药分药理药剂 复习总结.docx
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药分药理药剂复习总结
[讨论交流]药分、药理、药剂复习总结
药分、药理、药剂复习总结
复习总结:
巴比妥类药物
巴比妥类药物基本性质:
弱酸性,易水解易与重金属离子反应,具有紫外特征吸收(5,5-取代巴比妥类药物在酸性溶液中无紫外吸收,而硫代巴比妥在酸性和碱性溶液中都有明显的紫外吸收)。
丙二酰脲类反应:
与银盐的反应。
巴比妥药物在碳酸钠溶液中振摇使溶,滤液中逐滴加入硝酸银试液,即生成白色沉淀,振摇,沉淀即溶解;继续滴加过量的硝酸银试液,沉淀不再溶解,前者的白色沉淀为硝酸银溶液局部过浓,呆滞出现局部巴比妥二银盐浑浊,但振摇后,溶液中为可溶性的一银盐,继续滴加硝酸银过量,则产生难溶性的巴比妥二银盐沉淀,不再溶解。
与铜盐的反应。
巴比妥类药物在吡啶溶液中与铜吡啶试液作用,生成配位化合物,显紫色或生成紫色沉淀;硫喷妥钠药物显绿色。
熔点测定:
苯巴比妥钠的鉴别。
溶于水加稍过量稀盐酸可析出苯巴比妥结晶,105℃干燥后测定熔点应为174~178℃。
司可巴比妥钠的鉴别。
加水溶解后加稀醋酸煮沸,放冷,析出结晶,滤过,70℃干燥后测定熔点约为97℃。
巴比妥类药物钠盐的鉴别:
焰色反应。
火焰鲜黄色。
与醋酸氧铀锌反应。
取巴比妥类钠盐药物的重型溶液,加入醋酸氧铀锌试液,即生成黄色沉淀。
取代基或元素的反应:
1.芳环取代基的反应
与亚硝酸钠-硫酸的反应。
苯巴比妥含有苯环取代基,可与亚硝酸钠-硫酸反应,生成橙黄色产物,并随即转成橙红色。
与甲醛-硫酸的反应。
苯巴比妥与甲醛-硫酸反应,生成玫瑰红色环。
其它无苯基取代的巴比妥类药物无此反应。
2.不饱和烃取代基的反应。
司可巴比妥钠结构中含丙烯基,可与碘试液发生加成反应,使碘试液棕黄色消失。
3.硫元素的反应。
硫喷妥钠分子结构中含有硫元素,在氢氧化钠试液中可与铅离子反应,生成白色沉淀;加热后,沉淀转变为黑色硫化铅。
苯巴比妥中特殊杂质:
酸度,乙醇溶液的澄清度,中性或碱性物质。
苯巴比妥片溶出度测定用桨法,异戊巴比妥片溶出度测定用转篮法。
苯巴比妥的含量测定:
银量法,采用银-玻璃电极系统,硝酸银电位滴定法,每1ml硝酸银滴定液(0.1mol/L)相当于23.22mg的C12H12N2O3。
司可巴比妥钠含量测定:
溴量法。
分子结构中的丙烯基可与溴发生加成反应。
测定原料和胶囊。
过量的溴与碘化钾作用生成碘,用硫代硫酸钠液滴定。
每1ml溴滴定液(0.1mol/L)相当于13.01mg的C12H17N2NaO3。
注射用硫喷妥钠的含量测定:
紫外分光光度法。
用对照品比较。
每1mg的硫喷妥相当于1.091mg的C11H19N2NaO2S(硫喷妥钠)。
复习总结:
胺类药物
盐酸普鲁卡因的化学性质:
⑴芳伯胺基特性,可显重氮化-偶合反应,与芳醛缩合反应,易氧化变色等。
