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eucast药物敏感试验专家规则1

EUCASTEUROPEANCOMMITTEEONANTIMICROBIALSUSCEPTIBILITYTESTING

EUCAST药物敏感试验专家规则,V1,2008-4

表1:

在肠杆菌科中的天然耐药

肠杆菌科细菌对以下抗菌药天然耐药青霉素G,糖肽类,夫西地酸,大环内脂类（个别例外1）,林可霉素类,链阳霉素类,利福平,达普霉素和利奈唑烷。

.

编号

菌名

氨苄西林

阿莫西林/棒酸

替卡西林

哌拉西林

头孢唑啉

头孢西丁

头孢孟多

头孢呋辛

氨基糖苷类

四环素/替加环素

多粘菌素B/粘菌素

呋喃妥英

1.1

柯氏枸橼酸杆菌

R

R

R

1.2

弗劳地枸橼酸杆菌

R

R

R

R

1.3

阴沟肠杆菌

R

R

R

R

1.4

产气肠杆菌

R

R

R

R

1.5

Escherichiahermannii

R

R

R

1.6

蜂房哈夫尼亚菌

R

R

R

R

1.7

克雷伯菌属

R

R

R

1.8

摩根摩根菌

R

R

R

R

R

R

R

1.9

奇异变形杆菌

R

R

R

1.10

普通变形杆菌

R

R

R

R

R

R

R

1.11

彭氏变形杆菌

R

R

R

R

R

R

R

1.12

雷氏普罗威登菌

R

R

R

R2

R

R

1.13

斯氏普罗威登菌

R

R

R

R2

R

R

1.14

粘质沙雷菌

R

R

R

R

R

Note3

R

1.15

小肠结肠炎耶尔森菌

R

R

R

R

R

R

R

1.16

假结核耶尔森菌

R

1阿奇霉素对于伤寒热在体内有活性和红霉素可以用于治疗旅行者腹泻。

2所有普罗威登属产生一种染色体AAC（2’）-Ia酶。

普罗威登属被认为对除阿米卡星和链霉素外所有的氨基糖苷类耐药。

一些分离株表达很少的酶，在体外可能表现为对奈替米星敏感，但是也应该作为耐药报告，因为可能发生突变而导致这种酶的大量表达。

3所有粘质沙雷菌产生一种染色体酶AAC（6’）-Ic，这种酶可以影响除链霉素和庆大霉素外的所有氨基糖苷类抗菌药的活性。

表2:

