空气净化系统再验证方案及再验证报告共27页.docx
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空气净化系统再验证方案及再验证报告共27页
湖南方盛堂制药有限公司
再验证文件
项目名称：
生产线名：
报告编号：
湖南方盛堂制药再验证委员会
文件目录
1．再验证计划共页
2．再验证方案共页
3．再验证报告共页
4．再验证记录共页
5．再验证证书共页
再验证方案会审单
编号：
方案名称
再验证方案
起草部门
生产部
生产线名
会审日期
年月日
部
门
意
见
质量部
签名：
年月日
生产技术
部
签名:
年月日
设备办
签名年月日
再验证委员会
意见
签名：
年月日
总经办
意见
签名：
年月日
湖南方盛堂制药××公司文件
空调系统
再验证方案
编码:
分发号:
领用部门:
生效日期：
起草人:
日期:
审核人:
日期:
批准人:
日期:
版号:
B/1页数:
空调系统再验证计划表
再验证对象
空调系统空气再验证
再验证目的
确证空调系统再验证后，能达到要求。
再验证项目
安装确认.运行确认.性能确认.
再
验
证
方
案
日
期
方案起草
2019年7月18日
方案审核
2019年7月20日
方案审批
2019年7月24日
实施日期
2019年7月25日至2019年8月25日
再
验
证
报
告
日
期
报告起草
2019年7月25日
报告审核
2019年8月26日
报告审批
2019年8月27日
再验证证书批准
2019年8月28日
再验证
部门
职责
生产
技术部
方案初审，提出技术指标，现场指导，书写报告。
质量部
方案审定，提出取样及检验方法，实施现场监控。
设备办
保证设备运转达到工艺要求,方案制定，实施再验证。
QC室
按取样方法取样，并及时检验，出具检验报告。
再验证人员
生产
技术部
周志强刘国梁
质量部
蔡勋友余彬
设备办
唐升旗刘正德
QC室
李艳蒋慧雯
1、概述………………………………………………………………..3
2、目的………………………………………………………………..3
3、范围………………………………………………………………..3
4、成员及职责………………………………………………………..3
5、验证内容…………………………………………………………..9
6、验证周期………………………………………………………….10
7、再验证报告……………………………………………………….10
8、验证结果评定与结论…………………………………………….10
9、验证进度安排…………………………………………………….10
10、附件……………………………………………………………….10
空气净化再验证方案
（2019年7月18日）
1．概述：
根据《药品生产质量管理规范》（2019年修订）的要求，我公司固体制剂车间所有洁净区按30万级标准进行净化，本验证方案包括了固体制剂净化系统的运行确认及性能确认。
2．目的：
确认固体制剂车间空调净化系统运行后洁净区环境是否达到30万级标准。
确认系统的各种仪器、仪表经过校正合格；确认系统的各种控制系统功能与性能符合设计要求；确认在规定的范围内操作，系统能稳定地运行且保证合乎GMP要求。
3．范围：
本验证包话安装确认、运行确认、性能确认，主要考察的是HVAC系统净化，调控生产环境的性能，具体说就是要验证风量，悬浮粒子数，压差、温度、湿度、微生物照度、噪声等是否能达到规定的指标。
4．成员及职责
4.1验证小组的成员：
由副总经理任组长，生产部、质量部、工程办、机修班、中心化验室等各部门人员共同组成。
组长：
陈爱春
成员：
周志强、蔡勋友、唐升旗、刘正德、李艳、蒋慧雯