⑵酯键易水解特性。
水解产物主要为对氨基苯甲酸(PABA)。
⑶游离碱难溶于水且碱性弱。
对乙酰氨基酚的化学性质:
⑴水解产物呈芳伯氨基特性。
药物结构中有酰胺基,在酸性溶液中易水解得具有芳伯氨基的产物。
因此药物的水解产物可具有芳伯氨基特性反应。
⑵水解产物易酯化。
对乙酰氨基酚水解后产生醋酸,可在硫酸介质中与乙醇反应,发出醋酸乙酯的香味。
⑶与三氯化铁发生呈色反应。
对乙酰氨基酚具酚羟基,可与三氯化铁发生呈色反应。
盐酸普鲁卡因的鉴别:
重氮化-偶合反应。
颜色:
橙红色到猩红色。
水解产物的反应。
盐酸普鲁卡因具对氨基苯甲酸酯的结构,遇氢氧化钠试液即析出白色沉淀,加热变为油状物(普鲁卡因),继续加热可水解,产生挥发性二乙氨基乙醇,能使湿润的红色石蕊试纸变为蓝色,同时可生成可溶于水的对氨基苯甲酸钠,放冷,加盐酸酸化,即生成对氨基苯甲酸的白色沉淀。
红外吸收光谱。
对乙酰氨基酚鉴别:
重氮化-偶合反应。
水解后反应,颜色:
红色。
三氯化铁反应。
对乙酰氨基酚的水溶液加三氯化铁试液,即显蓝紫色。
对乙酰氨基酚的杂质检查:
除了检查酸度、氯化物、硫酸盐、重金属、水分和炽灼残渣外,还需检查以下项目:
1.乙醇溶液的澄清度与颜色。
2.有关物质。
薄层色谱检查对氯乙酰苯胺。
3.对氨基酚。
为芳香第一胺,能与亚硝基铁氰化钠在碱性条件下生成蓝色配位化合物,而药物对乙酰氨基酚无此呈色反。
(对氨基酚对照溶液不稳定,应临用前新鲜配制)
盐酸普鲁卡因注射液中对氨基苯甲酸的检查
采用硅胶H-CMC薄层色谱法检查。
对氨基苯甲酸的最低检出量为0.01μg。
除主斑点盐酸普鲁卡因和分解产物对氨基苯甲酸外,还有一个杂质斑点,确证为苯胺,最低检出量为0.01μg。
含量测定方法:
亚硝酸钠滴定法。
具有芳伯氨基的药物(如盐酸普鲁卡因及其片剂)乙基水解后又芳伯氨基的药物(如对乙酰氨基酚)均可用亚硝酸钠滴定法测定含量。
1.原理:
芳伯氨基药物在酸性溶液中与亚硝酸钠定量反应,生成重氮盐。
永停法指示终点。
2.主要测定条件:
加入适量溴化钾加速反应(加快重氮化反应速度)。
加入强酸加速反应(使重氮化反应速度加快;重氮盐在酸性溶液中稳定;防止偶氮氨基化合物的生成)。
一般加入盐酸的量按芳胺与酸的摩尔比1:
2.5~6。
室温(10~30℃)条件下滴定。
滴定管尖端插入液面下滴定。
为了避免滴定过程中亚硝酸挥发和分解,滴定时将滴定管尖端插入液面下约2/3处,一次将大部分亚硝酸钠滴定液在搅拌下迅速加入,使其尽快反应,任何将滴定管尖端提出液面,用少量水淋洗尖端,再缓缓滴定。
在最后一滴加入后,搅拌1~5min,再确定终点是否真正到达。
这样可以缩短滴定时间,也不影响结果。
3.终点指示方法:
永停法。
对乙酰氨基酚和片剂溶出度的测定可用:
紫外分光光度法。
复习总结:
苯骈二氮卓类药物
结构:
氮原子具有碱性,可以和某些有机碱沉淀剂反应产生沉淀,还可用非水溶液滴定法测定含量。
氯氮卓和地西泮C7上均有氯离子取代。
