注射剂的制备基本工艺作业流程.docx
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注射剂的制备基本工艺作业流程
注射剂制备工艺步骤
1.配制
配液应在洁净区内进行。
配液方法通常有稀配法和浓配法两种，依据产品不一样要求，将原料加入溶剂中一次配成注射剂所要求浓度，或将全部原料加入部分溶剂中，配成浓溶液，加热滤过后再加溶剂至全量。
提升注射剂澄明度和稳定性方法：
（1）热处理冷藏，立即配制注射液加热至950℃以上30分钟后冷藏，使杂质呈胶体分散状态沉淀而除去。
（2）活性炭处理使用0.1%～1.0%经150℃干燥活化3～4h针用活性炭和药液同煮至沸，稍冷后过滤；使用时应注意活性炭对有效成份影响。
加入附加剂，如抗氧剂、止痛剂和pH调整剂等。
2.滤过
（1）初滤常见滤材有滤纸、绸布、纸浆、滤板等。
常见滤器有布氏漏斗、砂滤棒、板框压滤机等。
（2）精滤常见滤器有垂熔玻璃滤器（球、棒）、微孔滤膜滤器及超滤器等。
其中，G3、G4垂熔玻璃滤器通常见于加压或减压过滤，G6垂熔玻璃滤器可用于滤过除菌；0.22μm以下微孔滤膜可用于无菌过滤。
（3）常见滤过方法有减压过滤及加压滤过。
3.灌封
灌封包含药液灌注和安瓿熔封，这两步应在同一室中进行。
灌封有手工和机械两种灌封操作，大生产常见自动安瓿灌封机。
（1）灌注①应做到剂量正确。
②灌装药液尽可能不要使灌注针头和安瓿颈内壁碰撞，以免爆裂或产生焦头。
③接触空气易变质药品，在灌装过程中，应排除容器内空气，可填充二氧化碳或氮等气体，并立即用适宜方法熔封或严封。
（2）熔封安瓿熔封应严密，无缝隙，不漏气，颈端应圆整光滑，无尖头及小泡。
4.灭菌和检漏
（1）灭菌注射剂熔封或严封后，通常应依据药品性质选择适宜方法和条件立即灭菌，以确保制成品无菌。
中药注射剂多采取流通蒸汽或煮沸灭菌（100℃，30～45分钟），容量较大可酌情延长灭菌时间。
（2）检漏注射剂在灭菌时或灭菌后，应采取减压法或其它适宜方法进行容器检漏。
目标是将熔封不严注射剂剔除。
5.印字和包装
注射剂经质量检验各项目合格后方可印字、包装。
每支注射液均应标明品名、规格、批号等。
包装既要避光又要预防破损，常见纸盒。
中药注射剂原料准备
配制原料形式：
①以中药中提取单体有效成份为原料
②以中药中提取有效部位为原料
③中药中提取总提取物为原料（现实状况）
（一）中药材预处理
药材原料必需确定品种和起源，判定符合要求后，预处理（挑选、洗涤、切制、干燥、粉碎、灭菌）。
（二）中药注射用原液制备
1、要求：
最大程度地除去杂质，保留有效成份。
2、提取和纯化路线选择依据：
（1）依据处方组成中药品所含成份基础理化性质；
（2）结合中医药理论确定功效主治和现代药理研究；
（3）处方传统使用方法、剂量；
（4）制成注射剂后应用部位和作用时间。
3、用途：
可供配制注射剂成品用原液（或对应干燥品）。
4、制备方法：
（1）蒸馏法：
本法提取挥发性成份。
如：
柴胡、野菊花、鱼腥草、艾叶、徐长卿、防风、细辛、大蒜、薄荷、荆芥等均宜用蒸馏法提取有效成份。
方法：
系指将药材粗粉或薄片放入蒸馏器内，加水适量，待充足吸水膨胀后，加热蒸馏或通水蒸气蒸馏，搜集馏出液。
若药材中有效成份为挥发油或其它挥发性成份，则可存在于馏出液内。
