执业药师考试辅导《中药药剂学》第八章 注射剂.docx

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执业药师考试辅导《中药药剂学》第八章注射剂

第八章　注射剂

　　分值：

2-5分，33大考点

　　三多

小单元

细目

要点

（一）基本要求

特点与分类

（1）特点

（2）分类

（二）热原

1.热原及其基本性质

（1）热原的来源及致热特点☆

（2）热原的基本性质

2.注射剂中污染热原的途径与去除方法

（1）污染热原的途径

（2）去除热原的方法

3.热原与细菌内毒素的检查

热原检查法与细菌内毒素检查法及其应用

答疑编号：

NODE70093300108100000101

　　续表

小单元

细目

要点

（三）注射剂的溶剂

注射剂溶剂的制备及质量要求

（1）制药用水的种类及其应用

（2）注射用水的制备与质量要求

（3）注射用油的质量要求与精制

（四）注射剂的附加剂

常用附加剂及其选用

（1）增加药物溶解度的附加剂及其选用

（2）防止药物氧化的附加剂及其选用

（3）调节渗透压的方法、附加剂与计算

（4）调整pH的附加剂、抑菌剂、止痛剂及其选用

答疑编号：

NODE70093300108100000102

　　续表

小单元

细目

要点

（五）中药注射剂的半成品

中药注射用半成品的要求与制备

（1）中药注射用半成品的基本要求

（2）中药注射用半成品提取、纯化的常用方法

（3）去除药液中鞣质的方法

（六）中药注射剂

1.中药注射液

（1）制备工艺流程与应用

（2）注射剂容器的种类、规格及质量要求

（3）安瓿处理、药液配制、滤过、灌封、灭菌与检漏的方法及要点

2.中药注射用无菌粉末

（1）质量要求

（2）制法

答疑编号：

NODE70093300108100000103

　　续表

小单元

细目

要点

（七）输液剂

输液剂的种类、作用及制备

（1）种类及其作用☆

（2）制备要点

（八）其他注射剂

1.乳状液型注射剂

（1）质量要求

（2）制备要点

2.混悬液型注射剂

（1）质量要求

（2）制备要点

（九）中药注射剂质量要求与检查

质量要求与检查

（1）质量要求

（2）检查项目与方法

（十）滴眼液

质量要求及影响疗效的因素

（1）质量要求

（2）吸收途径及影响疗效的因素

（3）常用附加剂

答疑编号：

NODE70093300108100000104

第一节　概述

　　学习要点：

　　1.注射剂的特点

　　2.注射剂的分类

　　一、注射剂的含义与特点

　　注射剂：

药材经提取、纯化后制成的供注入体内的溶液、乳状液及供临用前配制成溶液的粉末或浓溶液的无菌制剂。

答疑编号：

NODE70093300108100000105

　　优点：

　　1.药效迅速，作用可靠；

　　2.适用于不宜口服的药物；

　　3.适用于不能口服给药的病人；

　　4.可以产生局部、定位或延长药效的作用；

　　5.有些可用于疾病诊断。

　　缺点：

　　1.使用不便；2.注射疼痛；3.使用不当时，有一定危险性（安全性不及口服制剂）；4.制备过程复杂，制剂技术和设备要求较高。

答疑编号：

NODE70093300108100000106

　　二、注射剂的分类

答疑编号：

NODE70093300108100000107

第二节　热原

　　学习要点：

　　1.热原的来源及致热特点

　　2.热原的基本性质

　　3.污染热原的途径

　　4.去除热原的方法

　　5.热原检查法与细菌内毒素检查法及其应用

答疑编号：

NODE70093300108100000108

　　一、热原及其基本性质

　　热原：

是一种能引起恒温动物体温异常升高的致热物质。

　　热原反应：

含热原的输液注入人体约半小时后，病入所出现的寒颤、高热、出汗和恶心呕吐，严重者出现昏迷、休克，甚至危及生命的现象。

