化疗方案.docx
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化疗方案
化疗方案：
1、GP方案：
吉西他滨1000mg/m2，D1,D8天静脉点滴
顺铂80mg/m2，分3天静脉点滴
2、EP方案：
足叶乙苷80mg/m2，第1~5天静脉点滴
顺铂30mg/m2，第1~3天静脉点滴
3、NP方案：
长春瑞滨25mg/m2，D1,D8天静脉点滴
顺铂30mg/m2，第1~3天静脉点滴
4、DP方案：
多烯紫杉醇60mg/m2，第2天静脉点滴
顺铂30mg/m2，第1~3天静脉点滴
在使用多烯紫杉醇前12小时，静脉点滴地塞米松8mg/次，Q12h，第1~3天，有效防止静脉炎的发生。
方案
治疗用药
剂量
用法
备注
GP方案
吉西他滨
顺铂
1000mg/m2
80mg/m2
D1,D8天静脉点滴
分3天静脉点滴
易出现骨髓抑制，中性粒细胞减少，定期复查血常规。
EP方案
足叶乙苷
顺铂
80mg/m2
30mg/m2
第1~5天静脉点滴
第1~3天静脉点滴
NP方案
长春瑞滨
顺铂
25mg/m2
30mg/m2
D1,D8天静脉点滴
第1~3天静脉点滴
DP方案
多烯紫杉醇
顺铂
60mg/m2
30mg/m2
第1~3天静脉点滴
第2天静脉点滴
在使用多烯紫杉醇前12小时，静脉点滴地塞米松8mg/次，Q12h，第1~3天，有效防止静脉炎的发生。
IP方案
依立替康
顺铂
90mg/m2
20mg/m2
D1,D8天静脉点滴
第1~3天静脉点滴
使用依立替康前30分钟皮下注射阿托品0.25~1mg，对抗胆碱能综合征
药品名称
类别
适应症
用法用量
不良反应
注意事项
顺铂
第一代
①生殖系统肿瘤：
对卵巢癌及睾丸癌疗效显著。
亦可用于绒癌、宫颈癌等其他生殖系统肿瘤。
②头颈部癌：
鼻咽癌、甲状腺癌、喉癌等。
③对膀胱癌、肺癌、恶性淋巴瘤、乳腺癌、肾细胞癌、前列腺癌、软组织肉瘤、恶性黑色素瘤也有一定疗效。
④其他：
恶性胸腹水；与放疗并用，有放射增敏作用。
静脉注射或静脉滴注：
每次20~30mg,或20mg/m2，溶于生理盐水20~30ml中静脉注射，或溶于5%葡萄糖注射液250~500ml中静脉滴注，连用5日为1周期，一般3~4周重复，可间断用药3~4个周期。
大剂量：
80~120mg/m2，每3周1次，同时注意水化，使患者尿量保持在2000~3000ml,也可加用甘露醇利尿。
胸腹腔注射：
胸腔7~10日1次，每次30~60mg。
腹腔每次100~160mg。
动脉注射：
每次20~30ml，中由插管推注，连用5日为1周期，间隔3周可重复。
动脉灌注主要用于头颈部肿瘤。
（1）骨髓抑制：
（2）胃肠道反庆：
（3）肾脏毒性：
（4）神经毒性（5）过敏反应：
（6）电解质紊乱：
（7）其他反应：
（1）在运用较大剂量（80~120mg/m2）时，必须同时进行水化和利尿。
（2）可减少BLM的肾排泄而增加其肺毒性；与氨基甙类抗生素合用可发生致命的肾衰，并可能加重耳的损害；抗级别织胺药、吩噻嗪类等可能会掩盖DDP的耳毒性。
卡铂
第二代
主要用于卵巢癌、小细胞肺癌、非小细胞肺癌、头颈部鳞癌、食管癌、精原细胞瘤、膀胱癌、间皮瘤等
用5％葡萄糖注射液溶解本品，浓度为10mg/ml，再加入5％葡萄糖注射液250～500ml中静脉滴注。
