医疗器械生产质量管理规范无菌医疗器械现场检查指导原则.docx
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医疗器械生产质量管理规范无菌医疗器械现场检查指导原则
附件2
医疗器材生产质量管理规范无菌医疗器材现场检查指导原则
章
条款
节
*
机
构
和
人
员
*
*
内容
应当成立与医疗器材生产相适应的管理机构，具备组织机构图。
查察供给的质量手册，能否包含公司的组织机构图，能否明确各部门的互有关系。
应当明确各部门的职责和权限，明确质量管理职能。
查察公司的质量手册，程序言件或有关文件，能否对各部门的职责权限作
出了规定；质量管理部门应当能独立履行职能,查察质量管理部门的文件，能否明确规定对产质量量的有关事宜负有决议的权益。
生产管理部门和质量管理部门负责人不得相互兼任。
查察公司的任职文件或受权文件并比较有关生产、查验等履行职责的记录，核实能否与受权一致。
公司负责人应当是医疗器材产质量量的主要责任人。
公司负责人应当组织制定质量目标和质量目标。
查察质量目标和质量目标的制定程序、赞成人员。
公司负责人应当保证质量管理系统有效运转所需的人力资源、基础设备和工
作环境。
公司负责人应当组织实行管理评审，如期对证量管理系统运转状况进行评估，并连续改良。
查察管理评审文件和记录，核实公司负责人能否组织实行管理评审。
公司负责人应当保证公司依据法律、法例和规章的要求组织生产。
公司负责人应当确立一名管理者代表。
查察管理者代表的委任文件。
管理者代表应当负责成立、实行并保持质量管理系统，报告质量管理系统的运转状况和改良需求，提升职工知足法例、规章和顾客要求的意识。
查察能否对上述职责作出明确规定。
查察管理者代表报告质量管理系统运转状况和改良的有关记录。
技术、生产、质量管理部门负责人应当熟习医疗器材法律法例，拥有质量管理的实践经验，应当有能力对生产管理和质量管理中实诘问题作出正确判断和办理。
章
条款
节
*
*
内容
查察有关部门负责人的任职资格要求，能否对专业知识、工作技术、工作经历作出了规定；查察核查谈论记录，现场咨询，确立能否符合要求。
应当装备与生产产品相适应的专业技术人员、管理人员和操作人员。
查察有关人员的资格要求。
应当拥有相应的质量查验机构或专职查验人员。
查察组织机构图、部门职责要求、岗位人员委任等文件确认能否符合要求。
从事影响产质量量工作的人员，应当经过与其岗位要求相适应的培训，拥有
有关的理论知识和实质操作技术。
应当确立影响医疗器材质量的岗位，规定这些岗位人员所必然具备的专业
知识水平（包含学历要求）、工作技术、工作经验。
查察培训内容、培训记录和核查记录，能否符合要求。
凡在洁净室（区）工作的人员应当如期进行卫生和微生物学基础知识、洁净
作业等方面培训。
查察培训计划和记录:
能否能够证明对在洁净室（区）工作的人员如期进行了卫生和微生物学基础知识、洁净技术等方面的培训。
暂时进入洁净室（区）的人员，应当对其进行指导和监察。
查察能否制定了有关文件，对暂时进入洁净室的人员（包含外来人员）出入洁净区的指导和监察作出了规定。
应当成立对人员的洁净要求，制定洁净室（区）工作人员卫生守则。
查察工作人员卫生守则,能否对人员洁净、出入程序、洁净服的衣着作出规定。
人员进入洁净室（区）应当依据程序进行净化，并衣着工作帽、口罩、洁净工作服、工作鞋。
现场察看人员进入洁净室（区）能否依据程序进行净化，并按规定正确衣着工作帽、口罩、洁净工作服、工作鞋或鞋套。
裸手接触产品的操作人员每隔一准时间应当敌手再次进行消毒。
裸手消毒剂
的种类应当如期改换。
查察消毒剂配制或领用记录，能否按要求如期改换裸手消毒剂的种类。
