药物新剂型与新技术教案汇总.docx
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药物新剂型与新技术教案汇总
2014—2015学年春季学期
课程名称：
药物新技术与新剂型
适用专业：
制药工程
授课班级：
2012级
教师姓名：
苏适
绥化学院教务处制
绥化学院本科教学工作规程（节选）
第五章备课与课程设计
第十六条备课与课程设计是开展教学活动前的重要准备工作，是保证教学质量的重要前提。
任课教师应对教学大纲和教材进行深入钻研，查阅相关文献资料，认真进行备课与课程设计。
第十七条任课教师应结合学生实际和课程特点，认真组织教学内容和设计教学方法，并按照《绥化学院教案》的要求形成详略得当的教案。
备课教案是教学大纲的实施细则，它包括教学基本内容（包括基本概念、基本理论和基本技能）和基本要求（包括难点和重点），必要的案例或例题，学生课外训练题目以及课堂讲解方案等，除此之外还应简要介绍学科发展史和最新研究成果等。
第十八条课程设计是教师进行课程教学的重要过程，一个好的课程设计对提高教学效果起着十分重要的作用。
课程设计是教师实现教学目标的具体实施方案，它应包括教学目标（学生获得的知识或能力）、教学方案（合理构思）、教学手段（现代化设备与技术）、教学分析（效果预测与反馈）等。
第十九条任课教师都应该结合课程的特点进行必要的课程设计。
任课教师在进行课程设计时应重点考虑三个方面：
（1）具有实践性。
课程设计不要只局限于书本知识的教学，要尽可能与社会实际或生产实践相结合，要注重对学生能力的培养，充分发挥案例式教学的作用。
（2）具有知识性。
课程设计除了要具有趣味性和可操作性之外，要有很强的知识性，要紧紧围绕教学计划和教学大纲规定的教学目标进行设计，充分利用现代化的科学知识和技术手段实现课程设计。
（3）具有多元性。
课程设计要坚持以学生为本、因材施教的原则，提倡多目标设计，及时收集学生对教学效果的反馈意见并及时调整设计方案。
第二十条任课教师在开课前至少写出本学期课程的1/2备课教案和部分重要教学内容的课程设计方案，经课程负责人或专业负责人审查合格后方可实施。
绥化学院课程教学周历
（2014─2013学年春季学期）
课程名称：
药物新技术与新剂型课程类别：
专业选修教师所在系：
食品与制药工程学院教师姓名：
苏适
授课时数：
周4学时共36学时授课对象：
食品与制药工程学院制药工程2010级1、2班学生数：
59
周
次
教学内容
教学形式
学时
课外教学环节
教学形式
学时
1
第1章绪论
第一节概述
第二节剂型的发展历史
第三节制剂研究的基础理论
课堂讲授
4
辅导/答疑
1
2
第2章固体分散技术
第一节固体分散技术概述
第二节固体分散剂载体材料
第三节固体分散体的类型
第4节固体分散体的制备方法
第5节固体分散体的速释与缓释原理
第6节固体分散体的物相鉴定
课堂讲授
4
辅导/答疑
1
3
第3章包合技术
第一节包合技术概述
第二节包合材料
第三节包合物的制备方法
第四节包合物的验证
课堂讲授
4
辅导/答疑
1
4
第四章微囊与微球制备技术
第一节微囊概述
第二节微囊制备
第三节影响微囊质量的因素
课堂讲授
4
辅导/答疑
1
5
第五章纳米粒与亚微粒制备技术
课堂讲授
4
辅导/答疑
1
6
第六章缓释、控释制剂
课堂讲授
4
辅导/答疑
1
7
第七章靶向制剂
课堂讲授
4
辅导/答疑
1
8
第八章透皮给药制剂
课堂讲授
4
辅导/答疑
1
9
第9章生物技术制剂
课堂讲授
4
辅导/答疑
1
注：
1、课外教学环节的教学形式包括：
