汽化过氧化氢验证方案.docx

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汽化过氧化氢验证方案

C-0303ZW-HP020型汽化过氧化氢灭菌传递窗验证报告

第二条验证目的与验证范围

2.1验证目的

通过DQ、IQ、QQ、PQ确认证明经汽化过氧化氢灭菌传递窗灭菌原料桶后的原料桶符合生产工艺及GMP（2010修订版）要求。

设计确认DQ：

检查并确认设备设计与制造工艺符合产品标准，满足用户需求（URS）和GMP要求。

安装确认IQ：

检查并确认该设备的安装符合设计要求，资料和文件符合GMP要求。

运行确认OQ；检查并确认该设备的运行符合设计技术参数的要求。

性能确认PQ：

检查并确认该设备的运行符合生产工艺要求，其对原料桶灭菌应符合无菌生产工艺要求。

2.2验证范围

本报告适用于粉针车间生产线的汽化过氧化氢灭菌传递窗灭菌验证。

第三条验证性质

本次确认的主要内容是设计确认、安装确认、运行确认、性能确认等，本次验证为首次验证。

第四条设备概况

4.1设备概况

4.1.1传递窗是一种洁净室的辅助设备，主要用于洁净区与洁净区之间，洁净区与非洁净区之间物料的传递，以减少洁净室的开门次数，使洁净室的污染降低到最低程度。

4.1.2汽化过氧化氢灭菌，是利用过氧化氢在常温下气体状态比液体状态更具杀孢子能力的优点，经生成游离的氢氧基，用于进攻细胞成分，包括脂类、蛋白质和DNA组织，达到完全灭菌的要求。

汽化过氧化氢灭菌器（VHPS）是将浓度为30%或50%的H2O2溶液（双氧水）通过汽化器汽化成过氧化氢蒸汽，并通过管道输入到密闭空间内（灭菌柜）进行消毒灭菌的设备，其主要技术特点是：

