纯化水系统验证方案.docx
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纯化水系统验证方案
车间纯化水系统确认资料
PartA总述
车间纯化水系统确认方案
1•概述（General）
本套净水系统是专为制备纯化水而设备髙纯水而制造的。
该系统采用双级反渗透净水工艺，该工艺与传统的离子交换脱盐工艺比较具有产水水质好、操作方便运行费用低等优点，已在制药电子行业得到广泛应用。
本套系统主要由预处理单元、反渗透装置、纯化水储存（紫外线消毒）单元组成。
表1：
主要技术性能参数
项目
主要性能参数
设备编号
*******
原水泵
流址：
*******m7h；扬程：
*******m
保安过滤器
滤芯规格数量：
长孔径5um.5支：
濾芯材质：
PP熔喷滤芯
反渗透产水址
$2T/h
电导率
W4.3Ms/cm（20r时）
水利用率
$70%
总脱盐率
299.0%
产水的其它指标
符合中国药典2015版纯化水标准
纯化水系统的工艺流程:
饮用水一原水泵一多介质过滤器一活性炭过滤器一加阻垢剂装置一保安过滤器一一级高压泵一一级R0装置一加氢氧化钠装置一二级高压泵一二级R0装置一纯化水贮鑼一纯化水分配循环系统一用水点。
本系统功能可分为三个分系统，即预处理系统、二级反渗透、纯化水分配循环系统。
预处理系统包括巴氏消毒装巻、多介质过滤器、活性炭过滤器、保安过滤器、加阻垢剂装置等，用于去除水中的悬浮物、胶体等，使产水达到R0膜的进水要求，为后续的脱盐提供条件：
反渗透装置主要由髙压泵、反渗透膜组件、检测仪表及控制系统组成。
根据要求的产水脱盐率不同，可分别采用单级反渗透或双级反渗透净水工艺，本系统选用双级反渗透净水工艺，其产水可满足要求：
纯化水分配系统将R0产水进行最终杀菌后再分配，纯化水分配系统内设巴氏消毒装苣对纯化水贮罐、管路进行巴氏消毒，主要作用是保障回水流速及输岀合格稳從的纯化水。
工艺用水分配系统管线为串联式循环管路。
工艺用水制备及管线示意图如下:
图一：
工艺用水制备及管线示意图
2•确认目的和范围（Purposeandscope）
通过对车间工艺用水（饮用水、纯化水）系统的确认，以确认该系统的安装、运行及性能符合设计、医疗器械GMP及车间生产工艺要求。
确认项目包括：
设计确认、安装确认、运行确认、性能确认。
设计确认主要是对新工艺用水管线的设计合理性及适用性的确认：
安装确认主要是对管道材质、管道及相关辅助设施连接的确认：
运行确认是在运行状态下对该系统各单元设备、辅助设施及控制系统的测试检査：
性能确认是在正常运行状态下对各使用点进行检测，并确龙其是否满足生产工艺和医疗器械GHP要求,是否能够持续稳泄的生产出符合产品质量的工艺用水。
3•确认小组成员及职责（Verificationteammembersandresponsibilities）
3・1小组成员及职责（Teammembersandresponsibilities）
确认组织
姓名
部门
职务
人员职责
确认组组长
确认方案、报告的审核及确认匸作的描导：
确认成员的培Vile
确认小组成员
设备的验收、安装调试及确认方案、报告的审核：
建立设备档案。
组织实施确认：
确认方案、报告的审核。
监督过程实施.进行总结评价。
全面协调对确认样品进行检测并出具分析检验报告。
方案、报告的起草、收集整埋确认原始记录。
确认方案、报告的审核.确认方案、报告的审核。
3.2部门职责（Departmentduty）
车间：
（1）负责确认方案、报告的起草和按确认方案实施；
（2）负责工艺用水的常规检测及最终报告、结果的汇总。
生产部：
（1）负责确认方案、报告的审核；
（2）负责设备的验收、安装调试及相应的确认实施：
（3）建立设备档案。