作业、辅导等。
2、本周历由任课教师填写四份：
一份教师自用；一份交系办公室；另一份交教务科存查；一份送督导组。
3、所有栏目要认真填写，并且双面打印。
课程名称
药物新技术与新剂型
授课专业
制药工程
年级
2012级
课程代码
课程类型
必修课
公共课（）；专业课（）
选修课
公共课（）；专业课（√）
教学目标
掌握固体分散技术、包合技术、微型包囊技术及其固体分散体速释和缓释的原理、制备方法等；将药物制成注射用纳米粒后，具有的优势。
熟悉固体分散体类型、载体材料、包合物的包合材料及微囊的囊材；液中干燥法制备微囊；微囊中药物释放的机理及影响因素；W/O型乳剂是目前抗癌药物运至淋巴最有效的剂型。
了解固体分散体的物相鉴定、包合物的验证、微囊制备方法等
授课方式
课堂讲授（√）；实践课（）
考核方式
开卷笔试
课程教学总学时数
36
学分数
2
学时分配
课堂讲授36学时；实践课0学时
教材名称
药物新剂型与新技术
作者
刘素梅
出版社及出版时间
化学工业出版社
2011.7
指定参考书
药剂学
药剂学
作者
崔德福
梁文权
出版社及出版时间
人民卫生出版社
2008.11
科学技术文献出版社
2005年
授课教师
苏适
职称
讲师
单位
食品与制药工程学院
授课时间
201-2015春季学期
注：
表中（）选项请打“√”。
周次
第1周，第1次课
编写时间
2013年2月
章节名称
第一章绪论
授课方式
课堂讲授（√），实践课（）
教学时数
2
时间分配
授课要点
教
学
重
点
和
难
点
重点：
药物、药物剂型及药物制剂的概念
难点：
药物剂型分类
教
学
内
容
第一节概述
一、概念
1．药剂学Pharamceutics：
是指研究药物制剂的基本理论、处方设计、制备工艺、质量控制与合理应用的综合性技术科学。
2．制剂学：
研究药物制剂生产工艺理论的科学。
3．调剂学：
研究方剂的配制、服用等有关技术和理论的科学。
4．药物durgs：
是指原料药，即用以防治人类和动物疾病以及对机体生理机能有影响的物质。
可分为三大类：
中药与天然药物；化学药物（包括抗生素）；生物技术药物。
1）中药traditionalChinesemedicine：
指我国经典著作收载的，为中医师传统使用的药材和饮片
2）生物技术药物biotechnicaldurgs:
指通过生物技术获得的药物，主要包括重组细胞因子药物、重组激素类药物、重组溶栓药物、基因工程疫苗、治疗性抗体和基因药物等。
5．药物剂型（剂型dosageforms）:
预防、诊断及治疗疾病用的药物在供临床应用以前必须制成一定的形式。
如片剂、注射剂
6．药物制剂（制剂preparations）:
一种药物按照一定的质量标准，制成某一剂型，所得的具体药品。
如葡萄糖注射液。
授
课
要
点
教
学
内
容
二、药物剂型的作用
1药物剂型可改变药物的作用性质
多数药物剂型改变后作用性质不变，硫酸镁口服是泻下药；注射能解痉和镇静作用。
2药物剂型可改变药物作用速度
注射剂、吸入剂属速效剂型，缓释控释属长效剂型。
3药物剂型可改变药物的毒副作用
芸香草制成汤剂治疗咳喘病有恶心呕吐，改成气雾剂药效快，副作用小，服用剂量减少。
4有些药物剂型可产生靶向作用
静脉注射乳剂、静脉注射脂质体乳剂。
5有些剂型影响疗效
因药物的晶形及颗粒大小。
三、药物剂型的分类
1按形态：
液体剂型；固体剂型；半固体剂型；气体剂型
2按分散系统：
真溶液类剂型；胶体溶液了剂型；乳浊液类剂型；混悬液类剂型；气体类剂型；固体类剂型；微粒分散类剂型
3按给药途径：
胃肠道给药剂型；非胃肠道给药剂型