·低温灭菌过程，可在4～80℃范围内进行灭菌；

·残留物最少，过氧化氢最终分解产物为水蒸气与氧气，没有毒副产品，是一种环保型灭菌技术，且不需要清洗；

·快速的灭菌循环过程，运行成本低，也容易验证；

4.2设备铭牌信息

4.2.1过氧化氢灭菌器相关信息

设备名称

过氧化氢灭菌器

出厂编号

VHPS049-2013

设备型号

ZW-HP020

流量

≤40m3/h

灭菌方法

过氧化氢灭菌

电源电压

220V/50HZ

额定功率

2.5Kw

生产厂家

温州维科生物设备有限公司

4.2.2传递窗相关信息

型号

HJ-806000-001

名称

传递窗

传递窗编号

C-0303

工作电源

AC220±22V/50Hz±2.5Hz

内腔尺寸

970mm*800mm*1000mm（宽*深*高）

生产厂家

苏州工业园鸿基洁净科技有限公司

第二章验证方法与验证依据

第五条验证方法

验证方法按照以下流程图所示完成。

前一个验证程序未完成不得进入下一个验证程序。

直到完成所有的验证步骤并验证合格批准后才能投入使用。

第六条验证依据及相关文件

6.1验证依据

6.1.1《药品生产质量管理规范》（2010年修订）

6.1.2《药品生产质量管理规范》（2010年修订）附录

6.1.3《中国药典》2010年版一、二部

6.2验证相关文件

6.2.1设备使用说明书、操作规程与清洁规程以及相关SOP详见下表：

验证相关SOP一览表

文件编码

文件名称

存放处

保管人

——

汽化过氧化氢灭菌器使用说明书

制造部

张汴

SOP-PM-012-01

传递窗使用标准操作规程

制造部

张汴

SOP-PM-024-00

ZW-HP020型汽化过氧化氢灭菌器（VHPS）标准操作规程

制造部

张汴

SOP-HM-031-01

传递窗清洁、消毒标准操作规程

制造部

张汴

检查人：

复核人：

日期：

年月日

6.2.2无菌等质量检测相关SOP

无菌等质量检测相关SOP一览表

文件编码

文件名称

存放处

保管人

SOP-QC01-131-02

无菌检查法标准操作规程

质检中心

吴建春

SOP-QC01-132-02

细菌内毒素检查法标准操作规程

质检中心

吴建春

检查人：

复核人：

日期：

年月日

6.2.3本次批准的验证方案

文件编码

文件名称

方案批准时间

存放处

保管人

VA-VB/VR-326-01

C-0303ZW-HP020型汽化过氧化氢灭菌传递窗验证方案

检查人：

复核人：

日期：

年月日

第七条验证前的准备工作

7.1试生产三批主要灭菌物料来源确认。

试生产三批物料来源确认表

灭菌物品

规格

批号

来源

数量

头孢米诺钠

检查人：

复核人：

日期：

年月日

7.2验证用过氧化氢来源确认

过氧化氢来源确认表

名称

规格

批号

来源

检查人：

复核人：

日期：

年月日

第八条验证人员职责

8.1制造部职责

参与确认与验证报告的起草，负责下达确认与验证试生产三批的批生产指令，组织本品工艺确认与验证的试生产，并对相关生产性文件（工艺操作规程、设备清洗规程、各种生产管理制度及岗位标准操作规程等）负责，进行相关人员的培训，完成试生产后，需对以上文件提出修改完善时，按SOP文件修定规定程序执行。

负责对本品所有生产验证的相关原始记录、批生产记录，以及原辅包装材料等相关证照、凭证等整理与归档（如凭证原件需进入财务部门时，则采用原始凭证复印件上注明归档凭证的保管处与财务凭证的编号以便于查核）。

8.2质监中心职责

参与确认与验证报告的起草，负责供应商质量审计，相关资料要保存归档，建立供应商质量审计档案；负责计量器具的校验；负责验证过程的监控，负责确认与验证过程的取样、环境监测，形成各种取样记录检测报告，并负责各项监测原始数据整理和归档。