（4）负责仪器、仪表的校验。
质量部：
（1）负责确认方案、报告的审核：
（2）负责确认方案的培训及确认的指导工作。
质检中心：
负责除车间检测项目以外的项目检测。
管理者代表：
负责确认方案、报告的最终审批。
3.3培训（Training）
3.3.1确认前，确认组组长负责对确认小组成员进行培训，明确小组成员的职责。
3.3.2确认前，车间工艺质量管理负责人、设备管理负责人对车间各岗位的操作人员进行培训，明确确认过程中的准备工作、实施过程、取样、检测及偏差的处理等内容。
4.设计确认（Designqualification）
纯化水储罐容积：
2nV:
形式：
立式；材质：
316L不锈钢，采用手动焊接，机械抛光，外表亚光,内表面粗糙度W0.4um,钝化处理。
液位显示系统（带配电盘），精确度土5mma罐体按压力容器设计。
配套淸洗球2套，304不锈钢。
使用304远安泵，用于纯化水系统的循环，配套变频器和流量计用于纯化水的回水流速控制，避免纯化水循环管道低流速。
耐巴适高温消毒。
配套紫外线灭菌装置，并带有在线紫外线在线运行时间记录。
配套不锈钢卫生级列管式换热器及卫生级配件以对水分配（储水罐、管路）系统进行巴氏消毒，要求换热器无残留液体。
消毒温度和时间能够自动控制。
换热片材质：
304
当系统需要消毒时，启动程序可以对系统内容易滋生微生物的设备进行巴氏消毒处理。
当系统最低点的温度达到设左的消毒温度时，系统自动开始记录消毒时间。
巴氏消毒系统要求能单独控制，实现和上位机通讯，控制系统为PLC及触摸屏自动控制，配备西门子温控仪表及疏水器、阀门、温度变送器，对水系统回水温度进行在线监测。
PartB安装、运行确认
1.确认目的和范围
1.1确认目的
安装确认主要是对管道材质、管道及相关辅助设施连接的确认：
运行确认是在运行状态下对该系统各单元设备、辅助设施及控制系统的测试检査。
1.2确认范围
纯化水储罐、分配系统安装确认、运行确认
2.实施步骤
2.1安装确认
根据设备URS及医疗器械GMP要求，对纯化水系统各部件及所有辅助配套设施的安装均应进行检査确认,任何影响纯化水系统正常工作的异常情况应立即整改，并作为偏差进行分析，并在确认报告中予以说明。
2.1.1纯化水储罐及分配系统安装确认
表1：
纯化水储罐及分配系统安装确认表
项目
要求
检査方法
确认结果
分配系统管路设施
配置
1）接触原水.中间水.浓水的管道均为301L不锈钢洁净管道：
接触纯化水的管道采用316L不锈钢洁净管道,抛光度Ra<0.6Mmo内表面粗糙度CO.5Ra,焊接采用自动轨迹焊或手工焊接。
査阅相关材质证明文件并现场检査系统安装质址
2）密封圈，垫片材质：
耐温硅橡胶，聚四氟乙烯材料。
3）阀门：
所有与纯化水接触的阀门采用PTFE隔膜阀.安装角度应利于排净存水，满足卫生型要求。
4）每个工艺组件的进水/出水口均有卫生级取样口。
5）系统配有自循环管路.保证没有死水存在，切换阀门采用气动隔膜阀。
且为系统处于循环模式时.各级水泵在PLC控制下减压运行。
6）使用304格兰富泵，用于纯化水系统的循环，配套变频器和流虽il•用于纯化水的流速控制.避免纯化水循环管道低流速。
纯化水储罐
材质316L不锈钢：
采用自动焊接•机械抛光.外表拉丝亚光处理，内表面粗糙度W0・4um,钝化处理。
温度、液位显示系统•液位精确度±5mm。
温度、液位传感器接口采用卫生级接口。
査阅相关材质证明文件并现场检査系统安
装质址
容积：
2m3：
立式，带一套呼吸器
巴氏消毒（纯化水储存.分配系统）
配套不锈钢管壳式换热器对储存、分配系统进行巴氏消祷装逍，杀菌溫度和时间能够自动控制。
换热片材质：
301不锈钢。
査阅相关材质证明文件并现场检査系统安装质虽
紫外杀菌设计