一般成人用量按体表面积一次200～400mg/m2，每3-4周给药1次；2-4次为一疗程。
也可采用按体表面积一次50mg/m2，一日1次，连用5日，间隔4周重复。
1.常见的反应：
①骨髓抑制为剂量限制毒性
②注射部位疼痛
2.较少见的反应：
①过敏反应（皮疹或搔痒
②周围神经毒性：
指或趾麻木或麻刺感；③耳毒性：
高频率的听觉丧失首先发生，耳鸣偶见；④视力模糊、粘膜炎或口腔炎；⑤恶心及呕吐、便秘或腹泻、食欲减退、脱发及头晕，偶见变态反应和肝功能异常。
1.应用本品前应检查血象及肝肾功能，治疗期间至少每周检查1次白细胞与血板；2.带状疱疹、感染、肾功能减退者慎用。
3.静脉注射时应避免漏于血管外。
4.本品溶解后，应在8小时内用完。
5.滴注及存放时应避免直接日晒。
奈达铂
第三代
头颈部癌、小细胞肺癌、非小细胞肺癌、食道癌、膀胱癌、睾丸癌、卵巢癌、子宫颈癌。
临用前
用生理盐水溶解后
再稀释至500ml
静脉滴注
滴注时间不应少于1小时
滴完后需继续点滴输液1000ml以上
推荐剂量为每次给药80-100mg/m2
每疗程给药一次
间隔3-4周后方可进行下一个疗程
肾毒性与消化器官毒性较低
不需水化
奥沙利铂
第三代
大肠癌、卵巢癌疗效好，胃癌、非霍奇金淋巴瘤、非小细胞肺癌有一定疗效
每次单药剂量130mg/m2，联合用药剂量为100mg/m或130mg/m2，静脉滴注2小时，21日后重复1次。
不需水化
注射用奥沙利铂说明书
【药品名称】
通用名注射用奥沙利铂
商品名乐沙定®
英文名OxaliplatinforInjection
英文商品名Eloxatin®
汉语拼音ZhusheyongAoshalibo
主要成份奥沙利铂
化学名称（1R，2R）-（1，2-环己烷二胺-N，N\）[乙二酸（2-）-O，O\]络铂
结构式
分子式C8H14N2O4Pt
分子量397.3
【性状】
白色或类白色冻干粉
【药理毒理】
药效学特性
细胞抑制剂
（L：
抗癌药物-免疫抑制剂-铂类）ATC编号：
L01XA03
奥沙利铂属于新的铂类抗癌药，其中铂原子与1，2二氨环己烷（DACH）及一个草酸基结合。
奥沙利铂是单一对映结构体。
顺式-[草酸（反式-1-1-1，2-DACH）铂]。
奥沙利铂在多种肿瘤模型系统，包括在人结直肠癌模型中，都表现出广谱的体外细胞毒性及体内抗肿瘤活性作用。
体内、体外试验也证实在顺铂耐药的肿瘤模型中，它仍然有效。
在体内和体外研究中，均可观察到奥沙利铂与5-氟尿嘧啶联合应用相加或协同的细胞毒作用。
关于奥沙利铂的作用机制，虽然尚未完全清楚，但已有研究表明，奥沙利铂通过产生水化衍生物作用于DNA，形成链内和链间交联，从而抑制DNA的合成，产生细胞毒作用和抗肿瘤活性。
有关初治的转移性结直肠癌病人的研究经验表明，奥沙利铂（85mg/m2每2周重复）与5-氟尿嘧啶/亚叶酸（甲酰四氢叶酸）联合应用，同单独用5-氟尿嘧啶相比，其有效率提高一倍还多（49%VS22%），无进展生存期也有所延长（8.2VS6个月）。
在生活质量的改善方面，二者的差别无统计学意义。
但是，就总的健康状况和疼痛情况而言，对照组的生活质量评分要优于奥沙利铂治疗组，治疗组的恶心、呕吐状况较对照组更严重。
在初治的转移性结直肠癌病人中，给予奥沙利铂130mg/m2，每3周1次，联合应用5-氟尿嘧啶/亚叶酸（甲酰四氢叶酸），与单独使用5-氟尿嘧啶/亚叶酸（甲酰四氢叶酸）同样作了比较和评估。
