执业药师《药学综合知识与技能》第十六章 妇科系统常见疾病.docx
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执业药师《药学综合知识与技能》第十六章妇科系统常见疾病
考情分析
一、阴道炎
二、盆腔炎性疾病
三、多囊卵巢综合征
四、绝经综合征
五、避孕保健
第一节 阴道炎
一、概述
1.外阴阴道假丝酵母菌病(真菌)
2.滴虫性阴道炎
3.细菌性阴道病
病因:
1.外阴阴道假丝酵母菌病(真菌)
诱因:
●长期应用广谱抗生素;
●长期应用肾上腺糖皮质激素和免疫抑制剂;
●长期口服避孕药;
●老年糖尿病患者。
2.滴虫性阴道炎
性传播疾病
3.细菌性阴道病
菌群失调,厌氧菌大量繁殖
二、临床表现
1.外阴阴道假丝酵母菌病(真菌)
白色稠厚,豆渣样,凝乳块状白带
2.滴虫性阴道炎
黄白色,稀薄,泡沫状白带
3.细菌性阴道病
稀薄,黄水状白带,鱼腥臭味
确诊:
阴道分泌物检查
三、药物治疗
1.外阴阴道假丝酵母菌病(真菌)
——唑类抗真菌药、制霉菌素
——口服或阴道给药
2.滴虫性阴道炎
——甲硝唑、替硝唑
——只能全身给药(口服),不能单纯局部用药(阴道)
3.细菌性阴道病
——甲硝唑、克林霉素
——口服或局部(阴道给药)
1.真菌性阴道炎
局部治疗(阴道给药)
①克霉唑制剂
——1粒(500mg),单次用药;
——或每晚1粒(150mg),连用7日;
——或每日早、晚各1粒(150mg),连用3日。
②咪康唑制剂
——每晩1粒(200mg),连用7日;
——或每晚1粒(400mg),连用3日;
——或1粒(1200mg),单次用药。
③制霉菌素制剂
——每晚1粒(10万U),连用10~14日。
全身治疗(口服)
>>氟康唑:
150mg,顿服;
>>伊曲康唑:
每次200mg,每日1次,连用3日;
或每次200mg,每日2次,疗程1日
(2)复杂性VVC
①重度VVC
·多延长一个疗程的治疗时间;
·若1日疗法的方案,则在72小时后加用1次。
②复发性VVC
·VVC发作≥4次/年
·治疗的关键在于积极寻找并祛除诱因,预防复发;
·方案:
强化治疗+巩固治疗
强化治疗:
多延长1~2个疗程的治疗时间;
巩固治疗:
尚无成熟方案
③不良宿主VVC
·如:
未控制的糖尿病或免疫抑制者须控制原发病
·治疗:
同“重度VVC”
④妊娠合并VVC
·局部治疗为主,禁用口服唑类抗真菌药物
·以7日疗法效果好。
⑤非白假丝酵母菌
·非氟康唑的唑类抗真菌药物作为一线药物,并延长治疗时间;
·若出现复发,可选用硼酸胶囊放于阴道内,每日1次应用2周,有效率70%。
2.滴虫性阴道炎
(1)治疗原则
√对于所有诊断为阴道毛滴虫病的非妊娠女性,即使没有症状,也需要治疗。
√需全身用药,并避免阴道冲洗。
√主要治疗药物:
硝基咪唑类药物
(2)治疗方法
1)初始治疗——口服药物
√可选择甲硝唑2g,单次口服;
√或替硝唑2g,单次口服;
√或甲硝唑400mg,每日2次,连服7日。
2)性伴侣——治疗应同时进行、禁止性生活。
(3)初始治疗失败的处理
(4)妊娠期滴虫性阴道炎的治疗
√治疗:
甲硝唑400mg,每日2次,连服7日
√注意:
妊娠期禁用替硝唑
3.细菌性阴道病
