血浆脂蛋白.docx

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血浆脂蛋白

血浆脂蛋白

一．定义

血浆脂质和蛋白质组成的一类大分子化合物

脂质：

FC,CE,PL,TG

载脂蛋白：

酸性蛋白多于一般蛋白

水溶性物质：

功能有运输脂质，参与脂质代谢，参与某些疾病过程

二．脂蛋白的分类与组成

电泳法：

乳糜微粒，β-脂蛋白，前β-脂蛋白，α-脂蛋白

超速离心法：

即按密度分五类：

CM

VLDL

IDL

LDL

HDL

ρ（g/ml）

<0.96

0.96-1.006

1.006-1.019

1.019-1.063

1.063-1.21

%TG

80-95

45-65

4-8

2-7

FC

1-3

4-8

6-8

3-5

CE

2-4

16-32

45-50

15-20

PL

3-6

15-20

18-24

26-32

载脂蛋白

B-48

B-100

C-

，E

B-100

E

B-100

A-

，A-

三．载脂蛋白

1．1971年ABC命名法

A（A

A

A

A

）肝，小肠粘膜

B（B100,B48）B100-肝B48-小肠

C（C

C

C

）肝，少量在小肠

D（即A

）

E（多态性，有10多种）肝

另：

分为载脂蛋白A,B,C,E,（a）五大类：

载脂蛋白

分布

ApoA-

HDL含大量，CM,VLDL,LDL含少量

ApoA-

HDL，CM，VLDL含少量

ApoA-

HDL

Apo（a）

Lp（a）

ApoB-48

CM

ApoB-100

VLDL,IDL,LDL

ApoC

VLDL

ApoC

CM,VLDL,新生HDL

ApoE

CM,VLDL,IDL,HDL

2．功能

（1）维系脂蛋白的结构

（2）修饰并影响与脂蛋白相关的酶的代谢和活性

（3）是一些酶的辅因子

（4）作为脂蛋白受体的配体，决定与参与脂蛋白与受体的结合及其代谢过程

例：

LCAT-卵磷脂胆固醇酰基转移酶

apoA

激活LCAT活性，apoA

抑制LCAT活性

四．脂蛋白的临床应用

1．目前的常规检测项目

TGTC

HDL-cLDL-cTC/HDL-c

apoA

apoBapoA

/apoB

2.TC测定

TC测定：

包括70%CE，30%FC，来源于食物，体内由酰基辅酶A在肝合成，提供内源性胆固醇的90%

胆固醇的主要功能：

1）所有细胞膜的重要组成成分

2）胆汁酸的唯一前体

3）所有类固醇激素的前体

决定方法：

NIST同位素稀释质谱法

参考方法：

CDC改良Abell-Kenell法

常规方法：

酶法

合适范围：

<5.2mmol/L（200mg/dl）

边缘升高：

5.23-5.69mmol/L（201-219mg/dl）

升高：

>5.72mmol/L（220mg/dl）

TC升高：

高胆固醇血症和动粥硬关系密切，易引起动粥硬性心脑血管疾病，如冠心，心梗，脑卒中等，但作为诊断指标不够特异，不够敏感，只能作为评价的危险因素，预防，发病估计，治疗观察等的参考指标。

原发性LDL受体缺陷所致的家族性高TC血症，混合性高脂蛋白血症

继发：

肾综，甲减，糖尿病，梗阻性黄疸，慢性肾衰，妊娠，胆管阻塞，避孕药

TC降低：

原发性无或低β脂蛋白血症

继发：

肝硬化，甲亢，营养不良，严重巨细胞性贫血，急性感染，胃肠道手术，肿瘤，女性月经期

3．TG测定

TG为细胞代谢提供能量

常规方法：

酶法

合适范围：

<1.7mmol/L（150mg/dl）

健康人群TG受生活条件与饮食的影响,>2.26mmol/L作为高TG,与欧洲心脏病学会一致；美国NIT<2.82mmol/L正常，>5.65mmol/L为高TG血症。

高TG血症：

原发：

家族性高TG血症，混合性高脂血症

继发：

糖尿病，糖原沉积病，甲减，肾综，妊娠，口服避孕药，痛风，梗阻性黄疸，胰腺炎，酗酒；

一般认为高TG伴高TC，高LDL-c,低HDL-c对冠心诊断才有意义。

TG降低：

低脂蛋白血症，营养不良，甲亢，甲旁亢，过度饥饿与运动等

4．HDL-c测定

选择性抑制法

HDL含蛋白量最大（>50%）,磷脂是其主要脂质，少量TC，CE，TG，在LCAT的作用下，FC变成CE，经过HDL将蓄积在组织的FC运送到肝，减少血浆FC的浓度，形成胆固醇从细胞膜流向血浆脂蛋白的浓度梯度，降低组织TC的沉积，从而限制动粥硬的发生发展