其有效率与\每2周1次，每次85mg/m2\方案相同。
奥沙利铂联合5-氟尿嘧啶/亚叶酸（甲酰四氢叶酸）组的有效率要高一倍多（34%VS12%），并可以延长无进展生存期（8.3VS4.2个月）。
但是，两方案的安全性不同，两个方案比较列表如下：
造血系统（占病人总数的百分率）
奥沙利铂与5-氟尿嘧啶/CF联合85mg/m2每2周重复130mg/m2每3周重复（EFC2961）
所有级别3级4级所有级别3级4级
贫血834<13810
中性粒细胞下降6625133220
血小板下降763<13210
消化系统（占病人总数的百分率）
奥沙利铂与5-氟尿嘧啶/CF联合85mg/m2每2周重复130mg/m2每3周重复
所有级别3级4级所有级别3级4级
恶心、呕吐7111189205
腹泻587386358
粘膜炎42716291
在每3周重复的方案中，消化道副反应的发生率更高。
腹泻的发生率将随着治疗周期的重复而降低。
中等程度的发热和感染（1度和2度）在每3周重复的方案中的发生率较低（分别为2%和6%）。
神经系统毒性的发生率与神经功能障碍的发生率相似，当累积剂量接近800mg/m2（6个周期）时，其发生率接近15%。
在每3周重复的方案中，其剂量调整的原则与2周重复的方案相同（将剂量从130mg/m2减至100mg/m2）。
奥沙利铂作为二线治疗的有效率还未进行评估。
在一项Ⅱ期临床研究中，对于接受5-氟尿嘧啶治疗后，确认病情进展的病人，在相同的5-氟尿嘧啶方案中加用奥沙利铂可以获得20%的有效率，且至少有30%的病人维持6个月的病情无进展。
临床前安全性研究资料
作为单药和多种剂量在临床前对多种动物（包括小鼠、大鼠、狗和/或猴），进行靶器官的研究，它们包括：
骨髓、消化系统、肾脏、睾丸、神经系统，以及心脏等。
在动物中观察到的靶器官毒性除了心脏以外，其它的毒性反应与其它含铂类药物、DNA损伤和其它用于人癌症治疗的细胞毒药物产生的毒性一致。
心脏毒性仅在狗中见到，包括电生理异常导致的致命性室颤。
心脏毒性对狗有特异性，不仅因为它仅仅发生在狗身上，而且因为引起狗死亡的心脏毒性的相似剂量（150mg/m2）在人类可以很好地耐受。
奥沙利铂在哺乳动物中可以导致基因突变，在大鼠中可以产生胎鼠致死性的毒副作用。
也有人认为奥沙利铂有可能是一种致癌物，尽管尚无此方面的研究。
【药代动力学】
复合物中每个单个活性成份的药代动力学尚未确定。
给予奥沙利铂130mg/m2，静脉输注2小时，每3周1次，共5个周期时，其超滤铂（未结合的有活性和无活性的铂类片段的混合物）药代动力学如下：
Cmax（mg/ml）Tmax（h）AUC0-48（mg/ml.h）AUC0-inf（g/ml.h）
血浆超滤液平均值SD1.210.1028.202.4011.94.60
T1/2α（h）T1/2β（h）T1/2γ（h）Vss
（1）Cl（1/h）
血浆超滤液平均值SD0.280.0616.32.9027319.058226110.13.07
平均AUC0-48,Cmax值在第5周期计算
平均AUC0-infVss和Cl值在第1周期计算
T1/2：
为平均值，在所有周期中用室性分析法计算
在2小时输液结束时，15%的铂存在于体循环中。
剩余的85%迅速扩散到组织内或随尿排出。
由于奥沙利铂可与红细胞和血浆蛋白进行不可逆的结合，导致结合物的半衰期接近红细胞和血浆白蛋白的自然寿命。