4按制备方法：
将主要的制备工序相同的剂型列为一类
注射剂与滴眼剂需采用灭菌方法或无菌操作法制备（无菌制剂）
第二节剂型的发展简史
一、发展
第一代（传统剂型）：
简单加工供口服、外用，如丸、散、膏、丹
第二代（常规剂型）：
随临床用药的需要，给药途径的扩大，工业的机械化、自动化。
如片剂、注射剂、胶囊剂、气雾剂
第三代（缓释控释剂型，速度性控释）：
以疗效仅与体内药物浓度有关，而与给药时间无关这一概念为基础。
如缓释、控释给药系统
第四代（靶向剂型，方向性控释）：
欲使药物浓集于靶器官、靶组织、靶细胞提高疗效并降低全身毒副作用。
释药的给药系统。
授
课
要
点
教
学
内
容
第五代（时间脉冲剂型，时间性控释）：
反映时辰生物学技术与生理节律同步的脉冲式给药，根据所接受的反馈信息自动调节释放药量的自调试给药，即在发病高峰时期在体内自动
第六代（随症调控式个体化给药剂型）：
随症调控式个体化给药系统又分为智能调控和自调式脉冲
二、中医药
数千年历史“神农尝百草，始有医药”
咀嚼---新鲜药材捣碎—修治、加工—成型
汤剂：
中国应用最早的剂型之一
唐《新修本草》我国第一部，世界最早的国家药典
明李时珍《本草纲目》1892种，剂型61种，附方1109种
本次课程采用的教学手段（启发式、讨论式、研究式等教学方法及教学仪器设备）
采用启发式教学手段
思考题
或
作业
1．药物剂型的作用？
2．第五代剂型为时间脉冲剂型？
3．药物、药物剂型、药物制剂的概念？
参考文献
《药剂学》梁文权主编科学技术文献出版社2005
周次
第1周，第2次课
编写时间
2013年2月
章节名称
第一章绪论
授课方式
课堂讲授（√），实践课（）
教学时数
2
时间分配
授课要点
教
学
重
点
和
难
点
重点药物、药物剂型及药物制剂的概念
难点药物剂型分类
教
学
内
容
二、新中国成立后
1．颗粒剂、片剂、涂膜剂、膜剂、气雾剂、注射剂
2．近20年对新剂型的研究，攻关
《中国药典》2000年版一部收载中药制剂459种，单味药及其制剂已有300种可进行含量测定：
高效液相色谱法109种；
气相色谱法9种；
薄层扫描法55种；
分光光度法和比色法44种；
其他83种
3．九十年代以来，随着分子药理学、细胞药物化学、生物药物分析、药物分子遗传学及系统工程学的发展、渗入。
4．注射剂新技术新剂型方面
品种的开发，混合溶剂的运用，新附加剂选择和新工艺技术的研究
5．工艺设备研究方面
塑料安瓿，无毒聚氯乙烯输液袋的使用
注射剂全自动洗瓶灭菌机
磁力控制安瓿真空灌封机
层流式高效空气滤过净化器
授
课
要
点
教
学
内
容
全自动高压蒸汽灭菌机
辐射灭菌设备
静电滤过灭菌设备
印字、装盒、贴签、包装联动机
自动光电安瓿检查机
微粒分析仪设备的使用，降低劳动程度，提高生产效率及质量。
6．生产技术方面（亦应用新技术、新工艺）
压片机、手动、19—33—66冲
包衣锅包衣、流化床包衣也实现了全自动化电脑程控
薄膜包衣
高效胶囊填充剂，出现了肠溶胶囊、双层胶囊、直肠胶囊、阴道用胶囊、骨架胶囊、缓释、控释胶囊
7．辅料、工艺、设备方面：
填充剂：
可压性淀粉
黏合剂：
聚乙烯醇、聚维酮、羟丙甲纤维素
崩解剂：
低取代羟丙基纤维素、羧甲基淀粉钠、交联聚维酮
粉末直接压片：
微晶纤维素、微粉硅胶
8．新剂型研究方面：
1）缓释与控释制剂：
发展快，以口服居多
2）骨架型片剂：
溶蚀性骨架片
凝胶性骨架片
不溶性骨架片
3）胃滞留型制：
胃膨胀型
胃漂浮型
胃黏附型
4）渗透泵型片剂；
单室；二室或多室
5）经皮吸收制剂
促渗剂
离子导入法；