在非发酵菌中的天然耐药

非发酵菌对以下抗生素天然耐药青霉素、头孢唑啉、头孢西丁、头孢孟多、头孢呋辛、糖肽类、夫西地酸、大环内酯类、林可酰胺类、链阳霉素、利福平,达托霉素和利奈唑烷。

编号

菌名

氨苄西林

阿莫西林/棒酸

替卡西林

替卡西林/棒酸

哌拉西林

哌拉西林/他唑巴坦

头孢唑啉

头孢噻肟

头孢曲松

头孢他啶

Ertapenem

亚胺培南

美罗培南

环丙沙星

氯霉素

氨基糖苷类

磺胺类

磷霉素

四环素/替加环素

多粘菌素B/粘菌素

2.1

鲍曼不动杆菌，醋酸钙不动杆菌

R1

R1

R

R

R

R

R

R

2.2

Achromobacterxylosoxydans

R

R

R

R

R

2.3

洋葱伯克霍尔德菌

R

R

R

R

R

R

R

R

R

R3

R

R

R

2.4

脑膜炎金黄杆菌

R

R

R

R

R

R

R

R

R

R

R

2.5

人苍白杆菌

R

R

R

R

R

R

R

R

R

R

R

2.6

铜绿假单胞菌

R

R

R

R

R

R

R

NOTE4

R5

R

2.7

嗜麦芽窄食单胞菌

R

R

R

R

R

R

R

R

R6

R

R

R

R3

R7

R

1鲍曼不动杆菌可能对氨苄青/舒巴坦敏感，原因是舒巴坦对该菌有活性。

2洋葱伯克霍尔德菌存在不同的种，有些菌株药敏试验可能出现对β内酰胺类药物敏感。

3洋葱伯克霍尔德菌和嗜麦芽窄食单胞菌对氨基糖苷类药物天然耐药，原因是由于低渗透性和外排机制。

另外，大部分的嗜麦芽窄食单胞菌产生acc（6'）酶。

此耐药现象可用平板法在30℃诱导或者环境温度在35-37℃检测。

4铜绿假单胞菌对卡那霉素和新霉素是天然耐药的，原因是低水平的APH（3'）-II表达。

5铜绿假单胞菌通常对甲氧苄啶耐药，对磺胺类药物中度敏感。

体外可能对复方磺胺敏感，但应报告耐药。

6嗜麦芽窄食单胞菌在体外对头孢他啶敏感，但应报告耐药。

7嗜麦芽窄食单胞菌通常在体外对复方磺胺敏感，但对甲氧苄啶耐药。

表3其他革兰阴性杆菌的天然耐药

这些细菌对糖肽类、林可酰胺类、达托霉素和利奈唑烷耐药。

编号

菌名

大环内酯类

夫西地酸

链阳霉素

甲氧苄啶

萘啶酸

3.1

流感嗜血杆菌

R

R

3.2

卡他莫拉菌

R

3.3

奈瑟菌属

R

3.4

胎儿弯曲菌

R

R

R

R

3.5

空肠弯曲菌/结肠弯曲菌

R

R

R

表4革兰阳性阳性细菌的天然耐药

革兰阳性细菌对以下抗生素天然耐药氨曲南、ôÈàç·Ô¼×ÑõÇàùËØ¡¢¶àÕ³¾úËØB/Õ³¾úËØEºÍÝÁà¤Ëá¡£

编号

菌名

夫西地酸

头孢他啶

头孢菌素类（除头孢他啶）

氨基糖苷类

林可酰胺类

奎努普丁-达福普丁

万古霉素

替考拉宁

磷霉素

新生霉素

呋喃妥因

复方磺胺

4.1

腐生葡萄球菌

R

R

R

4.2

科氏葡萄球菌/木糖葡萄球菌

R

R

4.3

头葡萄球菌

R

R

4.4

其他凝固酶阴性的葡萄球菌和金黄色葡萄球菌

R

4.5

链球菌属

R

LLR

4.6

粪肠球菌

R

R

R

LLR

R

R

（R）1

4.7

鹑鸡/铅黄肠球菌

R

R

R

LLR

R

R

R

（R）1

4.8

屎肠球菌

R

R

R

LLR2

（R）1