85mg/m2每2周1次或130mg/m2每3周1次，未见到血浆超滤液中有蓄积现象，第1周期中可以保持稳定状态。
个体间及个体内差异通常较低。
在体外，生物转化被认为是非酶性降解的结果。
尚无证据表明细胞色素P450介导了二氨基环己烷环的分解代谢。
奥沙利铂在病人体内要进行充分的生物转化。
2小时输注结束后，血浆超滤物中检测不到完整的药物。
几种细胞毒性生物转化产物包括一氯化物、二氯化物和二水合二氨基环己烷基铂类成分等，均可在外周循环系统中检测出来，稍后，还可发现许多非活性的结合物。
铂类主要经尿排出，多在用药后48小时内清除。
第5天时，大约有54%随尿排出，只有不到3%随粪便排出。
当肾功能不全，清除率明显下降，如从17.6±2.18l/h降到9.95±1.91l/h时，其分布体积也显著下降，从330±40.9L降到241±36.1L，统计学上有显著差异。
严重肾功能不全时，对铂类清除率的影响尚未进行评估。
【适应症】
与5-氟尿嘧啶和亚叶酸（甲酰四氢叶酸）联合一线应用治疗转移性结直肠癌
【用法用量】
剂量：
限成人使用
作为一线治疗，奥沙利铂的推荐剂量为85mg/m2（静脉滴注）每2周重复一次，应按照病人的耐受程度进行剂量调整（见【注意事项】中\警告和特殊注意事项\）。
奥沙利铂应在输注氟尿嘧啶前给药
将奥沙利铂溶于5%葡萄糖溶液250ml至500ml中，持续静脉滴注2-6小时
奥沙利铂主要用于以5-氟尿嘧啶持续输注为基础的联合方案中。
在双周方案中，5-氟尿嘧啶采用推注与持续输注联合的给药方式。
危险人群：
l肾功能不全者
乐沙定尚无用于严重肾功能不全患者的资料（见【禁忌】）。
中度肾功能不全者，开始治疗时可给予推荐的正常剂量（见【注意事项】中\警告和特殊注意事项\）。
对于轻度肾功能不全者，无需调整剂量。
l肝功能不全者
对于有严重肝功能不全者，奥沙利铂应用尚无研究。
对于治疗开始时肝功能检查不正常的患者人群，应用奥沙利铂，未出现急性毒性的增加。
在临床研究中，对肝功能异常者不需要进行特别的剂量调整。
l老年患者
对于年龄超过65岁的患者，奥沙利铂作为单药或与5-氟尿嘧啶联合应用，都未加重严重毒性反应。
因此，对于老年患者，没有特殊的剂量调整。
用法：
奥沙利铂用于静脉滴注。
奥沙利铂使用时无需水化。
将奥沙利铂溶于5%葡萄糖溶液250-500ml中，通过外周或中央静脉滴注2-6小时。
奥沙利铂必须在5-氟尿嘧啶前滴注。
如果漏于血管外，必须立即终止给药。
使用指导
奥沙利铂必须在使用前配制和进一步稀释。
必须用规定的溶液来溶解和稀释冻干粉制剂。
使用操作说明
使用和配制奥沙利铂时的各种注意事项同其它细胞毒药物一样。
操作指导
医务人员和护士在处置这一细胞毒药物时，要求每一步都十分小心，以保证自己和周围环境的安全。
细胞毒药物注射溶液的配制必须由经过专业训练、并有医药知识的专业人士来进行，以确保环境的安全，尤其是配制者自身的安全。
为达到这一目的，需要一个专用的区域。
在这一区域内禁止吸烟、吃东西和喝水。
配制者必须有良好的装备。
要有长袖的工作服、防护面具、帽子、防护眼镜、一次性消毒手套，工作台要有防护罩，废弃物应有专门的置放容器。
病人的排泄物和呕吐物必须妥善处理。
怀孕妇女应避免接触细胞毒药物。
任何打破的容器，必须当作污染物同样小心的处理。
污染的废物应在贴有标签的硬质容器中焚烧掉。
见下面?
