执业药师考试药剂学复习总结DOC.docx

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2014年执业药师考试药剂学复习总结---第一章，绪论（1~2分）

剂型：

药物应用形式。

同一种药物可制成不同剂型，同一剂型可包含不同药物。

制剂：

药物应用形式的具体品种。

药剂学：

药物制剂，基本理论，处方设计，制备工艺，质量控制，合理应用，综合性技术科学。

药物剂型的重要性：

1.改变药物的作用性质

                  2.改变药物的作用速度

                  3.降低药物的不良反应

                  4.产生靶向作用

                 5.影响疗效

剂型的分类：

      1.按给药途径分类：

（与临床使用密切结合，反应给药途径与应用方法对剂型制备的特殊要求；同一种制剂可能在不同给药途径的剂型中出现）

        ①经胃肠道给药剂型：

有肝脏的首过效应

     ②非经胃肠道给药剂型：

注射给药，呼吸道给药，皮肤给药，黏膜给药，腔道给药。

      2.按分散系统分类：

（应用物理化学的原理阐明制剂特征；不能反映用药部位与用药方法对剂型的要求）

        溶液型（低分子溶液，均匀）：

芳香水剂、溶液剂、糖浆剂、甘油剂、醑剂、注射剂

        胶体溶液型（高分子溶液，均匀）：

胶浆剂、火棉胶剂、涂膜剂

       乳浊型：

口服乳剂、静脉注射乳剂、部分搽剂

       混悬型：

合剂、洗剂、混悬剂

       气体分散型：

气雾剂

      微粒分散型：

微球剂、微囊剂、纳米囊

      固体分散型：

片剂、散剂、颗粒剂、丸剂

      3.按制法分类：

（不能包含全部剂型）浸出制剂，无菌制剂。

     4.按形态分类：

（按物质形态，形态相同制备工艺相近）液体，气体，固体，半固体（软膏剂、糊剂）。

药剂学的研究内容：

1.基本理论的研究

                  2.新剂型的研究与开发

                  3.新辅料的研究与开发

                   4.制剂新机械和新设备的研究与开发

                   5.中药新剂型的研究与开发

                   6.生物技术药物制剂的研究与开发

                 7.医药新技术的研究与开发

药剂学的分支学科：

工业药剂学、物理药剂学、生物药剂学、药物动力学、临床药学。

2011年执业药师考试药剂学复习总结---第二章，散剂和颗粒剂（2~3分）

一、粉体学：

研究固体粒子集合体（粉体）的表面性质、力学性质、电学性质

粉体的粒子大小：

影响溶解性，可压性，密度，流动性，药物的溶出，吸收。

表示方法：

1.定方向径：

显微镜下同一方向测得的粒子径

          2.等价径：

外接圆直径

          3.体积等价径：

体积相同球体的直径，库尔特计数器

          4.筛分径：

筛分法

          5.有效径：

沉降公式，Stock's方程计算

常用频率分布表示各个粒径相对应的粒子占全体粒子群中的百分比。

粉体粒径的测定方法：

1.显微镜法：

0.5~100μm，200-500个，具有统计学意义

    2.电感应法：

库尔特计数器法，混悬剂、乳剂、脂质体、粉末药物的粒度分布

    3.沉降法：

有效径，＜100μm，Andreasen吸管法

    4.筛分法：

＞45μm

粉体的比表面积：

粒子粗细，固体吸附能力的度量。

外，内。

               气体吸附法测定2~75μm粒子的比表面积，减压条件0.1μm以内。

               气体透过法测定外部比表面积。

粉体的孔隙率：

粉体内，粉体间。

测定方法：

压汞法，气体吸附法。

粉体的密度：

真密度（不包括颗粒内外空隙）＞粒密度（包括内空隙）＞松密度（堆密度，所占容器）。

粉体的流动性：

对颗粒剂、胶囊剂、片剂等制剂的重量差异影响较大

        休止角---粉体堆积层的自由斜面与水平面形成的最大角。

测定方法：

注入法，排出法，倾斜角法。

                休止角越小，流动性越好。

≤40°时可满足生产流动性的需要。