应当制定人员健康要求，成立人员健康档案。
查察人员健康要求的文件,能否对人员健康的要求作出规定，并成立人员健康档案。
直接接触物料和产品的人员每年最少体检一次。
患有传染性和感染性疾病的人员不得从事直接接触产品的工作。
查察洁净间直接接触物料和产品的人员的体检报告或健康证明,能否按规准时间进行体检，患有传染性和感染性疾病的人员未从事直接接触产品的
工作。
应当明确人员服饰要求，制定洁净和无菌工作服的管理规定。
工作服及其质
章
条款
节
*
厂
房
与
设
施
*
内容
量应当与生产操作的要求及操作区的洁净度级别相适应，其式样和衣着方式应当能够知足保护产品和人员的要求。
无菌工作服应当能够包盖所有头发、
胡子及脚部，并能阻留人体零落物。
查察洁净和无菌工作服的管理规定;现场察看服饰的符合性及人员衣着的符合性。
洁净工作服和无菌工作服不得零落纤维和颗粒性物质。
查察洁净工作服和无菌工作服能否选择质地圆滑、不易产生静电、不零落纤维和颗粒性物质的资料制作。
厂房与设备应当符合生产要求。
厂房与设备应当依据所生产产品的特色、工艺流程及相应的洁净级别要求进行合理设计、布局和使用。
生产环境应当整齐、符合产质量量需要及有关技术标准的要求。
产品有特别要求的，应当保证厂房的外面环境不可以够对产质量量产生影响，必需时应当进行考证。
厂房应当保证生产和积蓄产质量量以及有关设备性能不会直接或间接地遇到影响。
厂房应当有合适的照明、温度、湿度和通风控制条件。
厂房与设备的设计和安装应当依据产品特色采纳必需举措，有效防备昆虫或其余动物进入。
现场查察能否装备了有关设备。
对厂房与设备的保护和维修不该影响产质量量。
生产区应当有足够空间，并与产品生产规模、品种相适应。
仓储区应当能够知足原资料、包装资料、中间品、产品等积蓄条件和要求。
仓储区应当依据待验、合格、不合格、退货或召回等进行有序、分区寄存各样资料和产品，便于检查和监控。
现场查察能否设置了有关地区并进行了表记，对各样物料能否按规定地区寄存，应当有各样物件的积蓄记录。
应当装备与产品生产规模、品种、查验要求相适应的查验场所和设备。
比较产品生产工艺的要乞降产品查验要求以及查验方法，核实公司能否具备有关检测条件。
应当有整齐的生产环境。
厂区的地面、路面四周环境及运输等不对付无菌医疗器材的生产造成污染。
厂区应当远离有污染的空气和水等污染源的地区。
现场查察生产环境，应当整齐、无积水和杂草。
厂区的地面、路面四周环境及运输等不对付产品的生产造成污染。
检查地面、道路平坦状况及减少露土、扬尘的举措和厂区的绿化，以及垃圾、闲置物件等的寄存状况。
章
条款内容
节
行政区、生活区和协助区的整体布局应当合理，不得对生产区有不良影响。
应当依据所生产的无菌医疗器材的质量要求，确立在相应级别洁净室（区）
内进行生产的过程，防备生产中的污染。
*
查察有关文件，能否明确了生产过程的洁净度级别；现场查察能否在相应级别洁净室（区）内进行生产，能否能防备生产中的污染。
空气洁净级别不同样的洁净室（区）之间的静压差应大于5帕，洁净室（区）
与室外大气的静压差应大于10帕，并应有指示压差的装置。
现场查察能否装备了指示压差的装置，空气洁净级别不同样的洁净室（区）
之间以及洁净室（区）与室外大气的静压差能否符合要求。
必需时，同样洁净级其余不同样功能地区（操作间）之间也应当保持合适的压差梯度。
现场查察同样洁净级其余不同样功能地区（操作间），污染程度高的地区应当与其相邻地区保持合适的压差梯度。
植入和介入到血管内的无菌医疗器材及需要在
10,000级下的局部100级洁
净室（区）内进行后续加工（如灌装封等）的无菌医疗器材或单包装出厂的