为提升蒸馏效率和预防有效成份被热破坏，也可采取减压蒸馏法。
影响蒸馏提取关键原因：
浸泡时间、加水倍量、蒸馏时间。
注意：
①挥发油饱和水溶液澄明度较差时，加少许精制滑石粉或硅藻土吸附滤过，还可加适量增溶剂。
②蒸馏法制得原液，不含或少含电解质，渗透压偏低，直接配制需要加适量氯化钠调整渗透压。
（2）水提醇沉法
本法适适用于成份即溶于水又溶于醇，利用在水中不溶或乙醇中不一样溶解度特征。
方法：
处方中药材加水煎煮，提取出有效成份，如：
生物碱盐、苷类、有机酸类、氨基酸、多糖类等；同时也提出部分水溶性杂质，如：
淀粉、蛋白质、粘液质、鞣质、色素、无机盐等。
若往水煎液中加入适量乙醇，能够改变杂质溶解性能而将杂质部分或全部除去。
当乙醇浓度达成60%～70%时，除鞣质、树脂等外，其它杂质已基础上沉淀而除去。
假如分2～3次加入乙醇，浓度又逐步提升，最终达成75%～80%，则除去杂质效果愈加好。
药液醇沉时，通常放置12～二十四小时或二十四小时以上，若能低温冷藏则更有利于杂质充足沉淀。
水煎液往往还含有部分水不溶性杂质，醇沉也难以除去，应在醇沉、滤过、回收乙醇后，再加水混匀，冷藏二十四小时，又可除去部分杂质。
如此醇、水交替处理，杂质除得完全，有利于提升注射液澄明度。
注意：
鞣质、水溶性色素、树脂不能完全除去。
（3）醇提水沉法
本法适适用于成份即溶于醇又溶于水。
方法：
将中药原料用一定浓度乙醇用渗漉法、回流法提取，即可提取出生物碱及其盐、苷类、挥发油及有机酸类等；即使多糖类、蛋白质、淀粉等无效成份不易溶出，但树脂、油脂、色素等杂质却仍可提出。
为此，醇提取液经回收乙醇后，再加水处理，并冷藏一定时间，可使杂质沉淀而除去。
40%～50%乙醇可提取强心苷、鞣质、蒽醌及其苷、苦味质等；60%～70%乙醇可提取苷类；更高浓度乙醇则可用于生物碱、挥发油、树脂和叶绿素提取。
注意：
①鞣质、水溶性色素、树脂不能完全除去。
②脂溶性色素较多，溶液颜色较深。
（4）双提法
蒸馏法和水醇法结合。
假如处方内药材既需要挥发性成份，又需要不挥发性成份时，可采取“双提法”。
双提法是先将药材用蒸馏法提出挥发性成份，再以水提醇沉法或其它方法提取不挥发性成份，最终将两部分合并，供配注射液用。
（5）超滤法
中药水煎液中有效成份分子量多在1000以下，而通常无效成份（鞣质、蛋白质、树脂等）分子量较大，在常温和一定压力下（外源氮气压或真空泵压），将中药提取液经过一个装有高分子多微孔膜超滤器，可达成去除杂质，保留有效成份目标。
常见高分子膜有醋酸纤维膜（CA膜）、聚砜膜（PS膜）等。
通常选择截留蛋白质分子量为10000～30000膜孔范围，用于中药注射剂制备。
本法特点是：
①以水为溶剂，保持传统煎煮方法；
②操作条件温和，不加热，不用有机溶剂，有利于保持原药材生物活性和有效成份稳定性；
③易于除去鞣质等杂质，注射剂澄明度和稳定性很好。
另外，还有透析法、离子交换法、有机溶剂萃取法、树脂吸附法、酸碱沉淀法、反渗透法、石硫法、离子交换法可供选择。
（三）除去注射剂原液中鞣质方法：
1、鞣质性质：
鞣质多元酚衍生物，中药植物药材中广泛存在，即溶解于水又溶解于醇，有较强还原性，在酸、酶、强氧化剂存在或加热时，可发生氧化、水解、缩合反应，生成不溶性物质。
2、除鞣质目标：
①通常纯化方法不轻易除尽，经灭菌会产生沉淀，影响澄明度，制剂稳定性差。