鉴别:
沉淀反应。
氯氮卓和地西泮的二氮杂卓环上氮原子有碱性,在盐酸酸性溶液中与碘化铋钾试液反应产生橙色沉淀。
药典采用此方法鉴别氯氮卓。
水解后的重氮化-偶合反应。
在酸性条件下加热,氯氮卓C2上的甲氨基水解为羰基,进一步水解,生成二苯甲酮衍生物,具有芳伯氨基,与亚硝酸钠溶液和碱性β-萘酚试液发生重氮化-偶合反应,产生橙红色沉淀。
药典采用此法鉴别氯氮卓。
地西泮无此反应。
硫酸-荧光反应。
苯骈二氮卓类药物溶于硫酸后,在紫外光(365nm)下,呈现出不同颜色的荧光,地西泮:
黄绿色荧光;氯氮卓:
黄色荧光。
紫外分光光度法。
氯元素的鉴别。
氯氮卓和地西泮C7上均有氯原子取代。
首先用氧瓶燃烧法破坏,使有机结合的氯气转化为Cl-,用5%的氢氧化钠溶液吸收,加硝酸酸化后,显氯化物的鉴别反应。
地西泮的有关物质:
薄层色谱,检查原料药和片剂中的有关物质,主要杂质为去甲基安定和2-甲氨基-5-氯二苯酮。
注射剂主要检查2-甲氨基-5-氯二苯酮等分解产物。
高效液相色谱法。
含量测定:
非水溶液滴定法。
地西泮:
溶剂:
冰醋酸和醋酐,指示剂:
结晶紫,滴定液:
高氯酸。
至溶液显绿色。
氯氮卓:
溶剂:
冰醋酸。
至溶液显蓝色为终点。
紫外分光光度法。
地西泮片和氯氮卓片均采用紫外分光光度法测定含量。
溶出度:
紫外分光光度法。
高效液相色谱法。
地西泮注射剂中含有苯甲酸、苯甲酸钠等附加剂,干扰紫外分光光度法测定,所以采用高效液相色谱法。
内标为萘。
复习总结:
醇醛醚酮
乙醇的鉴别:
碘仿反应。
甘油的鉴别:
丙烯醛反应。
甘油数滴与硫酸氢钾0.5g共热,即发生丙烯醛的刺激性臭气。
二巯丙醇的鉴别:
丙烯醛反应。
二巯丙醇与碳酸钠共热,发生丙烯醛的刺激性臭气。
沉淀反应。
二巯丙醇与醋酸铅试液作用,生成硫醇铅盐黄色沉淀。
二巯丙醇的含量测定:
二巯丙醇结构中巯基具有强还原性,可采用碘量法直接测定含量。
每1ml的碘滴定液(0.1mol/L)相当于6.211mg的二巯丙醇。
山梨醇的含量测定:
高碘酸钠(钾)法。
对具有n个相邻羟基的化合物,当以HIO4氧化时,
将消耗n-1个摩尔的HIO4。
麻醉乙醚的检查项目:
酸度:
主要控制乙醚氧化产物醋酸的量。
醛类
过氧化物
异臭
不挥发物
甲醛的鉴别:
甲醛能还原氨制硝酸银溶液,使析出金属银。
水合氯醛的鉴别:
水合氯醛加水溶解后,加入碱试液,溶液显浑浊,加温后形成澄明的两液
层,并产生氯仿的臭气。
乌洛托品的鉴别:
本品加稀酸,即分解生成甲醛和铵盐,放出甲醛的特臭,遇氨制硝酸银试纸生成金属银,显黑色;溶液加碱试液碱化后产生氨臭,能使润湿的红色石蕊试纸变为蓝色。
甲醛的含量测定:
氧化后剩余滴定法。
水合氯醛的含量测定:
碱水解后银量法(Mohr法)
取本品约4g,精密称定,加水10ml溶解后,精密加氢氧化钠滴定液(1mol/L)30ml,摇匀,静置2min,加酚酞指示液数滴,用硫酸滴定液(0.5mol/L)滴定至红色消失,再加铬酸钾指示液6滴,用硝酸银滴定液(0.1mol/L)滴定。
