无源植入性医疗器械产品注册申报资料撰写指导原则.docx
《无源植入性医疗器械产品注册申报资料撰写指导原则.docx》由会员分享，可在线阅读，更多相关《无源植入性医疗器械产品注册申报资料撰写指导原则.docx（11页珍藏版）》请在冰豆网上搜索。
无源植入性医疗器械产品注册申报资料撰写指导原则
无源植入性医疗器械产品注册申报资料撰写指导原则（征求意见稿）
2007-12-1409:
00
一、 概述
无源医疗器械产品实质上是经各种生物医用材料加工而成的产品。
从这个意义上讲，无源植入性医疗器械就是指植入性生物医用材料，材料质量的优劣直接影响到产品的安全使用。
植入性医疗器械大多风险高、生产工艺复杂，而且涉及多学科领域。
在注册申报时需要提供较多的技术支持性资料，因此，根据当前实际工作情况，迫切需要对该类产品注册申报资料进行规范。
为了进一步明确对无源植入性医疗器械产品注册申报资料的要求，指导生产者对该类医疗器械的注册申报资料进行撰写，特制订本指导原则。
本指导原则涉及的是无源植入性医疗器械的一般要求，未涉及动物源性医疗器械、含药医疗器械等产品的具体要求，对于这些产品注册申报资料的撰写，还需要参见相关的指导原则。
由于生物医用材料的种类不同，预期用途不同，加工工艺的复杂程度不同，本指导原则有些内容可能并不完全适用，企业可根据产品的实际情况，对适用的部分给予采纳，对不适用的部分给予合理说明。
本指导原则是在符合现行《医疗器械监督管理条例》、《医疗器械注册管理办法》、《医疗器械临床试验规定》、《医疗器械标准管理办法》（试行）、《医疗器械说明书、标签和包装标识管理规定》等相关规章基础上，根据无源植入性医疗器械的特点，对注册申报资料中技术报告、风险分析报告、注册产品标准、临床试验资料、产品说明书、产品质量跟踪报告等技术文件的撰写进行指导。
随着对无源植入性医疗器械产品认识的不断深入，以及相关法规和标准的不断完善，这些内容也将随时调整。
二、境内无源植入性医疗器械产品注册申报资料的撰写
在按照?
境内第三类、境外医疗器械注册申报资料受理标准?
（国食药监械[2005]111号）对注册申报资料形式要求撰写注册申报资料基础上，建议在产品技术报告、风险分析报告等技术文件中附加目录并在正文中编写页码；建议将两份注册产品标准独立装订；涉及到的证明文件、试验报告、参考文献文本等可作为附件提交。
（一）技术报告
1、国内外同类产品动态分析：
包括国内外同类产品的上市情况及与申报产品在工作原理、原材料、预期用途等方面的对比情况,以便管理部门全面了解同类产品的国内外发展状况。
2、对于首次用于医疗器械方面的新材料，应提供该材料适合用于人体使用的相关研究资料。
3、产品分类与产品命名是生产者对产品的品种、型式、规格、基本参数和尺寸进行科学的归并和合理的分档，使其最大限度地满足用户多种多样的需要，也便于生产者组织生产，并作为设计和选用产品的依据。
为了便于管理部门全面掌握上述情况，合理判断产品分类和产品命名的科学性与规范性，需要在产品技术报告中提供产品分类及分类依据，产品名称及其确定依据。
4、植入人体的各种生物医用材料必须对人体无毒性，对人体组织、血液、免疫等系统不产生不良反应。
因此，材料生物相容性的优劣是生物医用材料研究设计中首先考虑的重要问题。
材料在生产加工中可能引起机体反应的因素主要有：
材料中残留有毒性的低分子物质；
材料聚合过程中残留的有毒性的、刺激性的单体；
材料及制品在灭菌过程中吸附的化学毒剂和高温引发的裂解产物；
材料的酸碱度。
因此，建议生产者在注册产品技术报告中提供有关技术资料，以供生产者对其产品的安全性进行全面评价。
具体包括：
⑴产品作用原理，预期与人体接触的部位（组织）、接触方式、作用时间（包括多量次产品的积累时间）；可接受的最长接触时间的确定依据及相关研究资料；注明是否为可降解材料，若是，则提供降解周期和降解产物的相关研究资料；
⑵明示产品的所有组成材料（包括涂层、染料、粘合剂等）公认的材料化学名称、化学结构式/分子式、分子量，商品名/材料代号等，并提供所使用的原材料可用于生产人用制品的证明资料。
若产品供货状态是在保存液中，则提供保存液的详细成分及含量信息，以及相关安全性评价资料；
⑶产品性能、结构（相应图示）与组成，需提供产品设计文件及相关研究性资料或文献资料；明确预期与人体接触的组成部分和材料；明确产品规格型号间的异同点；
⑷产品生产加工过程，包括各种加工工艺（注明关键工艺）、各种加工助剂的使用情况，对残留单体或小分子残留物的控制情况等；提供保证产品安全有效的性能要求、性能指标及检验方法的确定依据，提供涉及到的研究性资料、文献资料和/或标准文本；
⑸使用前灭菌（消毒）的产品及可重复灭菌（消毒）的产品，
需提供产品对推荐的灭菌（消毒）方法耐受性的支持性资料，及所推荐的灭菌（消毒）方法确定的依据。
5、有效期确定依据：
产品有效期的确定应该建立在科学试验的基础上，如：
稳定性试验，其目的就是考察产品在温度、湿度、光线的影响下随时间变化的规律，为产品的生产、包装、贮存、运输条件提供科学依据，同时通过试验建立产品的有效期。
因此，生产者在申报产品注册时需要提供产品有效期的验证报告（包括：
涉及产品性能稳定与无菌持续状态的保证期限）及内包装材料信息；若产品无有效期要求，也应当阐述无有效期要求的理由。