配件，其末道洁净办理、组装、初包装、封口的生产地区和不经洁净办理的
零零件的加工生产地区应当不低于10,000
级洁净度级别。
与血液、骨髓腔或非自然腔道直接或间接接触的无菌医疗器材或单包装出厂的配件，其末道洁净办理、组装、初包装、封口的生产地区和不经洁净办理
的零零件的加工生产地区应当不低于
100,000级洁净度级别。
与人体损害表面和粘膜接触的无菌医疗器材或单包装出厂的配件，
其末道清
洁办理、组装、初包装、封口的生产地区和不经洁净办理的零零件的加工生
产地区应当不低于300,000级洁净度级别。
与无菌医疗器材的使用表面直接接触、不需洁净办理即便用的初包装资料，
其生产环境洁净度级其余设置应当依据与产品生产环境的洁净度级别同样
的原则，使初包装资料的质量知足所包装无菌医疗器材的要求；
若初包装材
料不与无菌医疗器材使用表面直接接触，应当在不低于
300,000
级洁净室
（区）内生产。
关于有要求或采纳无菌操作技术加工的无菌医疗器材（包含医用资料）
，应
当在10,000级下的局部
100级洁净室（区）内进行生产。
洁净工作服冲洗干燥间、
洁具间、专用工位用具的末道洁净办理与消毒的区
域的空气洁净度级别可低于生产区一个级别，但不得低于
300000
级。
无菌
工作服的整理、灭菌后的积蓄应当在
10,000级洁净室（区）内。
洁净室（区）应当依据无菌医疗器材的生产工艺流程及所要求的空气洁净度级别进行合理布局，人流、物流走向应当合理。
同一洁净室（区）内或相邻洁净室（区）间的生产操作不得相互交叉污染。
现场查察洁净室（区）的人流、物流走向能否合理，能否能够防备交叉污染。
洁净室（区）和非洁净室（区）之间应有缓冲设备。
章
条款
节
*
设
备
内容
洁净室（区）空气洁净度级别指标应当符合医疗器材有关行业标准的要求。
查察环境检测报告,能否符合选定级其余标准（YY0033）要求。
洁净室（区）的温度和相对湿度应当与产品生产工艺要求相适应。
无特别要
求时，温度应当控制在18～28℃，相对湿度控制在45%～65%。
现场查察温湿度装置及记录，能否符合要求。
进入洁净室（区）的管道、进回风口布局应当合理，水、电、气输送线路与墙体接口处应当靠谱密封，照明灯具不得悬吊。
洁净室（区）内操作台应当圆滑、平坦、不零落尘粒和纤维，不易积尘并便于洁净办理和消毒。
生产厂房应当设置防尘、防备昆虫和其余动物进入的设备。
洁净室（区）的门、窗及安全门应当密闭，洁净室（区）的门应当向洁净度高的方向开启，洁净室（区）的内表面应当便于洁净，不受洁净和消毒的影响。
级的洁净室（区）内不得设置地漏。
在其余洁净室（区）内，水池或地漏应当有合适的设计和保护，并安装易于
洁净且带有空气阻断功能的装置以防倒灌，同外面排水系统的连结方式应当能够防备微生物的侵入。
洁净室（区）内使用的压缩空气等工艺用气均应当经过净化办理。
现场查察工艺用气的净化办理装置及管路设置,工艺用气能否经过净化办理。
与产品使用表面直接接触的气体，其对产品的影响程度应当进行考证和控制，以适应所生产产品的要求。
查察对与产品使用表面直接接触的气体对产品所造成的影响进行谈论和考证的记录，能否依据谈论和考证的结果规定了控制举措并实行。
洁净室（区）内的人数应当与洁净室（区）面积相适应。
查察考证记录，能否对现场工作人员数目上限进行考证，确认能够知足洁净控制要求。
核实现场工作人员数目并查察有关记录，不该超出考证时所确认的现场工作人员数目上限。
应当装备与所生产产品和规模相般配的生产设备、工艺装备，应当保证有效
运转。
比较生产工艺流程图，查察设备清单，所列设备能否知足生产需要；核查
现场设备能否与设备清单有关内容一致；应当制定设备管理制度。