4.2职责
4.2.1设备部负责人验证所需仪器、设备和HVAC系统的维护、调试及运行，并做好相应的记录、负责仪器、仪表的校正。
4.3.2质量部负责安排采样，中心化验室负责化验。
4.4.3生产车间负责洁净厂房的清洁、消毒，机修班检查各HVAC运行状况。
5．验证内容
5.1预确认：
本空气净化系统采用组式空调箱及低速大风道送回风系统，新风与回风混合经初效过滤器、中效过滤器、表冷加热器、风机、高效过滤器送至洁净区，气流组织顶送下侧回风。
5.2确认安装：
5.2.1验证用仪器仪表的检验：
为保证测量数据的准确可靠，必须对安装在设备及设施上的仪器表以及本公司负责进行监测项目所需仪器，仪表进行校验，仪器仪表校验情况记录于是附件1。
5.2.2安装确认所需文件资料见表1：
下列文件资料齐全，并且符合GMP要求。
资料名称
编号
存放处
控制区HVAC系统设计说明
档案室
环境控制区平面布局图
档案室
控制区人流、物流平面图
档案室
控制区空气过滤器分布图
档案室
仪器、仪表检定记录及鉴定证书
档案室
空调设备清洗记录
档案室
系统通风设备一览表
档案室
5.2.3高效过滤器检漏试验：
进行高效过滤器检漏试验的目的是通过检测高效过滤器的泄漏率，发现高效过滤器使用过程中存在的缺陷，以便采取补救措施。
具体采用尘埃粒子计数器扫描巡检法，采样头距过滤器约5cm，沿过滤器内边框等来回扫描。
5.3运行确认：
HVAC系统的运行确认是要证明HVAC系统能否达到设计要求及生产工艺要求而进行的实际运行试验，运行确认的主要内容有：
各洁净室高效过滤器的风速风量及换气次数，气流流型、温湿度、压差、照度的测定。
运行确认所需文件资料：
资料名称
编号
存放处
HVAC系统设备档案
档案室
空调系统操作SOP
SOP-SB-045-01
档案室
空调系统维护、保养SOP
SOP-WH-046-01
档案室
空调系统清洁SOP
SOP-WS-041-01
档案室
洁净区（室）温湿度监测SOP
SOP-JD-005-01
档案室
洁净区（室）悬浮粒子监测SOP
SOP-JD-003-01
档案室
洁净区（室）沉降菌监测SOP
SOP-JD-004-01
档案室
5.4性能确认：
在空调净化正常工作情况下进行洁净区静态各项指标测定，确认洁净区环境是否符合30万级要求。
5.4.1需检测的项目及标准
序号
项目
标准
1
≧0.5µm尘埃粒子
≦10500000个/m3
2
≧5µm尘埃粒子
≦60000个/m3
3
沉降菌
≦15个/皿
4
温度
18~26℃
5
湿度
45~65%
6
压差
洁净区与非洁净区之间静压差大于10帕；
洁净级别不同的相邻房之间静压差大于5帕。
7
换气次数
≧12次/小时
8
照度
不低于300勒克斯
9
噪声
小于75分贝
5.4.2测试方法：
5.4.2.1尘埃粒子测定：
洁净区清场后开启空调净化系统制净30分钟后，用BCJ-1型尘埃粒子计数器测量≧0.5µm粒子浓度。
测量时采用静态测试，HVAC系统至少运行30分钟，开始采样，采样点应在房间内均匀分布，每个房间采样点不少于2个，总采样次数不得少于5次。
测采样点距地面0.8米处。
试验结果及评价记录于附件1、2。
5.4.2.1.1采样布置
3
4
2
5
1
5.4.2.1.3采样点数目
洁净面积（m2）
取样点数目
≦30
2
＞30且≤120
4
≥120
6
5.4.2.1.3采样点位置及采样次数
采样点一般在离地面0.8m高度的水平面上均匀布置，总采样次数不得少于5次，每个采样点次数可以多于1次，且不同采样点的采样次数可以不同。
5.4.2.1.4采样注意事项
A、在确认洁净室送风量和压差达到要求后，方可进行采样。
