功血临床路径.docx

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功血临床路径

功能失调性子宫出血的临床路径

一、诊断流程

功血的诊断应按照下列步骤进行

1确定异常子宫出血的模式如果周期、经期、经量都异常称之为不规则出血。

经间期出血是指两次正常月经之间有点滴出血可分为卵泡期出血、围排卵期出血、黄体期出血。

2.除外器质性疾病这是诊断功血的关键功血应该与所有引起异常子宫出血的器质性疾病包括非生殖道及生殖道其他部位的出血、全身器质性疾病、生殖系统疾病和医源性出血相鉴别。

少数情况下功血也司与无症状的子宫肌瘤并存。

3.鉴别有无排卵及无排卵的病因有排卵型功血与无排卵型功血的病理、生理变化及处理原则都有很大的不同。

无排卵型功血患者月经可完全不规律有排卵型功血患者的月经常常仍有规律可循根据BBT、出血前5~9d测定孕酮水平或适时取内膜进行病理检查即可鉴别。

二、青春期功能性失调性子宫出血的治疗青春期功能失调性子宫出血治疗的近期目标是止血远期目标是防止长期无排卵的潜在的子宫内膜病变随访以及时发现慢性激素失衡如多囊卵巢综合征（polycysticovarysyndromePCOS）防止长期病理性后遗症。

（一）止血主要用药是性激素。

给予雌激素通过子宫内膜增殖修复子宫内膜的出血部位孕激素促使子宫内膜转化为分泌期或萎缩。

青春期功血大部分是无排卵性出血多数情况下孕激素或含有高效孕激素的口服避孕药可有效控制无排卵功血的出血而对出血量大、一般状况差的少女雌激素是最好的选择。

超声检查可能对诊断有一定帮助特别是除外器质性疾病但测定内膜厚度的意义尚有争议。

若使用下列方案均未能止血应考虑无排卵性功血以外的其他病因。

1孕激素也称“子宫内膜脱落止血法”或“药物刮宫”因停药后短期即有撤退性出血适用于贫血不很严重如血色素>80g一90gL的患者。

药物以天然黄体酮最常用合成孕激素的活性较高对青春期发育中的下丘脑一垂体一卵巢轴（HPOA）而言作用较强故不作首选。

用法如下

（1）孕激素撤退

a）黄体酮20—40mg肌肉注射qd×35天。

酌情加用丙酸睾丸酮35天以减少撤退性出血量。

b）地屈孕酮（达芙通）10mg次1天2次×57天。

c）口服微粒化孕酮（琪宁）每日200mg300mg×35天d）醋甲羟孕酮（MPA）每日6—10mg×10天。

（2）大剂量孕激素内膜萎缩使用这些大剂量孕激素的患者可出现库欣样表现并可有卵巢抑制因而不作为首选方法。

具体用法详见育龄期无排卵功血的治疗一节。

2口服避孕药欧美国家较多采用此法。

适用于长期而严重的无排卵出血。

用法为1天2次每次l片连用57天然后1天1片维持至21天周期结束。

如果减量至1天1次后又开始出血则1天2次的剂量维持到21天。

一些重度出血和贫血的患者需用1天4次使其在24~36小时内止血连用34天后改为1天3次3天后改1天2次达两周。

3雌激素也称“子宫内膜生长修复法”适用于出血时间长、贫血严重如血色素<80g一90gL的患者。

所有雌激素法均必须加用序贯孕激素。

用法如下

（1）结合雌激素1.25mg次或微粒化雌二醇2mg次口服4—6小时1次血止连续3日后减量l3。

此后每3日减量13直到维持量每日1次剂量待血色素水平和患者一般状况允许时加用孕激素。

（2）苯甲酸雌二醇首剂2mg肌注每46小时一次。

出血控制后开始减量每三天以13递减直减到维持量每日1mg时可改用雌激素片口服。

当血色素增加至100gL以上时即可考虑孕激素撤退出血。

（3）结合雌激素25mg静脉注射可46小时重复一次一般用药23次次日应给予口服结合雌激素（倍美力）3.75—7.5mg日并逐渐减量持续20天第11天起加用醋甲羟孕酮10天亦可在2448小时内开始服用口服避孕药。