自氢氧化钠滴定液(1mol/L)的体积(ml)中减去消耗硫酸滴定液(0.5mol/L)的体积(ml),再减去消耗硝酸银滴定液(0.1mol/L)体积(ml)的2/15。
每1ml的氢氧化钠滴定液(1mol/L)相当于165.4mg的C2H3Cl3O2。
(30ml-VH2SO4-2/15VAgNO3)×0.1654×100
乌洛托品的含量测定:
酸水解后剩余滴定法。
乌洛托品的定量分析是利用本品在过量酸中加热水解后铵盐和甲醛,继续加热将甲醛驱尽后,剩余的酸再以碱滴定的方法。
扑米酮的鉴别:
分解产物的反应。
本品遇酸分解,生成甲醛,再与变色酸于水浴共热,使溶液显紫色。
后者为甲醛专属性较高的显色反应。
本品与无水碳酸钠混合后,加热灼烧,即分解生产氨气,能使湿润的红色石蕊试纸变为蓝色。
红外吸收光谱。
富马酸酮替芬的含量测定:
非水溶液滴定法。
溶剂:
冰醋酸。
指示液:
结晶紫。
滴定液:
高氯酸。
滴定至显蓝色。
每1ml的高氯酸滴定液(0.1mol/L)相当于42.55mg的C19H19NOS.C4H4O4。
吡喹酮的含量测定:
高效液相色谱法。
内标:
α-细辛醚。
复习总结:
芳酸及其酯类.
酚羟基的鉴别试验:
三氯化铁反应。
具有酚羟基的药物与三氯化铁试液反应,生成紫堇色铁配位化合物。
芳伯氨基的鉴别试验:
重氮化-偶合反应。
在酸性溶液中,与亚硝酸钠试液进行重氮化反应,生成的重氮盐与碱性β-萘酚偶合产生橙红色沉淀。
阿司匹林的鉴别:
三氯化铁反应。
加热水解后与三氯化铁反应,显紫色堇色。
水解反应。
阿司匹林与碳酸钠试液加热水解,得水杨酸钠及醋酸钠,加过量的稀硫酸酸化后,水杨酸白色沉淀析出,并产生醋酸的臭气。
红外吸收光谱。
对氨基水杨酸的鉴别:
三氯化铁反应。
加稀盐酸呈酸性后反应,呈紫红色。
重氮化-偶合反应。
见上面。
红外吸收光谱。
阿司匹林的检查项目:
除“炽灼残渣”和“重金属”外,还有以下特殊检查项目。
溶液的澄清度:
检查碳酸钠试液中不溶物。
杂质不溶于碳酸钠溶液,而阿司匹林可溶,可控制杂质。
水杨酸:
原料限量0.1%,片剂限量0.3%,肠溶片限量1.5%,栓剂限量1.0%(高效液相色谱法)。
易炭化物
阿司匹林的含量测定:
原料药:
直接滴定法。
以水为溶剂。
指示剂:
酚酞。
片剂和肠溶片:
两步滴定法。
第一步:
中和。
第二步:
水解与测定。
计算:
供试品中阿司匹林的含量,由水解时消耗的碱量计算。
每1ml氢氧化钠滴定液(0.1mol/L)相当于18.02mg的C9H8O4。
栓剂:
高效液相色谱法。
对氨基水杨酸钠中的特殊杂质:
间氨基酚。
含量测定:
亚硝酸钠滴定法(重氮化法)。
永停法指示终点。
苯甲酸钠的鉴别:
三氯化铁反应。
苯甲酸的碱性水溶液或苯甲酸钠的中性溶液,与三氯化铁试液生成碱式苯甲酸铁盐的赭色沉淀。
分解产物的反应。