生产设备的设计、选型、安装、维修和保护应当符合预约用途，便于操作、洁净和保护。
查察生产设备考证记录，确认能否知足预约要求。
现场查察生产设备能否便于操作、洁净和保护。
生产设备应当有显然的状态表记，防备非预期使用。
现场查察生产设备表记。
章
条款
节
*
*
内容
应当成立生产设备使用、洁净、保护和维修的操作规程，并保存相应的设备操作记录。
应当装备与产品查验要求相适应的查验仪器和设备，主要查验仪器和设备应当拥有明确的操作规程。
比较产品查验要乞降查验方法，核实公司能否具备有关检测设备。
主要检测设备能否制定了操作规程。
应当成立查验仪器和设备的使用记录，记录内容应当包含使用、校准、保护
和维修等状况。
应当装备合适的计量用具，计量用具的量程和精度应当知足使用要求，计量
用具应当注明其校准有效期，保存相应记录。
查察计量用具的校准记录，确立能否在有效期内使用。
生产设备、工艺装备和工位用具应当符合洁净环境控制和工艺文件的要求。
洁净室（区）空气净化系统应当经过确认并保持连续运转，保持相应的洁净
度级别，并在必然周期后进行再确认。
查察洁净室（区）空气净化系统确实认和再确认记录。
若停机后再次开启空气净化系统，应当进行必需的测试或考证，以确认还能够
达到规定的洁净度级别要求。
假如洁净室（区）空气净化系统不连续使用，应当经过考证明确洁净室（区）空气净化系统从头启用的要求，并查察每次启用空气净化系统前的操作记录能否符合控制要求。
假如未进行考证，在停机后再次开始生产前应当对洁净室（区）的环境参数进行检测，确认达到有关标准要求。
应当确立所需要的工艺用水。
当生产过程中使用工艺用水时，应当装备相应的制水设备，并有防备污染的举措，用量较大时应当经过管道输送至洁净室（区）的用水滴。
工艺用水应当知足产质量量的要求。
关于直接或间接接触心血管系统、淋巴系统或脑脊髓液或药液的无菌医疗器材，若水是最后产品的构成成分时，应当使用符合《中国药典》要求的注射用水；若用于末道冲洗应当使用符合《中国药典》要求的注射用水或用超滤等其余方法产生的同样要求的注射用水。
与人体组织、骨腔或自然腔体接触的无菌医疗器材，末道冲洗用水应当使用符合《中国药典》要求的纯化水。
应当制定工艺用水的管理文件，工艺用水的储罐和输送管道应当知足产品要求，并如期冲洗、消毒。
现场查察工艺用水的储罐和输送管道应当用不锈钢或其余无毒资料制成，应当如期冲洗、消毒并进行记录。
与物料或产品直接接触的设备、工艺装备及管道表面应当光洁、平坦、无颗
粒物质零落、无毒、耐腐化，不与物料或产品发生化学反应和粘连，易于洁净办理、消毒或灭菌。
章
条款
节
*
*
文
件
管
理
内容
应当成立健全质量管理系统文件，包含质量目标和质量目标、质量手册、程序言件、技术文件和记录，以及法例要求的其余文件。
质量目标应当在公司内部获取交流和理解；应当在连续合适性方面获取评审。
质量目标应当与质量目标保持一致；应当依据总的质量目标，在有关职能和层次进步行分解，成立各职能和层次的质量目标；应当包含知足产品要求所需的内容；应当可丈量、可评估；应当有详细的方法和程序来保障。
质量手册应当对证量管理系统作出规定。
查察公司的质量手册，应当包含公司质量目标、组织机构及职责、质量系统的合用范围和要求。
程序言件应当依据产品生产和质量管理过程中需要成立的各样工作程序而制定，包含本规范所规定的各项程序言件。
技术文件应当包含产品技术要求及有关标准、生产工艺规程、作业指导书、查验和试验操作规程、安装和服务操作规程等有关文件。
应当成立文件控制程序，系统地设计、制定、审查、赞成和发放质量管理系统文件。