4.9

棒状杆菌

R

4.10

产单核李斯特菌

R

R

4.11

明串珠菌属、pedicococcus

R

R

4.12

乳酸杆菌

R

R

LLR：

对氨基糖苷类是低水平耐药。

氨基糖苷类药物和细胞壁抑制剂联合用药有协同和杀菌作用，细菌对细胞壁抑制剂是敏感的，对氨基糖苷类药物不会表现出高水平耐药。

1肠球菌在体外对甲氧苄啶磺胺是敏感的，但对磺胺类是耐药的。

所以使用复方磺胺类药物治疗肠球菌目前还有争议。

最好在治疗严重肠球菌感染时要避免使用。

2此外，屎肠球菌对氨基糖苷类呈低水平耐药，由于产生AAC（6'）酶使氨基糖苷类（除庆大霉素、阿米卡星和链霉素）与青霉素或者糖肽类联合使用时失去了协同作用。

表5革兰阴性菌罕见的表型

编号

菌名

罕见的表型

5.1

任何肠杆菌科

对ertapenem、美罗培南、亚胺培南耐药（变形杆菌除外）耐药

5.2

铜绿假单胞菌和不动菌属

对粘菌素E耐药

5.3

流感嗜血杆菌

对任何三代头孢、碳氢霉烯类和氟喹诺酮类耐药

5.4

卡他莫拉菌属

对任何三代头孢、环丙沙星耐药

5.5

脑膜炎奈瑟菌

对青霉素（MIC>1MG/L）、三代头孢和环丙沙星耐药

5.6

淋病奈瑟菌

对三代头孢和壮观霉素耐药

表6革兰阳性菌罕见的表型

编号

菌名

罕见的表型

6.1

金黄色葡萄球菌

对万古霉素、ÀûÄÎßò°·¡¢¿üÅ«ÆÕ¶¡/´ï¸£ÆÕÍ¡¡¢´ïÍÐùËØ¡¢tigecycline耐药

6.2

凝固酶阴性葡萄球菌

对万古霉素、ÀûÄÎßò°·¡¢¿üÅ«ÆÕ¶¡/´ï¸£ÆÕÍ¡¡¢´ïÍÐùËØ¡¢tigecycline耐药

6.3

JK棒状杆菌

对万古霉素、替考拉宁、ÀûÄÎßò°·¡¢¿üÅ«ÆÕ¶¡/´ï¸£ÆÕÍ¡¡¢´ïÍÐùËØ¡¢tigecycline耐药

6.4

肺炎链球菌

对亚胺培南、美罗培南、万古霉素、替考拉宁、ÀûÄÎßò°·¡¢¿üÅ«ÆÕ¶¡/´ï¸£ÆÕÍ¡¡¢´ïÍÐùËØ¡¢tigecycline、利福平耐药

6.5

β溶血链球菌和A,B,C和G组链球菌

对青霉素、头孢菌素、万古霉素、替考拉宁、ÀûÄÎßò°·¡¢¿üÅ«ÆÕ¶¡/´ï¸£ÆÕÍ¡¡¢´ïÍÐùËØ¡¢tigecycline耐药

6.6

肠球菌属

对ÀûÄÎßò°·¡¢´ïÍÐùËØ¡¢tigecycline耐药

对替考拉宁耐药但对万古霉素敏感

6.7

粪肠球菌、鹑鸡肠球菌、铅黄肠球菌和鸟肠球菌

对¿üÅ«ÆÕ¶¡/´ï¸£ÆÕÍ¡Ãô¸Ð£¬¿¼ÂÇ¿ÉÄܼø¶¨´íÎó¡£Èç¹û¶Ô°±ÜÐÎ÷ÁÖÄÍÒ©£¬ºÜÓпÉÄÜÊÇʺ³¦Çò¾ú

6.8

屎肠球菌

对¿üÅ«ÆÕ¶¡/´ï¸£ÆÕÍ¡ÄÍÒ©£¬¿¼ÂÇ¿ÉÄܼø¶¨´íÎó¡£Èç¹û¶Ô°±ÜÐÎ÷ÁÖÃô¸Ð£¬ºÜÓпÉÄÜÊÇʺ³¦Çò¾ú

表7厌氧菌的罕见表型

编号

菌名

罕见的表型

7.1

拟杆菌属

对甲硝唑、碳氢霉烯类耐药

7.2

艰难梭菌

对甲硝唑、万古霉素耐药

表8对β-内酰胺试剂和革兰阳性球菌的解释规则

编号

菌名

试剂

规则

例外

科学依据

证据分级

参考文献

8.1

葡萄球菌属

Òì‡fßòÇàùËØÀà

如果对Òì‡fßòÇàùËØÀࣨ¿ÉÓñ½ßòÎ÷ÁÖ¡¢Í·æßÎ÷¶¡»òÕß¼ì²âmecA»ùÒò¡¢PBP2aµÄ±í´ï£©ÄÍÒ©£¬Ôò±¨¸æ¶ÔËùÓÐβ-内酰胺类耐药