quot;废弃物处理\部分。
如果奥沙利铂浓缩物、配制的溶液或注射液，接触到皮肤，应立即用大量的水冲洗。
使用时的特殊注意事项
l不要使用含铝的注射材料
l未稀释不能使用
l不要与盐溶液或任何含氯的盐溶液混合
l不要与其它任何药物混合或经同一个输液通道同时使用，（特别是5-氟尿嘧啶和亚叶酸（甲酰四氢叶酸））。
奥沙利铂输完后用液体冲洗通道。
l只能使用推荐的溶剂（见后）。
l如果配制的溶液中有任何沉淀物，都不能再使用，且应该按照法规要求对危险品的处理原则进行销毁。
溶液的配制
l配制溶液时应使用注射用水或5%葡萄糖溶液
l50mg包装需加入10ml溶剂，使奥沙利铂浓度达到5.0mg/ml。
l100mg包装需加入20ml溶剂，使奥沙利铂浓度达到5.0mg/ml。
在2℃到8℃及30℃时，其物理和化学稳定性可以保证48小时。
从微生物学角度，配制的溶液必须立即用5%葡萄糖溶液稀释。
如果不立即稀释，使用者必须保证使用前其贮存的时间和条件，正常情况下在2℃到8℃之间不应超过24小时，除非配制是在可控、确认无菌的条件下进行。
使用前应检查其透明度，只有澄清的没有沉淀的溶液才能使用。
本品为单次使用，任何剩余的溶液应丢弃掉。
注射前稀释
配制的溶液，立即用250-500ml的5%的葡萄糖溶液稀释，然后静脉输注，从微生物学和化学角度看，此溶液应立即使用。
使用前应检查其透明度，只有澄清而无沉淀的溶液才能使用。
本品为单次使用，任何剩余的溶液应丢弃掉。
无论配制或稀释，都不能用含氯化钠的溶液。
输注
奥沙利铂应用时不需要预先水化。
奥沙利铂稀释于250-500ml的5%的葡萄糖溶液中，必须通过外周或中央静脉滴注2-6小时。
当奥沙利铂与5-氟尿嘧啶合用时，奥沙利铂应先于5-氟尿嘧啶使用。
废弃物处理
用于配制、稀释以及注射用的所有的物品，必须按照符合危险废弃物处理的相关法律规定的医院内细胞毒药物的标准处理方法进行销毁。
【不良反应】
在244例奥沙利铂单剂量治疗病人，1500例用奥沙利铂与5-氟尿嘧啶联合治疗的转移性结直肠癌病人中对其不良反应进行了评估，结果如下。
造血系统
奥沙利铂单药（130mg/m2每3周重复），很少引起3-4级造血系统毒性。
（占病人总数的百分率）
奥沙利铂单药所有级别3级4级
贫血643<1
中性粒细胞减少152<1
血小板减少412<1
当奥沙利铂与5-氟尿嘧啶和亚叶酸（甲酰四氢叶酸）联合使用时，中性粒细胞减少和血小板减少的发生率要高于单用5-氟尿嘧啶/亚叶酸（甲酰四氢叶酸）治疗的发生率。
（占病人总数的百分率）
奥沙利铂与5-氟尿嘧啶联合用药85mg/m2每2周
所有级别3级4级
贫血834<1
中性粒细胞减少662513
血小板减少763<1
消化系统
单独应用奥沙利铂治疗（130mg/m2，每3周）可引起恶心、，呕吐和腹泻，通常不太严重。
（占病人总数的百分率）
单独应用奥沙利铂所有级别3级4级
恶心、呕吐69122
腹泻414<1
粘膜炎4<1<1
肝功能异常46102
建议给予预防性和/或治疗性的止吐药。
当奥沙利铂与5-氟尿嘧啶（有或没有亚叶酸（甲酰四氢叶酸））联合使用时，腹泻和粘膜炎的发生率和程度较单独用5-氟尿嘧啶时显著增加。
（占病人的百分率）
奥沙利铂与5-氟尿嘧啶联用85mg/m2每2周
所有级别3级4级
恶心/呕吐71111
腹泻5873
粘膜炎4271
在奥沙利铂治疗期间通常会出现1到2级的肝脏转化酶升高。
在一项随机研究中显示，5-氟尿嘧啶/亚叶酸（甲酰四氢叶酸）和5-氟尿嘧啶/亚叶酸（甲酰四氢叶酸）+奥沙利铂两组3-4级肝脏转化酶升高的发生率相似。
神经系统
奥沙利铂的剂量限制性毒性反应是神经系统毒性反应。