　　广义：

细菌性热原、内源性及化学性热原。

　　药剂学：

细菌性热原（微生物代谢产物）。

答疑编号：

NODE70093300108100000109

　　组成

　　热原是微生物产生的一种内毒素，存在于细菌的细胞膜和固体膜之间。

　　革兰阴性杆菌所产生的热原——致热能力最强。

　　内毒素＝热原＝脂多糖

　　最佳选择题：

关于热原的错误表述是

　　A.热原是微量即能引起恒温动物体温异常升高的物质

　　B.大多数细菌都能产生热原，致热能力最强的是革兰阴性杆菌产生的热原

　　C.热原是微生物产生的一种内毒素，它存在于细菌的细胞膜和固体膜之间

　　D.内毒素是由磷脂、脂多糖和蛋白质所组成的复合物

　　E.蛋白质是内毒素的致热中心

【正确答案】E

答疑编号：

NODE70093300108100000110

　　热原的基本性质

　　耐热性

　　滤过性：

1～5nm；

　　水溶性：

乳光

　　不挥发性：

蒸馏水器上附有隔沫装置。

　　被吸附性：

活性炭、离子交换树脂、石棉板

　　其他：

不耐强酸、强碱、强氧化剂、超声波

答疑编号：

NODE70093300108100000111

　　二、注射剂中污染热原的途径与去除方法★

　　1.污染热原的途径

　　从溶剂中带入（主要途径）

　　从原辅料中带入：

生物制品右旋糖酐

　　从容器、用具、管道和设备带入

　　从制备过程与生产环境中带入

　　从输液器具带入

答疑编号：

NODE70093300108100000112

　　2.去除热原方法

答疑编号：

NODE70093300108100000113

　　★背记技巧★热原性质及除去方法对比

热原的基本性质

去除热原的方法

耐热性

高温法

水溶性、滤过性

超滤法、反渗透法

易被吸附性

凝胶过滤法、离子交换法、吸附法

不挥发性

蒸馏水器上附有隔沫装置

能被强酸、强碱、强氧化剂、超声波等所破坏

酸碱法：

重铬酸钾硫酸清洁液、稀NaOH

答疑编号：

NODE70093300108100000114

　　最佳选择题：

用于去除含热敏性成分中药注射液中热原的方法是

　　A.热压灭菌法

　　B.高温法

　　C.酸碱法

　　D.活性炭吸附法

　　E.0.45μm微孔滤膜滤过

【正确答案】D，0.22μm除菌

答疑编号：

NODE70093300108100000115

　　最佳选择题：

注射用双黄连制备过程中应用活性炭的目的是

　　A.络合金属离子

　　B.去除热原

　　C.调节黏度

　　D.调节渗透压

　　E.调节pH

【正确答案】B

答疑编号：

NODE70093300108100000116

　　最佳选择题：

可用于去除注射剂药液中热原的方法是

　　A.高温法

　　B.水醇法

　　C.吸附法

　　D.酸碱法

　　E.微滤法

【正确答案】C

答疑编号：

NODE70093300108100000117

　　多项选择题：

关于热原性质的叙述，错误的是

　　A.热原具有水溶性

　　B.热原具有挥发性

　　C.热原具有耐热性

　　D.热原可被一般滤器、微孔滤膜、超滤膜滤除

　　E.热原能被强酸、强碱、强氧化剂破坏

【正确答案】BD

【答案解析】不挥发性：

热原具有不挥发性，但可溶于水蒸气所夹带的雾滴，因此，蒸馏水器上应附有隔沫装置以防止热原溶于水蒸气所夹带的雾滴而带入注射用水中。

答疑编号：

NODE70093300108100000118

　　三、热原与细菌内毒素的检查方法★

　　1.热原检查法（家兔法）

　　费时、繁琐——药典法

　　不宜用于放射性药剂、肿瘤抑制剂。

　　2.细菌内毒素检查法（鲎试剂法）

　　快捷、灵敏

　　用于生产过程中热原控制、不能应用家兔进行热原检测的品种。