配套紫外线杀菌装宜.该装宜能够承受灭菌的溫度.并带有在线紫外光强度检测仪和在线运行时间记录。
现场检査
安全保护设宜
储罐液位超过正常水位时报警和保护措施。
现场检査
电动阀门发生故障时的报警和保护措施。
应具有紧急停机按钮，紧急按钮应在操作者最方便操作的位置.十按下紧急停机按钮时，能立即关闭整个控制系统.所有阀门应处于安全位迓，防止总外发生•但按该键复位时.系统进入待机状态。
检査人：
年月日
复孩人：
年月曰
评价:
评价人：
年
月
日
审核人：
年
月
日
2.1.2安装确认结论
评价：
评价人：
年
月
日
审核人：
年
月
日
2.2运行确认
安装确认合格后运行前由供应商设备调试人员对车间设备管理人员及相关工作人员进行培训并做好记录，同时对调试过程及异常情况进行记录并附到确认报告中。
2.2.1运行确认前准备工作
运行确认前准备工作包括：
文件确认；仪器仪表的校验确认：
回水温度及水温自动控制能力确认；循环管路的耐压试验；管道的淸洗、钝化、消毒处理；系统的其他准备性工作等。
2.2.1.1确认用文件确认
表2：
确认用文件确认结果
文件名称
文件号
要求
确认结果
已下发并进行培训
检査人：
年月日复核人：
年月日
评价:
评价人：
年月日
审核人年月日
2.2.1.2仪器仪表校验确认
表3：
仪器仪表校验确认结果
仪器、仪表名称
要求
型号
校验号
是否校验
电导率仪
址程适用
pH计
址程适用
温度计
址程适用
检查人：
年JJ日
复核人：
年月日
评价:
评价人：
审核人：
年年
月月
日日
2.2.2运行确认实施
2.2.2.1工艺用水贮存及分配系统运行确认
表4：
工艺用水贮存及分配系统确认
确认项目
要求
检査方法
确认结果
纯化水储罐
液位
液位显示正确
现场检测
温度
温度显示正确
现场检测
循环系统
管道连接
便于拆卸.且压力达到0.45MPa时无漏点
现场检测
回水流速
测:
S规定时间内流出的水•计•算流速.应＞1.0m/s
现场检测
管线阀门
开关灵活.密封严密
现场检测
检查人：
年月日复核人：
年月日
评价:
评价人：
年月日
审核人：
年月日
2.2.2.2纯化水储罐喷淋效果确认
由制水岗位人员在室温下用纯化水配制0.2g/L的核黄素溶液约3L,将溶液装入喷瓶中，将核黄素溶液喷在纯化水储罐整个内表而上（包括灌口的内表而），在纯化水储罐注入约1000L纯化水，按照《纯化水系统清洁作业指导书》进行喷淋15分钟后从管道上各用水点及储罐排污口将水排入排水口或水池，重复此操作3次。
喷淋结朿后用黑光灯照射罐内表而，淸洗后设备内表而应目视无荧光。
（附喷淋效果照片）
评价：
评价人：
年月日
审核人：
年月日
2.2.2.3管道、储罐淸洗、钝化和消毒处理
根据《不锈钢设备容器具及管道首次使用处理管理规程》对管道、储罐进行淸洗、钝化和消毒处理，并对所产工艺用水的质量进行检査。
1）纯化水储罐纯碱处理：
用湿淸洁布蘸•取碳酸钠干粉用力搓擦纯化水储罐内外壁后，用纯化水冲洗罐壁至储罐罐底无可见杂质流出，用广泛pH试纸检测呈中性。
2）纯化水循环预冲洗：
用纯化水，循环15min后，打开排水阀，排放冲洗水。
3）碱液淸洗：
准备氢氧化钠（分析纯）化学试剂，用纯化水溶解完全后，在纯化水储罐中加入纯化水配制成2000L1%的氢氧化钠溶液（温度在65C〜75°C）,分别循环或喷淋纯化水储罐及循环管线30分钟后稀释排放。
4）冲洗：
用纯化水冲洗整个系统、然后检测各排放点的冲洗水，用广泛pH试纸检测呈中性。
5）钝化：
用纯化水及硝酸配制8%的酸液，在45°C〜55°C温度下分别循环或喷淋纯化水储罐及循环管线60分钟后稀释排放。
6）初始冲洗：
用纯化水冲洗至冲洗水的电导率、酸碱度符合纯化水内控质疑标准。
7）消毒：