4刮宫术对未婚无性生活史青年除非要除外内膜病变不轻易作刮宫术。

适于大量出血而使用药物治疗无效需立即止血或检查子宫内膜组织学者。

5辅助治疗

（1）一般止血药参见育龄期无排卵功血的治疗一节。

（2）非甾体类抗炎药物亦为辅助药物治疗。

口服氟灭酸0.2g每天3次甲灭酸0.5g每天3次可减少月经量2535同时应注意胃肠道副反应。

（3）矫正贫血对中一重度贫血患者在上述治疗的同时给予铁剂和叶酸治疗必要时输血。

（4）抗炎治疗出血时间长贫血严重抵抗力差或有合并感染的临床征象时应及时应用抗菌素。

（二）调节周期采用上述方法达到止血目的后需随后采取措施控制周期防止功血再次发生。

1孕激素可于撤退性出血第15天起使用地屈孕酮10mg20mg天或甲羟孕酮4mg12mg天每日分23次连用1014天酌情用3—6个周期。

2口服避孕药一般在止血用药撤退性出血后周期性使用口服避孕药3个周期病情反复者酌情延至6个周期。

3雌、孕激素序贯法如孕激素治疗后不出现撤退性出血或出血量少考虑是否内源性雌激素水平不足可用雌、孕激素序贯法。

（三）宫内左炔诺孕酮缓释系统（曼月乐）和手术治疗对有严重认知功能障碍并较长难治性无排卵功血病人已不再考虑保留生育功能经法律和伦理审批程序认可后可选择宫内左炔诺孕酮缓释系统曼月乐或手术治疗包括子宫切除术腹式阴式或腹腔镜手术内膜剥除术子宫镜电切热球微波冷冻等。