(1)治疗原则
√对有症状的感染女性,需要通过治疗缓解症状
√注意:
避免对无症状BV患者采取治疗。
√抗厌氧菌药物:
主要有甲硝唑、替硝唑和克林霉素——首选甲硝唑。
(2)治疗方案
1)全身用药
首选——甲硝唑400mg,口服,每日2次,连用7日。
其次——替硝哇2g,口服,每日1次,连用3日;
或替硝唑1g,口服,每日1次,连用5日。
或克林霉素300mg,口服,每日2次,连用7日。
2)局部用药
甲硝唑阴道栓(片)200mg,阴道用药,每晩1次,连用7日;
或2%克林霉素软膏5g,阴道用药,每晚1次,连用7日。
哺乳期患者——以选择局部用药为宜。
四、用药注意事项与患者教育
1.硝基咪唑类药物
——无论是口服还是阴道给药,由于“双硫仑样反应”,治疗期间和治疗结束后的1日内均不可摄入酒精。
2.阴道局部用药者
——需将药物放入阴道深处,保持外阴清洁,月经期避免用药。
3.性伴侣——BV和VVC患者的不必进行治疗。
4.复发性VVC患者
>>治疗前——建议进行阴道分泌物真菌培养和药敏试验。
>>治疗期间——定期复査以监测疗效
——注意药物不良反应,一旦出现肝功能异常等不良反应,
须立即停药,待不良反应消失后更换其他药物。
第二节 盆腔炎性疾病
一、概述
病原体:
外源性——主要为性传播疾病(STD)病原体,如沙眼衣原体、淋病奈瑟球菌。
内源性——来自于原寄居于阴道内的微生物群,包括需氧菌及厌氧菌。
二、诊断
PID最低诊断标准为:
在性活跃期女性及其他患STD(性传播疾病)的高危女性,如排除其他病因且满足以下条件之—者,应诊断PID并给予PID经验性治疗:
①子宫压痛;
②附件区压痛;
③子宫颈举痛。
三、治疗
(一)治疗原则
·以抗菌药物治疗为主,必要时行手术治疗。
·抗感染治疗原则:
经验性、广谱性、及时性和个体化。
·在PID诊断48小时内及早用药将明显降低后遗症的发生风险。
(二)治疗方法
(1)门诊治疗——口服
(2)住院治疗——静脉
(1)门诊治疗——口服抗菌药,疗程14天。
①方案A:
首选——第三代头孢菌素类,如头孢曲松钠、头孢西丁钠(属于头霉素类药物)、头孢噻肟和头孢唑肟钠。
序贯口服药物:
为覆盖厌氧菌——加用硝基咪唑类药物,如甲硝唑0.4g
为覆盖沙眼衣原体或支原体——可加用多西环素或米诺环素或阿奇霉素。
②方案B:
氧氟沙星或左氧氟沙星+甲硝唑
(2)住院治疗
①方案A:
以β-内酰胺类抗菌药物为主的方案。
如所选药物不覆盖厌氧菌——需加用硝基咪唑类药物;
为覆盖非典型病原微生物——需加用多西环素或米诺环素阿奇霉素口服。
②方案B:
喹诺酮类药物与甲硝唑联合方案
③方案C:
以β-内酰胺类+β-内酰胺酶抑制剂类为主的方案。
阿莫西林/克拉维酸
氨苄西林/舒巴坦
头孢哌酮/舒巴坦
为加强抗厌氧菌作用——需加用硝基咪唑类药物;
为覆盖非典型病原微生物,需加用多西环素、米诺环素、阿奇霉素
④方案D:
克林霉素与氨基糖苷类药物联合方案
四、用药注意事项与患者教育
1.静脉给药治疗者
——应在临床症状改善后继续静脉给药至少24小时,然后转为口服药物治疗,总治疗时间至少持续14日。
2.如确诊为淋病奈瑟球菌感染
首选——方案A(门诊或住院治疗)
选择非第三代头孢菌素类药物者——应加用针对淋病奈瑟球菌的药物。