苯甲酸盐可分解成苯甲酸升华物,分解产物可用于鉴别。
苯甲酸钠的含量测定:
双相滴定法。
指示剂:
甲基橙。
滴定液:
盐酸(0.5mol/L)。
有机溶剂:
乙醚。
每1ml的盐酸滴定液(0.5mol/L)相当于72.06mg的C7H5NaO2。
氯贝丁酯的鉴别:
羟肟酸铁反应。
氯贝丁酯分子中具有酯结构,与盐酸羟胺及三氯化铁作用,形成有色的异羟肟酸铁,显紫色。
氯贝丁酯的杂质检查:
酸度、对氯酚(限度为0.0025%)、挥发性杂质。
氯贝丁酯的含量测定:
两步滴定法。
加入过量的氢氧化钠滴定液(0.5mol/L),加热回流水解,生成对氯苯氧异丁酸钠和乙醇,成语的氢氧化钠用盐酸滴定液(0.5mol/L)滴定,并将滴定的结构用空白试验校正。
复习总结:
吩噻嗪类药物
结构:
抗精神病药,具有硫氮杂蒽母核。
鉴别:
紫外分光光度法。
氧化反应。
盐酸氯丙嗪鉴别:
加硝酸显红色,渐变淡黄色。
盐酸异丙嗪鉴别:
加硫酸,显樱桃红色,放置,色渐变深。
加硝酸生成红色沉淀,加热,沉淀溶解,变为橙黄色。
Cl-的反应。
加硝酸使成酸性后,加硝酸银试液,即生成白色凝乳状沉淀,分离,沉淀加氨试液即溶解,再加硝酸,沉淀复出现。
加等量二氧化锰,混匀,加硫酸湿润,缓缓加热,发生的氯气能使湿润的碘化钾淀粉试纸显蓝色。
含量测定:
非水溶液滴定法。
吩噻嗪类药物母核上氮原子的碱性极弱,不能被滴定,侧链上脂氨基碱性较强,可以用非水溶液滴定法滴定。
一般用冰醋酸或醋酐为溶剂,用高氯酸滴定液滴定,由于为盐酸盐,所以滴定前应加入一定量醋酸汞试液,使生成难离解的氯气化汞,将盐酸盐转化为醋酸盐,再进行滴定。
盐酸异丙嗪用冰醋酸作溶剂,每1ml的高氯酸滴定液(0.1mol/L)相当于32.09mg的C17H20N2S.HCl。
盐酸氯丙嗪采用醋酐作溶剂,橙黄Ⅳ作指示剂,用高氯酸滴定液滴定。
紫外分光光度法。
本类药物的制剂(如片剂、注射剂)由于辅料有干扰,不能采用非水溶液滴定法滴定,所有一般用紫外分光光度法测定含量。
两个药物的注射剂均加有维生素C作用抗氧化剂,维生素C在243nm处有最大吸收,若在249nm处测定药物含量,则维生素C有干扰。
所以盐酸氯丙嗪和盐酸异丙嗪注射液分别在第三个吸收峰,即306nm和299nm的波长处测定,虽然吸收系数略低,但避开了抗氧化剂维生素C的干扰。
复习总结:
磺胺类药物
结构:
具有芳氨基和磺酰胺基,多为两性化合物,药物具有一定酸性。
磺胺嘧啶和磺胺甲噁唑的N4上无取代基,为芳伯氨基。
磺胺嘧啶和磺胺甲噁唑N1上的含氮杂环,具有碱性,可以和有机碱沉淀剂反应生成沉淀。
鉴别:
1.芳伯氨基的反应
重氮化-偶合反应。
磺胺嘧啶和磺胺甲噁唑都有此反应。
与芳醛的缩合反应。
本类药物的芳伯氨基可和芳醛(如对二甲氨基苯甲醛、香草醛、水杨醛等)在酸性溶液中缩合为有色的希夫氏碱。
如与对二甲氨基苯甲醛在酸性溶液中生成黄色希夫氏碱。
2.与硫酸铜的成盐反应。
