Q1A中英文对照.docx
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Q1A中英文对照
人用药品注册技术要求国际协调会
ICH三方指导文件
新原料药和制剂的稳定性试验Q1A（R2）
现第四版
2003年2月6日制定
Q1A（R2）
文件历程
原编码
Q1
Q1A
Q1A（R）
Q1A（R）
历史
在第二阶段被指导委员会批准并公开发布征求意见
在第四阶段被指导委员会批准并推荐给ICH三方当局征求意见。
Q1A从命名为Q1A
第一次修订文本得到指导委员会批准并公开发布征求指导意见
在第四阶段第一版被指导委员会批准并推荐给ICH三方当局征求意见。
新编码
日期
2005年11月
1992年9月16日Q1
1993年10月27日Q1A
1999年10月7日Q1A（R1）
2000年11月8日Q1A（R1）
现第四版
第四阶段第二版直接被指导委员会批准，
没有公开发布
征求意见。
此文本包含了因采纳
Q1F（Ⅲ和Ⅳ气候带注
Q1A（R2）
Q1A（R2）
2003年2月6日
册申请的稳定性数据包）所引起的改变，并推荐给
ICH
三方当局采纳。
新原料药和制剂的稳定性试验Q1A（R）修订说明
本修订的目的为了明确由于采用了ICHQ1F“在气候带Ⅲ和Ⅳ注册申请的稳定性数据
包”而使Q1A（R）而产生的变更。
这些变更如下：
1.在下面章节中将中间储存条件从温度30℃±2℃/相对湿度60%±5%修改为温度
30℃±2℃/相对湿度65%±5%：
2.1.7.1原料药-储存条件-一般情况
2.2.7.1制剂-储存条件-一般情况
2.2.7.3在半渗透性容器中包装的制剂
3术语-“中间试验”
2.在下面章节中可以使用温度30℃±2℃/相对湿度65%±5%替代温度25℃±2℃/相对湿度
60%±5%作为长期稳定性试验的条件：
2.1.7.1原料药-储存条件-一般情况
2.2.7.1制剂-储存条件-一般情况
3.在温度25℃±2℃/相对湿度40%±5%的基础上增加了温度30℃±2℃/相对湿度35%±5%
作为长期稳定性试验条件，并且在后面的章节中包括了失水比率相关举例的相关情况：
2.2.7.3在半透性容器中包装的制剂
在试验阶段中间将中间将储存条件从温度30℃±2℃/相对湿度60%±5%调整为温度
30℃±2℃/相对湿度65%±5%是可以的，但相应的储存条件和调整的日期要在注册申报资料中
清楚地说明和列出。
如果适用的话建议ICH三方在公布和执行此修订指南三年后，注册申请资料中完整的试
验能够包含在中间储存条件，即温度30℃±2℃/相对湿度65%±5%下的实验资料。
TABILITY
T
ESTINGOF
N
EW
D
RUG
新原料药和制剂稳定性试验
S
SUBSTANCESANDPRODUCTS
1.INTRODUCTION
1.1.ObjectivesoftheGuideline
ThefollowingguidelineisarevisedversionoftheICHQ1AguidelineanddefinesthestabilitydatapackageforanewdrugsubstanceordrugproductthatissufficientforaregistrationapplicationwithinthethreeregionsoftheEC,Japan,andtheUnitedStates.Itdoesnotseeknecessarilytocoverthetestingforregistrationinorexporttootherareasoftheworld.
Theguideline
seekstoexemplifythe
core
stability
data
package
for
new
drug
substancesand
products,
but
leaves
sufficient
flexibility
to
encompass
the
varietyofdifferentpracticalsituationsthat
may
be
encountered
due
to
specific
scientific
considerations
and
characteristics
of
the
materials
being
evaluated.Alternative
approaches
canbe
used
when
there
are
scientifically
justifiablereasons.
1.2.ScopeoftheGuideline
Theguidelineaddressestheinformationtobesubmittedinregistrationapplicationsfornewmolecularentitiesandassociateddrugproducts.Thisguidelinedoesnotcurrentlyseektocovertheinformationto
besubmittedforabbreviatedorabridgedapplications,variations,clinicaltrialapplications,etc.
Specificdetailsofthesamplingandtestingforparticulardosageformsintheirproposedcontainerclosuresarenotcoveredinthisguideline.
