绒癌化疗常规.docx

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绒癌化疗常规

滋养细胞肿瘤及其化疗

●滋养细胞肿瘤预后评分及临床分期标准

●滋养细胞肿瘤治愈标准

●滋养细胞肿瘤常用化疗药物及作用机制

●滋养细胞肿瘤常用化疗方案及选择

●

●

●滋养细胞肿瘤预后评分及临床分期标准

表1妊娠滋养细胞肿瘤FIGO解剖分期（2000）

期别

定义

I

病变局限于子宫

II

病变超出子宫但局限于生殖器官（宫旁、阴道）

III

病变转移至肺伴或不伴有生殖道转移

IV

病变转移至脑肝肠肾等其他器官

表3宋鸿钊教授提出的滋养细胞肿瘤临床分期

期别

定义

I

病变局限于子宫

II

病变超出子宫但局限于生殖器官

IIa

转移至宫旁组织或附件

IIb

转移至阴道

III

病变转移至肺伴或不伴有生殖道转移

IIIa

转移瘤直径小于3厘米或片状阴影不超过一侧肺之半

IIIb

肺转移灶超过上述范围

IV

病变转移至脑肝肠肾等其他器官

2FIGO滋养细胞肿瘤预后评分标准（2000）

预后因素

计分

0

1

2

4

年龄（岁）

≤39

>39

末次妊娠

葡萄胎

流产

足月产

妊娠终止至化疗开始的间隔（月）

<4

4~6

7~12

>12

HCG（IU/L）

>103

103~104

104~105

>105

肿瘤最大直径（cm）

3~4

>5

转移部位

脾、肾

胃肠道

脑、肝

转移瘤数目*

1~4

4~8

>8

曾否化疗

单药化疗

多药化疗

总计分0-6低危；≥7高危

*肺内肿瘤超过3cm者予以计数。

●滋养细胞肿瘤治愈标准

1.血hCG及β-hCG每周检查一次，连续3次正常

2.临床症状消失

3.转移灶消失

表4妊娠滋养细胞肿瘤FIGO临床分期

期别

定义

I

病变局限于子宫

Ia

无高危因素

Ib

一个高危因素

Ic

两个高危因素

II

病变超出子宫但局限于生殖器官（宫旁、阴道）

IIa

无高危因素

IIb

一个高危因素

IIc

两个高危因素

III

病变转移至肺伴或不伴有生殖道转移

IIIa

无高危因素

IIIb

一个高危因素

IIIc

两个高危因素

IV

病变转移至脑肝肠肾等其他器官

IVa

无高危因素

IVb

一个高危因素

IVc

两个高危因素

*高危因素

1HCG>105miu/ml

2妊娠终止至化疗开始的间隔大于6个月

●滋养细胞肿瘤常用化疗药物及作用机制

常用化疗药物及主要毒副作用

类型

药名

作用机理

主要毒副反应

烷化剂

环磷酰胺

（CTX）

通过与细胞内大分子呈共价结合而发挥作用,属于细胞周期非特异性药物（CCNSA）

骨髓抑制

出血性膀胱炎

消瘤芥

（AT1258）

骨髓抑制

异环磷酰胺

（IFO）

出血性膀胱炎

抗代谢药物

6-巯基嘌呤

（6-MP）

为生理代谢物（嘌呤,嘧啶,叶酸等）的结构类似物,其作用是通过干扰正常代谢物的功能,影响核酸合成,作用机制是抑制与正常代谢物合成有关的酶类,属于细胞周期特异性药物（CCSA）

骨髓抑制

5-氟尿嘧啶

（5-FU）

骨髓抑制

胃肠道反应

氨甲喋呤

（MTX）

骨髓抑制

肝肾毒性

抗癌抗生素

更生霉素

（KSM）

作用于DNA-RNA-蛋白质合成过程的不同环节而起作用,为CCNSA

骨髓抑制尤以

血小板为甚

博莱霉素

（BLM）

肺纤维化

植物碱类

长春新碱

（VCR）

作用于微管蛋白,破坏纺锤体的形成,干扰核分裂,为CCSA

神经毒性

鬼臼乙叉甙

（VP16）

骨髓抑制

铂类化合物

顺铂

（DDP）

与DNA产生链间交联与链内交联,破坏DNA的模板信息复制,抑制DNA合成,大剂量时也可抑制RNA及蛋白质的合成,为CCNSA

肾及神经

系统毒性

骨髓抑制

紫杉醇

（paclitaxel）

与细胞微管蛋白结合,促进微管聚合,抑制解聚,阻断有丝分裂,抑制肿瘤生长

骨髓抑制

过敏反应

心血管反应

●

滋养细胞肿瘤常用化疗方案

单药化疗

15-FU化疗

8-10天为一个疗程，间隔12-14天

用法:

5FU

28-30mg/kgBW/D

ivdrip

5%GS

500ml

每天8-10小时，匀速滴入

2MTX+CVF化疗

8天为一疗程，间隔两周

用法：

MTX

1.0-2.0mg/kgBW/D

im（3pm）QOD

NS

4ml

（化疗第1,3,5,7天用）

CVF

1/10MTX量

　im（3pm）QOD

（用MTX24hrs后开始）

NS

4ml

（第2,4,6,8天用）

化疗期间用小苏打1gQid,记尿量，测尿ＰＨ值　Bid

尿量要求在2500ml/以上尿PH>6.5

3KSM（actinomycin-D）

5天为一疗程，间隔10-12天

用法：

KSM

500ug（10-13ug/kg）

ivdripQd⨯5

5%GS

200ml

*CancerTreatReview1997,23:

1-16

4.KSM

8-10天一疗程，间隔12-14天

用法：

KSM

8-10ug/kg.d

5%GS

200mlivdripqd8-10天

联合化疗

1VCR/VDS+5-FU+KSM化疗

6-8天为一个疗程,间隔17-21天

用法

VCR

2mg+NS30ml

iv推化疗前3小时

（第一天用）床旁化药

5-FU

24-26mg/kg/d

ivdripQD（匀速,8hrs）

5%GS

500ml

KSM

4-6ug/kg/d

ivdripQD（1hr）

5%GS

200ml

注意:

有脑转移的患者用10%GS

2VCR/VDS+5-FU+AT1258化疗

6-8天为一个疗程,间隔17-21天

用法

VCR

2mg+NS30ml

iv推化疗前3小时

（第一天用）床旁化药

AT1258

0.4-0.6mg/kg/d

ivQD

NS

30ml

5-FU

24-26mg/kg/d

ivdripQD（匀速,8hrs）

5%GS

500ml

注意:

有脑转移的患者用10%GS

3VCR/VDS+5-FU+KSM+AT1258化疗

5天为一个疗程,间隔17-21天

用法

VCR

2mg+NS30ml

iv推化疗前3小时

（第一天用）床旁化药

AT1258

0.4-0.55mg/kg/d

ivQD

NS

30ml

KSM

4-5.5ug/kg/d

ivdripQD（1hr）

5%GS

200ml

5-FU

24-25.5mg/kg/d

ivdripQD（匀速,8hrs）

5%GS

500ml

注意:

有脑转移的患者用10%GS

4VP16+KSM

5天为一个疗程,间隔9天

用法:

VP16

100mg/m2/d

ivdripQD（1hr）

NS

300ml

（化疗第1-5天用）

KSM

500ug

ivdripQD

5%GS

200ML

（化疗第3-5天用）

注意:

骨髓抑制严重的病人减除第1-2天的VP16

5EMA/CO（由EMA和CO两部分组成）

EMA方案:

第一天

KSM

500ug

ivdrip（1hr）

5%GS

200ML

VP16

100mg/m2

ivdrip（1hr）

NS

300ml

MTX

100mg/m2

iv推

NS

30ml

MTX

200mg/m2

ivdrip（12hrs）

NS

1000ml

日补液总量2500-3000ml,尿量应>2500ml/d,不足者应补液

化疗当日小苏打1gQid,记尿量,测尿PH值Bid,共4天

尿PH<6.5,补NaHCO3

脑转移的患者用10%GS

第二天

KSM

500ug

ivdrip（1hr）

5%GS

200ml

VP16

100mg/m2

ivdrip（1hr）

NS

300ml

CVF

15mg

ImQ12hrs

（从静脉推MTX开始24hr后开始,

NS

4ml

共4次）

CO方案:

第8天

VCR/VDS

2mg+NS30ml

iv推化疗前3小时

CTX

600mg/m2

（或IFO）

1600-1800mg/m2）

ivdrip（2hrs）

NS

500ML

补液1500-2000ml

第15天

重复下一疗程第1天

6EMA/EP化疗:

（由EMA/EP两部分组成）

EMA同前

第8天

EP

VP16

150mg/m2

ivdrip

NS

300ml

DDP

75mg/m2

ivdrip

3%NaCl

300ml

第15天

重复下一疗程第1天

该方案可用于对EMA/CO耐药的患者,DDP的水化见PVB方案

CancerTreatReview1997,23:

1-16

7PVB方案

5天为一疗程,间隔3周

用法:

平阳霉素

30mg

Im（9am）（静脉用DDP前一天用,

NS

4ml

此后每周一次）

注意:

体温>39度,在静脉补液的情况下用1/8-1/5消炎痛栓入肛

第1,2天

VCR

2mg+NS30ml

iv推化疗前3小时

第1-5天

5%GS

500-1500ml

ivdrip

25%MgSO4

4ml

DDP

20mg/m2

ivdrip（尿量>100ml/hr用药）

3%NaCl

300ml

DDP后补液:

5%GS1000-1500ml,Ringer’s1000ml,706代血浆500ml,15%KCL20ml

每天在用DDP后应予速尿20mg,iv或im.保持尿量>2500ml/d

8EP方案

5天为一个疗程,间隔17-21天

用法:

VP16

100mg/m2

ivdrip×5天

NS

300ml

DDP

20mg/m2

ivdrip×5天

3%NaCl

300ml

DDP水化同前

*GynecolOncol.1995,56:

42

9PEA方案

5天为一个疗程,间隔21天

用法:

DDP

100mg/m2

ivdrip第1天

3%NaCl

300ml

VP16

100mg/m2

ivdripd1,3,5

NS

300ml

KSM

500ug

ivdripd1,2,3

5%GS

200ml

DDP水化同前

*GynecolOncol.1993,48:

110

10Taxol+DDP方案

2天为一个疗程,间隔21-28天

剂量

途径

时间

Taxol

175mg/m2

Iv

第1天

DDP

80mg/m2

Iv

第2天

具体用法:

地塞米松

20mgPO

用Taxol前12小时及6小时

苯海拉明

50mgim

用Taxol前30分钟

西米替丁

300mgiv入壶

用Taxol前30分钟

Taxol

30mg

Ivdrip30min

5%GS

100ml

Taxol

余量

Ivdrip3hrs

NS

500ml

DDP用法同前，注意水化

11VCR/VDS+5-FU+KSM+Vp-16化疗

5天为一个疗程,间隔17-21天

用法

VCR

2mg+NS30ml

iv推化疗前3小时

（只用一天）

Vp-16

100mg/m2/d

ivdripQD（1hr）

NS

300ml

KSM

200ug/m2/d

ivdripQD（1hr）

5%GS

200ml

5-FU

800-900mg/m2/d

ivdripQD（匀速,8hrs）

5%GS

500ml

注意:

有脑转移的患者用10%GS

一些特殊的化疗途径

1、局部：

主要用于外阴、阴道、宫旁转移瘤治疗，一般与全身化疗同时进行。

每次剂量250－500mg间隔1－2月，

应注意从全身化疗量中扣除所有剂量。

2、膀胱灌注：

膀胱转移时，与全身化疗同时进行。

每隔1－2月向膀胱内注入未稀释之5FU500mg，并嘱患者采取

相应体位使病变处尽可能多的浸于药液中。

3、胸腔注射：

多用于肺叶切除术后拔管前或向胸腔穿刺时，每天1000mg，

应注意从全身化疗量中扣除。

4、鞘注：

用于脑转移患者，主要用MTX，每隔1－3天用一次，3－4次为一疗程。

第1、2次为MTX15mg+注射用水6ml，第3、4次为MTX10mg+注射用水4ml。

疗程间隔3－4W，与全身化疗同时用。

5、超选择性动脉插管化疗：

常用5FU或MTX。

绒癌日常工作常规:

接收新病人：

1.手术病人

病历书写及术前准备与常规组相同。

2.GTD病人

书写入院记录，要填写化疗总表，HCG/βHCG对数图（HCG、βHCG以不同颜色表示），GTD病人预后评分表。

新病人入院化疗前务必签署化疗同意书。

出院时宣教出院注意事项（见后），要特别向病人讲明监测血相的方法和必要性。

接收老病人：

1.化疗病人

病人入院，核对停药天数，决定开始化疗日期。

书写妇科化疗入院记录，填写化疗总表，HCG/βHCG对数图，夹在病历最后。

化疗当日早上测定空腹体重（前一天开医嘱，同时开1支开塞露），计算体表面积。

开出化疗医嘱后务必请总住院医师核对。

化疗期间每天早上查房前了解病人前一天进食、呕吐、腹痛、排便情况，填写在化疗观察表上。

隔日查血相，如果血相低或出现腹泻，及时向上级医师汇报，以决定是否暂停化疗。

化疗中间（EMA/CO或EMA/EP除外）测体重1次。

病人出院时将门诊化验所需一套化验单（血相红单子，其他黑单子）及门诊预约号交给病人。

如需做CT检查，嘱病人预约在停化疗15天左右时。

病人出院时于化疗观察表上填写此程化疗各药物的总量/均量，将化疗总表和HCG/βHCG对数图收回保管，如化疗结束或病人不继续在我院化疗，将化疗总表和HCG/βHCG对数图放入出院病历，一同送病案室。