　　对革兰阴性菌以外的内毒素不够敏感，故不能完全代替家兔致热试验法。

答疑编号：

NODE70093300108100000119

　　多项选择题：

下列关于鲎试剂法说法正确的是

　　A.检测或量化细菌内毒素，以判断供试品中细菌内毒素的限量是否符合规定

　　B.该法快捷、简便、灵敏

　　C.试验时容易产生假阳性或假阴性

　　D.用于大多数制剂的检查，但不宜用于放射性药剂、肿瘤抑制剂

　　E.可用于生产过程中的热原控制

【正确答案】ABCE

答疑编号：

NODE70093300108100000120

第三节　注射剂的溶剂

　　学习要点：

　　1.制药用水的种类及其应用

　　2.注射用水的制备及质量要求

　　3.注射用油的质量要求与精制

答疑编号：

NODE70093300108100000121

　　一、注射用水

　　制药用水的种类及其应用

答疑编号：

NODE70093300108100000122

　　注射用水：

　　配制注射剂、滴眼剂的溶剂/稀释剂及容器的精洗用水

　　灭菌注射用水

　　注射用灭菌粉末的溶剂

　　注射剂的稀释剂

答疑编号：

NODE70093300108100000123

　　最佳选择题：

　　配制中药注射剂的溶剂应是

　　A.制药用水

　　B.蒸馏水

　　C.制药纯水

　　D.注射用水

　　E.灭菌注射用水

【正确答案】D

答疑编号：

NODE70093300108100000124

　　配伍选择题：

　　A.去离子水

　　B.制药纯水

　　C.灭菌注射用水

　　D.注射用水

　　E.饮用水

　　1.注射液配制所用溶剂是

　　2.中药注射剂制备时药材的提取溶剂是

　　3.注射用无菌粉末的溶剂是

【正确答案】1.D2.B3.C

答疑编号：

NODE70093300108100000125

　　注射用水的制备

　　工艺流程：

　　饮用水→细过滤器→电渗析装置或反渗透装置→阳离子树脂床（H+被置换到水中）→脱气塔→阴离子树脂床（过2次交换：

先强后弱，OH-被置换到水中）→混合树脂床（消灭漏网之鱼）→纯化水→多效蒸馏水器→热贮水器（80℃）→注射用水

　　★背记技巧★

　　渗阳阴、混合床、纯蒸馏

答疑编号：

NODE70093300108100000126

　　最佳选择题：

制备注射用水的一般流程为：

　　A.饮用水→细过滤器→阳离子树脂床→脱气塔→阴离子树脂床→混合树脂床→电渗析装置或反渗透装置→纯化水→多效蒸馏水器→热贮水器（80℃）→注射用水

　　B.饮用水→细过滤器→电渗析装置或反渗透装置→混合树脂床→阳离子树脂床→脱气塔→阴离子树脂床→纯化水→多效蒸馏水器→热贮水器（80℃）→注射用水

　　C.饮用水→细过滤器→电渗析装置或反渗透装置→阴离子树脂床→脱气塔→阳离子树脂床→混合树脂床→纯化水→多效蒸馏水器→热贮水器（80℃）→注射用水

　　D.饮用水→细过滤器→电渗析装置或反渗透装置→阳离子树脂床→脱气塔→阴离子树脂床→混合树脂床→纯化水→多效蒸馏水器→热贮水器（80℃）→注射用水

　　E.饮用水→细过滤器→多效蒸馏水器→电渗析装置或反渗透装置→混合树脂床→阳离子树脂床→脱气塔→阴离子树脂床→纯化水→热贮水器（80℃）→注射用水

答疑编号：

NODE70093300108100000127

　　多项选择题：

　　含有SO42-、Cl-、HCO3-、Na+、Ca2+的水通过阴离子交换树脂后

　　A.水液中有Cl-、HCO3-

　　B.水液中无Ca2+

　　C.水液中有Na+、Ca2+　　

　　D.树脂吸附了SO42-、Cl-、HCO3-

　　E.树脂吸附了Na+、Ca2+

【正确答案】CD

【答案解析】离子交换法系指利用阳、阴离子交换树脂上的H+或0H-分别与水中存在的阳离子（K+、Na+、Ca2+、Mg2+等）和阴离子（SO42-、Cl-、HCO3-、HSiO3-等）交换，除去这些离子，达到纯化水的目的。