主要表现在外周感觉神经，表现为肢体末端感觉障碍或/和感觉异常。
伴或不伴有痛性痉挛，通常遇冷会激发。
这些症状在接受治疗的病人中的发生率为85-95%。
在治疗间歇期，症状通常会减轻，但随着治疗周期的增加，症状也会逐渐加重。
病人症状持续的时间，疼痛和/或功能障碍的发生程度是进行剂量调整的指征，甚至有时需要终止治疗（见【注意事项】中\警告和特殊注意事项\）。
功能障碍包括不能完成精细动作，此与感觉障碍有关。
当累积剂量接近800mg/m2（即，10个周期）时，出现功能障碍的危险性接近15%或略少。
当治疗停止后，神经系统症状通常可以改善。
在奥沙利铂治疗期间有急性喉痉挛的报导。
根据临床研究和药理学数据估计，它的发生率在1%和2%之间。
通常在给药后几小时内出现，并多发于遇冷时。
表现为主观上感觉吞咽困难和呼吸困难，但没有任何呼吸道梗阻的客观依据（缺氧、喉痉挛、支气管痉挛）。
也曾报道出现颌痉挛，舌部感觉异常以及随后可能出现的语言障碍和胸闷等症状。
虽然发生以上症状时，可以给予抗组胺药和支气管扩张剂，但即使不做任何处理，这些症状也可以迅速逆转。
在以后的治疗中延长输注时间（见【注意事项】中\警告和特殊注意事项\），可以减少症状的发生率。
在奥沙利铂的治疗中，也有报道曾出现其它的一些神经系统症状如深反射的消失和Lhermittes\s征。
变态反应：
一些罕见的变态反应，包括皮肤红斑到过敏性休克等，已经在其它铂类衍生物中有描述。
在临床应用中，奥沙利铂发生过敏反应的机率是0.5%。
上市后应用的经验表明，这种反应的发生率同临床试验时比较，并未见增高。
其它反应
奥沙利铂耳毒性的发生率不到1%。
尚无严重听力损伤的报导。
肾功能异常的比例，据报道约为3%,但发生3到4级肾功能不全的比例不到1%。
在注册临床和上市后研究中，没有关于奥沙利铂引起严重的室性心律失常的报道。
奥沙利铂与5-氟尿嘧啶联合应用时，36%的病人会有中度发热，此外，23%的病人会出现1-2度的感染，
炎发热性中性粒细胞减少发生率小于2%。
奥沙利铂单药治疗时，中度脱发发生率为2%。
和5-氟尿嘧啶联合使用时脱发发生的比例并不比5-氟尿嘧啶单药治疗时高。
奥沙利铂有轻微的致糜作用，曾有报道部分病人出现轻度到中度的局部炎性反应（见【注意事项】中\警告和特殊注意事项\）。
有报道，在奥沙利铂的治疗过程中，不到0.1%的病人在用药期间出现一过性的视力下降。
【禁忌】
奥沙利铂禁用于以下病人：
l已知对奥沙利铂过敏者；
l孕妇和哺乳期妇女；
l在第1疗程开始前已有骨髓抑制者，如：
中性粒细胞计数<2×109/L和/或血小板计数<100×109/L；
l在第1疗程开始前有周围感觉神经病变伴功能障碍者；
l有严重肾功能不全者（肌酐清除率低于30ml/min）
【注意事项】
警告和特殊注意事项
l奥沙利铂未表现出肾脏毒性。
然而，对中度肾功能不全病人应用尚缺乏足够的安全性研究的资料。
因此，必须慎重权衡利弊选择合适的病人使用。
在对此类病人用药时，必须密切监测肾功能，并按照毒性大小调整剂量。
l对于有铂类化合物过敏史的病人，应监测过敏症状。
一旦发生任何过敏样反应，应立即停止给药，并给予积极的对症治疗。
禁止再用奥沙利铂。
l奥沙利铂致糜作用轻微。
然而，一旦漏于血管外，应立即终止滴注，并局部对症治疗。
l奥沙利铂的神经系统毒性应进行仔细监测，特别是与其它有神经系统毒性的药物合用时。
每次治疗前都要进行神经系统检查，以后定期复查。
l如果在2小时内滴注完奥沙利铂，病人出现急性喉痉挛（见【不良反应】），下次滴注时，应将滴注时间延长至6小时。
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