②鞣质和蛋白质形成不溶性鞣酸蛋白，注射时刺激疼痛，往往在注射部位结成硬块。
除去鞣质通常见下列多个方法。
3、除鞣质方法：
（1）明胶沉淀法和改良明胶沉淀法
明胶是一个蛋白质，和鞣质在水溶液中能形成不溶性鞣质蛋白，所以可除鞣质，该反应在pH4.0～5.0时最灵敏。
①明胶沉淀法：
在中药水煎浓缩液中，加入2%～5%明胶溶液，至不产生沉淀为止，静置、滤过除去沉淀，滤液浓缩后，加乙醇，使含量达75%以上，以除去过量明胶。
②改良明胶沉淀法：
水煎液浓缩，加入2%～5%明胶后稍经放置，不须滤过即再加入乙醇至含酸量达70%～80%，静置过夜，滤过即得，该法可降低明胶对中药中黄酮类成份和蒽醌类成份吸附作用。
（2）醇溶液调pH值法（碱性醇沉法）
将中药水煎液浓缩加入乙醇，使其含酸量达80%或更高，冷处放置，滤除沉淀后，用40%氢氧化钠调至pH为8，此时鞣质生成钠盐且不溶于乙醇而析出，经放置，即可滤过除去。
注意：
醇浓度和PH越高，除鞣越多。
但有些酸性成份会被除掉。
醇溶液调PH不易超出8。
（3）聚酰胺除鞣质法
聚酰胺又称锦纶、尼龙、卡普隆，是由酰胺聚合而成高分子化合物。
分子内含有很多酰胺键，可和酚类、酸类、醌类、硝基类化合物形成氨键而吸附这些物质。
鞣质为多元酚衍生物，亦可被吸附，从而达成除去目标。
注意：
硝基化合物、酸类成份、醌类成份也可成氢键吸附。
（4）铅盐沉淀法
醋酸铅在水溶液或醇溶液中能沉淀有机酸、酸性皂苷、树脂、鞣质、色素、蛋白质等。
碱式醋酸铅还能沉淀出一些含有醇基、酮类、醛基类物质，和黄酮类、中性皂苷和少数生物碱。
本法是利用此性质用铅盐从提取液中沉淀出有效成份或分离除去杂质。
因为铅盐对人体有害，溶液中过量铅必需除尽。
除铅常见方法有：
①硫酸和硫酸钠法；②硫化氢法。
（5）其它方法
酸性水溶性沉淀法、超滤法等。
三、注射剂容器和处理
（一）注射剂容器种类：
按其质地可分为玻璃容器和塑料容器两类。
分装剂量不一样可分为单剂量装小容器、多剂量装容器及大剂量装容器三种。
现在，单剂量装小容器仍以安瓿为主。
1、单剂量容器：
安瓿
2、多剂量容器
3、大剂量容器
（二）注射剂容器质量要求
①应无色透明（需避光注射剂可用棕色）、洁净、无污物附着。
②具较高化学稳定性，不改变药液pH值，又不易被药液腐蚀。
③含有足够机械强度，抗冲击强度，能耐受热压灭菌所产生压力差，降低生产、贮运中破损。
④熔点较低，易于熔封。
⑤不得有气泡、麻点和砂粒。
玻璃容器要达成以上要求，关键决定于玻璃理化性质。
而玻璃理化性质又取决于其化学组成及其熔合情况即玻璃结构。
现在制造安瓿依据组成可分：
中性玻璃、含钡玻璃、含锆玻璃三种。
中性玻璃化学稳定性很好，可作为pH靠近中性或弱酸性注射剂容器；含钡玻璃耐碱性能好，可用作碱性较强注射剂容器；含锆玻璃系含少许锆中性玻璃，含有更高化学稳定性，耐酸、耐碱性均好。
现在中国推广应用，为以后发展关键是刻痕色点曲颈易折安瓿。
塑料容器，必需进行对应稳定性试验。
（三）安瓿质量检验
依据《中国药典》；
１、物理检验
①外观：
安瓿身长、身粗、丝粗、丝全长等符合要求；外观无歪丝、歪底、色泽、麻点、砂粒、疙瘩、细缝、油污及铁锈粉色等。
②清洁度：
将洁净烘干安瓿，灌入合格注射用水，封口。
经检验合格者用121℃、30分钟热压灭菌，再检验澄明度应符合要求。