负责对验证中发现的偏差进行分析，并报告验证委员会进行评估和评价。

以及验证文件、批生产记录的审核与保管工作。

8.3检验中心职责

参与确认与验证报告的起草，负责检验，负责综合各项确认与验证的检验试验记录，进行试验结果分析，形成各种检测报告，并负责各项原始数据的整理与归档工作。

负责对工艺确认与验证的三批产品，进行质量评价，并按规定完成前三批（指新投产产品）产品稳定性考察，并联系相关部门抽检。

负责检验方法的确认与验证。

8.4GMP设计与技术室职责

参与确认与验证报告的起草，参与确认与验证全过程，负责确认与验证资料、确认与验证原始记录的收集并形成确认与验证报告。

第九条用户需求

见附件：

URS-VA-001-00《汽化过氧化氢灭菌器的用户需求URS标准》

第十条接收标准

10.1卫生学指标接受标准

洁净区微生物监控的动态标准表

级别

浮游菌cfμ/m3

沉降菌（90mm）

cfμ/4小时

表面微生物

接触碟（55mm）cfμ/碟

5指手套cfμ/手套

A级

1

1

1

1

B级

10

5

5

5

C级

100

50

25

---

D级

200

100

50

---

说明

---

---

设备表面、地面、墙壁

---

11.2过氧化氢灭菌残留浓度接收标准

名称

接收标准

过氧化氢残留

残留最高允许浓度≤1ppm。

第三章验证内容

第十一条设备设计确认与评价

11.1确认目的

审查设计的合理性，传递窗的性能及设定的技术参数是否适合系统设计、验证、维护等方面的要求，是否符合新版GMP的要求，以及满足生产产品工艺要求。

11.2系统设计确认

序号

项目与要求

确认方法

检查结果

1

灭菌时VHP浓度大于700ppm；灭菌效果应能使嗜热脂肪芽孢杆菌孢子生物指示剂下降6个对数单位；一次灭菌周期小于3小时。

用户需求标准（URS）

符合□不符合□

2

内置H14高效过滤器；配有过滤器前后压差显示，灭菌期间过氧化氢在腔室内部应分布均匀，需通过验证证明分布均匀性。

用户需求标准（URS）

符合□不符合□

3

气体的残留不能超过职业健康要求的水平（≤1ppm）。

用户需求标准（URS）

符合□不符合□

4

VHP灭菌窗腔体密封性完好，提供密封性验证报告。

用户需求标准（URS）

符合□不符合□

5

实时监控腔室内湿度、压差，配有数据打印功能。

用户需求标准（URS）

符合□不符合□

6

密封传递窗配有高、低压报警，开门报警、锁门报警功能。

用户需求标准（URS）

符合□不符合□

7

灭菌器采用PLC自动控制设备各阶段的运行，系统工作为稳定、可靠。

用户需求标准（URS）

符合□不符合□

8

应采用进口生物指示剂验证挑战性试验，采用进口化学指示剂验证过氧化氢分布均匀性。

用户需求标准（URS）

符合□不符合□

9

提供此系统所需的所有公用系统的要求，如种类、用量、接口管径、压力要求、温度等。

用户需求标准（URS）

符合□不符合□

10

提供设备与腔室连接的技术要求及所有附属件。

用户需求标准（URS）

符合□不符合□

11

交流电源：

220V±10%50Hz。

环境温度：

20-30℃，环境湿度：

20-70%RH。

用户需求标准（URS）

符合□不符合□

检查人：

复核人：

日期：

年月日

评价与结论：

评价人：

日期：

年月日

第十二条设备安装确认与评价

确认目的：

检查并确认设备的安装符合设计及安装要求，确认设备的随机文件（设备图纸、设备清单等）以及附件是否齐全。

12.1随机文件以及附件确认内容

12.1.1依据过汽化氧化氢灭菌器的装箱单确认汽化过氧化氢灭菌器的型号、随机附件以及文件资料并进行清点、收集和保管。

12.1.2确认检查结果记入下表，并作出评价。

设备随机文件以及附件确认表

序号

项目与要求

确认方法

检查结果

1

基本文件

现场检查文件

符合□不符合□

1.1

装箱单

符合□不符合□

1.2

合格证

符合□不符合□

1.3

使用说明书

符合□不符合□

1.4

配置清单

符合□不符合□

1.5

验收单

符合□不符合□

1.6

验证文件

符合□不符合□

2

安装、维护所需技术资料

符合□不符合□

2.1

设备外形机械图

符合□不符合□

2.2

设备电气原理图

符合□不符合□

3

检测报告

符合□不符合□

3.1

高效过滤器证明

符合□不符合□

3.2

不锈钢检测报告

符合□不符合□

3.3

化学指示卡/生物指示剂检测报告

符合□不符合□

3.4

温湿度传感器检测报告

符合□不符合□

3.5

变频器CE证明

符合□不符合□

3.6

打印机合格证

符合□不符合□

检查人：

复核人：

日期：

年月日

12.2安装确认内容

◆依据传递窗的设计要求，检查传递窗的安装位置和空间能否满足生产和维修的要求；

◆依据传递窗安装的要求，检查主要电器元件信息是否匹配和符合要求；

◆依据传递窗的技术要求，检查主要人机操作界面正确性；

◆依据传递窗的技术要求，检查机器操作件动作可靠性；确认检查结果记入下表，并作出评价。

安装检查确认表

序号

项目与要求

确认方法

检查结果

1

主要电器元件信息

---------

符合□不符合□

1.1

PLC的品牌、规格、型号和制造商

检查配置清单

符合□不符合□

1.2

变频器的品牌、规格、型号和制造商

检查配置清单

符合□不符合□

1.3

触摸屏的品牌、规格、型号和制造商

检查配置清单

符合□不符合□

2

电器操作件动作可靠性

---------

符合□不符合□

2.1

保压按钮

目测和查看使用说明书

符合□不符合□

2.2

灭菌按钮

目测和查看使用说明书

符合□不符合□

2.3

排残按钮

目测和查看使用说明书

符合□不符合□

2.4

灭菌周期按钮

目测和查看使用说明书

符合□不符合□

2.5

温度校准按钮

目测和查看使用说明书

符合□不符合□

2.6

湿度校准按钮

目测和查看使用说明书

符合□不符合□

2.7

时间校准按钮

目测和查看使用说明书

符合□不符合□

2.8

急停按钮

目测和查看使用说明书

符合□不符合□

3

人机操作界面正确性

---------

符合□不符合□

3.1

主页

目测和查看使用说明书

符合□不符合□

3.2

调节功能

目测和查看使用说明书

符合□不符合□

3.3

灭菌功能

目测和查看使用说明书

符合□不符合□

3.4

排残功能

目测和查看使用说明书

符合□不符合□

3.5

报警功能

目测和查看使用说明书

符合□不符合□

3.6

互锁功能

目测和查看使用说明书

符合□不符合□

3.7

通风功能

目测和查看使用说明书

符合□不符合□

3.8

保压功能

目测和查看使用说明书

符合□不符合□

检查人：

复核人：

日期：

年月日

评价与结论：

评价人：

日期：

年月日

第十三条设备运行确认与评价

确认目的：

确认传递窗在空载运行的状况下，各项性能和技术指标，符合设计要求和生产工艺的要求。

13.1空载运行确认

确认目的：

确认传递窗在空载运行的状况下，各项机械性能完好，符合设计要求和生产工艺的要求。

确认方法：

按照《传递窗使用标准操作规程》及《ZW-HP020型汽化过氧化氢灭菌器（VHPS）标准操作规程》操作设备，通过目测检查设备各部件的运行情况、监测各项技术参数，来判断设备是否符合设计要求和生产工艺要求。