B、布置采样点时，应避开回风口。
C、采样时测试人员应在采样口的下风侧。
5.4.2.1.5结果计算：
先计算各采样点的平均粒子浓度，再计算平均值。
5.4.2.1.6结果评定：
每采样点的平均粒子浓度必须低于或等于级别界限，全部采样点的粒子浓度平均值必须低于规定的级别界线。
5.4.2.2沉降菌测定：
在HVAC系统至少运行30分钟，房间的温湿度及相对压力达到要求后，可进行沉降菌测定。
具体采样计划见表《洁净室（区）测试空气中含有尘埃粒子、沉降菌取样计划》。
试验结果及评价记录于附件3、4。
5.4.2.2.1采样点布置
2
4
1
3
5
5.4.2.2.2采样点数目
洁净面积（m2）
取样点数目
≦30
2
＞30且≤120
4
≥120
6
5.4.2.2.3采样点位置
A、采样点位置离0.8m
B、可在关键设备或关键工作活动范围增加采样点。
5.4.2.2.4
A、沉降菌测试前，被测试洁净室的温湿度达到规定的要求，静压差、换气次数必须控制在规定值内。
房间名称
房间编号
房间面积（m2）
悬浮粒子采样点数目
采样量L/次
沉降菌采样点数目
≥0.5µm
≥0.5µm
男二更室
202
4.18
2
2.83
2.83
2
女二更室
203
5.51
2
2.83
2.83
2
B、测试前，被测试洁净室己经消过毒。
C、测试人员必穿戴30万级别的工作服，室内测试人员不得多于2人。
5.4.2.2.5测试步聚
A、采样方法：
将己制备好的Φ90mm玻璃培养皿和普通肉汤琼脂培养基按采样点要求放置，打开培养皿盖，使培养基表面暴露0.5h，再将培养皿盖盖上后倒置。
B、培养：
全部采样结束后，将培养皿倒置于恒温培养箱中培养，在30~35℃培养箱中培养48小时，每批培养基应有对照度试验，检验培养基本身是否污染，每批选定3只培养皿作对照培养。
C、菌落计数；用肉眼直接计数，标记或在菌落计数器上点计，然后用5~10倍放大镜检查，有否遗漏，若培养皿上有2个或2个以上的菌落重叠，可分辨时仍以2个或2个以菌落计数。
5.4.2.2.6注意事项
A、测试用具要作灭菌处理，以确保测的可靠性，正确性。
B、采取一切措施防止人为对样本的污染。
C、对培养基、培养条件及其他参数详细记录。
D、由于细菌种类繁多，差别甚大，计数时一般用透射光于培养皿背面或正面仔细观察，不要漏计培养皿边缘生长的菌落，并经注意细菌菌落与培养在沉淀物的区别，必要时用湿微镜鉴别。
E、采样前应仔细检查每个培养皿的质量，如发现变质、破损或污染的应剔除。
5.4.2.2.7结果计算：
用计数主法得出各个培养皿的菌落数。
平均菌数计算公式：
平均菌落数M=（M1+M2+Mn）÷n。
5.4.2.2.8用平均菌落数判断洁净室空气中的微生物，洁净室内的平均菌落数超过评定标准，则必须对此区域先进行消毒，然后重新采样两次，测试结果均须合格。
5.4.2.2.9洁净室（区）测试空气中含有尘埃粒子、沉降菌取样计划。
洗衣房
204
7.79
2
2.83
2.83
2
手消毒
8.0
2
2.83
2.83
2
药丸内包室
205
14.57
2
2.83
2.83
2
药丸抛光室
208
13.94
2
2.83
2.83
2
药丸干燥室
209
10.8
2
2.83
2.83
2
制丸室
210
24.08
2
2.83
2.83
2
粉碎室
215
12.8
2
2.83
2.83
2
称量一室
217
7.7
2
2.83
2.83
2
器具清洗室
218
19.8
2
2.83
2.83
2
制粒干燥室
219
52.87
4
2.83
2.83
4
总混室
220
22.8
2
2.83
2.83
2
糖衣前室
10
2
2.83
2.83