3.选择静脉给药方案D者
——应密切注意药物的耳、肾毒性。
——此外,克林霉素和庆大霉素联用偶可出现严重神经系统不良事件。
4.药物治疗持续72小时无明显改善者
——应重新评枯,确认诊断并调整治疗方案。
5.应用头孢菌素类药物期间及用药1周内
——应避免饮酒或酒精性饮料。
第三节 多囊卵巢综合征(PCOS)
一、概述
多囊卵巢综合征(PCOS)——是一种育龄期女性最常见的妇科内分泌及代谢性疾病。
PCOS可严重影响女性的生活质量、生育能力及远期健康。
目前,病因不明,诊断标准、治疗方案均未达到统一。
二、临床表现
三、诊断
我国对于青春期PCOS的诊断必须同时符合以下3项指标:
①初潮后月经稀发持续至少2年或闭经;
②高雄激素临床表现或高雄激素血症;
③超声下“多囊卵巢”表现。
——排除其他疾病。
四、治疗
1.生活方式干预
减肥
2.代谢紊乱调整
■改善胰岛素抵抗药物
①二甲双胍
②噻唑烷二酮类胰岛素增敏剂
■减肥药物:
奥利司他
3.高雄激素表型症状的治疗
(1)短效复方口服避孕药
√治疗痤疮:
用药3~6个月可见效;
√治疗多毛症:
至少服药6个月才显效;
(2)孕酮类衍生物
√醋酸甲羟孕酮(安宫黄体酮)
√醋酸环丙孕酮
(3)螺内酯
(4)小剂量糖皮质激素
√剂量不宜超过每日0.5mg
4.调整月经周期
(1)周期性使用孕激素
(2)短效COC
(3)雌、孕激素周期序贯治疗
5.促进生育策略
(1)药物诱导排卵
①枸橼酸氯米芬(CC):
传统一线用药
②来曲唑(LE):
一线用药
③二甲双胍:
联合使用可增高排卵率
④促性腺激素:
HMG、高纯度FSH(HP-FSH)
和基因重组FSH(rFSH)
(2)卵巢打孔手术或楔形切除
(3)体外受精-胚胎移植(IVF-ET)
五、用药注意事项与患者教育
1.PCOS女性的治疗
>>近期目标——月经问题、体型问题、生育问题;
>>远期目标——远期并发症的预防,如糖尿病、代谢综合征及心血管疾病等。
2.PCOS女性的管理
应建立一套长期的健康管理策略。
包括心理支持。
3.接受促排卵药物的患者
——约20%发生不同程度卵巢过度刺激综合征。
主要表现为:
卵巢增大、腹腔及胸腔积液等,可导致血液浓缩、电解质紊乱等并发症,严重者可引起死亡。
治疗原则:
以增加胶体渗透压的扩容措施为主,防治血栓形成,改善症状和加强对症支持治疗。
多囊卵巢综合征患者抗雄激素治疗的药物不包括
A.螺内酯
B.0.5mg/d糖皮质激素
C.醋酸甲羟孕酮
D.炔雌醇环丙孕酮片
E.1.0mg/d糖皮质激素
『正确答案』E
『答案解析』应当用小剂量的糖皮质激素。
不符合多囊卵巢综合征患者治疗远期目标的是
A.可给予二甲双胍
B.减重,或给予奥利司他
C.纠正月经紊乱,预防子宫内膜癌
D.调整生活方式,包括心理疏导
E.促排卵治疗
『正确答案』E
『答案解析』促排卵治疗为了解决生育问题,近期目标。
第四节 绝经综合征
一、概述
围绝经综合征——是指卵巢功能的衰竭,雌激素水平的下降,引起的一系列症状。
多发生于45~55岁。
分类:
自然绝经
人工绝经
二、临床表现
1.近期症状
2.远期症状
1.近期症状
(1)月经紊乱
(2)血管舒缩症状——“潮热”
(3)自主神经失调症状——心悸、眩晕、头痛、失眠、耳鸣等。