按照《纯化水系统淸洁作业指导书》对纯化水储罐及分配系统用80-85°C的纯化水进行巴氏消毒1.5小时。
8）消毒结束用纯化水冲洗10分钟，冲洗结束，分别从二级反渗透出水口、总出水口、总回水口、最远端出水口取冲洗水检测，检测结果应符合纯化水企业内控标准。
表5：
纯化水淸洗、钝化、消毒效果检测结果
、\^取样口项目
标准
取样口
性状
木品为无色的澄淸液体：
无臭.无味
酸碱度
符合规定
硝酸盐
不得更深（0.000006%）
亚硝酸盐
不得更深（0.000002%）
氨
不得更深（0.00003%）
电导率
应符合规定
电导率（Ms/cm）
水温（°C）
易氧化物
粉红色不得完全消失
不挥发物
遗留残渣不得过lmg
垂金属
不得更深（0.00001%）
微生物限度
细菌.霉菌和酵母菌总数每51不得过：
10cfu（警戒限度）
检査人：
年月日复核人：
年月日
2.2.2・4工艺用水质量检测
在系统具备开机产水的条件后，进行工艺用水质量的检査。
对所有使用点取样一次，分别按照纯化水
企业内控质量标准全检，均应符合要求。
2.2.2.4.1纯化水的企业内控质量标准见表6、表7。
表6纯化水化学污染物质量标准
项目
标准规定（mg/L）
项目
标准规定（mg/L）
铝
<0.01
硫酸盐
100
W0・005
菽化物
W0・2
W0・1
铅
W0・005
镉
W0・001
汞
W0・0002
氮胺
W0・1
硒
W0・09
氯
W0・5
W0・005
<0.014
锡
W0・1
铜
W0・1
锌
W0・1
表7纯化水企业内控质量标准
检验项目
质址标准
性状
木品为无色的澄淸液体：
无臭.无味。
PH值
符合规定
硝酸盐
不得更深（0.000006%）
亚硝酸盐
不得更深（0.000002%）
氨
不得更深（0.00003%）
电导率
应符合规定
易氧化物
粉红色不得完全消失
不挥发物
遗留残渣不得过lmg
重金屈
不得更深（0.00001%）
细菌内祷素
<0.125刖/ml
微生物限度
需氧菌总数每1ml不得过100个：
W80cfu（合格标准）：
60〜79cfu（纠偏限度）：
10~59cfu（警戒限度）
2.2.2.4.2纯化水质量检测
1）纯化水系统正常运行后，制水岗位操作人员按照下表的取样计划及检测频次、检测项目取样检测,随时对偏差进行处理。
表8：
车间纯化水取样点.检测项目及频次
取样口
编号
检测项目及频次
二级反渗透出水口
纯化水罐总出水口
性状、电导率、PH值
总回水口
每四小时一次
最远使用点
其它使用点
性状.电导率.PH值每天检测一次
2）在系统运行稳定后由质检中心对车间C1〜C25纯化水取样口及使用点纯化水的所有项目进行全检。
检验结果记入下表。
表9：
年_月_日纯化水检验结果
样口
项目
标准
取样口
性状
木品为无色的澄淸液体：
无臭，无味
PH值
符合规定
硝酸盐
不得更深（0.000006%）
亚硝酸盐
不得更深（0.000002%）
氮
不得更深（0.00003%）
电导率
应符合规定
电导率（Ms/cm）
水温CC）
易氧化物
粉红色不得完全消失
不挥发物
遗留残渣不得过lmg
重金属
不得更深（0.00001%）
微生物限度
细菌.霉菌和酵母菌总数
每1ml不得过lOcfu
记录人：
年月日复核人：
年月日
评价:
评价人：
年月日
审核人：
年月日
3.偏差分析
按照此确认方案对车间纯化水储罐及分配系统进行安装确认及运行确认。
在确认的过程中若岀现不符
合要求的应该在偏差分析中予以说明，并进行整改至达到确认要求，否则该系统不能继续投入使用。
偏差分析：
分析人：
年
月
日
审核人：
年
月
日
4•确认结论
结论：
评价人：
年
月
日
审核人：
年
月
日
PartC性能确认
1.确认目的和范围
1.1确认目的