答疑编号：

NODE70093300108100000128

　　注射用水的储存

　　最佳选择题：

为了保证注射用水的质量，一般要求可在无菌条件下保存多少时间使用

　　A.8h以内

　　B.12h以内

　　C.18h以内

　　D.24h以内

　　E.48h以内

【正确答案】B

答疑编号：

NODE70093300108100000129

　　注射用水的质量要求

　　①状：

无色澄明液体；无臭，无味；

　　②检查：

pH5.0～7.0、氨＜0.00002%、细菌内毒素＜0.25EU/ml；

　　微生物限度：

细菌+霉菌+酵母菌≤10/100ml；

　　其他：

硝酸盐与亚硝酸盐、电导率、总有机酸、不挥发物与重金属检查应符合规定；

　　EU：

将标准鲎试剂的最低促凝胶活性值定为内毒素单位1EU。

是专指内毒素的活性单位。

答疑编号：

NODE70093300108100000130

　　二、注射用大豆油

　　大豆脂肪油精制而成。

　　工艺流程：

中和脱酸（加入氢氧化钠溶液，保温搅拌，至油皂分开）→脱色除臭（加活性白陶土及活性炭保温搅拌，滤过至油液完全澄明）→灭菌（150℃干热灭菌1～2h），并放冷至适宜温度。