(4)神经精神症状——注意力不易集中,情绪波动大,激动易怒、焦虑不安、或情绪低落、抑郁、不能自我控制等。
2.远期症状
(1)泌尿生殖系统绝经综合征
(2)骨质疏松
(3)阿尔茨海默病
(4)心血管病变——动脉硬化、冠心病的发病风险明显增高。
三、诊断
1.血清FSH
FSH>10U/L——提示:
卵巢储备功能下降;
FSH>40U/L且E2<10~20pg/ml——提示:
卵巢功能衰竭。
2.AMH测定
AMH<1.1ng/ml——提示:
卵巢储备功能下降;
AMH<0.2ng/ml——提示:
即将绝经;
绝经后———般测不出。
四、治疗
(一)治疗目标应能缓解近期症状,并能早期发现、有效预防骨质疏松症、动脉硬化等老年性疾病。
(二)治疗原则
1.绝经健康管理策略
2.MHT的原则
MHT:
绝经激素治疗
(雌激素、孕激素)
3.MHT的适应证、禁忌证和慎用情况
(三)MHT常用药物及治疗方案
(四)非MHT疗法帕罗西汀、度洛西汀等
2.MHT的指导原则
(1)MHT属医疗措施——启动MHT应在有适应证、无禁忌证、绝经女性本人有通过MHT改善生命质量的主观意愿之前提下尽早开始。
(2)窗口期——对于年龄<60岁或绝经10年内的女性,MHT用于缓解血管舒缩症状、减缓骨质丢失和预防骨折的获益/风险比值最高。
(3)不推荐——仅为预防心血管疾病和阿尔茨海默病的目的而采用MHT。
雌激素缺乏后尽早开始MHT可使女性获得雌激素对心血管和认知功能的保护作用。
(4)有子宫的女性——在补充雌激素时,应加用足量、足疗程的孕激素以保护子宫内膜;
已切除子宫的女性——通常不必加用孕激素。
(5)MHT必须个体化——根据治疗症状的需求、获益风险的评估、相关检查结果、个人意愿和治疗期望等因素,选择性激素的种类、剂量、配伍方案、用药途径、使用时间。
(6)使用MHT的女性——每年应至少接受1次全面的获益/风险评估(包括绝经症状评分、新发疾病筛查、全面查体、必要的实验室检查),讨论生活方式和防控慢性疾病的策略,根据评估结果个体化调整MHT方案。
MHT使用期限——目前,尚无证据支持限制MHT应用的时间,只要获益/风险评估的结果提示获益大于风险即可继续使用MHT。
(7)不推荐——乳腺癌术后患者使用MHT。
(8)仅为改善泌尿生殖系统绝经综合征时,建议首选阴道局部雌激素治疗;当口服或经皮MHT不能完全改善泌尿生殖道局部症状时,可同时加用局部雌激素治疗。
(9)绝经后腹部脂肪增加与雌激素水平降低有关。
雌激素治疗可减少绝经后腹部脂肪堆积,降低总体脂肪量,改善胰岛素敏感度,降低2型糖尿病的发生率。
3.MHT的适应证、禁忌证和慎用情况
(1)适应证
①绝经相关症状
②泌尿生殖道萎缩相关问题
③低骨量及骨质疏松症
(2)禁忌证(☆☆☆☆☆☆)
已知或可疑——妊娠、
原因不明的——阴道流血、
已知或可疑——患有性激素依赖性恶性肿瘤、
最近6个月——患有活动性静脉或动脉血栓栓塞性疾病、
严重肝肾功能障碍、
血卟啉病、
耳硬化症、
脑膜瘤(禁用孕激素)
激素替代双刃剑,谨慎小心勤检查;
血压血脂和血栓,还有肝肾两功能;
用药剂量很讲究,大了癌变小没用;
乳房疼痛和出血,除外肿瘤降剂量!
雌激素加孕激素,不会致癌才安全!