6）黏膜给药制剂；
鼻黏膜、
眼黏膜、
口腔黏膜（舌下、口含、颊用）、
阴道、
子宫
授
课
要
点
教
学
内
容
7）靶向给药制剂
静脉乳剂、
复合乳剂、
微球制剂、
纳米囊制剂、
纳米粒制剂
制剂新技术涉及范围广，内容多，本章仅对目前在制剂中应用较成熟、且能改变药物的物理性质或释放性能的新技术进行讨论。
内容主要有
固体分散技术，
包合技术，
纳米乳与亚纳米乳，
微囊与微球，
纳米囊与纳米球，
脂质体的制备技术
本次课程采用的教学手段（启发式、讨论式、研究式等教学方法及教学仪器设备）
采用启发式教学手段
思考题
或
作业
1．骨架型片剂包括？
2．辅料、工艺、设备方面研究状况？
参考文献
《药剂学》梁文权主编科学技术文献出版社2005
周次
第2周，第1次课
编写时间
2013年2月
章节名称
第二章制剂新技术-固体分散技术
授课方式
课堂讲授（√），实践课（）
教学时数
2
时间分配
授课要点
教
学
重
点
和
难
点
重点固体分散体的特点
难点固体分散体常用的载体
教
学
内
容
第一节固体分散技术概述
一、固体分散体：
指药物以分子、胶态、微晶或无定形状态，分散在一种载体物质中所形成的药物-载体的固体分散体系。
或说难溶性药物通常是以分子、胶态、微晶或无定形状态分散在另一种水溶性、或难溶性、或肠溶性材料中呈固体分散体。
二、固体分散技术：
将药物制成固体分散体所用的制剂技术，称
或说难溶性药物高度分散在另一种固体载体中的新技术。
三、固体分散体的主要特点
1．载体使药物处在高度分散状态
2．强亲水性载体可增加难溶性药物的溶解度和溶出速度，从而提高药物的相对生物利用度；难溶性载体可延缓或控制药物释放；肠溶性载体可控制药物于小肠释放
3．利用载体的包蔽作用，可延缓药物的水解和氧化
4．载体可掩盖药物的不良气味和刺激性
5．使液体药物固体化
6．药物分散状态的稳定性不高，久贮易老化
7．滴丸为固体分散体，目前基质和冷却剂的种类受限
四、固体分散技术主要适用于
1．难溶性药物增加溶出，提高相对生物利用度
2．制备缓释、控释制剂
第二节载体材料
载体材料应具有下列条件：
无毒、无致癌性、不与药物发生化学变化、不影响主药的化学稳定性、不影响药物的疗效与含量检测、能使药物得到最佳分散状态或缓释效果、价廉易得。
常用载体材料可分为水溶性、难溶性和肠溶性三大类。
授
课
要
点
教
学
内
容
（一）水溶性载体材料
常用的有高分子聚合物、表面活性剂、有机酸、糖类以及纤维素衍生物。
1．聚乙二醇类（PEG）具有良好的水溶性（1∶2～3），亦能溶于多种有机溶剂，可使某些药物以分子状态分散，可阻止药物聚集。
最常用的是PEG4000和6000。
它们的熔点低（50～63℃），毒性较小，化学性质稳定（但180℃以上分解），能与多种药物配伍。
当药物为油类时，宜用PEG12000或6000与20000的混合物。
采用滴制法成丸时，可加硬脂酸调整其熔点。
2．聚维酮类（PVP）为无定形高分子聚合物，熔点较高、对热稳定（150℃变色），易溶于水和多种有机溶剂，对许多药物有较强的抑晶作用，但贮存过程中易吸湿而析出药物结晶。
PVP类的规格有：
PVPk15（平均分子量Mav约1000）、PVPk30（Mav约4000）及PVPk90（Mav约360000）等。
3．表面活性剂类作为载体材料的表面活性剂大多含聚氧乙烯基，其特点是溶于水或有机溶剂，载药量大，在蒸发过程中可阻滞药物产生结晶，是较理想的速效载体材料。
常用泊洛沙姆188（poloxamer188，即pluronicF68）、聚氧乙烯（PEO）、聚羧乙烯（CP）等。