抗-MRSA的头孢菌素类，如ceftobiprole和ceftaroline。

产生PBP2a蛋白（mecA编码）导致对β-内酰胺类交叉耐药除ceftobiprole和ceftaroline外。

A

ChambersHFet

al.,1990

PageMGetal.,

2006

8.2

葡萄球菌属

ÇàùËØÀà

如果检测出青霉素酶，不管青霉素类的MIC值是多少，报告对所有青霉素类耐药，对Òì‡fßòÇàùËØÀà½áºÏβ-内酰胺酶抑制剂除外

测试青霉素酶的产生可能导致某些地区的青霉素酶产生（>90%）的高流行率和技术问题。

所以应该考虑报告所有菌株对青霉素G、氨苄西林和阿莫西林的耐药。

产生青霉素酶可以导致对所有青霉素类耐药除了isoxazolylanalogues

C

NathwaniDet

al.Drugs.1993

8.3

β溶血链球菌（A,B,C和G组链球菌）

青霉素G

如对青霉素敏感则报告对氨基青霉素类、头孢菌素类和碳氢霉烯类敏感。

如果对青霉素类耐药应重新检测鉴定结果和敏感性。

B组链球菌的罕见菌株可能减少对青霉素类药物的敏感性。

目前的规则是对青霉素敏感。

没有对β-内酰胺类耐药的报道，除外B组链球菌对青霉素G的耐药性高于0.6mg/L。

C

KarlowskyJAet

al.,2002

CaseyJRetal.,

ClinInfectDis

2004

8.4

肺炎链球菌

β-内酰胺

如果对苯唑西林筛选纸片耐药，应检测青霉素G、氨苄西林（或阿莫西林）和头孢噻肟（或头孢曲松）的MIC值。

报告应分别解释每种药物。

青霉素G的敏感性不能推测出头孢菌素类和碳氢霉烯类的敏感性。

镶嵌体PBPs导致对β-内酰胺类药物各种耐药形式。

B

NagaiKetal.

2002

FileTMJr.2006

8.5

Viridansgroup

streptococci

ÇàùËØG

如果对青霉素G耐药，应检测青霉素G、氨苄西林（或阿莫西林）和头孢噻肟（或头孢曲松）的MIC值。

报告应分别解释每种药物，不能凭青霉素G的敏感性推测出。

镶嵌体PBPs导致对β-内酰胺类药物各种耐药形式。

C

JonesMEetal.,

2004.

KuriyamaTet

al.,2002

8.6

肠球菌属

°±ÜÐÎ÷ÁÖ

如果对氨苄西林耐药，则报告对脲基青霉素类和碳氢霉烯类耐药。

改变PBP5会导致对β-内酰胺的亲和力减少。

青霉素酶产生菌株较罕见。

C

WeinsteinMPet

al.2004.

OnoSetal.

2005

表9对β-内酰胺类药物和肠杆菌科、假单胞菌属和不动杆菌属的细菌的解释性规则

编号

菌名

试剂

规则

例外

科学依据

证据分级

参考文献

9.1

肠杆菌科细菌（对于催产克雷伯菌和克氏枸橼酸杆菌见9.3）

Oxyimino-头孢菌素类、氨曲南

如果对三代或者四代Oxyimino-头孢菌素、氨曲南耐药或者中介，应测试ESBL。

如果ESBL阳性，则报告任何头孢菌素类（包括四代头孢）和氨曲南由敏感修改为中介；中介修改为耐药。

ESBL菌株可能会出现对青霉素/β-内酰胺抑制剂联合药物敏感。

使用这些联合药物治疗ESBL菌株是有争议的，应该谨慎对待。

如果ESBL阴性则参加规则9.2。

少数的ESBL菌株可能在体外对三代或者四代oxyimino头孢菌素、氨曲南敏感。

对产ESBL菌株用头孢噻肟、头孢他啶和头孢曲松治疗在MIC值低于2mg/L是有效的。

C

Brun-Buissonetal.,1987.JarlierVetal.,1988.LivermoreDMandBrownDF,2001.

Wong-BeringerAetal.,2002.

PatersonDLandBonomoRA,2005.PatersonDL,2006.

Patersonetal.2004.Bhavnanietal.2006

9.2

肠杆菌科细菌（对于催产克雷伯菌和克氏枸橼酸杆菌见9.3）

Oxyimino-头孢菌素类

如果对头孢噻肟、头孢他啶和头孢曲松耐药，但是ESBL阴性、对头孢吡肟和头孢吡罗敏感，则报告试验结果。

这些菌株可能产生AmpC酶或者含有质粒介导的AmpC酶。

头孢吡肟和头孢吡罗依然可以治疗高产AmpC酶菌株。

Phenotypic

verificationofcopiousAmpCcephalosporinase

productionmaybe

performedwith

synergytestsusing

eitherboronicacidor

cloxacillinin

combinationwith

e.g.cefotaxime.