③耐热性：
将洗净安瓿，灌注射用水，熔封，热压灭菌后检验安瓿破损率，1～2mL安瓿不超出l%，5～20mL安瓿不超出2%。
2、化学检验
①耐酸性：
取安瓿110支，洗净烘干，灌入0.01mol/L盐酸液至正常装量，封口，剔除含玻璃屑、纤维及白点等异物安瓿，置121℃热压灭菌30分钟，取出检验，全部安瓿均不得有易见脱片。
②耐碱性：
取安瓿220支洗净，烘干，分别注入0.004%氢氧化钠溶液至正常装量，熔封，剔除含有玻璃屑、纤维及白点等异物安瓿，121℃热压灭菌30分钟，取出检验，全部安瓿均不得有易见到脱片。
③中性检验：
取安瓿11支，用煮沸过冷蒸馏水洗净。
10支安瓿中注入甲基红酸性溶液至正常装量，熔封。
另1支安瓿注入甲基红酸性溶液10mL和0.1mol/L氢氧化钠液0.1mL混合液至正常装量，熔封。
将上述10支安瓿121℃热压灭菌30分钟，放冷，取出和未经热压安瓿内溶液比较，其色不得相同或更深。
３、装药试验：
深入考察容器和药品有没有相互作用。
（四）安瓿处理
安瓿通常须经切割→圆口→灌水蒸煮→洗涤→干燥或灭菌等工序。
１、安瓿切割和圆口：
空安瓿带有细长颈丝，必需切割至合适同一长度，瓶口整齐、无缺口、裂口、双线，才可应用。
既可手工切割（小批量生产），也能用机器切割（安瓿自动切割机）。
在安瓿切割后，颈口截面粗糙，留有细小玻璃屑，为了使安瓿颈截面光滑，预防灌注药液时玻璃屑落入，用强烈火焰喷烤安瓿割颈截面，使截面玻璃熔融光滑，该操作称为圆口。
中国生产时安瓿瓶口已做处理，不需切割和圆口。
２、安瓿洗涤：
将已圆口安瓿中灌满蒸馏水、去离子水或0.1%～0.5%盐酸溶液，于100℃蒸煮30分钟，使玻璃表面硅酸盐水解，除去微量碱和金属离子，此过程称为“灌水蒸煮”。
蒸煮后安瓿再行洗涤。
大量生产时多采取甩水法或气水加压喷射法。
5mL以下安瓿。
甩水法用安瓿灌水机将安瓿灌满滤清蒸馏水，然后用甩水机将水甩出，如此反复数次即可洗净。
气水加压喷射法系将加压滤过去离子水或蒸馏水和经过处理已洁净压缩空气，由针头交替倒喷入安瓿内，借助洗涤水和压缩空气交替数次强烈冲洗，以洗净安瓿。
此法效果颇佳，更适适用于5mL以上安瓿或其它玻璃容器。
３、安瓿干燥和灭菌：
将洗净安瓿倒置在铝盘中，送入烘箱于100℃以上干燥。
用于无菌操作下灌封安瓿需在200℃以上干热灭菌45分钟，以杀灭微生物和破坏安瓿中可能污染热原。
常见灭菌烘箱有：
隧道式红外线烘箱、电热红外线隧道式自动干燥灭菌机、电热远红外线隧道式自动干燥灭菌机等。
安瓿干燥灭菌后，应密闭保留，并立即应用。
存放空间应有洁净空气保护，时间不得超出24个小时。
另外，有些有条件厂家，将安瓿制造和灌封结合起来，新制成安瓿在密封状态下立即或在短时间内提供给注射剂车间灌封，这么可免去割、圆、水洗操作，只采取洁净空气吹洗即可。
还有一个密封安瓿，使用时在净化空气下用火焰开口，直接灌封，这么可免去洗瓶、干燥、灭菌等工序。
四、注射剂配液和滤过：
（一）注射液配制
1、配液室洁净要求
配液室环境、设计要求、通风降温及空气灭菌等均应符合《药品生产管理规范》。
室内用具应努力争取简单，工作台面要求便于清洁和灭菌。
地面要平整，工作时保持潮湿，预防尘土飞扬；工作后保持干燥，避免霉菌滋生。
2、原料投料量计算：