但情况特殊需特别慎重决定。

（四）随访

1如持续存在月经不规则、无排卵情况建议行PCOS的有关筛查（详见多囊卵巢综合征的诊断和治疗专家共识）。

2长期反复发作功血的患者其子宫内膜病变、不孕症、代谢问题等的风险增加有必要根据病史长期、短期或间断使用口服避孕药、孕激素和生活方式调节等治疗以预防远期不良后果。

3心理咨询及心理治疗。

三、育龄期无排卵功血的治疗原则是出血阶段迅速有效止血及纠正贫血。

血止后应尽可能明确病因选择合适方案控制月经周期或诱导排卵预防复发及远期并发症。

具体方案根据患者年龄、病程、血红蛋白水平、既往治疗效果、有无生育或避孕要求、文化水甲、当地医疗及随诊条件等因素全面考虑。

（一）止血

1诊断性刮宫止血迅速可行内膜病理检查除外恶性情况。

诊刮时了解宫腔大小、有无不平感也有助于鉴别诊断。

病程较长的已婚育龄期或绝经过渡期患者应常规使用。

若在内分泌治疗无效时再刮宫则内膜组织相己受药物影响不能反映原有疾病。

但对未婚患者及近期刮宫己除外恶变的患者则不刮宫。

罕见的情况是刮宫后出血仍不止应注意适当抗炎或试加小量雌激素帮助内膜修复。

2孕激素内膜脱落法（药物刮宫法）给足量孕激素使增殖或增生的内膜转变为分泌期具体用法详见青春期功血的治疗停药后内膜规则脱落出现为期710天的撤血后止血。

为减少撤血量可配伍丙酸睾酮每日25mg（青春期患者）或50mg（绝经过渡期患者）与黄体酮同时肌注总量应低于200mg但多囊卵巢综合征患者应慎用雄激素。

撤血量多时应卧床休息给一般止血剂必要时输血此时不用性激素。

若撤血持续10天以上不止应怀疑器质性疾病的存在。

3雌激素内膜生长法只用于未婚患者及血红蛋白<7090gL时。

大剂量雌激素使增殖或增生的子宫内膜在原有厚度基础上修复而止血与此同时积极纠正重度贫血具体用法详见青春期无排卵功血的治疗。

对血红蛋白极度低下的患者单纯增加雌激素剂量仍可无效此时应注意有无凝血因子及血小板的过度稀释请血液科检查血小板及凝血功能必要时补充新鲜冻干血浆或血小板。

大剂量雌激素用于止血不宜频繁使用。

应重在预防再一次的严重出血。

4高效合成孕激素内膜萎缩法适用于

（1）育龄期或绝经过渡期患者血红蛋白<70~90gL近期刮宫已除外恶性情况者。

（2）血液病患者病情需要月经停止来潮者。

方法为左炔诺孕酮（毓婷）每日1.53mg炔诺酮（妇康）每日5—10mg醋甲地孕酮（妇宁）每日8mg醋甲羟孕酮（安宫黄体酮）每日10mg等连续22天。

目的是使增殖或增生的内膜萎缩而止血。

血止后可逐渐减量维持。

同时积极纠正贫血。

停药后亦有撤血。

血液病患者则应视血液病的病情需要决定是否停药或持续用药。

5短效口服避孕药国外习惯常用血色素低时可每天23片血止后减量维持21天后停药撤退。

6一般止血治疗为辅助治疗。

常用的有

（1）抗纤溶药物氨甲环酸（tranexamicacid妥塞敏）。

剂量为0.251.0g以5葡萄糖液稀释后静脉滴注每日总量12g或口服2~3g日。

（2）甲萘氢醌（维生素K4）每次4mg每日3次口服或亚硫酸氢钠甲萘醌（维生素K3）每次4mg肌注每日12次有促进凝血的作用。

（3）酚磺乙胺（止血敏止血定）能增强血小板功能及毛细血管抗力剂量为0.25-0.5g肌注每日1-2次或与5%葡萄糖液配成1%溶液静脉滴注每日5-10g。

（4）维生素C及卡巴克络（安络血）能增强毛细血管抗力。

前者可口服或静脉滴注每日

0.3g-3g,后者5~10mg口服每日3次或10~20mg肌注每日2-3次。

（5）经过分离提纯的凝血酶（立芷雪）每支1单位可肌注或静脉注射每日1次连续3天。

注射20分钟后出血时间会缩短1/3~1/2。

疗效可维持3-4天。

（二）诱导排卵或控制月经周期出血停止后应继续随诊。

有条件者测基础体温。

择时检查血清生殖激素浓度。

了解无排卵原因。

对要求生育者应根据无排卵病因选择促排卵药物。

最常用氯米酚。

首次剂量为每日50mg从周期第5天起连服5天同时测定BBT以观察疗效以后可酌情增加至每天100150mg（详见多囊卵巢综合征的诊断和治疗专家共识）。

若因高泌乳素血症所致无排卵应选用溴隐亭。

剂量为每天5-7.5mg。

需定期复查血清PRL浓度以调整剂量（详见高泌乳素血症诊疗共识）。

对要求避孕者可服各种短效避孕药控制出血。

对未婚青春期、或氯底酚无效的患者可于周期后半期用孕激素使内膜按期规则脱落而控制周期。

对体内雌激素水平低落者则应用雌、孕激素周期序贯替代治疗控制周期。

青春期未婚患者不宜长期用氯底酚。

对绝经过渡期患者可每1-2个月用孕酮配伍丙酸睾酮、或MPA使内膜脱落1次。

若用药后2周内无撤血，则估计体内雌激素水平已低落，绝经将为时不远如有绝经症状可采用绝经后激素治疗（详见绝经过渡期和绝经后激素激素治疗指南）。

总之尽可能用最小有效剂量达到治疗目的以减轻副反应。

方案力求简便。

最好指导患者掌握病情变化规律及用药对策并在适当时间嘱患者来医院随诊进行督查。

用药3-6个月后可短期停药观察机体有无自然调整之可能。

若症状复发则及早再用药亦有把握控制。

四、育龄期有排卵型功能失调性子宫出血

有排卵型功血各国统计发生率很不一致其原因在于①很多出血不严重不影响生育者不到医疗部门就诊②诊断标准难以掌握完全除外器质性病变需多种检查③月经过多难以客观计量④各国医疗制度不同国外多以社区和家庭全科医生为一线医疗保健易于发现月经过多患者而国内医院为主⑤功血的概念不一致有些定义将功血仅指无排卵型。