2
溶糖室
4.2
2
2.83
2.83
2
压片室
226
11.44
2
2.83
2.83
2
压片前室
8.17
2
2.83
2.83
2
包衣室
227
8.51
2
2.83
2.83
2
瓶子内包室
231
23.03
2
2.83
2.83
2
铝塑包装室
233
17.86
2
2.83
2.83
2
胶囊壳存放室
234
6.48
2
2.83
2.83
2
试制室
237
7.8
2
2.83
2.83
2
器具存放室
238
12.0
2
2.83
2.83
2
贮料室
253
21.0
2
2.83
2.83
2
粉碎室
112
25.2
2
2.83
2.83
2
提取女二更室
119
5.51
2
2.83
2.83
2
提取男二更室
120
4.44
2
2.83
2.83
2
洁净走廊
122
21.45
2
2.83
2.83
2
喷雾干燥室
123
21.32
2
2.83
2.83
2
收膏室二室
127
19.24
2
2.83
2.83
2
5.4.2.3洁净室风压、温度、相对湿度测定：
（将压差、温湿度、滥测及评价结果分别记录于附件5、1、6、7、8。
）
5.4.2.3.1温度、相对湿度测定：
空调净化系统运行30分钟后，对温湿度进行测试，测试数据应在合格范围之内。
温湿度测试点应放在洁净室有代表性的工作位点或洁净室的中心点，用同一校正过的温、湿度计测试各房间的温湿度，以使各数据之间具有可比性。
5.4.2.3.2空调净化系统运行30分钟后，用压差计测定压差，在己安装的压差表上有直接读数，洁净室与室外大气的静压差应大于10帕。
5.4.2.4风速风量测定：
在洁净厂房全面清洁消毒后，开启所有的空调设备及与空调系统有关的工艺排风机。
对整个空调系统进行风量平衡，调节各房间送回风的风量大小及各房间的风压，然后进行风速风量的测定，风量测定主要通过风速仪测定送风口的风速，再乘以风口的截面积而得，风速应测5点，以取平均值。
房间的换气次数为房间的送风量除以房间容积。
计算方法风口的平均风速V按下式计算
V1+V2+V3+V4
V=m/s
n
其中V1V2…V5─各测定的风速（m/s）n—测点总数（个）
风口风量L计算
L=3600×F×V（m3/h）
式中F-风口通风面积（m2）
房间换气次数n
L1+L2+L3+…+Ln
n=次/h
A×H
式中L1L2…为房间各送风口的风量m3/h
A-房间面积（m2）H-房间高度（m）
风口实测风量与设计风量之差在设计风量的±15%之内。
（风速、风量及换气次数测定及评价结果记录于附件13、14、15。
）
5.4.3异常情况处理程序：
HVAC系统性能确认过程中，应严格按照系统标准操作规程，维护保养规程，检测规程和质量标准进行操作和判定。
出现个别项目不符合标准的结果时，应按下列程序进行得理：
待系统稳定后，重新检测。
必要时，分区分段进行对照检测，分析检测结果以确定不合格原因。
若属系统运行方面的原因，必要时报验证委员会，调整系统运行参数或对系统进行处理。
6验证周期
6.1净化空调系统洁净的检测，每半年进行一次。
6.2净化空调系统高效过滤器，检漏每年进行一次。
6.3净化空调系统的送风量测定每年进行一次。
7再验证报告
报告验证记录，分析、处理数据，写出验证报告。
8再验证结果评定与结论：
验证委员会负责对再验证结果进行综合评审，做出验证结论，发放验证证书，确认HVAC系统的验证周期。
对验证结果的评审应包话：
8.1验证试验是否有遗漏？
8.2验证实施过程对验证方案有无修改？
8.3验证记录是否完整。
8.4验证结果是否符合标准要求？
偏差及时偏差的说明是否合理？
是否需进一步补充试验。