A

SandersWEet

al,1996

9.3

催产克雷伯菌和克氏枸橼酸杆菌

Oxyimino-头孢菌素类、氨曲南

如果对氨曲南、头孢呋辛、头孢曲松和哌拉西林/他唑巴坦耐药，但是对头孢他啶（头孢噻肟和头孢吡肟可变）敏感，检测ESBL。

如果对头孢他啶和抑制剂阳性，推测可能产生ESBL（见9.1）。

如果对头孢他啶和抑制剂阴性或者弱阳性，该菌株可能产生高产的染色体介导的β-内酰胺酶，不用修改试验结果，直接报告。

催产克雷伯菌和克氏枸橼酸杆菌的染色体β-内酰胺酶作用底物不是头孢他啶，表明不会出现接种物效应。

这种机制不会出现在肺炎克雷伯菌上。

C

PotzNAetal.,

2004

9.4

肠道细菌属、弗劳地枸橼酸杆菌、粘质沙雷菌、摩根摩根菌

头孢噻肟、头孢曲松、头孢他啶

如果体外试验是敏感的，用头孢噻肟、头孢曲松、头孢他啶单独治疗，可能导致药物选择性耐药的危险，报告应该提示或者修改结果。

由于选择性耐药作用，三代头孢与氨基糖苷类联合治疗可能会失败。

但三代头孢与奎诺酮类联合治疗有效的。

用头孢吡肟和头孢吡罗联合治疗可以降低选择性耐药的产生。

在治疗过程中，AmpCSelectionofAmpC

derepressed

cephalosporin

resistantmutants

duringtherapy.

A（肠道细菌）

B（其他）

ChowJWetal.,

1991.

SchwaberMJet

al.,2003

9.5

肠杆菌科（主要是克雷伯菌和大肠埃希菌）

哌拉西林

如果对替卡西林耐药，但是对哌拉西林敏感，应修改哌拉西林为耐药。

使用青霉素类药物时不必提供抑制剂联合治疗。

替卡西林水解β-内酰胺酶时也会水解哌拉西林。

如果是低水平表达，耐药很少出现。

C

JarlierVetal.,

1986

9.6

肠杆菌科、不动杆菌属和假单胞菌素

̼ÇâùϩÀà

仅测试一种碳氢霉烯类药物（如亚胺培南、美罗培南、厄它培南）不能推测出其他碳氢霉烯的敏感性。

仅肠杆菌科：

如果对亚胺培南、美罗培南耐药，不用对厄它培南进一步测试，直接报告耐药。

AmpC水解作用的强弱主要由细胞外膜孔道蛋白和外排泵的敏感性来决定的。

C

9.7

肠杆菌科、不动杆菌属和假单胞菌素

̼ÇâùϩÀà

如果产生金属β-内酰胺酶，对β-内酰胺类药物应把敏感修改为中介，中介修改为耐药。

但是氨曲南除外，直接报告测试结果。

金属β-内酰胺酶可以水解所有β-内酰胺类药物除µ¥õ£°·¾úËØ¡£

B

WalshTetal.,

2005

9.8

肠杆菌科

碳氢霉烯类、Oxyimino-头孢菌素类、氨曲南

如果对碳氢霉烯类和Oxyimino-头孢菌素类和氨曲南的敏感性减低，可能是由于KPC,IMI,GESβ-内酰胺酶或者细胞膜通透性减低联合AmpC或ESBL引起的。

此时，厄它培南是碳氢霉烯类最有效的药物。

如果耐药是由细胞膜通透性降低联合KPC酶或ESBL引起的，碳氢霉烯和克拉维酸的协同作用可能会出现。

KPC、碳氢霉烯酶、细胞膜通透性减低联合ESBL或者AmpC。

C

LivermoreDand

WoodfordN.,

2005.BratuSet

al.2005.