对功血的认识加深逐渐了解到生殖内分泌调节机制和子宫局部调节机制以及两者的相互关系对此病的诊断颇有裨益。

但目前国内对此尚无统一认识故本指南建议在全国范围内开展对有排卵型功血的临床研究了解有排卵型功血的发生率、分类及各种类别的发生率和出血形式。

希望这一工作能够推动有排卵型功血领域的研究。

下面的有排卵型功血分类及治疗建议谨供参考

（一）功能性月经过多的诊断和处理月经过多（menorrhagia）连续数个周期经期出血量多月经周期及经期皆正常可见于器质性和功能性疾病。

经量多是指采用碱性正铁血红蛋白法测定每周期失血量>80rnl。

事实上主诉月经量多的患者中仅40客观测量符合。

1诊断特别强调除外器质性疾病必要时可行宫腔镜检查（器质性疾病详见附件。

2功能性月经过多一局部发病机制包括不同PG比例失衡纤溶亢进卵泡期内膜VEGF、N0表达增加，内膜ET活性、bFGF受体下降，使血流增加内膜出血相关因子（EBAF）基因表达增加，血管生成素（Ang）1下降与Ang2比值降低血管稳定性降低转化生长因子（TGF）族促ECM重建异常天然TGFβ对抗物异常血管形成素（AngiopoietinAng）异常。

药物治疗

（1）无避孕要求或不愿激素治疗者从周期第1天起连续5天1）抗纤溶药氨甲环酸（妥赛敏）1g2—3次日减少经量54经血量<200ml者92经血量<80ml。

无栓塞增加报道。

2）抗前列腺素合成药氟灭酸0.2g3次日甲灭酸0.5g3次日。

甲灭酸减少经量20。

3）不良反应恶心、头晕、头痛等。

（2）要求避孕者内膜萎缩治疗。

1）左诀诺孕酮0.75—1.5mgd周期第5—26天减少30失血量。

2）左诀诺孕酮宫内释放系统（Lng-IUS曼月乐）宫腔释放Lng20µgd有效期5年。

经量减少20-30闭经血E2水平不低12-30小卵泡囊肿。

停用1月后作用消失。

副作用少最初6个月可能突破出血。

3手术治疗

（1）宫腔镜下子宫内膜去除术

1）适于不宜或不愿切除子宫者

2）无生育要求者

3）除外子宫内膜复杂性增生或不典型增生

（2）子宫切除适于药物治疗无效、年长无生育要求者

（3）子宫动脉栓塞术用于子宫动静脉瘘者

（二）经间出血的诊断和处理

1表现

（1）围排卵期出血经期≤7天，血停数天又出血量少。

持续1-3天，时有时无

（2）经前出血（黄体期出血）BBT下降前即出血持续天数不等BBT下降后出血量增多如月经并按时停止

（3）月经期长（卵泡期出血）BBT下降后出血>7天不止

2器质性及医源性病因

3功能性病因

（1）围排卵期出血

1）发育中卵泡夭折引起血E2波动

2）或排卵前血E2水平下降过多

3）或内膜对E2波动过度敏感

（2）黄体期出血（经前出血）

1）月经周期正常

2）经期长先少后多BBT。

双相未降即出血3）黄体不足或过早退化不能维持内膜完整性

（3）卵泡期出血（经期延长）

1）BBT双相月经周期正常

2）经期长先多后少3）新周期卵泡发育迟缓内膜修复不良黄体萎缩不全内膜脱落不全

4有排卵型功血一经问出血的处理建议先对患者进行1-2个周期的观察测定基础体温明确出血类型再进行干预。

（1）围排卵期出血对症止血

（2）经前出血出血前补充孕激素或hCG早卵泡期氯米酚改善卵泡发育及黄体功能（3）月经期长周期第5-7天小量雌激素助修复或氯米酚促卵泡正常发育或前周期黄体期用孕激素促内膜脱落。

七、绝经过渡期功血的处理

（一）绝经过渡期定义与分期1994年WHO将绝经过渡期定义为“绝经前从临床特征、内分泌、生物学方面开始出现趋向绝经的变化直到最终月经（FMP）时止”。

女性在最终月经来临之前月经周期通常都会经历从规则到不规则的过渡阶段。

不规则子宫出血是绝经过渡期妇女的常见症状。

月经生殖卫生研究项目对2702名女性平均每人9.6年共35000人年的月经资料分析后发现约50%女性进入绝经过渡期的年龄在42.8岁到47.8岁之间进入绝经过渡期的年龄中位数值是45.5岁。