（1）按有效成份或有效部位投料，可按百分浓度表示：
适适用于有效成份已明确，并已提取出单体者，可注明每毫升注射液内含单体多少克、毫克或微克。
比如丹皮酚注射液每毫升含丹皮酚5mg。
（2）按总提取物百分浓度或每毫升含总浸出物量表示：
适适用于干燥提取物（未制成单体）配制注射液，比如毛冬青注射液每毫升中含毛冬青提取物18～22mg。
（3）按每毫升注射液相当于多少克中药材来表示：
适适用于有效成份不明确中药注射液，比如用200g中药材经提取精制后，配成100ml注射液，即lml注射液相当于2g中药材。
3、配液用具选择和处理：
配液用具应采取由中性硬质玻璃、搪瓷、耐酸耐碱陶瓷及无毒聚氯乙烯、聚乙烯等塑料制成。
不宜用铝制品。
玻璃器皿和容器可用清洁液处理后，再以自来水刷洗，最终用注射用水荡洗洁净。
塑料容器及管道可先用较稀清洁液处理后，再以自来水刷洗，然后用注射用水抽洗数次。
乳胶管通常先用蒸馏水煮沸20～30分钟，再用注射用水反复抽洗；亦可用1%NaOH溶液浸泡10分钟，用自来水搓揉冲洗，再用注射用水抽洗至洁净。
使用后管道应立即洗净，如临时不用，可浸泡在1%～1.5%苯酚溶液中，以预防微生物生长。
4、配液方法：
（1）稀配法：
将原料加入所需溶剂中一次配成注射剂所需浓度。
本法适适用于原料质量好，小剂量注射剂配制。
（2）浓配法：
将原料先加入部分溶剂配成浓溶液，加热溶解过滤后，再将全部溶剂加入滤液中，使其达成要求浓度。
本法适适用于原料质量通常，大剂量注射剂配制。
①配成浓溶液可用热处理和冷藏法确保质量，亦称变温法，注射液中一些高分子杂质，如树脂、鞣质等如未除尽，在水中呈胶体状态，不易凝聚和沉淀，但经加热处理，煮沸30分钟或115℃加热15～20分钟，能破坏其胶体状态而使之凝聚，再在0℃～4℃冷藏二十四小时，又能降低其动力学稳定性，使沉淀析出，即可滤过除去杂质。
②多个原料性质不一样，溶解要求有差异，配液时可分别溶解，在混合，最终加溶剂至全量。
5、改善色泽和澄明度用吸附法
吸附剂，如：
活性炭、滑石粉等在水溶液中既能吸附树脂、鞣质、色素等杂质，又能改善注射剂澄明度，还有助滤作用。
活性炭在应用前应于150℃干烤4～5小时，可除去炭中气体使之活化，也能破坏热原质。
应用时溶液加热至80℃左右，能增强其吸附作用。
活性炭同时吸附部分有效成份，如：
生物碱、苷类、有机酸等，故用量应合适。
滑石粉虽吸附力较小，但对胶体有良好分散作用。
临用前应在115℃活化1小时。
纸浆和药液混合、滤过，有很好助滤和脱色作用。
配好注射剂，进行质检。
（二）注射液滤过
滤过是确保注射液澄明关键操作，通常分为初滤和精滤。
如药液中沉淀物较多时，尤其加活性炭处理药液须初滤后方可精滤。
以免沉淀堵塞滤孔。
常见于初滤滤材有：
滤纸、长纤维脱脂棉、绸布、绒布、尼龙布等。
常见滤器有：
三角玻璃漏斗、布氏漏斗、滤棒。
精滤常见滤器有：
垂熔玻璃漏斗、微孔滤膜及滤器等。
砂滤棒适适用于大生产初滤（粗滤）；垂熔玻璃滤器G3常压过滤，G4加压或减压过滤，G6灭菌过滤，这类滤器可热压灭菌，用后要用水抽洗，并以清洁液或1%～2%硝酸钠硫酸液浸泡处理；板框压滤机用于大生产预滤；微孔滤膜用于精滤（0.45～0.8μm）或无菌过滤（0.22～0.3μm）。
滤过方法有三种：
（1）自然滤过：
通常采取高位静压滤过装置。
