第8M胆碱受体阻断药.docx

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第8M胆碱受体阻断药

第八章

胆碱受体阻断药（I）

----M受体阻断药

【目的要求】

1、掌握阿托品的作用、应用与不良反应。

2、了解阿托品类药山莨菪碱、东莨菪碱和常用合成代用品的作用特点。

【教学内容】

1、阿托品类药来源与化学。

2、阿托品对M受体的竞争性阻断作用，对心血管、平滑肌、腺体、眼及中枢神经的作用、应用、不良反应及其处理。

3、山莨菪碱、东莨菪碱的作用特点。

常用合成代用品后马托品和溴丙胺太林的作用特点。

【讲授方法】

板书、Powerpoint。

第一节阿托品和阿托品类生物碱

[来源与化学]

从植物中提取的阿托品、东莨菪碱、山莨菪碱、樟柳碱等

*阿托品是从茄科植物颠茄、曼陀罗或莨菪等提取的主要生物碱。

也可人工合成，溶

于水。

阿托品为左旋莨菪碱和右旋莨菪碱的混合物（消旋莨菪碱）

*东莨菪碱主要从洋金花（白曼陀罗）、莨菪和东莨菪等提取而得。

东莨菪碱是左旋品，

左旋体较其右旋体作用强

*山莨菪碱是从唐古特莨菪中提取的生物碱，目前已人工合成

*樟柳碱是从唐古特莨菪中分离的另一种生物碱

一、阿托品（Atropine）

[体内过程]

口服：

吸收较快，1h达峰值，吸收后分布到全身组织，作用可维持4h，12h内大部

分从尿中排出，约13-15%以原形排出。

粪便及其他分泌物、乳汁中仅有少量

滴眼：

主要起局部作用，但作用持续数日，因此被其他阿托品的合成代用品代替

[药理作用及临床应用]

机制：

竟争性阻断M受体，对抗Ach对M受体的兴奋，从而解除节后胆碱能神经所支

配的效应器官的生理功能

特点：

对M受体有相当高的选择性

但很大剂量或中毒剂量也有阻断神经节N1受体的作用

阿托品的作用广泛，各器官对阿托品敏感性不同，随剂量的增加依次出现下列作用：

腺体分泌下降>瞳孔扩大、调节麻痹>膀胱和胃肠平滑肌兴奋性下降>心率加快>中枢作用

（中毒剂量）

1、抑制腺体分泌（制止分泌）----作用1

其敏感程度由高到低依次为

唾液腺和汗腺>泪腺和呼吸道腺体>胃液>胃酸

治疗量（0.5mg）口干、皮肤干燥

泪腺、呼吸道分泌物大为减少

较大剂量减少胃液（无机盐，消化酶）分泌

胃酸影响较小（因胃酸还受胃泌素调节）

----用途1：

（1）麻醉前给药（减少呼吸道腺体和唾液腺分泌，防止分泌物阻

塞呼吸道及吸入性肺炎的发生）

（2）严重盗汗和流涎症

2、对眼的作用----作用2

1）扩瞳虹膜括约肌上M1受体阻断

----瞳孔括约肌松弛

（相对α功能增强----瞳孔辐射肌收缩）

2）升高眼内压瞳孔扩大----虹膜退向边缘----虹膜根部变厚----

前房角变窄----房水回流受阻----眼内压上升

（青光眼、眼内压有升高倾向的病人禁用）

3）调节麻痹睫状肌M受体阻断----睫状肌松弛----悬韧带拉紧----

晶状体变扁平----曲光度变小----视远物清楚，视近物模糊

（导致远视，近物散射光成像之于视网膜后—视近物模糊）

3、解除平滑肌痉挛（松弛平滑肌）----作用3

能松弛许多胆碱能N所支配内脏平滑肌，对过度活动或痉挛者，松弛作用较显著

胃肠平滑肌>膀胱平滑肌>胆管、输尿管、支气管平滑肌>子宫平滑肌

对胃肠括约肌也有作用，但取决于其机能状态，痉挛时松弛作用尤为明显

用途3-----主要用于内脏绞痛（由平滑肌痉挛引起）

1）缓解或消除胃肠道绞痛（降低蠕动和频率）

----效果好（但对幽门痉挛较差）

2）膀胱刺激症状：

膀胱逼尿肌过度收缩导致的尿频、尿急、尿痛等

----效次之

3）肾绞痛、胆绞痛:

效稍差，常配合镇痛药，以增强疗效

4、对心脏的作用----作用4

（1）心率

治疗量（0.5mg）短暂心率（无实用价值）

（阻断突触前膜M1受体，增加Ach释放—心率↓）

较大剂量（1－2mg）心率

（阻断窦房起博点M2受体——心率↑）

心率加快的程度：

青壮年（迷走N张力上升）----明显

幼儿老人（迷走N张力下降）----不明显

（2）房室传导：

加快

能对抗迷走神经过度兴奋所致的传导阻滞和心律失常

用途4----缓慢型心律失常

A.迷走神经过度兴奋所致的窦房阻滞、房室阻滞等

B.强心苷、拟胆碱药中毒所致的心动过缓和传导阻滞

C.心肌梗死时慎用，以防止加重心肌缺血、激发室颤

5、对血管与血压的作用----作用5

治疗量：

对血管、血压无明显影响

较大剂量：

扩张皮肤血管（皮肤潮红、温热）

---解除小血管痉挛

（机制不明。

可能是阿托品升高体温的代偿性散热反应，也可能是阿托品的直接

扩张血管作用）

用途5：

抗休克（感染性休克）

大剂量阿托品——解除血管痉挛，扩张外周血管，改善微循环

**对休克伴有心率过速或高烧者，不用阿托品

休克是多种原因引起的血容量减少，心脏功能低下或血管床的扩大，导致有效循环血量减少，血流动力学因而引起一系列的异常改变，引起微循环的障碍导致组织血液灌注不足，表现为皮肤苍白、发冷、出汗、BP↓、脉细速、口渴、软弱无力等

----阿托品对微血管痉挛期休克疗效好，同时应补充血容量

6、中枢神经系统：

兴奋

较大剂量（1－2mg）----轻度兴奋延髓和大脑：

呼吸兴奋

焦虑不安、多语谵忘

中毒剂量（＞10mg）----定向障碍幻觉、惊厥昏迷、呼吸麻痹

运动失调

7、对抗有机磷引起的M样症状

----解救有机磷酸酯类中毒

能迅速有效地解除M样症状，但不能解除N样症状

轻度兴奋延脑和大脑，能对抗有机磷中毒引起的呼吸抑制

[不良反应及中毒]

因其作用广泛，副作用较多

1、治疗量时：

可见口干，视力模糊，心悸，皮肤干燥，潮红、体温升高等

----一般停药后便会慢慢消失

2、中毒过量时：

除上述症状加重外，可出现中枢兴奋症状（烦躁不安，呼吸加快加

深，谵忘，幻觉，惊厥），严重时刻由兴奋转为抑制（昏迷，呼吸麻痹）

阿托品最低致死量成人80-130mg,儿童10mg

[中毒时解救]

1、0.02%高锰酸钾洗胃

2、MgSO4导泻

3、地西泮巴比妥/水合氯醛对抗中枢兴奋症状

4、注射新期的明/毛果芸香碱对抗外周症状（M样）

（有机磷中毒时的阿托品过量，不宜使用新斯的明，防止有机磷中毒加重）

5、吸氧/人工呼吸

[禁忌症]