本类药物磺酰胺基上的氢原子比较活泼,具有酸性,可以和金属离子(如Cu2+、Ag+、Co2+等)生成难溶性沉淀。
磺胺甲噁唑:
草绿色。
磺胺嘧啶:
黄绿色→紫色。
3.N1取代基的反应。
磺胺嘧啶和磺胺甲噁唑N1上均为含氮杂环取代,有一定碱性,可以和有机碱沉淀剂生成沉淀。
如磺胺嘧啶可和碘化铋钾试液、碘-碘化钾试液生成红棕色沉淀。
4.红外光光光度法。
磺胺甲噁唑的含量测定:
亚硝酸钠滴定法。
滴定前加溴化钾2g作为催化剂,可加快滴定反应速度。
为避免亚硝酸钠在酸性条件下形成的亚硝酸挥发和分解,滴定时应将滴定管尖端插入液面下2/3处。
永停法指示终点。
磺胺嘧啶片、磺胺二甲嘧啶片的片剂要检查溶出度,用紫外分光光度法。
复方磺胺甲噁唑片的含量测定:
双波长分光光度法。
关键是选择测定波长(λ2)和参比波长(λ1)。
波长选择的原则是:
干扰组分在λ2和λ1处的吸收度应相等。
测定组分在两波长的ΔA尽量大。
.
复方磺胺甲噁唑片中磺胺甲噁唑的含量测定:
测定波长(λ2):
257nm,在304nm波长附近(每间隔0.5nm)选择等吸收点波长作为参比波长(λ1),要求
ΔA=Aλ1—Aλ2=0。
含量测定结果的计算公式为:
TMP的测定是以盐酸-氯化钾溶液为溶剂,以239nm作为测定波长(λ2),用SMZ对照液的稀释液在295nm附近选择等吸收波长作为参比波长(λ1)。
复方磺胺嘧啶片的含量测定:
磺胺嘧啶(SD)的最大吸收波长为308nm,此波长处TMP无吸收,所以可直接测定SD的含量。
SD对TMP的测定有干扰,所以采用双波长分光光度法测定TMP含量。
美国药典用高效液相色谱法测定。
复习总结:
生物碱类药物(重点在鉴别,N的位置,有哪些电效应)
苯烃胺类(盐酸麻黄碱和盐酸伪麻黄碱)
氮原子在侧链上,碱性较一般生物碱强,易与酸成盐。
托烷类(硫酸阿托品和氢溴酸山莨菪碱)
阿托品和山莨菪碱是由托烷衍生的醇(莨菪醇)和莨菪酸缩合而成,具有酯结构。
分子结构中,氮原子位于五元酯环上,故碱性也较强,易与酸成盐。
喹啉类(硫酸奎宁和硫酸奎尼丁)
奎宁和奎尼丁为喹啉衍生物,其结构分为喹啉环和喹啉碱两个部分,各含一个氮原子,喹啉环含芳香族氮,碱性较弱;喹啉碱微脂环氮,碱性强。
异喹啉类(盐酸吗啡和磷酸可待因)
吗啡分子中含有酚羟基和叔胺基团,故属两性化合物,但碱性略强;可待因分子中无酚羟基,仅存在叔胺基团,碱性较吗啡强。
吲哚类(硝酸士的宁和利血平)
士的宁和利血平分子中含有两个碱性强弱不同的氮原子,N1处于脂肪族碳链上,碱性较N2强,故士的宁碱基与一分子硝酸成盐。
黄嘌呤类(咖啡因和茶碱)
咖啡因和茶碱分子结构中含有四和氮原子,但受邻位羰基吸电子的影响,碱性弱,不易与酸结合成盐,其游离碱即供药用。
鉴别试验:
特征鉴别反应。
1.双缩脲反应
系芳环侧链具有氨基醇结构的特征反应。
盐酸麻黄碱和伪麻黄碱在碱性溶液中与硫酸铜反应,Cu2+与仲胺基形成紫堇色配位化合物,加入乙醚后,无水铜配位化合物及其有2个结晶水的铜配位化合物进入醚层,呈紫红色,具有4个结晶水的铜配位化合物则溶于水层呈蓝色。