        流出速度---粉体加入于漏斗中测定全部流出时间。

                影响粉体的流动性的力---粒子间的黏着力、摩擦力、范德华力、静电力

                制粒、加粗粉、改进形状、适当干燥、加适当助流剂，可改善流动性。

粉体的吸湿性：

       水溶性药物，临界相对湿度（CRH），越小越易吸湿。

粉末吸湿法、饱和溶液法测定。

           Elder假说：

混合物的CRH约等于各药物CRH的乘积，而与各组分的比例无关。

       水不溶性药物的吸湿性没有临界点，具有加和性。

粉体的润湿性：

固-气界面转为固-液界面

        对片剂、颗粒剂等固体制剂的崩解性、溶解性等具有重要意义

        接触角表示，0°到180°。

接触角越小，润湿性越好。

粉体学的应用：

  粒度与药物吸收关系密切

                刺激性药物粒度越小，刺激性越大。

                碱性药物的吸收受胃排空速率限制，不受溶解速率限制

                缓释制剂粒子大，表面积小、药物吸收减慢、药效延长

                混悬液粒子10μm以下，减小粒径增加稳定性

                肌内注射、混悬型滴眼剂粒子10μm以下

                治疗指数低的药物粒径减小，药物毒副作用增大

二、散剂：

药物，适宜辅料，粉碎，均匀混合，干燥粉末状制剂。

口服/局部用

特点：

1.粉碎程度大，比表面积大，易分散，起效快

      2.外用覆盖面大，具保护、收敛作用

      3.制备工艺简单，剂量易于控制，便于小儿服用

      4.贮存、运输、携带方便

分类：

1.按组成药味多少：

单散剂、复散剂

       2.按剂量情况：

分剂量散、不分剂量散

     3.按用途：

溶液散、煮散、吹散、内服散、外用散。

散剂的制备：

物料前处理---粉碎---筛分---混合---分剂量---质量检查---包装储存

粉碎：

减少粒径，增加比表面积。

粉碎度（n）：

粉碎前粒度与粉碎后粒度的比值。

        意义：

有利于固体药物的溶解吸收

             固体制剂中各成分的混合均匀

             提高固体药物的分散性

             从天然药物中提取有效成分

       粉碎方法：

干法粉碎（用得多，水分小于5%），湿法粉碎---加液研磨法（避免粉尘飞扬，提高效率）

              闭塞粉碎（重复粉碎），自由粉碎（及时排出细粉，效率高，连续操作）

              开路粉碎（一次粉碎），循环粉碎（筛分后反复粉碎）

              低温粉碎（脆性增加，韧性和延展性降低，极细粉、温度敏感、易软化）

混合粉碎（避免黏性物料或热塑性物料单独粉碎时粘壁和聚结）

     粉碎设备：

球磨机：

干法、湿法，毒剧、贵重，吸湿性、刺激性，易氧化、结晶型、无菌型、硬脆，200目粉

               冲击式粉碎机（万能粉碎机）：

脆性、韧性，中碎、细碎、超细碎

               气流式粉碎机（流能磨，微粉机）：

汤姆逊冷却效应，抗生素、酶、低熔点、不耐热，粒度为3~20μm的超微粉碎，无菌粉末的粉碎，粉碎与筛分同时进行，粉碎费用高

               胶体磨（湿法粉碎机）：

定子、转子离心作用，混悬剂、乳剂

               滚压粉碎机：

半固体分散系，软膏、栓剂的基质

筛分：

粒子的大小、密度、带电性、磁性，获得均匀的粒子群，冲眼筛（模压筛）、编织筛

        目---筛号，每一英寸（25.4㎜）长度上的筛孔数目。

      一号筛-10目，二号筛-24目，三号筛-50目，四号筛-65目，五号筛-80目，六号筛-100目，七号筛-120目，八号筛-150目，九号筛-200目

影响因素：

粒径范围、水分含量、粒子性状与性质、筛分装置的参数

    最粗粉    指能全部通过  一  号筛，但混有能通过  三  号筛不超过  20%  的粉末

    粗粉    指能全部通过  二  号筛，但混有能通过  四  号筛不超过  40%  的粉末

      中粉    指能全部通过  四  号筛，但混有能通过  五  号筛不超过  60%  的粉末

    细粉    指能全部通过  五  号筛，并含有能通过  六  号筛不少于  95%  的粉末