尽管绝经过渡期的主要特征是月经周期的延长一些女性会出现月经周期缩短。

所以绝经过渡期的特征关键在于与以往通常的模式相偏离。

一般认为卵泡功能储备降低始于育龄晚期。

绝经过渡期起点较模糊，35岁后，既往月经规则、月经失去规律，提示过渡期开始（STRAW定义出现周期长度变化≥7天进入绝经过渡期早期。

绝经过渡期晚期较明确STRAW定义为停经2-11月。

（二）绝经过渡期功血的病理与生理绝经过渡期功血主要是由于HPO轴功能失调所致以无排卵功血为主。

（三）绝经过渡期内分泌激素变化的特点绝经过渡期卵巢功能开始衰退到衰竭卵泡对促性腺激素敏感性己降低卵巢激素的分泌也相应发生变化。

最早发生变化的激素是抑制素B水平下降如月经第3天血清抑制素B水平下降是目前提示卵巢储备功能下降的最早指标。

FSH与E2水平呈波动PennovarianAgingStudy显示各种定义的育龄期和过渡早期之间抑制素B水平、FSH水平均有显著差异LH差异不统一E2、T、DHEAS无统计学意义。

随着卵巢储备功能下降直至衰竭卵巢分泌的雌激素、孕激素继续下降FSH、LH持续升高直至绝经期水平。

（四）绝经过渡期子宫内膜的病理变化无排卵型功血由于子宫内膜缺乏限制其生长的孕酮（五）绝经过渡期功血的临床表现与诊断1绝经过渡期功血的临床表现在一项绝经过渡期女性的研究中82女性存在闭经、月经稀发和或月经过少18存在月经过多、月经不规则出血或月经频发。