1.导言
1.1.目的
下述的指导原则是ICHQ1A的修订版
本，并且它为新原料药和制剂在欧洲、日本、
美国三个地区注册所需要的稳定性资料做出
规定要求。
它并不涵盖世界其它地区或出口
到这些地区的注册要求。
本指导原则试图去例证新原料药和制剂
的核心稳定性数据，但是留有足够的弹性空
间去适应由于特殊的科学考虑和被评估物质
特殊性质而导致的各种不同的具体情况。
在
有科学依据和理由的情况下也可以采用替代
的方案。
1.2.范围
本指导文件所针对的是新分子实体及其
相关制剂注册时需提交的信息。
此指导文件
并不寻求为简略或简化申请，变更申请和临
床试验申请提供指导。
在特定的密闭系统中的特殊剂型的抽样
和检验的详细指导不包括在此指导文件的范
Furtherguidanceonnewdosageformsandonbiotechnological/biologicalproductscanbefoundinICHguidelinesQ1CandQ5C,respectively.
1.3.GeneralPrinciples
The
purpose
of
stability
testing
is
to
provide
evidence
onhowthequality
ofa
drug
substance
or
drug
product
varies
withtimeundertheinfluenceofavariety
of
environmental
factors
such
as
temperature,
humidity,
andlight,
and
to
establishare-testperiod
for
the
drug
substanceorashelflife
for
the
drug
product
and
recommended
storage
conditions.
Thechoiceoftestconditions
definedinthis
guideline
is
based
on
an
analysis
of
the
effects
of
climatic
conditionsin
the
three
regionsoftheEC,JapanandtheUnited
States.Themeankinetic
temperatureinany
partof
theworld
can
be
derived
from
climatic
data,andtheworld
canbedivided
intofourclimaticzones,I-IV
.Thisguideline
addressesclimatic
zones
I
and
II.
The
principle
hasbeenestablishedthat
stability
informationgeneratedinanyoneofthethreeregionsoftheEC,JapanandtheUnitedStateswouldbemutuallyacceptabletotheothertworegions,providedtheinformationisconsistentwiththisguidelineandthelabelingisinaccordwithnational/regionalrequirements.
围中。
有关新剂型和生物技术/生物制品进一步指导请分别参考ICHQ1C和Q5C。
1.3通则
稳定性试验的目的是为原料药或制剂的
各种环境因素，如温度、湿度和光照等，影
响下质量在如何随时间变化提供证据，从而
为原料药制定复检期或为制剂制定有效期，
和推荐的贮存条件。
本指导文件中的试验选择是基于对欧
洲、日本、美国这三个地区的气候条件影响
分析制定的。
世界任何一个地带的平均动力
学温度都可以从气象数据中获得，世界被分
为四个气候带Ⅰ～Ⅳ，本指导文件描述的是
Ⅰ和Ⅱ气候带的情况。
一个通用原则已经被
确立，即欧洲、日本、美国这三个地区中的
任一地区的稳定性资料都应被其他两个地区
所互相接受，提供的资料应与本指导文件相
一致，标签规格应与各自国家/地区的要求相
一致。
2.GUIDELINES
2.1.DrugSubstance
2.1.1.General
Informationonthestabilityofthedrug
substanceisanintegralpartofthe
systematicapproachtostabilityevaluation.
2.1.2.StressTesting
Stresstestingofthedrugsubstancecanhelpidentifythelikelydegradationproducts,whichcaninturnhelpestablishthedegradationpathwaysandtheintrinsicstabilityofthemoleculeandvalidatethestabilityindicatingpoweroftheanalyticalproceduresused.Thenatureofthestresstestingwilldependontheindividualdrugsubstanceandthetypeofdrugproductinvolved.
Stresstestingislikelytobecarriedouton
asinglebatchofthedrugsubstance.Itshouldincludetheeffectoftemperatures（in10C°increments（e.g.,50C,60C,°etc.）abovethatforacceleratedtesting）,humidity（e.g.,75%RHorgreater）whereappropriate,oxidation,andphotolysisonthedrugsubstance.ThetestingshouldalsoevaluatethesusceptibilityofthedrugsubstancetohydrolysisacrossawiderangeofpHvalueswheninsolutionorsuspension.Photostabilitytestingshouldbeanintegralpartofstresstesting.ThestandardconditionsforphotostabilitytestingaredescribedinICHQ1B.
Examiningdegradationproductsunderstressconditionsisusefulinestablishingdegradationpathwaysanddevelopingandvalidatingsuitableanalyticalprocedures.However,itmaynotbenecessaryto
examinespecificallyforcertaindegradationproductsifithasbeendemonstratedthattheyarenotformedunderacceleratedorlongtermstorageconditions.