9验证进度安排：
2019年7月25日-2019年8月25日
10附件：
净化厂房洁净度（尘埃粒）测试记录
附件1
年月日
房间编号
采样点图示：
房间名称
洁净级别
三十万级
面积
采样点数
检测仪器
尘埃粒子计数器
产地
采样
点
数
尘埃粒子数（个/立方英尺）
第一次
第二次
第三次
≥0.5µm
≥5.0µm
≥0.5µm
≥5.0µm
≥0.5µm
≥5.0µm
1
2
3
4
5
6
平均
≥0.5µm：
≤10500000个/m3；≥5.0µm：
个/m3≤60000个/m3
温度：
℃
相对湿度：
%
噪声：
dB
照度：
LX
计
算
测量数（个/立方英尺）
尘埃粒子数（个/m3）=×1000
28.3升/立方英尺
结果评定：
检测人：
复核人：
附件2
车间洁净室尘粒子测试统计评价表
房间名称
房间编号
测试结果（粒/m3）
1
2
3
平均
≥0.5
µm
≥5
µm
≥0.5
µm
≥5
µm
≥0.5
µm
≥5
µm
≥0.5
µm
≥5
µm
男二更室
202
女二更室
203
洗衣房
204
手消毒
药丸内包室
205
药丸抛干室
208
药丸干燥室
209
制丸室
210
粉碎室
215
称量一室
217
器具清洗室
218
制粒干燥室
219
总混室
220
糖衣前室
溶糖室
压片室
226
压片前室
包衣室
227
瓶子内包室
231
铝塑包装室
233
胶囊过存放室
234
试制室
237
器具存放室
238
贮料室
253
粉碎室
112
提取女二更室
119
提取男二更室
120
洁净走廊
122
喷雾干燥室
123
收膏室二室
127
验证结果
评定
附件3
洁净厂房菌落数检测记录
年月日
房间编号
采样点图示：
房间名称
洁净级别
面积
检测方法
检测仪器名称型号：
产地：
采样点
采样器规格
采样时间
培养基材质
培养温度
培养时间
菌落数
1
2
3
4
5
6
规格：
采样人：
日期：
年月日
检测人：
日期：
年月日
复核人：
日期：
年月日
结
果
评
定
检测人：
复核人：
附件4
车间洁净室沉降菌测量统计评价表
房间名称
房间编号
沉降菌
结论
<15个/m
男二更室
202
女二更室
203
洗衣房
204
手消毒
药丸内包室
205
药丸抛干室
208
药丸干燥室
209
制丸室
210
粉碎室
215
称量一室
217
器具清洗室
218
制粒干燥室
219
总混室
220
糖衣前室
溶糖室
压片室
226
压片前室
包衣室
227
瓶子内包室
231
铝塑包装室
233
胶囊过存放室
234
试制室
237
器具存放室
238
贮料室
253
粉碎室
112
提取女二更室
119
提取男二更室
120
洁净走廊
122
喷雾干燥室
123
收膏室二室
127
验证结果
评定
检验人：
年月日复检人：
年月日
附件5
净化厂房风量测试记录
年月日
房间编号
高效过滤器分布图示：
房间名称
面积
体积
洁净级别
三十万级
高效规格
测量仪器
型尘埃粒子计数器
制造厂名
设计风量
m3/h；实测总风量：
m3/h
序
号
测量风速（m/s）
风量
m3/h
换气次数
相对压差
第一次
第二次
第三次
平均
对走廊
对室外
1
2
3
4
计
算
实测总风量（m3/h）=风速（m/s）×高效截面积（m2）×3600
换气次数（次/h）=实测总风量（m3/h）÷房间体积（m3）
结果评定：
检测人：
复核人：
附件6
车间洁净室压差测量统计评价表
房间名称
房间编号
测量值
规定压差
结论
1
2
3
平均
男二更室
202
女二更室
203
洗衣房
204
手消毒
药丸内包室
205
药丸抛干室
208
药丸干燥室
20
升级会员 