该装置适适用于楼房，配液间和储液罐在楼上，待滤药液经过管道自然流入滤器，滤液流入楼下贮液瓶或直接灌入容器。
利用液位差形成静压，促进经过滤器滤材自然滤过。
此法简便、压力稳定、质量好，但滤速慢。
（2）减压滤过装置：
是在滤液贮存器上不停抽去空气，形成一个负压，促进在滤器上方药液经滤材流入滤液贮存器内。
（3）加压滤过装置：
系用离心泵输送药液经过滤器进行滤过。
其特点是：
压力稳定、滤速快、质量好、产量高。
因为全部装置保持正压，空气中微生物和微粒不易侵入滤过系统，同时滤层不易松动，所以滤过质量比较稳定。
适适用于配液、滤过、灌封在同一平面工作。
不管采取何种滤过方法和装置，因为滤材孔径不可能完全一致，故最初滤液不一定澄明，需将初滤液回滤，直至滤液澄明度完全合格后，方可正式滤过，供灌封。
五、注射剂灌封：
灌封包含药液灌注和容器封口。
灌封间是无菌制剂生产关键区域，其洁净度要求尤其严格，应达成100级。
（一）注射液灌装
为了确保注射剂使用时有足够剂量，以赔偿在给药时因为瓶壁粘附和注射器及针头在吸液时造成损失，安瓿中注射液实际灌注量应等于标示量加上附加量。
《中国药典》对注射剂附加量要求见表10-5（P259）。
灌注时要求做到：
（1）装量正确，每次灌注前必需先校正灌注器容量，试灌若干支，根据《中国药典》要求“注射剂装量检验法”进行检验，符合要求后再行灌注；
（2）灌注时应注意尽可能不使灌注针头和安瓿颈内壁碰撞，以免玻屑落入安瓿；
（3）药液不可粘附在安瓿颈壁上，以免产生焦头或爆裂。
灌装方法：
手工灌装和机器灌装。
常见灌注器有：
手工竖式灌注器、手工横式灌注器、双针或多针灌注器、电动灌封机等。
若需充入惰性气体以防药液氧化时，要让惰性气体完全置换掉安瓿中空气，通常认为2次充气比1次充气效果好。
（二）注射液熔封
1、要求：
安瓿熔封应严密，无缝隙、不漏气；安瓿封口应长短一致，颈端应圆整光滑，无尖锐易断尖头及易破碎球状小泡。
2、方法：
（1）手工熔封：
单火焰法和双火焰法，属“拦腰封口”，小量生产。
（2）机器熔封：
多采取自动安瓿灌封机，为顶端自然熔封。
但现在多采取拉封法，大量生产时，操作方便，生产效率高。
灌装和封口时，部分主药遇空气易氧化产品，要通入惰性气体置换安瓿中空气。
常见有氮气和二氧化碳。
封口不佳常见原因。
六、注射剂灭菌和检漏
1、灭菌
熔封后安瓿应立即灭菌，不可久置。
通常注射剂配制到灭菌，应在12小时之内完成。
灭菌方法关键依据主药性质来选择，既要确保灭菌效果，又不破坏主药有效成份。
具体方法见《药剂卫生》章中相关内容。
通常小容量中药注射剂，大多采取湿热灭菌，100℃30分钟～45分钟；容量较大安瓿可酌情延长灭菌时间。
对热稳定产品，可用热压灭菌。
每批灭菌后注射液，均需进行“无菌检验”，合格后方可移交下一工序。
2、漏气检验
安瓿熔封时，有时因为熔封工具或操作等原因，少数安瓿顶端留有毛细孔或微隙而造成漏气。
漏气安瓿则易污染微生物而药液变质，不得应用，所以必需查出漏气安瓿，给予剔除。
检验方法有下列两种：
（l）将安瓿浸入有色溶液（如：
0．05%曙红、酸性大红G或亚甲蓝等）中，再置灭菌器内灭菌；或将灭菌后安瓿趁热浸入有色溶液中，当冷却时，因安瓿内压力降低，有色溶液借助负压由漏孔进入安瓿内，而使药液染色，即可检出。