肌瘤可能会长大,诱发喘癫神经痛。
---景老师原创,引用请注明出处---
(3)慎用情况
慎用情况并非禁忌证,但在治疗前和治疗过程中,应采取比常规随诊更为严密的措施,监测病情进展:
包括:
子宫肌瘤、子宫内膜异位症、子宫内膜增生史、
尚未控制的糖尿病及严重高血压、有血栓形成倾向、
胆囊疾病、癫痫、哮喘、高泌乳素血症、
系统性红斑狼疮、
乳腺良性疾病、乳腺癌家族史,以及完全缓解的部分性激素依赖性恶性肿瘤(如子宫内膜癌、卵巢癌等)。
(三)MHT常用药物及治疗方案
1.常用口服药物
MHT常用口服药物
雌激素制剂
17β-雌二醇、戊酸雌二醇、结合雌激素
孕激素制剂
天然孕激素
微粒化孕酮
合成孕激素
·地屈孕酮、
·17α-羟孕酮衍生物,如醋酸甲羟孕酮、
·19-去甲睾酮衍生物(如炔诺酮、醋酸炔诺酮、左炔诺孕酮、地诺孕素)、
·19-去甲孕酮衍生物(如诺美孕酮)、
·螺内酯衍生物(如屈螺酮)等
组织选择性雌激素活性调节
替勃龙
雌、孕激素复方制剂
①雌、孕激素序贯制剂
②雌、孕激素连续联合制剂
雌激素制剂
雌激素制剂
天然孕激素
合成孕激素
雌二醇/雌二醇-地屈孕酮片(28片/盒)
雌、孕激素序贯制剂
每盒28片:
前14片仅含雌二醇;后14片每片含雌二醇及10mg地屈孕酮;
因雌二醇含量不同分为两种剂型—1/10和2/10;
1/10——每片含1mg雌二醇、2/10——每片含2mg雌二醇。
戊酸雌二醇/雌二醇-醋酸环丙孕酮片(21片/盒)
雌、孕激素序贯制剂
每盒21片:
前11片每片含2mg戊酸雌二醇,后10片每片含2mg戊酸雌二醇及1mg醋酸环丙孕酮。
雌二醇-屈螺酮片(28片/盒)
雌、孕激素联合制剂
每盒28片,每片含雌二醇1mg和屈螺酮2mg。
组织选择性雌激素活性调节:
替勃龙
2.常用非口服药物
MHT常用非口服药物
经皮雌激素
·雌二醇凝胶——每2.5g含雌二醇1.5mg,每日经皮涂抹;
·半水合雌二醇贴片——每贴每日释放17β-雌二醇50μg,每周更换1次。
经阴道雌激素
雌三醇乳膏
每克乳膏含雌三醇1mg
普罗雌烯阴道胶丸
·每粒含普罗雌烯10mg
氯喹那多-普罗雌烯阴道片
·每片含普罗雌烯10mg和氯喹那多200mg
结合雌激素软膏
·每克软膏含结合雌激素0.625mg
左炔诺孕酮宫内系统
含左炔诺孕酮52mg,每日向宫腔释放左炔诺孕酮20μg,维持5年。
雌激素经皮给药
优势:
避免了口服途径的肝脏首过效应,减少了对肝脏合成蛋白质及凝血因子生成的影响。
相对于口服,经皮雌激素的静脉血栓栓塞性疾病、心血管不良事件、胆囊疾病的风险显著降低,改善性欲的作用更优。
经阴道雌激素
雌三醇——对子宫内膜刺激小,对血浆雌二醇水平基本无影响;
普罗雌烯——属于严格局部作用的雌激素,不吸收入血,不刺激子宫内膜增生;
结合雌激素——可轻度升高血浆雌二醇水平,对子宫内膜的刺激作用亦为轻度。
经阴道雌激素
经阴道雌激素
经阴道雌激素
经阴道雌激素
雌三醇——对子宫内膜刺激小,对血浆雌二醇水平基本无影响;
普罗雌烯——属于严格局部作用的雌激素,不吸收入血,不刺激子宫内膜增生;
结合雌激素——可轻度升高血浆雌二醇水平,对子宫内膜的刺激作用亦为轻度。
用药方案:
1次/天,连续使用2周,症状缓解后改为2次/周。
短期(3~6个月)局部应用雌激素阴道制剂无需加用孕激素,但缺乏超过1年使用的安全性数据,长期使用者应监测子宫内膜状况。
左炔诺孕酮宫内系统
每日释放左炔诺孕酮20ug,使子宫内膜腺体萎缩、内膜变薄,可预防和治疗子宫内膜增生,亦可用于MHT的子宫内膜保护。