空载运行控制确认表

序号

项目与要求

确认方法

检查结果

1

运行程序

-------

符合□不符合□

1.1

各阶段控制按钮手动动作正确性

目测

符合□不符合□

1.2

控制参数设定有效性

目测

符合□不符合□

1.3

操作面板显示项目的准确性

目测

符合□不符合□

2

参数设置

-----

符合□不符合□

2.1

按键控制的有效性

目测

符合□不符合□

2.2

显示准确性

目测

符合□不符合□

2.3

密码输入有效性

目测

符合□不符合□

2.4

参数设定的有效性

目测

符合□不符合□

3

故障记录

------

符合□不符合□

3.1

设置故障时操作面板显示准确性

目测

符合□不符合□

4

参数校正

------

符合□不符合□

4.1

校正准确性

目测

符合□不符合□

4.2

时间设定的准确性

目测

符合□不符合□

4.3

出厂还原的准确性

目测

符合□不符合□

检查人：

复核人：

日期：

年月日

13.2压差维持能力确认

确认目的：

通过对传递窗内压差保持系统运行进行确认，以评价传递窗内压差维持能力是否符合要求。

确认方法：

在40～60Pa范围内设定设备的压差，通过启动设备手动运行程序“保压”进行确认。

待压力运行平衡后，将控制面板上显示的压差数值与设定值比较。

记录三组数据，每组数据都要符合要求。

确认要求：

传递窗内压差维持系统应能在压力保持阶段启动，压差保持时使传递窗内保持设定的压差，其读数与设定值一致，静态条件下波动范围不超过设定值±5Pa。

压差维持能力确认表

测试结果

测试次数

项目

①

②

③

压力设定值

现场读数值

实际波动范围（±5pa）

确认结果

符合要求□不符合要求□

检查人：

复核人：

日期：

年月日

13.3报警功能确认

验证目的：

通过对传递窗控制系统的报警功能进行运行确认，以确认其是否有效并符合设计要求。

验证要求：

传递窗设有开门报警装置；高低压报警装置；

验证方法：

通过对设备非正常操作（人为控制系统运行），验证其报警功能的有效性和屏幕显示的正确性。

报警功能确认结果

测试结果

测试编号

项目

1

2

3

非正常操作

报警功能有效性

屏幕显示的正确性

检查人：

复核人：

日期：

年月日

13.4高效过滤器完整性确认

确认目的：

本测试旨在确认安装在传递窗高效过滤器的完整性符合要求。

确认要求：

高效过滤器的完整性必须达到99.995%即H14级，泄漏率不得超过0.01%。

测试仪器：

气溶胶灭菌器、光度计

确认方法：

该测试是在过滤器上风向产生气溶胶，气溶胶发烟浓度应在10ug/L到80ug/L之间，在上游浓度检测口检测上游PAO浓度建立基准。

检测时光度计的采样探头距离过滤器表面或边框约3cm。

对过滤器和框架进行来回扫描捉漏，当使用3cm×3cm方形探头扫描速度不大于5cm/s，使用矩形探头扫描速度不大于15cm2/s。

扫描范围包括过滤器的整个出风面，过滤器的周边，过滤器边框与安装架之间的密封处和连接处。

扫描时，出现等于或大于泄露限值处，光度计采样头要在渗漏处持续测试一段时间，光度计获得最大读数时采样头的位置为渗漏位置。

高效过滤器完整性确认结果

高效过滤器编号

气溶胶泄露率（%）

泄露位置

接受标准

是否符合标准

G01

≤0.01%

G02

≤0.01%

检查人：

复核人：

日期：

年月日

13.5风速确认

确认目的：

确认安装在传递窗高效过滤器的风速符合要求

确认要求：

每个测试点的风速必须在0.36m/s～0.54m/s范围内。

测试仪器：

风速仪

接受标准：

平均风速必须在0.36m/s～0.54m/s范围内。

风速测定点按下各图的布点操作如下：

灭菌器风速测定结果确认表

测量值

传递窗编号

1

2

3

4

5

平均

检查结果

C-0303

□符合□不符合

检查人：

复核人：

日期：

年月日