2.Vitali反应
系托烷生物碱的特征反应。
硫酸阿托品和氢溴酸山莨菪碱等托烷类药物均显莨菪酸结构反应,与发烟硝酸共热,即得黄色的三硝基(或二硝基)衍生物,冷后,加醇制氢氧化钾少许,即显深紫色。
3.绿奎宁反应
系含氧喹啉(喹啉环上含氧)衍生物的特征反应
硫酸奎宁和硫酸奎尼丁都显绿奎宁反应,在药物微酸性水溶液中,滴加微过量的溴水或氯水,再加入过量的氨水溶液,即显翠绿色。
4.Marquis反应
系吗啡生物碱的特征反应。
取得盐酸吗啡,加甲醛试液,即显紫堇色。
灵敏度为0.05μg。
5.Frohde反应
系吗啡生物碱的特征反应。
盐酸吗啡加钼硫酸试液0.5ml,即显紫色,继变为蓝色,最后变为棕绿色.灵敏度为0.05μg。
6.官能团反应
系吲哚生物碱的特征反应。
利血平结构中吲哚环上的β位氢原子较活泼,能与芳醛缩合显色。
与香草醛反应。
利血平与香草醛试液反应,显玫瑰红色。
与对-二甲氨基苯甲醛反应。
利血平加对-二氨基苯甲醛,冰醋酸与硫酸,显绿色,再加冰醋酸,转变为红色。
7.紫脲酸反应
系黄嘌呤类生物碱的特征反应。
咖啡因和茶碱中加盐酸与氯酸钾,在水浴上蒸干,遇氨气即生成四甲基紫脲酸铵,显紫色,加氢氧化钠试液,紫色即消失。
8.还原反应
系盐酸吗啡与磷酸可待因的区分反应。
吗啡具弱还原性。
本品水溶液加稀铁氰化钾试液,吗啡被氧化生成伪吗啡,而铁氰化钾被还原为亚铁氰化钾,再与试液中的三氯化铁反应生成普鲁士蓝。
可待因无还原性,不能还原铁氰化钾,故此反应为吗啡与磷酸可待因的区分反应。
特殊杂质检查:
利用药物和杂质在物理性质上的差异。
硫酸奎宁中“氯仿-乙醇中不溶物”的检查
盐酸吗啡中“其它生物碱”的检查
旋光性的差异:
用于硫酸阿托品中“莨菪碱”的检查
对光选择性吸收的差异:
利血平生产或储存过程中,光照和有氧存在下均易氧化变质,氧化产物发出荧光。
因此规定:
供试品置紫外光灯(365nm)下检视,不得显明显荧光。
吸附性质的差异:
硫酸奎宁制备过程中可能存在“其它金鸡纳碱”。
利用吸附性质的差异,采用硅胶G薄层进行检查。
规定限度为0.5%。
利用药物和杂质和化学性质上的差异。
与一定试剂反应产生沉淀
硫酸阿托品制备过程中可能带入(如莨菪碱、颠茄碱)杂质,因此需要检查“其它生物碱”。
利用其它生物碱碱性弱于阿托品的性质,取供试品的盐酸水溶液,加入氨试液,立即游离,发生浑浊。
规定0.25g药物中不得发生浑浊。
与一定试剂产生颜色反应
①盐酸吗啡中阿扑吗啡的检查
②盐酸吗啡中罂粟碱的检查
③磷酸可待因中吗啡的检查
④硝酸士的宁中马钱子碱的检查
含量测定
非水溶液滴定法:
生物碱类药物一般具有弱碱性,通常可在冰醋酸或醋酐等酸性溶液中,用高氯酸滴定液直接滴定,以指示剂或电位法确定终点。
⑴氢卤酸盐的滴定
在滴定生物碱的氢卤酸盐时,一般均预先在冰醋酸中加入醋酸汞的冰醋酸溶液,使氢卤酸生成在冰醋酸中难解离的卤化汞,从而消除氢卤酸对滴定反应的不良影响。