2.子宫动脉造影病人

病人入院行子宫动脉造影，向放射科提申请单（注明造影并留管），得到回执后按上面的要求开医嘱并请患者签字。

造影当日主管医生要去造影室了解造影情况。

返回后开化疗医嘱，一般5天拔管。

拔管24小时后拆除包扎物。

动脉插管期间每日观察病人臀部皮肤颜色、足背动脉搏动情况。

3.准备手术切除子宫或肺叶

围手术期化疗方案较为特殊，由上级医师决定。

核对术前化验（3个月之内有效），肺叶切除要求有近期肺通气功能及心电图。

术前常规准备。

肺叶切除前1天行腰穿鞘注MTX15mg。

患者在胸外科期间每日早晚看病人，开化疗医嘱并做病程记录。

引流管拔除前一般需行5FU胸腔注射。

化疗间需作的化验检查:

1.出院后到门诊将所有的化验单交费。

2.血常规（红单子）:

隔日查一次,如有异常（白细胞wbc<4×109/L,血小板Plt<100×103/ul）,应缩短检查的间隔时间。

当wbc<2.5×109/L,中性粒细胞Gr<1.5×109/L,血小板<50×103/ul,应及时到医院就诊,以免发生危险.如白细胞低,出院时已带升白细胞的药物,请自己到门诊或急诊打针，用药期间须每天复查血像，并到病房与主管医生联系。

3.肝肾功能,HCG/βHCG每周复查一次。

4.B超,CT的检查都要预约,最好是在出院后就去预约,心电图和胸片可不必预约,到时直接到门诊做。

5.由于有些化验的报告并不在当时出结果,请预先准备。

如肝肾功,HCG/βHCG。

B超心电图及血尿常规\CT当时即可出结果。

不能当时出结果的单子请到门诊的化验查询处取。

6.下次化疗前,在门诊就诊之前,需拿到所有的化验结果,以便决定下一次化疗的日期及方案。

在这之前需到门诊就诊,门诊时间:

周二，五下午。

7.其它需特别进行的检查,如肺功能,心脏超声心动图的检查与肾血流图检查的预约类似。

皮质激素的合成途径及其抑制剂的作用部位：

胆固醇

氨鲁米特|

米托坦|

孕烯醇酮———————n－羟孕烯醇酮————脱氧异雄酮

|

3β－羟脱氧酶│

│

曲洛斯坦|││

孕酮————————17－羟孕酮————Δ’雄烯三酮———雌酮

|│

氨鲁米特|

21β－羟化酶│

↓↑↓↑

|│

11－脱氧皮质酮11β－去氧氢化可的松睾丸酮———雌二醇

美替拉酮|

11β－羟化酶11β－脱氧皮质醇

氨鲁米特|│

米托拉|│

皮质酮氢化可的松

|（皮质醇）

|18－羟化酶

|

醛固酮

盐皮质激素糖皮质激素性激素

抗癌药物急性及亚急性毒性反应分度标准（WHO）

0度

I度

II度

III度

IV度

血红蛋白（g/100ml）

>11.0

10.9-9.5

9.4-8.0

7.9-6.5

<6.5

白细胞（1000/m3）

>4.0

3.9-3

2.9-2.0

1.9-1.0

<1.0

粒细胞（1000/m3）

>2.0

1.9-1.5

1.4-1.0

0.9-0.5

<0.5

血小板（1000/m3）

>100

99-75

74-50

49-25

<25

出血

无

淤点

轻度出血

严重出血

出血致衰竭

胆红素

<1.25×N*

1.26-2.5×N指正常上限

2.6-5×N

5.1-10×N

>10×N

SGOT/SGPT

<1.25×N

1.26-2.5×N

2.6-5×N

5.1-10×N

>10×N

碱性磷酸酶

<1.25×N

1.26-2.5×N

2.6-5×N

5.1-10×N

>10×N

口腔

无

红斑、疼痛

红斑、溃疡、可进食

溃疡，只进流食

不能进食

恶心、呕吐

无

恶心

暂时性呕吐

呕吐，需治疗

难控制的呕吐

腹泻

无

短暂性（<2天）

能耐受（>2天）

不能耐受，需治疗

血性腹泻

尿素氮、血尿素

<1.25×N

1.26-2.5×N

2.6-5×N

5.1-10×N

>10×N

肌酐

<1.25×N

1.26-2.5×N

2.6-5×N

5.1-10×N

>10×N

蛋白尿

无

1+,<0.3g/100ml

2-3+,0.3-1g/100ml

4+,>1g/100ml

肾病综合症

血尿

无

镜下血尿

严重血尿

严重血尿＋血块

泌尿道梗阻

肺

无

症状轻微

活动后呼吸困难

休息时呼吸困难

需完全卧床

发热（药物所致）

无

低于38℃

38－40℃

高于40℃！

发烧性低血压

过敏