后者发现19的病人组织学上有癌前病变和恶性变。

此期无排卵功血往往先有数周或数月停经然后有多量出血也可一开始即为阴道不规则出血。

严重出血或出血时间长可导致贫血休克和感染。

一些妇女也可伴随潮热、出汗、情绪改变等更年期症状。

2绝经过渡期功血的诊断绝经过渡期功血是一个排除性诊断。

首先应详细询问病史及全身体格检查注意与妊娠相关疾病鉴别排除全身及生殖道器质性疾病尤其注意妇科恶性肿瘤引起的子宫异常出血。

最可靠的诊断是诊断性刮宫术。

此外超声检查、基础体温、生殖激素测定等均可辅助诊断详见功能失调性出血诊断流程一节。

（六）绝经过渡期功血的临床处理围绝经期功血患者因已进入卵巢功能衰退期以止血、调整周期、防止内膜癌变、改善生活质量为原则使其平稳过渡至绝经期。

此期以无排卵功血为主若为有排卵型参照育龄期有排卵功血的治疗。

1刮宫术对绝经过渡期功血者尤为重要刮宫止血显效迅速并具有诊断价值可了解内膜病理除外恶性病变。

对于绝经过渡期患者应首先考虑使用。

对于病程长、药物治疗效果不佳、B超提示宫腔内异常者可在宫腔镜下刮宫以提高出血的诊断率。

明确诊断后应制定合理的激素治疗方案避免功血复发或再次刮宫。

2药物治疗

（1）止血可采用子宫内膜脱落法和萎缩法具体用法见前。

（2）控制周期

1）孕激素定期撤退应在明确子宫内膜病理诊断后采用具体药物和用法详见前节。

2）雌孕激素周期治疗适用于单纯孕激素有突破出血或绝经症状不能缓解者。

3）口服避孕药可很好控制周期同时绝经过渡期患者亦有妊娠的可能有避孕的需求。

但应用口服避孕药的潜在风险应予注意对有血栓性疾病、心脑血管疾病高危因素及35岁以上吸烟的女性不宜应用。

4）孕激素全周期法适用于体内有一定雌激素水平的围绝经期功血患者。

如炔诺酮每日2.55mg甲羟孕酮48mg或甲地孕酮48mg口服于撤药性流血第5天开始应用连用2022天为一周期。

5）宫内孕激素释放系统左炔诺孕酮宫内缓释系统（LNG—IUS）可有效治疗功血基于其宫腔内局部释放左炔诺孕酮抑制内膜生长。

临床证实能有效减少经血量达97初期会经历月经问期出血1年后15%闭经。

3宫腔镜子宫内膜去除术子宫内膜去除术适用于无生育要求的有排卵型月经过多患者并可同时剔除黏膜下子宫肌瘤。

4全子宫切除术对不需要妊娠不易随访的年龄较大者、久治不愈以及病理为癌前期病变或癌变的患者应手术治疗。

5支持疗法一般治疗对伴有贫血、体质差者应加强营养补充铁剂及维生素C和蛋白质。

严重贫血、休克者应给予输血。

出血时间长者应给予抗生素预防感染。

（1）一般止血药物1）抗纤溶药物如氨甲环酸（妥塞敏）口服2-3g/日。

2）促凝药物，如血凝酶针剂（立芷雪）IKU肌肉或静脉注射每日1-2次。

（2）抗前列腺素制剂前列腺素合成酶抑制剂又称非甾类抗炎药物non—steroidalanti—inflammatorydrugsNSAIDs通过抑制环氧化酶降低子宫局部前列腺素水平以及改变PGE2、PGF2α和PGI2、TXA2之间的比例而减少子宫出血量。

常用药物有甲灭酸250mg3次日氯灭酸200mg，3次/日。

通常用3-5天。

常见副作用有头痛及胃肠功能紊乱。

出血严重时还可补充凝血因子如纤维蛋白原、血小板、新鲜冻干血浆和新鲜血的输入。

（3）雄激素具有对抗雌激素作用减少盆腔充血和增加子宫血管张力的作用减少子宫出血量。

6子宫内膜增生过长的转化对子宫内膜单纯增生可采用孕激素后半周期法或全周期法阻断雌激素对内膜的持续作用并使其周期性脱落。

对子宫内膜复杂增生一般采用孕激素全周期法3周期应行诊刮术了解内膜的转化围绝经期妇女完成生育使命者也可以考虑切除子宫。

对子宫内膜不典型增生的患者为防止癌变主张行子宫切除术。

如有生育要求不愿手术者可运用孕激素转化内膜但应反复内膜检查监护警惕癌变。

功能失调性子宫出血临床路径住院表单

适用对象：

第一诊断为功能失调性子宫出血

患者姓名：

_______性别：

________年龄：

________住院号：

________

住院日期：

_____年_____月_____日出院日期：

_____年_____月_____日

标准住≤10天实际住院日：

________天

时间

（第1天）

（第2-6天）

主

要

诊

疗

工

作

□询问病史，完成体格检查

□采集中医四诊信息

□进行中医证候判断

□完成首次病程记录及住院记录

□初步拟定中西医综合治疗方案

□观察阴道流血情况

□与患者及家属沟通，交代病情及注意事项

□采集中医四诊信息

□进行中医证候判断

□上级医师查房，根据病情调整治疗方案

□据检查结果，并予相应处理

□观察阴道流血情况

重

点

医

嘱

长期医嘱

□妇科护理常规

□分级护理

□普食

□临时医嘱

□妇科检查

□血常规，尿常规﹑便常规

□肝功能﹑肾功能、血糖、凝血功能、梅毒抗体、艾滋抗体、乙肝表面抗原

□心电图，盆腔超声检查

□辩证口服中药汤剂或中成药

□若需行清宫术、可予抗生素预防感染、止血药止血治疗

长期医嘱

□妇科护理常规

□分级护理

□普食

□针灸理疗

临时医嘱

□阴道流血多必要时清宫治疗，并将组织送病理检查

主要

护理

工作

□护理常规

□完成护理记录

□按照医嘱执行诊疗护理措施

□进行入院健康教育

□中医辨证施护

□按医嘱进行治疗

□情志疏导﹑健康教育与生活护理

□饮食起居调摄指导

□中医辨证施护

病情

变异

记录

□无□有，原因：

1.

2.

□无□有，原因：

1.

2.

护士

医师