4．有机酸类该类载体材料的分子量较小，如枸橼酸、酒石酸、琥珀酸、胆酸及脱氧胆酸等，易溶于水而不溶于有机溶剂。
本类不适用于对酸敏感的药物。
5．糖类与醇类作为载体材料的糖类常用的有壳聚糖、右旋糖、半乳糖和蔗糖等，醇类有甘露醇、山梨醇、木糖醇等。
它们的特点是水溶性强，毒性小，因分子中有多个羟基，可同药物以氢键结合生成固体分散体，适用于剂量小、熔点高的药物，尤以甘露醇为最佳。
6．纤维素衍生物如羟丙纤维素（HPC）、羟丙甲纤维素（HPMC）等，它们与药物制成的固体分散体难以研磨，需加入适量乳糖、微晶纤维素等加以改善。
（二）难溶性载体材料
1．纤维素类常用的如乙基纤维素（EC），
其特点是溶于有机溶剂，含有羟基能与药物形成氢键，有较大的粘性，作为载体材料其载药量大、稳定性好、不易老化。
授
课
要
点
教
学
内
容
2．聚丙烯酸树脂类含季铵基的聚丙烯酸树脂Eudragit（包括E、RL和RS等几种）在胃液中可溶胀，在肠液中不溶，不被吸收，对人体无害，广泛用于制备具有缓释性的固体分散体。
3．其他类常用的有胆固醇、-谷甾醇、棕榈酸甘油酯、胆固醇硬脂酸酯、蜂蜡、巴西棕榈蜡及氢化蓖麻油、蓖麻油蜡等脂质材料，均可制成缓释固体分散体，亦可加入表面活性剂、糖类、PVP等水溶性材料，以适当提高其释放速率，达到满意的缓释效果。
（三）肠溶性载体材料
1．纤维素类常用的有邻苯二甲酸醋酸纤维素（CAP）、邻苯二甲酸羟丙甲纤维素（HPMCP，其商品有两种规格，分别为HP-50、HP-55）以及羧甲乙纤维素（CMEC）等，均能溶于肠液中，可用于制备胃中不稳定的药物在肠道释放和吸收、生物利用度高的固体分散体。
其中以药物-EC-HPMCP（112）固体分散体具有理想的缓释肠溶作用。
2．聚丙烯酸树脂类常用EudragitL100和EudragitS100，分别相当于国产II号及III号聚丙烯酸树脂。
前者在pH6以上的介质中溶解，后者在pH7以上的介质中溶解，有时两者联合使用，可制成较理想的缓释固体分散体。
本次课程采用的教学手段（启发式、讨论式、研究式等教学方法及教学仪器设备）
采用启发式教学手段
思考题
或
作业
1、载体材料的分类？
2、固体分散体特点？
3、PEG、PVP属于什么载体材料？
4、EC、CAP属于什么载体材料？
参考文献
《药剂学》梁文权主编科学技术文献出版社2005
周次
第2周，第2次课
编写时间
2013年2月
章节名称
第二章制剂新技术-固体分散技术
授课方式
课堂讲授（√），实践课（）
教学时数
2
时间分配
授课要点
教
学
重
点
和
难
点
重点固体分散体类型
难点熔融法、溶剂法固体分散体技术
教
学
内
容
第三节固体分散体的类型
按药物在固体分散体中的分散状态分类
一简单低共熔混合物
药物与载体材料两者共熔后，骤冷固化时，如两者的比例符合低共熔物的比例，可以完全融合而形成固体分散体，此时药物仅以微晶形式分散在载体材料中成物理混合物，但不能或很少形成固体溶液。
二固态溶液
药物在载体材料中以分子状态分散时，称为固态溶液。
按药物与载体材料的互溶情况，分完全互溶与部分互溶；按晶体结构，分为置换型与填充型。
三共沉淀物
共沉淀物（也称共蒸发物）是由药物与载体材料以适当比例混合，形成共沉淀无定形物，有时称玻璃态固熔体，因其有如玻璃的质脆、透明、无确定的熔点。
常用载体材料为多羟基化合物，如枸橼酸、蔗糖、PVP等。
第四节固体分散体的制备方法
药物固体分散体的常用制备方法有6种。
不同药物采用何种固体分散技术，主要取决于药物的性质和载体材料的结构、性质、熔点及溶解性能等。
一、熔融法
