同种异体周围神经去抗原方式的研究进展.docx

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同种异体周围神经去抗原方式的研究进展

同种异体周围神经去抗原方式的研究进展

【摘要】神经原位的预变性、单纯深低温冷冻处置、冷冻干燥法处置、冷冻和放射方式处置、冻融处置方式处置及化学去细胞萃取方式等方式是周围神经移植物去抗原方式的要紧的研究方式。

神经原位的预变性的方式属于神经自然的变性，不太适用于临床，且成效差。

单纯深低温冷冻处置、冷冻干燥法处置、冷冻和放射方式处置、冻融处置方式处置等方式技术较成熟、方式简单，但在实验及临床中都存在着不能完全有效清除抗原问题，使其成效不稳固。

化学去细胞萃取方式处置同种异体神经能够有效地清除神经干内要紧携带组织相容性抗原复合物的细胞及髓鞘，从而极大地降低其免疫原性而不显现排斥反映。

这种方式属于技术先进的去除同种异体神经抗原性的方式。

在目前临床上取得了较普遍的采纳及应用。

【关键词】周围神经；神经移植；免疫

Abstract:

Therearemanymethodsforthetreatmentofremovalofantigeninperipheralallogenicnerve,suchaspredegenerationoftheneuron，deepfrozennervegrafts,freezingdryingnervegrafts,frozenirradiatednervegrafts,freezingthawingnerveoftheneuronisnaturalandnotsuitableforclinicalapplication,anditseffectistechnologyofdeepfrozennervegrafts,freezingdryingnervegrafts,frozenirradiatednervegrafts,freezingthawingnervegrafts,aremorematureandsimplerto,theireffectsarealsoextractedacellularallograftnervetotreatdefectofperipheralnerveisaneffectiveprocedure,whichcaneffectivelydecreasethewithothermethods,thereisnoobviousimmunerejectionofchemicallyextractedacellularallograftnervewhencomparedwithfreshautograftisextensivelyappliedinclinic.

Keywords：

peripheralnerve;nervegraft;immunity

创伤引发周围神经严峻损伤时，临床上大多利用自体神经移植修复周围神经缺损。

但自体可供移植的神经来源有限，移植神经多为细小的皮神经，而且移植不可幸免的会造成供区的感觉障碍，使其应用受到限制。

尤其是长节段或多处神经损伤及神经丛的损伤，往往因没有充沛的自体神经来源而使医治陷于窘境。

同种异体神经移植会引发宿主不利的免疫反映。

许多结构都曾经被考虑是同种异体的周围神经移植物的抗原成份。

现已证明细胞因素是同种异体周围神经移植物中重要的抗原成份，第二是髓鞘，而胶原和细胞外的基质包括SCBL的抗原性超级低，所引发的免疫排斥反映能够忽略不计。

当同种异体神经移植引发宿主不利的免疫反映的结论被证明后，研究者开始把注意力集中在利用对移植物进行预处置、把移植物进行包裹、对宿主进行免疫抑制等方式来减轻免疫排斥反映，以试图减少对同种异体神经移植物免疫反映。

1神经原位的预变性

预变性进程指原位切断供体的神经，在进行同种异体神经移植前先使供体神经在一段时刻内发生华勒变性，随后许旺细胞增生并清除崩解的髓鞘碎片。

Cajal［1］发觉发生Wallerian’s变性的自体和异体神经有着“亲神经”的特性，提出该方式能够加速神经再生，但后来通过自体神经移植的实验证明以上结论不正确。

通常，预变性的神经会产生炎性反映并致使神经不能专门好的再生。

另外，通过一、3、六、10周预变性的同种异体神经的免疫原性与新鲜的同种异体神经大体相同，通过12周预变性的同种异体神经所受的排斥反映同新鲜的同种异体神经相同［2］。

借助非同系繁衍的羊的模型，把长通过3周预变性的同种异体神经埋于皮下，证明其淋巴细胞浸润的情形与新鲜的同种异体神经没有不同［3］。

2单纯深低温冷冻处置

把同种异体神经在-192°C进行冷冻能够破坏神经的细胞成份，避免淋巴细胞浸润。

可是细胞仍然具有生存能力而后神经仍是容易受到排斥。

有研究［4］报导单纯深冷冻处置的神经优于新鲜的同种异体神经。

在Singh等［5］进行的一系列实验中，采纳犬的动物实验模型，利用通过深低温冷冻处置（-70°C）的同种异体神经进行移植，发觉尽管组织相容性匹配，可是冷冻并非是使移植神经存活和产生功能的决定性因素。