Resultsfromthesestudieswillformanintegralpartoftheinformationprovidedtoregulatoryauthorities.
2.指导文件
2.1原料药
2.1.1概述
原料药的稳定性资料是系统评估稳定性
的一个主要组成部分。
2.1.2影响因素试验
原料药的影响因素试验能帮助确定可能
的降解物，这些降解物能依次帮忙确立降解
路径，确立分子的内在稳定性和确定验证方
法的稳定性指示能力，影响因素试验的本质
取决于具体的原料药及所涉及的制剂类别。
影响因素试验可以在一个批次的原料药
中展开研究，它包括温度的影响（以10℃为
增量单位，如50℃，60℃等，高于加速试验
的温度），湿度的影响（例如75%相对湿度
或更高），适当情况下氧化和光照的影响。
当在溶液中或悬浮液中时，试验也可以通过
一定范围的pH值评估原料药水解作用的敏
感性。
光稳定性试验是影响因素试验的一个
主要组成部分。
光稳定性试验的标准条件在
ICHQ1B中描述。
在影响因素试验条件下检查降解产物能
有帮助确立降解路径和开发验证合适的分析
方法。
但是，对于已知的并且经证明在加速
和长期试验条件下没有形成的降解产物没有
必要再做特别的检查。
这些试验的结果是向监管部门提交资料
的组成部分。
2.1.3.SelectionofBatches
Datafromformalstabilitystudiesshouldbeprovidedonatleastthreeprimarybatchesofthedrugsubstance.Thebatchesshouldbemanufacturedtoaminimumofpilotscalebythesamesyntheticrouteas,andusingamethodofmanufactureandprocedurethatsimulatesthefinalprocess
tobeusedfor,productionbatches.Theoverallqualityofthebatchesofdrugsubstanceplacedonformalstabilitystudiesshouldberepresentativeofthequalityofthematerialtobemadeonaproductionscale.
Othersupportingdatacanbeprovided.
2.1.4.ContainerClosureSystem
Thestabilitystudiesshouldbeconductedonthedrugsubstancepackagedinacontainerclosuresystemthatisthesameasorsimulatesthepackagingproposedforstorageanddistribution.
2.1.3批的选择
在正式稳定性研究试验中需要至少提供
3个申报批次原料药的研究资料。
这些批次应
该至少在中式规模下生产，并且与生产批次
采用一样的合成路线，一样的生产方法和与最终过程相似的步骤。
正式稳定性研究中原料药批次的整体质量应该能够代表生产批次的整体质量。
其他支持性材料也可以提供。
2.1.5.Specification
Specification,
which
is
alist
of
tests,
2.1.4容器密闭系统
reference
to
analytical
procedures,
and
原料药在稳定性试验中的包装容器应该
proposedacceptancecriteria,isaddressed
与拟上市储存和运输的包装相同或相似
inICHQ6AandQ6B.In
addition,
specificationfordegradationproductsina
drugsubstanceisdiscussedinQ3A.
Stability
studiesshould
include
testingof
thoseattributesofthedrugsubstancethatare
susceptibletochangeduringstorageandare
2.1.5质量标准
likelyto
influence
quality,safety,and/or
efficacy.
The
testing
should
cover,as
质量标准是由一系列的测试项目，参考
appropriate,
the
physical,
chemical,
的分析方法和拟研究标准组成，在ICHQ6A
biological,andmicrobiological
attributes.
和Q6B中有详细描述。
另外，原料药降解产
Validated
stability-indicating
analytical
proceduresshouldbeapplied.Whetherandto
物的质量标准在Q3A中做讨论。
whatextentreplicationshouldbeperformed
稳定性研究应该包含对原料药一些储存
willdependontheresultsfromvalidationstudies.
2.1.6.TestingFrequency
Forlongtermstudies,frequencyoftestingshouldbesufficienttoestablishthestabilityprofileofthedrugsubstance.Fordrugsubstanceswithaproposedre-testperiodofatleast12months,thefrequencyoftestingatthelongtermstorageconditionshouldnormallybeevery3monthsoverthefirstyear,every6monthsoverthesecondyear,andannuallythereafterthroughtheproposedre-testperiod.
Attheacceleratedstoragecondition,aminimumofthreetimepoints,includingtheinitialandfinaltimepoints（e.g.,0,3,and6months）,froma6-monthstudyisrecommended.Whereanexpectation（basedondevelopmentexperience）existsthatresultsfromacceleratedst
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