   最细粉  指能全部通过  六  号筛，并含有能通过  七  号筛不少于  95%  的粉末

   细粉   指能全部通过  八  号筛，并含有能通过  九  号筛不少于  95%  的粉末

混合：

含量均匀一致为目的。

      混合机理：

对流混合，剪切混合，扩散混合

      混合方法：

搅拌混合，研磨混合，过筛混合      

      混合设备：

容器旋转型（水平圆筒，临界转速的70%~90%，填充量30%；V型，临界转速的30%~40%，填充量30%；双锥型）、容器固定型混合机（搅拌槽式混合机）

影响因素：

组分的比例、组分密度、组分吸附性及带电性、含液体/易吸湿性的组分、含低共熔混合物组分

                    剧毒药品，贵重药品，各组分比例悬殊----采用等量递增法（配研法）

                    密度小的先放，密度大的后放

                    量大不易吸附的垫底，量少易吸附的后加

                    可加少量表面活性剂、润滑剂（阿司匹林中加硬脂酸镁抗静电）

                    含液体先吸收，吸收剂---磷酸钙、白陶土、蔗糖、葡萄糖

                    含易吸湿成分在低于CRH的条件下混合

                    低共熔现象：

水合氯醛、萨罗（水杨酸苄酯）、樟脑、麝香草酚

分剂量：

等重份数。

目测法、重量法、容量法（机械化生产多用）

质量检查：

粒度（七号筛通过95%），外观均匀度，干燥失重（105℃减失不超过2.0%），卫生学检查，装量差异（10包，2，,1）：

≤0.1g，±15%；0.1g~0.5g，±10%；0.5g~1.5g，±8%；1.5g~6.0g，±7%；＞6.0g，±5%

选择辅料一般应选择CRH大的辅料。

包装材料一般用透湿系数（P）来评价包装材料的透湿性，P小者防湿性能好。

处方分析：

倍散：

剂量0.1~0.01g制成10倍散，0.01~0.001g制成100倍散，0.001g以下制成1000倍散

配制1000倍散采用逐级稀释法，稀释剂---磷酸钙、白陶土、磷酸钙、乳糖、糖粉、淀粉、糊精

三、颗粒剂：

药物，适宜辅料，具有一定粒度，干燥颗粒状制剂

特点：

可以直接吞服，也可冲水饮用，应用携带方便，溶出吸收速度快

分类：

混悬颗粒（检查溶出度）、泡腾颗粒、肠溶颗粒（检查释放度）、缓释颗粒（检查释放度）、控释颗粒（检查释放度）

制备工艺：

制软材---制湿颗粒（流化沸腾制粒=一步制粒法：

混合，制粒，干燥）---湿颗粒的干燥（其他方法制粒，箱式干燥/流化床干燥）---整粒与分级（过筛）---装袋。

质量检查：

外观，粒度（不通过1号，通过5号的总和不超过15%），干燥失重（105℃，含糖颗粒80℃，失重不超过2.0%），溶化性（可溶颗粒，泡腾颗粒），装量差异（10袋，2,1）：

≤1.0g，±10%；1.0g~1.5g，±8%；1.5g~6.0g，±7%；＞6.0g，±5%       检查含量均匀度的颗粒剂，不进行装量差异检查。

补充内容

溶出度、释放度、崩解度比较：

溶出度：

是指药物从片剂等固体制剂在规定溶剂中溶出的速度和程度。

溶出度是片剂质量控制的一个重要指标，对难溶性的药物一般都应作溶出度的检查。

凡检查溶出度的制剂，不再进行崩解时限的检查。

释放度：

系指口服药物从缓释制剂、控释制剂或肠溶制剂在规定溶剂中释放的速度和程度。

检查释放度的制剂，不再进行溶出度或崩解时限的检查。

崩解：

系指固体制剂在检查时限内全部崩解溶散或成碎粒，除不溶性包衣材料或破碎的胶囊壳外，应通过筛网。

本法系用于检查固体制剂在规定条件下的崩解情况。

凡规定检查溶出度、释放度或融变时限的制剂，不再进行崩解时限检查。

2011年执业药师考试药剂学复习总结---第三章，片剂（8~10分）

一、基本要求：

片剂：

药物，适宜辅料，混匀压制，圆片状/异形片状，固体制剂

特点：

性状稳定，剂量准确，成本及售价较低

      运输，贮存，携带，应用比较方便

      可根据需要制成速效，长效，咀嚼，口含等不同类型，也可制成复方片剂

种类：

含片（检查释放度）、舌下片（检查崩解时限）、口腔贴片（溶出度或释放度）、咀嚼片、分散片（难溶性药物，溶出度）、可溶片、泡腾片、阴道片（阴道泡腾片）、缓释片（释放度）、控释片（释放度）、肠溶片（释放度）