将药物与载体材料混匀，加热至熔融，在剧烈搅拌下迅速冷却成固体，或将熔融物倾倒在不锈钢板上成薄层，用冷空气或冰水使骤冷成固体。
再将此固体在一定温度下放置变脆成易碎物，放置的温度及时间视不同的品种而定。
授
课
要
点
教
学
内
容
本法的关键是需由高温迅速冷却，以达到高的过饱和状态，使多个胶态晶核迅速形成而得到高度分散的药物，而非粗晶。
本法简便、经济，适用于对热稳定的药物，多用熔点低、不溶于有机溶剂的载体材料，如PEG类、枸橼酸、糖类等
二、溶剂法
溶剂法亦称共沉淀法。
将药物与载体材料共同溶解于有机溶剂中，蒸去有机溶剂后使药物与载体材料同时析出，即可得到药物与载体材料混合而成的共沉淀物，经干燥即得。
常用的有机溶剂有氯仿、无水乙醇、95％乙醇、丙酮等。
本法的优点为避免高热，适用于对热不稳定或挥发性药物。
可选用能溶于水或多种有机溶剂、熔点高、对热不稳定的载体材料，如PVP类、半乳糖、甘露糖、胆酸类等
三、溶剂熔融法
将药物先溶于适当溶剂中，将此溶液直接加入已熔融的载体材料中均匀混合后，按熔融法冷却处理。
本法可适用于液态药物，如鱼肝油、维生素A、D、E等，但只适用于剂量小于50mg的药物。
凡适用于熔融法的载体材料均可采用
四、溶剂喷雾（冷冻）干燥法
将药物与载体材料共溶于溶剂中，然后喷雾或冷冻干燥，除尽溶剂即得。
可连续生产，溶剂常用C1~C4的低级醇或其混合物。
而溶剂冷冻干燥法适用于易分解或氧化、对热不稳定的药物，如酮洛芬、红霉素、双香豆素等。
常用的载体材料为PVP类、PEG类、环糊精、甘露醇、乳糖、水解明胶、纤维素类、聚丙烯酸树脂类等
五、研磨法
将药物与较大比例的载体材料混合后，强力持久地研磨一定时间，不需加溶剂而借助机械力降低药物的粒度，或使药物与载体材料以氢键相结合，形成固体分散体。
常用的载体材料有微晶纤维素、乳糖、PVP类、PEG类等。
六、双螺旋挤压法
本法将药物与载体材料置于双螺旋挤压机内，经混合、捏制而成固体分散体，无需有机溶剂，同时可用两种以上的载体材料，制备温度可低于药物熔点和载体材料的软化点，因此药物不易破坏，制得的固体分散体稳定。
第五节固体分散体的速释与缓释原理
一、速释原理
1．药物的高度分散状态
（1）分子状态分散
（2）胶体、无定形和微晶等状态分散
2．载体材料对药物溶出的促进作用
（1）载体材料可提高药物的可润湿性
（2）载体材料保证药物的高度分散性
（3）载体材料对药物有抑晶作用
授
课
要
点
教
学
内
容
二、缓释原理
药物采用疏水或脂质类载体材料制成的固体分散体均具有缓释作用。
其缓释原理是载体材料形成网状骨架结构，药物以分子或微晶状态分散于骨架内，药物的溶出必须首先通过载体材料的网状骨架扩散，故释放缓慢
第六节固体分散体的物相鉴定
药物与载体材料制成的固体分散体，可选用下列方法进行物相鉴定，必要时可同时采用几种方法。
1．溶解度及溶出速率
2．热分析法
3．X射线衍射法
4．红外光谱法
5．核磁共振谱法
本次课程采用的教学手段（启发式、讨论式、研究式等教学方法及教学仪器设备）
采用启发式教学手段
思考题
或
作业
1固体分散体的制备方法？
2固体分散体的类型？
3固体分散体存在的主要问题是什么？
4制备固体分散体，若药物溶解于熔融的载体中呈分子状态分散者则为？
参考文献
《药剂学》梁文权主编科学技术文献出版社2005
周次
第3周，第5次课
编写时间
2013年3月
章节名称
第三章制剂新技术-包合技术
授课方式
课堂讲授（√），实践课（）
教学时数
2
时间分配
授课要点
教
学
重
点
和
难
点
重点包合物概念及分类
难点常用的饱和材料-
升级会员 