加入的醋酸汞量不足时,可影响滴定终点而使结果偏低,过量的醋酸汞(理论量的1~3倍)并不影响测定的结果。
⑵硫酸盐的测定
硫酸为二元酸,在水溶液中能完成二级电离,生成SO42-,但在冰醋酸介质中,只能离解为HSO4-,不再发生二级离解。
因此,生物碱的硫酸盐,在冰醋酸的介质中只能被滴定至生物碱的硫酸氢盐。
硫酸阿托品的含量测定。
溶剂:
冰醋酸和醋酐,指示剂:
结晶紫,滴定液:
高氯酸。
至溶液显纯蓝色。
硫酸奎宁的含量测定。
1摩尔的硫酸奎宁可消耗3摩尔的高氯酸。
硫酸奎宁片的含量测定。
硫酸奎宁经强碱溶液碱化,生成奎宁游离碱,在与高氯酸反应,因此1摩尔的硫酸奎宁可消耗4摩尔的高氯酸。
⑶硝酸盐的测定:
硝酸在冰醋酸介质中虽为弱酸,但是他具有氧化性,可以使指示剂变色,所有采用非水溶液滴定法测定生物碱硝酸盐时,一般不用指示剂而用电位法指示终点。
如硝酸士的宁。
⑷磷酸盐的测定:
磷酸在冰醋酸介质中的酸性极弱,不影响滴定反应的定量完成,可按常法测定。
磷酸可待因。
提取中和法
提取中和法是根据生物碱盐类能溶于水而生物碱不溶于水的特性,可以采用有机溶剂提取后测定。
碱化、提取、滴定。
按下列任何一种方法处理后测定:
①将有机溶剂蒸干,于残渣中加定量过量的酸滴定液使溶解,再用碱滴定液回滴剩余的酸;若生物碱易挥发或分解,应在蒸至近干时,先加入酸滴定液“固定”生物碱,再继续加热除去残余的有机溶剂,放冷后完成滴定。
②将有机溶剂蒸干,于残渣中加少量中性乙醇使溶解,任何用酸滴定液直接滴定。
③不蒸去有机溶剂,而直接于其中加定量过量的酸滴定液,振摇,将生物碱转提入酸液中,分出酸液置另一锥形瓶中,有机溶剂层再用水分次振摇提取,合并水提取液和酸液,最后用碱滴定液回滴定。
测定条件的选择
能使生物碱游离的碱化试剂有氨水、碳酸钠、碳酸氢钠、氢氧化钠、氢氧化钙和氧化镁等。
但强碱不适用于下列生物碱类药物的游离:
①含酯结构的药物,如阿托品和利血平等,与强碱接触,易引起分解。
②含酚结构的药物,如吗啡,可与强碱形成酚盐而溶于水,难以被有机溶剂提取。
③含脂肪性共存物的药物,当有脂肪性物质与生物碱共存时,碱化后易发生乳化,使提取不完全。
因此氨水为最常用的碱化试剂。
提取溶剂
应具备下列条件:
①与水不相混溶,沸点低,对生物碱的溶解度大,而对其它物质的溶解度应尽可能最小。
②与生物碱或碱化试剂不起任何反应。
常用者为乙醚和氯仿,其中氯仿应用更为广泛。
提取溶剂的用量
通常应提取4次,第一次用量至少应为水液体积的一半,以后几次所用溶剂的体积应各为第一次的一半。
如果水液体积很小时,第一次提取溶剂的用量则应与水液相等。
提取终点的确定
取最后一次的提取液约0.5ml,置小试管中,加盐酸或硫酸(0.1mol/L)1ml,放水浴上将有机溶剂蒸去,放冷,滴加生物碱沉淀剂(如碘化铋钾试液等)1滴,无沉淀产生,即为提取已完全。
指示剂的选择
磷酸可待因片剂分析:
酸