质量要求：

1.硬度适中

          2.色泽均匀，外观光洁

          3.符合重量差异的要求，含量准确

          4.符合崩解时限或溶出度的要求

          5.小剂量，作用剧烈的药物，符合含量均匀度的要求

          6.符合卫生学的要求

二、片剂的常用辅料：

1.填充剂或稀释剂：

淀粉（可压性差）、糖粉（吸湿性强，硬度过大）、糊精（粘结性强）、乳糖（粉末直接压片）、可压性淀粉（预胶化淀粉）、微晶纤维素（MCC，Avicel，粉末直接

片的干粘合剂）、无机盐类（钙盐）、甘露醇（咀嚼片）。

2.黏合剂和湿润剂（结合剂）：

蒸馏水、乙醇（30%~70%）、淀粉浆（8%~15%）、羧甲基纤维素钠（CMC-Na,1%~2%）、羟丙基纤维素（HPC，湿法制粒，粉末直接压片）、甲基纤维素（MC，水溶）、乙基纤维素（EC，水不溶，缓控释制剂）、羟丙基甲基纤维素（HPMC，薄膜衣材料，2%~5%）、明胶溶液（5%~20%）、蔗糖溶液（50%~70%）、聚乙烯比咯烷酮（PVP）水/醇溶液。

3.崩解剂：

干淀粉（最经典）、羧甲基淀粉纳（CMS-Na）、低取代羟丙基纤维素（L-HPC）、交联聚乙烯比咯烷酮（交联PVP）、交联羧甲基纤维素钠（CCNa）、泡腾崩解剂（碳酸氢钠+枸橼酸）。

4.润滑剂（助流、抗黏、润滑）：

硬脂酸镁（疏水性）、微粉硅胶（粉末直接压片）、滑石粉、氢化植物油（喷雾干燥法制得，溶于轻质液体石蜡或己烷中）、聚乙二醇类（4000/6000，水溶性）、月桂醇硫酸镁（水溶性）。