每日释放左炔诺孕酮20ug,使子宫内膜腺体萎缩、内膜变薄,可预防和治疗子宫内膜增生,亦可用于MHT的子宫内膜保护。
3.常用治疗方案
(1)单孕激素补充方案
(2)单雌激素补充方案
(3)雌、孕激素序贯方案
①连续序贯——在治疗过程中每天均用药
雌二醇/雌二醇-地屈孕酮片(28片)
②周期序贯——在治疗过程中每周期有3~7天不用任何药物
戊酸雌二醇/雌二醇-醋酸环丙孕酮片(21片)
(4)雌、孕激素连续联合方案
每日雌激素(口服或经皮)加孕激素连续给药;
用复方制剂如雌二醇-屈螺酮片,1片/天,连续给药
雌二醇-屈螺酮片(21片)
(5)替勃龙1.25~2.5mg/d,连续应用。
(6)阴道局部雌激素的应用
先雌后孕——是序贯
雌孕一起——是联合
每天用药——是连续
每月停药——是周期
五、用药注意事项与患者教育
1.性激素的不良反应
(1)雌激素(雌二醇)——剂量过大可引起乳房胀痛、白带增多、头痛、水肿、色素沉着等;
→应酌情减量;
→或改用雌三醇。
(2)孕激素——可出现抑郁、易怒、乳房胀痛和水肿,患者常不易耐受。
2.子宫出血
必须高度重视,查明原因,必要时行诊断性刮宫,排除子宫内膜病变。
3.子宫内膜癌
长期单用雌激素治疗可使子宫内膜异常增生和子宫内膜癌危险性增加——故对有子宫的女性已不再单用雌激素。
联合应用——雌、孕激素治疗一般不增加子宫内膜癌风险。
4.卵巢癌
——长期应用MHT,卵巢癌的发病风险可能轻度増加。
5.乳腺癌
——应用天然或接近天然的雌、孕激素制剂可使乳腺癌的风险减小,但乳腺癌患者仍是MHT的禁忌证。
6.心血管疾病及血栓栓塞性疾病
绝经对心血管疾病的发生有负面影响,MHT对降低心血管疾病发生风险有益(降低风险),但一般不主张MHT作为心血管疾病的二级预防。
尚无证据表明天然雌、孕激素会增加血拴栓塞风险,但对于有血栓栓塞性疾病者尽量选择经皮给药。
7.糖尿病
——MHT能通过改善胰岛素抵抗而明显降低糖尿病风险。
【多选题】
绝经激素治疗的临床应用原则包括
A.必须有明确适应证且无禁忌证
B.药物的选择需个体化
C.首先选择能达到治疗目的的最大剂量,逐渐减量
D.对于有子宫的妇女,补充雌激素的同时必须加上孕激素
E.已知或可疑妊娠者禁用
『正确答案』ABDE
『答案解析』C错在“最大剂量”。
第五节 避孕保健
女性常用避孕方法:
宫内节育器(IUD)——环
甾体类避孕药——药
避孕工具——套
输卵管绝育术——扎
其它——紧急避孕、自然避孕法
“药”避孕药机制
——抑制排卵
——人工周期
一、避孕药
(一)适应证:
生育年龄健康妇女无禁忌证者均可用
(二)种类:
1.口服
2.注射避孕针
3.缓释系统避孕药
口服
复方短效口服避孕药
最常用
紧急避孕药(事后避孕药)
作用独特、所以有重要地位
长效复方口服避孕药
探亲避孕药
口服低剂量孕激素
较少应用
注射避孕针
①单纯孕激素注射剂
单方孕激素制剂比复方制剂更易并发月经紊乱、点滴出血或闭经
②雌、孕激素复方注射剂
缓释系统
避孕药
①皮下埋植剂
a.依托孕烯(3-酮去氧孕烯)皮下埋植剂
b.左炔诺孕酮植入剂
②阴道避孕环
a.单纯黄体酮避孕环b.甲地孕酮硅胶环
c.含雌、孕激素复方阴道避孕环
③避孕贴片
每周1片,连续贴3周,停用1周
④宫内节育系统
左炔诺孕酮宫内节育系统(LNG-IUD)
a.依托孕烯(3-酮去氧孕烯)皮下埋植剂,提供长达3年的避孕效果;
b.左炔诺孕酮植入剂,有效避