WoodfordNet

al.,2007

表10对β-内酰胺试剂和其他革兰阴性菌的解释性规则

编号

菌名

试剂

规则

例外

科学依据

证据分级

参考文献

10.1

流感嗜血杆菌

氨苄西林

氨苄西林是阿莫西林的典型代表。

C

10.2

流感嗜血杆菌

青霉素类

如果产生青霉素酶，则报告对氨苄西林和阿莫西林耐药。

如果产生β-内酰胺酶对氨苄西林耐药可能是纸片扩散法鉴定错误。

产生青霉素酶应用显色试验。

A

ThomasWJet

al,1974

MedeirosAA

andO’BrienTF,

1975

10.3

流感嗜血杆菌

青霉素类和头孢菌素类

如果β-内酰胺酶阴性但是氨苄西林耐药（BLNAR），则报告对阿莫西林/克拉维酸、氨苄西林/舒巴坦、头孢克洛、头孢孟多、头孢他美、Í·æßôÇÜлÇßò¡¢Í·æßÂÞÆ롢ͷæß߻С¢ÂåÀ¿¨±ÈÄÍÒ©¡£

BLNAR菌株的青霉素结合蛋白与β-内酰胺的亲和力减低。

C

UbukataKetal,

2001

TristramSetal,

2007

KimISetal,

2007

10.4

流感嗜血杆菌

青霉素类和头孢菌素类

如果β-内酰胺酶阳性并对阿莫西林/克拉维酸耐药（BLPACR），则报告氨苄西林/舒巴坦、头孢克洛、头孢孟多、头孢他美、Í·æßôÇÜлÇßò¡¢Í·æßÂÞÆ롢ͷæß߻С¢ÂåÀ¿¨±ÈºÍßßÀÎ÷ÁÖ/Ëûßò°Í̹ÄÍÒ©¡£

BLPACR菌株产生β-内酰胺酶并且青霉素结合蛋白与β-内酰胺的亲和力减低。

C

TristramSetal,

2007

KimISetal,

2007

10.5

卡他莫拉菌属

青霉素类

报告对青霉素G、氨苄西林和阿莫西林耐药。

罕见菌株不产生青霉素酶。

由于产生β-内酰胺酶对氨苄西林耐药可能是由纸片扩散法鉴定错误所致。

但，由于>90%的卡他莫拉菌属产生β-内酰胺酶，再测试青霉素酶显繁琐，应报告对青霉素G、氨苄西林和阿莫西林耐药。

C

FarmerTetal,

1982

10.6

淋病奈瑟菌

ÇàùËØÀà

如产生青霉素酶，应报告对青霉素G、氨苄西林和阿莫西林耐药。

质粒编码的β-内酰胺酶（TEM-1）引起青霉素耐药。

染色体突变会引起青霉素结合蛋白结亲和力，细胞膜通透性或外排的改变，也会导致对β-内酰胺酶及其抑制剂的耐药。

β-内酰胺酶阴性的菌株应给出对青霉素的药敏的折点。

β-内酰胺酶的产生可用显色试验。

A

DillonJAand

YeungKH,1989

OleskyMetal

2002and2006

RoppPAetal,

2004

表11对大环内酯类、林可酰胺类和链阳霉素类的解释性规则

规则编号

微生物体

试剂

规则

例外

科学依据

证据分级

参考

11.1

所有

红霉素

红霉素是14-、15-环大环内酯类抗生素代表。

红霉素耐药普遍是因为与MLSB表型相关的erm基因编码产生核糖体甲基化酶，或因为主动外排机制产生。

这两种情况，使红霉素和其他14、15环大环内酯类抗生素间存在交叉耐药性。

C

LeclercqR,2002

11.2

葡萄球菌属

克林霉素、林可霉素

如果对红霉素耐药，但对克林霉素或林可霉素敏感，需检测可诱导的MLSB抗性。

如果阴性，则报告对克林霉素和林可霉素敏感。

如果阳性，要么报告对克林霉素和林可霉素耐药；要么报告敏感并加一则警告：

“发生抗性突变型组成性选择时，克林霉素和林可霉素治疗会出现临床