文件的草拟、校订、审查、赞成、取代或撤掉、复制、保存和销毁等应当依据控制程序管理，并有相应的文件发散、撤掉、复制和销毁记录。
文件更新或校订时应当按规定评审和赞成，能够鉴识文件的改正和校订状态。
查察有关记录确认文件的更新或校订能否经过评审和赞成；其改正和校订状态能否能够获取鉴识。
发散和使用的文件应当为合适的文本，已撤掉或作废的文件应当进行表记，防备误用。
到工作现场抽查现场使用的文件，确认是不是有效版本。
作废文件能否明确表记。
应当确立作废的技术文件等必需的质量管理系统文件的保存限时，知足产品
维修和产质量量责任追忆等需要。
保存限时应当好多于公司所规定的医疗器材寿命期。
应当成立记录控制程序，包含记录的表记、保存、检索、保存限时和办理要求等。
记录应当保证产品生产、质量控制等活动可追忆性。
记录应当清楚、圆满，易于鉴识和检索，防备损坏和抛弃。
记录不得任意涂改或销毁，改正记录应当签注姓名和日期，并使原有信息仍清楚可辨，必需时，应当说明改正的原由。
记录的保存限时最少相当于生产公司所规定的医疗器材的寿命期，但从放行
产品的日期起好多于2年，或符合有关法例要求，并可追忆。
应当成立设计控制程序并形成文件，对医疗器材的设计和开发过程实行策划
章
条款
节
设
计
开
发
*
内容
和控制。
查察设计控制程序言件，应当清楚、可操作，能控制设计开发过程，最少包含以下内容：
1.设计和开发的各个阶段的区分；
2.合适于每个设计和开发阶段的评审、考证、确认和设计变换活动；
3.设计和开发各阶段人员和部门的职责、权限和交流；
4.风险管理要求。
在进行设计和开发策划时，应当确立设计和开发的阶段及对各阶段的评审、考证、确认和设计变换等活动，应当鉴识和确立各个部门设计和开发的活动和接口，明确职责和分工。
查察设计和开发策划资料，应当依据产品的特色，对设计开发活动进行策划，并将策划结果形成文件。
最少包含以下内容：
1.设计和开发项目的目标和意义的描绘，技术指标分析；
2.确立了设计和开发各阶段，以及合适于每个设计和开发阶段的评审、考证、确认和设计变换活动；
3．应当鉴识和确立各个部门设计和开发的活动和接口，明确各阶段的人员或组织的职责、评审人员的构成，以及各阶段预期的输出结果；
4.主要任务和阶段性任务的策划安排与整个项目的一致；
5.确立产品技术要求的制定、考证、确认和生产活动所需的丈量装置；
6.风险管理活动。
应当依据策划实行设计和开发，当偏离计划而需要改正计划时，应当对计划从头评审和赞成。
设计和开发输入应当包含预期用途规定的功能、性能和安全要求、法例要求、风险管理控制举措和其余要求。
应当对设计和开发输入进行评审并获取赞成，保拥有关记录。
设计和开发输出应当知足输入要求，包含采买、生产和服务所需的有关信息、产品技术要求等。
查察设计和开发输出资料，最少符合以下要求：
1.采买信息，如原资料、包装资料、组件和零件技术要求；
2.生产和服务所需的信息，如产品图纸（包含零零件图纸）、工艺配方、作业指导书、环境要求等；
3.产品技术要求；
4.产品查验规程或指导书；
5.规定产品的安全和正常使用所必然的产品特色，如产品使用说明书、包装和标签要求等。
产品使用说明书能否与注册申报和赞成的一致；
6.表记和可追忆性要求；
7.提交给注册审批部门的文件，如研究资料、产品技术要求、注册查验报
告、临床谈论资料（若有）、医疗器材安全有效基本要求清单等；
8.样机或样品；
9.生物学谈论结果和记录，包含资料的主要性能要求。
设计和开发输出应当获取赞成，保拥有关记录。
应当在设计和开发过程中张开设计和开发到生产的变换活动，以使设计和开
章
条款内容
节
发的输出在成为最后产品规范前得以考证，保证设计和开发输出合用于生产。