性能确认是在正常运行状态下对各使用点进行检测，并确立其是否满足医疗器械生产的要求，是否能够持续稳定的生产出符合产品质量的生产用水。
1.2确认范围
纯化水储罐、分配系统性能确认
2.实施步骤
2.1确认项目及周期
2.1.1纯化水质虽确认
2.1.2纯化水系统的确认周期
系统连续运行七天为一个周期，连续确认四个周期。
纯化水钝化结束后系统运行后进行化学污染物检测，井在系统运行第四周期第四天时进行化学污染物检测。
2.2确认实施
2.2.1纯化水质绘检测
1）车间按照表2规泄取样点、检测项目及频次进行日常检测，汇总每个确认周期内的日常检测数据，
并进行分析总结。
纯化水车间检测结果：
表1：
年—月—日-—月—日第—周期纯化水车间检测结果
年月曰
年月日
时间
取样点
性状
酸碱度
电导率收cm
温度°C
时间
取样点
性状
酸碱度
电导率ps/cni
温度°C
记录人：
年月日
复核人：
年月日
评价:
评价人：
年月日
审核人：
年月日
2）质检中心按照规左的取样点、取样汁划及检测项目对：
二级反渗透岀水口C1、纯化水总岀水口C2、纯化水总回水口C25、最远使用点C24在四个确认周期内每天取样，每次取样检测微生物限度，第一个确认周期做三次全检，第二个周期做两次全检，其余二个周期每个周期做一次全检；英它各使用点（C3-C23）第一个确认周期取样全检三次，第二个周期取样全检二次，其余二个周期每个周期取样全检一次。
具体取样计划见表2-表4。
纯化水检测结果汇总见表5、表6。
表2：
第一周期纯化水取样计划表1
日期
项目、
第一次全检
第二次全检
第三次全检
第一天
第二天
第三天
第四天
第五天
第六天
第七天
全检
C1-C25
—
C1-C25
—
—■■一
C1-C25
—
微生物限度
—
Cl、C2、C2kC25
—
CKC2、C24、C25
Cl、C2、C24、C25
—
Cl.C2.C24、C25
表3：
第二周期纯化水取样计划表2
\日期项
第一次全检
第二次全检
第一天
第二天
第三天
第四天
第五天
第六天
第七天
全检
—
C1-C25
—
—
—
C1-C25
—
微生物限度
CKC2.C24、C25
—
CKC2、C24、C25
Cl>C2xC24、C25
CKC2、C24、C25
—
CKC2、C24、C25
表4：
第三.四周期纯化水取样讣划表3
日期
项目、
第一次全检
第一天
第二天
第三天
第四天
第五天
第六天
第七天
全检
—
—
—
C1-C25
—
—
—
散生物限度
CKC2、C24、C25
CKC2、C2銀C25
CKC2、C24、C25
—
ClxC2、C24、C25
CKC2、C24、C25
Cl、C2.C24、C25
表5:
年月日纯化水检验结果
口项目、
标准
収样口
C1
C2
C3
C4
C5
C25
性状
木品为无色的澄淸液体：
无臭，无味
酸碱度
符合规定
硝酸盐
不得更深（0.000006%）
亚硝酸盐
榊更深（0.000002%）
氨
不得更深（0.00003%）
电导中
（Ms/cm）
应符合规
电导率（gs/cm）
水温CC）
易氧化物
粉红色不得完全消失
不挥发物
遗留残渣不得过lmg
重金属
不得更深（0.00001%）
微生物限度
细菌、霉菌和酵母菌总数每1ml不得过lOcfu
记录人：
年月日复核人：
年月日
表6：
_年_月_日至_月_日纯化水微生物限度检测结果（单位：
cfu/ml）
期収样盒
C1
C2
C24
C25
记录人：
年月日
复核人：
年乃日
3）质检中心化学污染物检测结果见表7
表7化学污染物检测结果
检验项目
C1
C2
C3
C4
C5
C6
C7
CS
C9
CIO
Cll
C12
C13
铝
镉
氮胺
氯
铜
硫酸盐
氛化物
铅
汞
升级会员 