　　注射用大豆油质量要求

　　性状：

　　淡黄色澄明液体，无臭或几乎无臭；

　　相对密度：

0.916～0.922；

　　折光率：

1.472～1.476；

　　酸值≤0.1→游离脂肪酸，酸值高、质量差；

　　皂化值：

188～195→游离脂肪酸+皂化成酯的脂肪酸，评定油的种类和纯度；

　　碘值：

126～140→不饱和键，碘值高、易氧化。

　　2010版药典≤0.56185～20079～128

答疑编号：

NODE70093300108100000131

　　注射用大豆油的检查

　　Aλ=450nm≤0.045

　　过氧化物、不皂化物、碱性杂质、重金属、砷盐、脂肪酸组成和微生物限度应符合要求。

　　多项选择题：

　　下列对注射用大豆油叙述正确的是

　　A.酸值的高低反映出油的酸败程度，酸值应不小于0.1

　　B.碘值反映了油中不饱和键的多少，碘值高，则油中不饱和键多

　　C.皂化值反映了油中游离脂肪酸和结合成酯的脂肪酸的总量，标示着油的种类和纯度

　　D.淡黄色的澄明液体，无臭或几乎无臭

　　E.相对密度0.916～0.922，折光率为1.472～1.476

【正确答案】BCDE答疑编号：

NODE70093300108100000132

第四节　注射剂的附加剂

　　学习要点：

　　1.增加主药溶解度常用附加剂的选用

　　2.防止主药氧化常用附加剂的选用

　　3.调节渗透压的方法、附加剂及计算

　　4.调整pH的附加剂、抑菌剂、止痛剂及其选用

　　配制注射剂时，应根据药物的性质和配制要求，加入适宜的注射用规格的附加剂。

　　增溶剂

　　抗氧剂

　　抑菌剂

　　调节pH值的附加剂

　　调节渗透压的附加剂

　　止痛剂

答疑编号：

NODE70093300108200000101

增加主药溶解度

增溶剂（慎用）

聚山梨酯80、胆汁

助溶剂

潜溶剂

丙二醇、甘油（鞣/酚）、PEG300/400

防止主药氧化

抗氧剂

亚硫酸钠、硫代硫酸钠（偏碱性药液）

亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠（偏酸性药液）

惰性气体

N2、C02

金属离子络合剂

EDTA、EDTA-2Na

抑制微生物增殖

抑菌剂

苯酚、甲酚、三氯叔丁醇（多剂量）

调整pH（4-9）

缓冲剂

HCl、NaOH、KOH、NaHCO3、磷酸氢二钠、磷酸二氢钠、枸橼酸

调节渗透压

渗透压调节剂

NaCl、葡萄糖

减轻疼痛

止痛剂

苯甲醇、盐酸普鲁卡因

答疑编号：

NODE70093300108200000102

　　注意：

　　1.供静脉用的注射液，慎用增溶剂；椎管内注射用的注射液，不得添加增溶剂。

　　2.不得添加抑菌剂：

　　静脉输液

　　脑池内、硬膜外、椎管内用的注射液

　　一次注射量超过15ml的注射液

答疑编号：

NODE70093300108200000103

　　配伍选择题：

　　A.山梨酸

　　B.苯甲醇

　　C.甘油

　　D.苯甲酸

　　E.山梨醇

　　1.可作为注射剂止痛剂的是

　　2.鞣质等酚性成分的良好溶剂是

【正确答案】1.B2.C

答疑编号：

NODE70093300108200000104

　　配伍选择题：

　　A.对羟基苯甲酸乙酯

　　B.亚硫酸氢钠

　　C.聚乙烯醇

　　D.聚山梨酯80

　　E.葡萄糖

　　1.能导致注射液灭菌时发生起昙现象的是

　　2.可作为注射液抗氧剂的是

　　3.能增加难溶性药物溶解度，改善制剂澄明度的是

　　4.可用作滴眼液渗透压调节剂的是

【正确答案】1.D2.B3.D4.E

答疑编号：

NODE70093300108200000105

　　多项选择题：

　　不得添加抑菌剂的注射剂有

　　A.中药肌内注射液

　　B.静脉输液

　　C.硬膜外注射液

　　D.脑池内注射液

　　E.椎管内注射液

【正确答案】BCDE

答疑编号：

NODE70093300108200000106

　　药剂学重要的计算问题：

渗透压的计算。

　　凡与血浆、泪液渗透压相同的溶液称为等渗溶液。

大量注入低渗溶液会导致溶血，因此大容量注射液应调节其渗透压。

　　调节渗透压的方法：

　　冰点降低数据法

　　渗透压摩尔浓度测定法

　　氯化钠等渗当量法

　　溶血测定法

　　冰点降低数据法

　　W：

配成100ml等渗溶液所需加入等渗调节剂的量，g／ml；

　　a：

未经调整的药物溶液引起的冰点下降度；

　　b：

1%（g/ml）等渗调节剂溶液所引起的冰点下降度。

　　氯化钠的冰点降低为0.58℃，必须牢记！

　　0.9%氯化钠溶液既是等渗溶液也是等张溶液。

答疑编号：

NODE70093300108200000107

　　例1：

配制1000ml冰点下降度为0.05℃某中药注射液，问需要加多少氯化钠才能调整为等渗溶液？

　　解：

a=0.05　　　b=0.58

　　即需加8.1g的氯化钠，可使该注射液成为等渗溶液。