查察有关文件，最少符合以下要求：
1.应当在设计和开发过程中张开设计变换活动以解决可生产性、零件及资料的可获取性、所需的生产设备、操作人员的培训等；
2.设计变换活动应当将产品的每一技术要求正确转变成与产品实现有关的详细过程或程序；
3.设计变换活动的记录应当表示设计和开发输出在成为最后产品规范前获取考证，并保存考证记录，以保证设计和开发的输出适于生产；
4.应当对特别过程的变换进行确认，保证其结果合用于生产，并保存确认记录。
应当在设计和开发的合适阶段安排评审，保持评审结果及任何须要举措的记录。
查察有关文件和记录，最少符合以下要求：
1.应当按设计开发策划的结果，在合适的阶段进行设计和开发评审；
2.应当保持设计和开发评审记录，包含评审结果和评审所采纳必需举措的记录。
应当对设计和开发进行考证，以保证设计和开发输出知足输入的要求，并保持考证结果和任何须要举措的记录。
查察有关文件和记录，最少符合以下要求：
1.应当联合策划的结果，在合适的阶段进行设计和开发考证，保证设计开发输出知足输入的要求；
2.应当保持设计和开发考证记录、考证结果和任何须要举措的记录；
3.若设计和开发考证采纳的是可供选择的计算方法或经证明的设计进行比较的方法，应当评审所用的方法的合适性，确认方法能否科学和有效。
应当对设计和开发进行确认，以保证产品知足规定的使用要求或许预期用途的要求，并保持确认结果和任何须要举措的记录。
查察有关文件和记录，最少符合以下要求：
1.应当在合适阶段进行设计和开发确认，保证产品知足规定的使用要求或预期用途的要求；
2.设计和开发确认活动应当在产品交托和实行从行进行；
3.应当保持设计和开发确认记录，包含临床谈论或临床试验的记录，保持确认结果和任何须要举措的记录。
确认同采纳临床谈论或许性能谈论。
进行临床试验时应当符合医疗器材临床试验法例的要求。
查察临床谈论报告及其支持资料。
若张开临床试验应当符合法例要求，并供给相应的证明资料。
关于需要进行临床谈论或性能谈论的医疗器材，应当能够供给谈论报告和（或）资料。
应当对设计和开发的改正良行鉴识并保持记录。
必需时，应当对设计和开发改正良行评审、考证和确认，并在实行前获取赞成。
查察设计和开发改正的评审记录，最少符合以下要求：
章
条款
节
*
*
*
采
购
*
内容
1.应当包含改正对产品构成部分和已交托产品的影响；
2.设计和开发改正的实行应符合医疗器材产品注册的有关规定；
设计改正的内容和结果波及到改变医疗器材产品注册证（存案凭据）所载明的内容时，公司应当进行风险分析，并依据有关法例的规定，申请改正注册（存案），以知足法例的要求。
入采纳的资料、零件或许产品功能的改变可能影响到医疗器材产品安全性、
有效性时，应当谈论因改动可能带来的风险，必需时采纳举措将风险降低到可接受水平，同时应当符合有关法例的要求。
应当在包含设计和开发在内的产品实现全过程中，制定风险管理的要求并形成文件，保拥有关记录。
查察风险管理文件和记录，最少符合以下要求：
1.风险管理应当覆盖公司开发的产品实现的全过程；
2.应当成立对医疗器材进行风险管理的文件，保拥有关记录，以确立实行的凭据；
3.应当将医疗器材产品的风险控制在可接受水平。
生产公司灭菌的，应明确灭菌工艺（方法和参数）和无菌保证水平（SAL），
并供给灭菌确认报告。
如灭菌使用的方法简单出现残留,应当明确残留物信息及采纳的办理方法。
应当成立采买控制程序。
采买程序内容最少包含：
采买流程、合格供给商的选择、谈论和再谈论规定、采买物件查验或考证的要求、采买记录的要求。
应当保证采买物件符合规定的要求，且不低于法律法例的有关规定和国家强迫性标准的有关要求。
应当依据采买物件对产品
升级会员 