Mackinnon等［6］证明通过冷冻处置的同种异体神经抗原性和对照的新鲜神经相较没有不同。

3冷冻干燥法处置神经

冷冻干燥法能够破坏神经移植物中的细胞，方式是通常先将神经置于-70°C的低温下冷冻，然后在真空中进行干燥处置。

经冷冻干燥法处置的同种异体神经免疫原性有所降低，可是神经再生成效很差，缘故是移植神经中化学成份也改变了。

在非同系繁衍的大鼠实验中，这种方式也只能使少一部份神经移植成效较好。

在兔的实验中,显现了神经纤维的再生，可是再生速度比较慢，再生成效也不如自体神经移植［7］。

4冷冻和放射方式

利用放射方式处置神经的相关性研究仍是比较少的。

Mackinnon等［8］证明只有利用较大放射量处置的同种异体神经的抗原性才降低到自体神经水平，可是处置过的神经再生成效仍是比较差。

尽管通过此法处置的同种异体神经就其能力范围内尽可能的降低了宿主的免疫排斥反映，比新鲜的同种异体神经要低，可是通过放射处置的同种异体神经比起自体神经移植更易使移植部位发生纤维化和产生瘢痕。

研究者通过组织学研究指出从产生成效到有损害作用的放射量范围是（2～5）×106伦琴当量。

可是Marmor等［9］通过实验分析并无得出新鲜的和通过放射处置的同种异体神经抗原性存在较大不同的结论。

后来证明需要采纳高放射量的照射才能降低同种异体神经的抗原性。

在很多成立了良好对照的实验中，通过冷冻加放射处置的同种异体神经成效要比新鲜的同种异体神经要好，但仍是不如自体神经好。

5冻融处置方式

冻融处置神经的方式是对神经进行反复的低温冷冻（-70°C）和复融以完全清除细胞成份，但保留完整的许旺细胞基底板层作为神经支架。

研究者通过实验发觉长40mm采纳冻融处置的去细胞神经轴突再生仅能从移植处近端向远端生长20mm。

Sketelj等［10］发觉神经远端在通过原位神经冻融处置后仍然维持完整，受损的神经轴突再生很迅速，通过了15cm的神经移植物，可是再生速度仍是较自体神经移植的对照组慢。

Gulati等［11］进行了关于神经和支配的肌肉的定性研究，并利用神经支配的肌肉的重量进行神经再生的评估，来对照新鲜的同种异体神经和通过冻融处置的神经再生成效，结果新鲜的同种异体神经受到免疫排斥，通过冻融处置的去细胞神经通过定量和定性的分析再生成效优于新鲜的同种异体神经。

实验证明3cm的经冻融处置的同种异体神经相较自体神经移植初期轴突再生较慢（2～4周），但到后期（16周）再生成效与自体神经移植相同。

总之，经冻融处置的去细胞同种异体神经，专门是长度<4cm的神经有着确信的神经再生成效，长度>4cm的神经相较自体神经移植的成效那么需要在进行实验以证明其有效性。

6化学去细胞萃取方式

随着对周围神经的深切研究和神经生物学的快速进展，Sondel等［12］在1998年成立一种方式,也是目前最新的，应用较普遍的周围神经去抗原处置方式。

这种方式能够清除周围神经中的抗原成份。

Sondell等通过实验证明了利用TritonX100清洁剂和脱氧胆酸纳能够去除周围神经的细胞成份而保留许旺细胞基底板层结构。

也确实是清除神经中的细胞及髓鞘成份从而大体排除抗原性，同时由于保留了神经的基管膜及板层结构而成为神经纤维再生的良好支架。

Sondell利用这种预处置的方式同种异体神经移植来修复大鼠的坐骨神经缺损，并取得良好的功能学恢复成效。

国内也有学者通过有关犬［13，14］的去细胞同种异体神经移植的功能学及组织学实验研究取得成功，与自体神经移植相较无显著不同。

在上述实验中该方式可有效萃取取得粗大及长段的去细胞神经，组织学观看说明所萃取的去细胞神经完全符合要求。

实验中制备犬坐骨神经缺损别离以去细胞神经和自体神经移植修复。

术后通过一样情形观看、步态分析、神经电生理观看及神经再生组织学观看说明：

术后6个月感觉和运动功能恢复及神经再生两组动物间无显著不同；化学去细胞神经作为同种异体神经移植物，在修复犬的粗大和长段神经缺损时可不能被宿主排斥和吸收；它具有增进宿主许旺细胞向移植段内迁移和增殖，增进和引导轴突再生的作用。

在近期的有关免疫学研究实验中有关去细胞神经免疫原性取得有效清除再次取得的证明［15］。

以上是周围神经移植物去抗原方式的研究进展，本文按时刻和技术进展的前后进行顺序进行了论述。

神经原位的预变性的方式属于神经自然的变性，不太适用于临床，且成效差。

单纯深低温冷冻处置、冷冻干燥法处置、冷冻和放射方式处置、冻融处置方式处置等方式技术较成熟、方式简单，但在实验及临床中都存在着不能完全有效清除神经干内要紧携带组织相容性抗原复合物的细胞的问题，使其成效不稳固。

化学去细胞萃取方式处置同种异体神经能够有效地清除神经干内要紧携带组织相容性抗原复合物的细胞及髓鞘，从而极大地降低其免疫原性而不显现排斥反映。

应用该方式进行化学萃取处置，可清除神经中的细胞及髓鞘成份从而大体排除抗原性，同时由于保留了神经的基管膜及板层结构而成为神经纤维再生的良好支架。

这就为周围神经损伤后修复提供了更大的选择。

这种方式属于技术先进的去除同种异体神经抗原性的方式。

在目前临床上取得了较普遍的采纳及应用。

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