（乳糖能降低戊巴比妥、安体舒通的吸收，淀粉能延缓水杨酸钠的吸收，碳酸钙能影响四环素类药物的吸收，硬脂酸镁不宜用于乙酰水杨酸、某些抗生素、多数有机碱类药物。

）

三、片剂的制备工艺：

湿法制粒压片：

      制粒的目的：

使具有良好的流动性和可压性。

      工艺过程：

制软材---制粒---湿颗粒的干燥---整粒与总混

      流化沸腾制粒法（一步制粒法）：

物料的混合---黏结成粒---干燥。

从下到上

      喷雾干燥制粒法：

从上到下

      高速搅拌制粒法：

颗粒密度稍大，没有粉尘飞扬

      湿颗粒的干燥：

          按操作方式：

连续性干燥、间歇性干燥

          按操作压力：

真空干燥、常压干燥

          按热量传递方式：

传导干燥、对流干燥（最普遍）、辐射干燥、  介电加热干燥

        常压箱式干燥（小批量，时间长，易生碎屑，有爆炸危险的物料；虚假干燥，迁移）

        流化床干燥（热敏也可用，流动性好；设备不易清洗，细颗粒较多）

        喷雾干燥（适用热敏物料，无菌操作，松脆颗粒，溶解性好）

        红外干燥（耗电大）微波干燥（特别适于含水物料；成本高）冷冻干燥（注射剂）

              被干燥物料表面水蒸气分压＞干燥介质（热空气）的水蒸气分压，干燥过程才得以进行；反之吸潮。

              相对湿度（RH）：

湿空气中的水蒸气分压与饱和空气中的水蒸气分压的比值。

物料中的水分：

平衡水分、自由水分、结合水分、非结合水分。

 整粒：

过筛。

总混：

向颗粒中加入润滑剂、外加崩解剂。

含有挥发油类物质，干颗粒筛出细粉吸收后混匀。

           空白颗粒法：

主药剂量很小或对湿热很不稳定时，先制成不含药的空白干颗粒，再加入主药。

      压片：

片重的计算 ：

1.按主药含量计算片重：

片重=每片含主药量（标示量）/颗粒中主药的百分含量（实测量）

          2.按干颗粒总重计算：

片重=（干颗粒重+压片前加入的辅料量）/预定的应压片数

            压片机：

单冲压片机（调节顺序：

出片调节器---片重调节器---压力调节器）

                     多冲旋转式压片机：

19冲（单流程），33冲、51冲、55冲（双流程）干法压片：

      结晶直接压片：

流动性和可压性均好的结晶性药物，如：

氯化钾、氯化钠、硫酸亚铁。

      干法制粒压片：

可压性、流动性不好，对湿热不稳定。

滚压式干法制粒机。

      粉末直接压片：

湿热不稳定，辅料应具有相当好的可压性和流动性。

常用辅料：

微晶纤维素、喷雾干燥乳糖、磷酸氢钙二水合物、可压性淀粉、微粉硅胶（优良的助流剂）。

粉尘较多。

片剂的成型过程：

物理压缩过程。

相对移动或滑动---塑性或弹性变形---结合力、静电力---片剂，固体桥

影响片剂成型的主要因素：

1.药物的可压性

      2.药物的熔点及结晶形态：

熔点较低易形成固体桥

    3.黏合剂和润滑剂：

黏合剂越多越易成型，但硬度过大；润滑剂过多硬度降低。

      4.水分：

干燥物料弹性较大；含水太多易粘冲；水分有润滑作用，形成固体桥。

      5.压力：

加压时间延长利于成型，但硬度过大；时间很短易裂片（顶裂）。

片剂制备中可能发生的问题及解决方法：

    1.裂片：

压力分布不均匀及弹性复原率不同，细粉太多、颗粒过干、黏合剂不足、片剂过厚、加压过快---换用弹性小、塑性大的辅料。

     2.松片：

硬度不够，颗粒中细粉太多，颗粒过干，黏合剂黏性较弱或用量不足，片剂过厚，加压过快，润滑剂使用过多。

     3.粘冲：

表面粗糙不平或有凹痕，边缘粗糙或有缺痕（黏模）。

颗粒不够干、物料易吸湿、润滑剂不足、冲头表面锈蚀或刻字粗糙不光。

     4.片重差异超限：

颗粒流动性不好---重新制粒，加入好的助流剂

                    颗粒内细粉太多，颗粒大小悬殊---除去过多的细粉，重新制粒

                     加料斗内颗粒时多时少---保持加料斗内始终有1/3量以上颗粒

                   冲头与模孔吻合性不好，涩冲---更换冲头、模圈

     5.崩解迟缓：

疏水性药物，崩解剂量不足或效果不好，黏合剂多，疏水性润滑剂，压力大，硬度大，表面活性剂

                  崩解机理：

吸水膨胀作用，湿润热，产气作用，毛细管作用    

                  不能认为任何片剂加入表面活性剂都可以加速其崩解

                  黏合剂粘度强弱：

动物胶（明胶）＞树胶（阿拉伯胶）＞糖浆＞淀粉浆

      6.溶出超限：

原料溶解度，崩解后的表面积，难溶性药物

              溶出理论：

Noyes-Whitney方程：

dC/dt=kSCs  

              溶出速度=溶出速度常数*溶出质点暴露于介质的表面积*药物的溶解度

              药物微粉化，制备研磨混合物，制成固体分散物，吸附于载体后压片

      7.片剂含量不均匀：

混合不均匀---主药与辅料量相差悬殊：

逐级稀释法，溶剂分散法

                       主药与辅料粒子大小相差悬殊：

粉碎

                       粒子形态复杂或表面粗糙，混匀后不易分离；表面光滑，易分离

                       溶剂分散法，大小空白颗粒吸收有差异，加工过程中颗粒分层

               可溶性成分在颗粒之间的迁移---可溶性色素形成色斑：

选用不溶性色素，微波加热干燥

四、包衣：

目的：

1.控制药物在胃肠道的释放部位

       2.控制药物在胃肠道的释放速度

       3.掩盖苦味或不良气味

       4.防潮、避光，隔离空气以增加药物的稳定性

       5.防止药物的配伍变化

       6.改善片剂的外观

种类：

糖衣，薄膜衣（胃溶型、肠溶型、水不溶型）

包衣方法：

滚转包衣法（锅包衣法）：

最经典最常用。

包衣锅中轴与水平面角度30°~45°。

       -----普通锅包衣法（莲蓬形/荸荠形的包衣锅、动力部分、加热鼓风及吸粉装置）、埋管包衣法、高效包衣锅法

          流化包衣法（沸腾包衣法/悬浮包衣法）：

要求片芯硬度稍大些，自动控制。

          压制包衣法：

避免水分、高温的影响，劳动条件好，机械精度要求高。

包衣材料与工序：

      1.糖衣：

①包隔