　　例2：

配制2%盐酸普鲁卡因溶液100ml，需加氯化钠多少，才能使之成为等渗溶液？

（已知1%盐酸普鲁卡因溶液冰点降低为0.12℃）

　　解：

已知a＝0.12×2＝0.24,b＝0.58

　　代入公式

　　即需要添加氯化钠0.48g，才能使2%盐酸普鲁卡因溶液100ml成为等渗溶液。

答疑编号：

NODE70093300108200000108

　　最佳选择题：

　　配制2000ml某注射液，需要加多少氯化钠才能调整为等渗溶液（该注射液的冰点下降度为0.05℃）：

　　A.8.1g

　　B.16g

　　C.16.2g

　　D.18g

　　E.20g

【正确答案】C

答疑编号：

NODE70093300108200000109

　　渗透压摩尔浓度测定法

　　凡处方中添加了渗透压调节剂的制剂，均应控制其渗透压摩尔浓度。

　　正常人体血液的渗透压摩尔浓度：

　　285～310mOsmol/kg（毫渗透压摩尔浓度）。

　　0.9%氯化钠溶液或5%葡萄糖溶液的渗透压摩尔浓度与人体血液相当。

　　0.9%NaCl=（9÷58.4）×2×1000=308mOsmol/kg

　　（实际测得：

286）

　　通常采用测量溶液的冰点下降来间接测定其渗透压摩尔浓度。

答疑编号：

NODE70093300108200000110

　　氯化钠等渗当量法

　　氯化钠等渗当量：

1g药物相当于具有相同等渗效应的氯化钠的克数。

硼酸的E值=0.4

　　X=0.9%V-G1E1-G2E2……

　　（为便于理解，公式已修正！

）

　　X：

配成体积为V的等渗溶液需加入氯化钠的量（g）

　　V：

欲配药液体积（ml）

　　G：

药液中溶质的克数

　　E：

1g药物的氯化钠等渗当量

答疑编号：

NODE70093300108200000111

　　例1：

已知头孢噻吩钠的氯化钠等渗当量为0.24，欲配制2%头孢噻吩钠溶液100ml，需加入多少氯化钠，使成等渗溶液。

　　解：

V=100ml；G=2%×100=2；E=0.24；

　　X=0.9%V–G×E

　　=0.9%×100-2×0.24

　　=0.42g

　　即需加入0.42g氯化钠。

　　例2：

配制2%某药物溶液200ml，其氯化钠等渗当量为0.28，欲使其等渗，需加入多少克氯化钠或硼酸？

　　解析：

X=0.9%V-G×E

　　氯化钠=0.9%×200-2%×200×0.28=0.68g

　　硼酸=0.68/0.4=1.7g

答疑编号：

NODE70093300108200000112

　　溶血测定法

　　等张溶液（与红细胞膜张力相等）能使红细胞保持正常体积和形态。

红细胞膜并非典型的半透膜，不仅溶剂分子能出入，有些溶质（药物）分子也能自由透过。

只有注射液与红细胞膜的张力相等，才不会产生溶血。

溶血法测得的等渗溶液即为等张溶液。

　　0.9%氯化钠溶液既是等渗溶液也是等张溶液。

答疑编号：

NODE70093300108200000113

第五节　中药注射剂的半成品

　　学习要点：

　　1.中药注射用半成品的基本要求

　　2.中药注射用半成品提取、纯化的常用方法☆

　　3.去除药液中鞣质的方法

　　一、中药注射用半成品的基本要求

　　重金属：

≤百万分之十

　　砷盐：

≤百万分之二

答疑编号：

NODE70093300108200000114

　　配伍选择题：

　　A.万分之一

　　B.百万分之一

　　C.百万分之二

　　D.百万分之十

　　E.百万分之五十

　　1.配制注射液前的中药提取物，重金属不得超过

　　2.配制注射液前的中药提取物，砷盐不得超过

　　3.空胶囊重金属含量不得超过

【正确答案】1.D2.C3.E

答疑编号：

NODE70093300108200000115

　　二、中药注射用半成品的制备

　　1.蒸馏法：

答疑编号：

NODE70093300108200000116

　　2.综合法：

　　根据有效成分的性质，采用水醇法进行提取分离，并在此基础上，结合有效成分的性质，选择以下方法进一步精制以达到注射用半成品的质量要求。

　　溶剂萃取法

　　酸碱沉淀法

　　吸附分离法

　　超滤法

答疑编号：

NODE70093300108200000117

　　三、去除药液中鞣质的方法

　　鞣质：

引起疼痛、硬结。

　　改良明胶法

　　醇溶液调pH值法

　　聚酰胺吸附法答疑编号：

NODE70093300108200000118

第六节　中药注射剂

　　学习要点：

　　1.中药注射剂的制备工艺流程与应用

　　2.注射剂容器的种类、规格及质量要求

　　3.安瓿处理、药液配制、滤过、灌封、灭菌与检漏的方法及要点

　　4.中药注射用无菌粉末的质量要求

　　5.中药注射用无菌粉末的制法

答疑编号：

NODE70093300108300000101

　　一、中药注射剂的制备

　　制备工艺流程：

可灭菌小容量注射剂

答疑编号：

NODE70093300108300000