13.6过氧化氢浓度分布均匀性确认

确认目的：

通过对与汽化过氧化氢灭菌器对接的传递窗的过氧化氢浓度及分布的状态进行确认测试，以确认其是否满足传递窗内灭菌的要求。

确认方法：

按《ZW-HP020型汽化过氧化氢灭菌器（VHPS）标准操作规程》操作过氧化氢灭菌器，将过氧化氢浓度检测变色指示试纸条分布于各测试点，开启过氧化氢灭菌器，向传递窗内喷入汽化的过氧化氢，每5分钟观察传递窗内过氧化氢浓度的变化。

对在空载运行下过氧化氢浓度检查结果记入下表，并作出评价。

接受标准：

分布于传递窗内各测试点的化学指示卡均能显著变色（蓝色变成紫红色），且各个化学指示卡变色效果无明显差异，说明汽化过氧化氢在腔体内分布均匀。

化学指示卡分布点如下图所示：

过氧化氢浓度分布均匀性确认表1

设备名称

传递窗

设备编号

C-0303

设备型号

HJ-806000-001

操作人

时间

浓度（ppm）

时间

浓度（ppm）

时间

浓度（ppm）

5min

25min

45min

10min

30min

50min

15min

35min

55min

20min

40min

60min

备注

化学指示卡变色结果见附件。

检查人：

复核人：

日期：

年月日

过氧化氢浓度分布均匀性确认表1

设备名称

传递窗

设备编号

C-0303

设备型号

HJ-806000-001

操作人

时间

浓度（ppm）

时间

浓度（ppm）

时间

浓度（ppm）

5min

25min

45min

10min

30min

50min

15min

35min

55min

20min

40min

60min

备注

化学指示卡变色结果见附件。

检查人：

复核人：

日期：

年月日

过氧化氢浓度分布均匀性确认表3

设备名称

传递窗

设备编号

C-0303

设备型号

HJ-806000-001

操作人

时间

浓度（ppm）

时间

浓度（ppm）

时间

浓度（ppm）

5min

25min

45min

10min

30min

50min

15min

35min

55min

20min

40min

60min

备注

化学指示卡变色结果见附件。

检查人：

复核人：

日期：

年月日

评价与结论：

评价人：

日期：

年月日

13.7空载运行灭菌效果确认

确认目的：

确认在空载运行时，观察汽化过氧化氢灭菌器对过氧化氢灭菌器的灭菌效果。

确认方法：

在灭菌器内均匀分布嗜热脂肪芽孢杆菌片，根据过氧化氢灭菌参数的设定要求，按《ZW-HP020型汽化过氧化氢灭菌器（VHPS）标准操作规程》操作，对分布在腔体内的嗜热脂肪芽孢杆菌片进行灭菌。

待灭菌完成后，分别取出9支嗜热脂肪芽孢杆菌片进行培养，检查汽化过氧化氢对腔体是否达到灭菌效果。

嗜热脂肪芽孢杆菌片分布如下图所示：

空载生物挑战性试验确认表1

试验项目

生物挑战性试验。

试验目的

确认空载生物挑战性试验是否符合工艺要求和设计要求，是否能有效杀灭细菌。

试验方法

将9支嗜热脂肪芽孢杆菌片均匀分布在传递窗中，按《ZW-HP020型汽化过氧化氢灭菌器（VHPS）标准操作规程》操作过氧化氢灭菌器进行灭菌。

试验材料

嗜热脂肪芽孢杆菌片。

指示剂厂家

指示剂批号

有效期至

确认方法

按《ZW-HP020型汽化过氧化氢灭菌器（VHPS）标准操作规程》操作过氧化氢灭菌器进行灭菌，过氧化氢浓度大于700ppm，灭菌37分钟。

确认标准

将9支嗜热脂肪芽孢杆菌片接种到溴甲酚紫大豆胨肉汤培养基内，与一支对照管一起放于55℃-60℃恒温培养箱中培养7d后观察结果。

判定结果，培养基颜色变黄色（＋），说明灭菌不完全。

若培养基保持紫色不变（－），则可判断灭菌完全。

阳性对照培养基变成黄色或混浊。

试验时间

由年月日时分至年月日时分

培养温度范围

55℃～60℃

编号

嗜热脂肪芽孢杆菌片培养结果

对照

阴性

阳性

阴性

阳性

1#

2#

3#

4#

5#

6#

7#

8#