流行病学调查，HDL-c水平与冠心病发病率成负相关，因此认为HDL降低是动粥硬的危险因素。

合适范围：

>1.3mmol/L（40mg/dl）

HDL-c<0.9mmol/L冠心病的风险升高

HDL升高：

慢性肝炎，原发性胆汁性肝硬化

HDL降低：

急性感染，糖尿病，慢性肾衰，肾病综合征等

影响HDL-c水平的因素：

（1）性别，年龄，种族

（2）饮食

（3）肥胖

（4）烟酒

（5）运动

（6）疾病与药物：

睾酮，口服避孕药，降脂药丙丁酚，β受体阻滞剂，噻嗪类利尿药→↑；雌激素类，降脂药中的於酸与苯氧乙酸类，美降脂，苯妥因等→↓

（7）遗传性疾病：

Tangier病，LACT缺乏症，鱼眼病，家族性ApoAⅠ-ApoCⅢ缺乏症，家族性低α脂蛋白血症↓↓（HDL-c↑的是家族性高α脂蛋白血症）

5．LDL-c测定

LDL-c=TC-（HDL-c+0.2*TGmg/dl）

LDL-c=TC-（HDL-c+0.45*TGmmol/L）

当TG》400mg/dl时不适用

双试剂直接测定法

LDL是富含TC的脂蛋白，正常人空腹时血浆2/3的TC与LDL结合，其他与VLDL结合，极少量与IDL和Lp（a）结合，LDL经过LDL受体途径代谢：

LDL受体广泛分布于肝，动脉平滑肌细胞，血管内皮细胞，淋巴细胞，单核细胞，巨噬细胞等，识别apoB-100,apoE,并与之结合，将其吞入细胞内，使细胞从中获取脂质（TC主要），此代谢过程称LDL受体途径，LDL受体又称apoB/apoE受体。

LDL经化学修饰作用后，易和清道夫受体结合，被巨噬细胞摄取，形成泡沫细胞，并停留在血管壁内，从而沉积大量TC，尤其是CE，促使形成动脉粥样斑块.

合适范围：

<3.1mmol/L（120mg/dl）

边缘升高：

3.13-3.59mmol/L（121-139mg/dl）

升高：

>3.62mmol/L（140mg/dl）

LDL-c随年龄上升，青年与中年男子高于女子，老年前期与老年期女性高于男性；美国：

LDL-c<3.36mmol/L为合适水平，>4.14mmol/L为危险水平，3.36-4.14mmol/L之间为轻度危险或危险边缘。

LDL-c↑:

家族性高胆固醇血症,遗传性高脂蛋白血症，甲减，肾病综合征，梗阻性黄疸，慢性肾衰，Cushing’s综合症

LDL-c↓:

无β脂蛋白血症，甲亢，消化吸收不良，肝硬化，恶性肿瘤等

6．ApoAⅠ

HDL组成中protein占50%，protein中apoAⅠ约占65-70%，而其它脂蛋白中apoAⅠ极少，∴血清apoAⅠ可代表HDL水平，与HDL-c呈明显正相关，病理状态下，apoAⅠ的升降不一定与HDL-c成比例。

ApoA-

主要功能：

1）组成HDL并维持其结构的稳定性和完整性

2）激活LCAT，再催化TC酯化

3）作为HDL受体的配体

冠心时apoAⅠ↓,脑血管病人↓更明显；

冠心时HDL-c↓程度往往比apoAⅠ↓更明显；家族性高TG血症HDL-c偏低，而apoAⅠ不下降，不增加冠心危险性；家族性混合性高脂血症患者，apoAⅠ,HDL-c都轻度↓，冠心病危险性高。

影响apoAⅠ水平的因素与HDL-c类同.

参考值：

男1.25-1.30g/l

女1.33±g/l

>80岁，明显↓

7．ApoB

ApoB-48乳糜微粒

ApoB-100LDL

ApoB是LDL含量最大的蛋白。

90%以上的apoB在LDL中，其余在VLDL中。

参考值：

不论男女，apoB水平随年龄上升，70岁以后不再上升或开始下降，正常apoB随TC与LDL-c水平变动。

青年人：

0.75-0.85g/l

老年人：

0.95-1.00g/l

正常TC在3.9，5.2，6.5mmol/L时相应的apoB水平约0.70，0.95，1.30g/l,故apoB>1.30g/l,应为明确的高apoB血症；但VLDL也含有少量apoB，故TG很高时，apoB↑;冠心病人家系调查中高apoB多见，脑血管病人apoB往往Normal,脑出血者↓

8．Lp（a）

其结构在蛋白质方面与LDL相似，但带一个富含碳水化合物和高亲水性的叫apo（a）的蛋白，一分子apoB-100和一分子apo（a）以单个双硫键相连；

Lp（a）具前β迁移率，与VLDL相似，超速离心则在LDL与HDL之间，密度在1.050-1.100kg/L之间；

apo（a）与纤溶酶原具同源性：

apo（a）和纤溶酶原竞争，延缓纤维蛋白的破坏，抑制纤维蛋白水解；另一方面Lp（a）促进LDL在血管壁上聚集，因此Lp（a）有增加动粥硬和血栓形成的危险性。

Lp（a）是动粥硬心血管疾病的一个独立的危险因素。

参考值：

0-300mg/L