1、青光眼或眼内压升高倾向者

2、前列腺肥大（可加重排尿困难）、幽门梗阻

3、心动过速

二、山莨菪碱

是我国1965年从山莨菪中分离出的一种生物碱，也称654，人工合成的山莨菪碱称为

654－2

作用特点：

作用与阿托品相似、稍弱、毒性和副作用低，安全

*解痉作用：

较强、选择性较高---用于内脏平滑肌绞痛

*解除小血管痉挛，改善微循环

抑制腺体分泌，散瞳作用弱

不易透过血脑屏障，中枢作用弱

临床应用：

感染性休克、内脏平滑肌绞痛

*青光眼禁用

三、东莨菪碱

曼陀罗的花，也称洋金花，有止痛、平喘功能，也为中药全身麻醉的主药，东莨菪碱是

洋金花的主要生物碱，基本作用与阿托品相似

作用特点

1、外周作用

与阿托品比较，对腺体，眼作用较强

对心血管作用较弱

2、中枢作用

较强的中枢神经抑制作用，对呼吸中枢有兴奋作用

小剂量：

镇静；中剂量：

催眠

较大剂量：

浅麻醉

个别人出现不安，激动等类似阿托品的兴奋症状

Ach+M（中枢）维持大脑觉醒

（-）镇静、催眠、麻醉

东莨菪碱

且由于抑制腺体分泌及中枢的抑制作用及兴奋呼吸中枢

----可用于麻醉前给药

3、抗晕动病、止吐（与苯海拉明合用可增加疗效）

-----用于晕车、晕船等晕动病；妊娠、放射病等所致的呕吐

与抑制大脑皮层、前庭神经内耳功能、胃肠蠕动有关

4、抗震颤麻痹症

（帕金森病：

纹状体内DA下降表现为运动徐缓，肌强直）

----其作用与中枢性抗胆碱有关

能减轻流涎、肌强直与震颤等症状

禁忌症：

同阿托品

第二节阿托品的合成代用品

一、合成扩瞳药

----后马托品、托吡卡胺、环喷托酯、尤卡托品

后马托品：

人工合成品

作用特点

1、散瞳，调节麻痹作用＜阿托品（作用弱而短）视近物不清

2、无抑制腺体作用

临床应用

眼底检查，验光（阿托品作用维持7－10日，本品维持1－2日）

二、合成解痉药

㈠季铵类解痉药丙胺太林、普鲁本辛

作用

1、对胃肠道M受体选择性高（解痉，抑制胃液分泌作用强而久）

2、脂溶性低，不易透过血脑屏障，无中枢作用

3、副作用多（口干、视力模糊、排尿困难、便秘、头痛、心悸）

但不严重，中毒量可致神经肌肉传递阻断引起呼吸麻痹

临床应用

1、胃及十二指肠溃疡、胃炎、幽门痉挛，胆道运动障碍，结肠痉挛

2、胃肠痉挛

3、泌尿道痉挛

4、妊娠呕吐、遗尿症

㈡叔胺类解痉药

----胃复康

作用特点

1、解痉作用明显

2、抑制胃液分泌

3、安定作用

临床应用

适用于兼有焦虑症的溃疡病，胃酸过多，肠蠕动亢进，膀胱刺激症的患者

副作用

口干、头晕、恶心、感觉迟钝等

三、选择性M受体亚型阻断药

哌仑西平、替仑西平：

选择性阻断M1受体

-----抑制胃酸及胃蛋白酶的分泌，不进入中枢，无中枢兴奋作用

副作用较阿托品少

----消化性溃疡的治疗

回顾和概括

一、阿托品

[药理作用及临床应用]

1、抑制腺体分泌（制止分泌）

用途1：

（1）麻醉前给药

（2）严重盗汗和流涎症

2、对眼的作用

用途21）扩瞳

2）升高眼内压（青光眼、眼内压有升高倾向的病人禁用）

3）调节麻痹视近物模糊

3、解除平滑肌痉挛（松弛平滑肌）

用途3主要用于内脏绞痛（由平滑肌痉挛引起）

1）缓解或消除胃肠道绞痛（降低蠕动和频率）

----效果好（但对幽门痉挛较差）

2）膀胱刺激症状：

膀胱逼尿肌过度收缩导致的尿频、尿急、尿痛等

----效次之

3）肾绞痛、胆绞痛:

效稍差，常配合镇痛药，以增强疗效

4、对心脏的作用

（1）心率

较大剂量（1－2mg）加快心率

（2）房室传导：

加快

能对抗迷走神经过度兴奋所致的传导阻滞和心律失常

用途4缓慢型心律失常

A.迷走神经过度兴奋所致的窦房阻滞、房室阻滞等

B.强心苷、拟胆碱药中毒所致的心动过缓和传导阻滞

但心肌梗死时慎用，以防止加重心肌缺血、激发室颤

5、对血管与血压的作用

较大剂量：

扩张皮肤血管（皮肤潮红、温热）

---解除小血管痉挛

用途5：

抗休克（感染性休克）

大剂量阿托品——解除血管痉挛，扩张外周血管，改善微循环

**对休克伴有心率过速或高烧者，不用阿托品

6、中枢神经系统：

兴奋

7、对抗有机磷引起的M样症状

----解救有机磷酸酯类中毒

能迅速有效地解除M样症状，但不能解除N样症状

轻度兴奋延脑和大脑，能对抗有机磷中毒引起的呼吸抑制

[不良反应及中毒]

1、治疗量时：

可见口干，视力模糊，心悸，皮肤干燥，潮红、体温升高等

----一般停药后便会慢慢消失

2、中毒过量时：

除上述症状加重外，可出现中枢兴奋症状（烦躁不安，呼吸加快加

深，谵忘，幻觉，惊厥），严重时刻由兴奋转为抑制（昏迷，呼吸麻痹）

[中毒时解救]

1、0.02%高锰酸钾洗胃

2、MgSO4导泻

3、地西泮巴比妥/水合氯醛对抗中枢兴奋症状

4、注射新期的明/毛果芸香碱对抗外周症状（M样）

（有机磷中毒时的阿托品过量，不宜使用新斯的明，防止有机磷中毒加重）

5、吸氧/人工呼吸

二、山莨菪碱

作用特点：

*解痉作用：

较强、选择性较高---用于内脏平滑肌绞痛

*解除小血管痉挛，改善微循环

临床应用：

感染性休克、内脏平滑肌绞痛

三、东莨菪碱

作用特点

中枢作用

小剂量：

镇静；中剂量：

催眠；较大剂量：

浅麻醉

----可用于麻醉前给药

抗晕动病、止吐

-----用于晕车、晕船等晕动病；妊娠、放射病等所致的呕吐

抗震颤麻痹症

能减轻流涎、肌强直与震颤等症状

四、合成扩瞳药

----后马托品、

临床应用

眼底检查，验光（阿托品作用维持7－10日，本品维持1－2日）

五、合成解痉药

丙胺太林、普鲁本辛

1、胃及十二指肠溃疡、胃炎、幽门痉挛，胆道运动障碍，结肠痉挛

2、胃肠痉挛

3、泌尿道痉挛

4、妊娠呕吐、遗尿症

胃复康

适用于兼有焦虑症的溃疡病，胃酸过多，肠蠕动亢进，膀胱刺激症的患者

六、选择性M受体亚型阻断药

哌仑西平、替仑西平：

选择性阻断M1受体

-----抑制胃酸及胃蛋白酶的分泌，用于消化性溃疡的治疗

作业内容

1、阿托品的作用、用途和主要不良反应。

2、东莨菪碱、山莨菪碱的作用特点。

涉及的教材页码

采用杨宝峰主编《药理学》（第6版）：

P75-P83。