（2）将安瓿置于密闭容器内，抽去容器内空气后再放入有色溶液，因为漏气安瓿内空气也被抽出，当放入空气时，有色溶液借助大气压力进入漏气安瓿而被检出。
若药液色泽较深，可在减压后灌入常水，如药液色泽变浅，即表示漏气。
（3）将安瓿倒置或横放于灭菌器内，升温灭菌时，安瓿内部空气受热膨胀形成正压，药液从漏气处压出，灭菌后变成空安瓿，挑出。
方法简便实用。
3、灯检
七、注射剂质量要求（成品）：
1、装量检验
注射液标示量为2ml或2ml以下者取供试品5支，2ml以上至10ml者取供试品3支，10ml以上者取供试品2支。
开启时避免药液损失，将内容物分别用干燥注射器（预经标化）抽尽，在室温下检视。
测定油溶液或混悬液装量时，应先加温摇匀，再用干燥注射器抽尽后，放冷至室温检视。
每支注射液装量均不得少于其标示量。
2、澄明度检验
澄明度检验实质上是异物检验，对确保用药安全和改善生产工艺全部相当关键。
注射液中异物包含：
炭黑、碳酸钙、氧化锌、纤维、纸屑、玻璃屑、橡皮屑、细菌、霉菌、芽胞及晶粒等。
关键是生产中使用原辅料、容器、用具及生产环境空气洁净度不好所致。
这些异物若注入人体后，较大微粒能够堵塞毛细血管形成血栓；当侵入肺、脑、肾等组织时也会引发这些组织栓塞和巨噬细胞包围及增殖，生成肉芽肿，危害健康。
澄明度检验装置应按《中国药典》要求特制专用：
①光源：
采取长57cm、直径3.8cm，20W荧光灯；②式样：
伞棚式；③背景：
检验背景为不反光黑色背景，底部为不反光白色。
检验方法：
取供试品，置检验灯下距光源约20cm处。
先和黑色背景，次和白色背景对照。
用手挟持安瓿颈部，轻轻反复倒转，使药液流动，在和供试品同高位置并相距15～20cm处，用目检视，不得有可见浑浊和不溶物（如纤维、玻璃屑、白点、白块、色点等）。
混悬液或另有要求者不在此范围内。
3、热原检验
凡供静脉注射用或一次注射量3ml以上者，全部应进行热原检验。
注射剂量通常按家兔每千克体重1～2ml计算，静脉滴注液可按人体剂量（ml/kg）3～10倍计算。
具体检验方法按《中国药典》附录中“热原检验法”项下要求实施。
4、无菌检验
任何注射液在灭菌后或无菌分装后全部应抽样进行无菌检验。
通常检验微生物为需氧细菌、厌氧细菌及霉菌三种。
具体检验方法应按《中国药典》附录中“无菌检验法”项下要求进行。
八、注射剂印字和包装
注射剂经质量检测合格后方可印字和包装。
每支注射剂均须印上品名、规格、批号等。
印字方法有两种：
手工印字和用安瓿印字机进行印字。
所印字迹应清楚可见，且不易抹掉。
装安瓿纸盒内应衬有瓦楞纸，并应放有割颈用小砂石片及使用说明书。
盒外应贴标签，标签上须注明下列内容：
①注射剂名称（汉字、拉丁文全名）；②内装支数；③每支容量和主药含量；④批号、制造日期和失效日期；⑤处方；⑥制造厂名称和地址；⑦应用范围、使用方法、用量、禁忌；⑧贮藏方法和条件。
九、注射剂举例
盐酸普鲁卡因注射液
【处方】盐酸普鲁卡因 5.0g，氯化钠8.0g，0.1mol/l盐酸 适量，注射用水加到1000ml。
【制法】取注射用水约800ml，加入氯化钠，搅拌溶解，再加普鲁卡因使之溶解，加入0.1mol/l盐酸溶液调整PH，再加水至足量，搅匀，滤过，分装于中
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