6、产品使用寿命的研究资料。
7、生产者认为应在技术报告中提交的证明产品安全有效所必需的其它材料。
（二）风险分析报告
根据YY/T0316-2003《医疗器械风险管理对医疗器械的应用》，对产品原材料、生产加工过程、产品包装、灭菌、运输、贮存、使用等产品寿命周期的各个环节,从能量危害（若涉及）、生物学危害、环境危害、有关使用的危害、由功能失效、维护及老化引起的危害等方面，进行风险分析，详述所采取的风险控制措施。
（三）注册产品标准
1、根据《医疗器械标准管理办法》（试行）的要求，注册产品标准应执行国家标准、行业标准和有关法律、法规的要求。
在此基础上,生产者应根据产品的特点制定保证产品安全有效、质量可控的技术要求。
注册产品标准中技术要求及试验方法均应经过验证。
2、注册产品标准应包括正文和标准编制说明。
编制说明包括下列内容：
⑴与人体接触的材料是否已在临床上应用过，其安全性、可靠性是否得到证明；
⑵引用或参照的相关标准和资料；
⑶管理类别确定的依据；
⑷产品概述及主要技术条款确定的依据；
⑸其它需要说明的内容。
3、注册产品标准中，需明示产品使用原材料及各部件的组成成份，有材料牌号的，明示材料牌号，给予产品相应结构图示、详细的规格尺寸；
4、经修订的注册产品标准，生产者在申报产品注册时，需要同时提供标准修订说明，在标准修订说明中明确修订的内容及修订依据。
具体包括：
生产者在补充资料过程中提供了新版的注册产品标准，则需要同时提供说明新旧标准变更对比情况的文件；生产者在申报产品重新注册时提供的注册产品标准，如果不同于原注册申报时的注册产品标准，生产者需要同时提供相对于原注册产品标准的修订说明。
（四）临床试验资料
1、根据《医疗器械临床试验规定》的要求提供临床试验资料；
2、临床试验方案
（1） 疗效评价指标在临床试验方案中需明确，且需采用国际公认的评价标准，如果无公认标准，需采用临床常规疗效评价标准；
（2） 临床试验方案中对试验样本量的确定需按照试验目的、试验类型（优效、非劣效、等效）确定并符合统计学要求，并应采用经典的、公认的统计方法、计算公式、统计软件（如：
SAS、SPSS、SYSTAT）；
（3） 为了保证得到科学、有效的疗效评价，需要设置合理对照；
（4） 为了保证临床试验的科学性，不建议采用文献数据及历史数据作为对照；
（5） 试验组和对照组需采用统一的入选标准和排除标准。
如为多中心临床试验，应按统一的方案进行试验；
（6） 试验组和对照组的临床观察及随访时间应相同。
3、临床试验报告
（1） 临床试验报告应与临床试验方案保持一致，尤其注意明确以下内容：
试验产品的产品名称、规格型号及所对应的试验病种和各个病种的病例数；各病例的随访时间；试验产品的临床适应症、禁忌症与注意事项；
注：
临床适应症仅限于进行了试验并得出具有统计学意义结论的病种。
（2） 临床试验报告中需明确所有病例是否全部完成随访，完成随访病例是否均纳入统计，失访病例需明确失访原因；
（3） 临床试验报告中需提交参与疗效评价与安全性评价的统计过程中所涉及到的原始数据；
（4） 临床试验报告中需报告所有不良反应和不良事件发生的时间、发生的原因、结果及与试验用器械的关系。
对于所采取的措施需予以明确。
（五）产品说明书
1、根据《医疗器械说明书、标签和包装标识管理规定》的要求提供产品说明书；
2、产品临床适用范围，包括适应症、禁忌症、注意事项与临
床试验报告保持一致；
3、产品有效期限、使用寿命限制、从人体取出的期限、已采用的灭菌方法、推荐采用的灭菌（消毒）方法等与产品技术报告中所述一致。
（六）产品质量跟踪报告（重新注册）
1、为全面了解已注册产品临床使用情况，建议生产者在质量跟踪报告中提供已注册各型号产品市场销售情况，包括产品销售量；
2、根据产品临床适应症，详述产品上市后临床随访情况；
3、详述产品上市后所有不良事件、投诉发生情况，对不良事
件、投诉原因分析与处理情况；
4、为了对重新注册产品的安全性和有效性做出科学合理的评价，建议生产者详细说明此次申请重新注册产品与原注册产品相比的任何变化情况，可能涉及但不限于以下几个方面：
⑴材料及材料供应商
⑵加工工艺
⑶产品结构
⑷预期用途
⑸包装材料
⑹灭菌方式
若存在任何一种涉及产品技术性的变化，则生产者需要提交该变化是否会带来新的临床风险的详细论证资料。
三、境外无源植入性医疗器械产品注册申报资料的撰写
（一）技术支持文件
为了对申请注册产品的安全性和有效性做出科学合理的评价，依据技术审评的需要，建议申请者提供产品境外上市批准时要求提交的技术支持文件（内容可参照境内产品注册申报资料中产品技术报告具体要求），作为境外上市批准文件的附件。
技术支持文件需要由国外生产企业签章。
（二）注册产品标准
1、根据《医疗器械标准管理办法》（试行）的要求，注册产品标准应执行国家标准、行业标准和有关法律、法规的要求。
在此基础上,生产者应根据产品的特点制定保证产品安全有效、质量可控的技术要求。
注册产品标准中技术要求及试验方法均应经过验证。
2、注册产品标准应包括正文和标准编制说明。
编制说明包括下列内容：
⑴与人体接触的材料是否已在临床上应用过，其安全性、可靠性是否得到证明；
⑵引用或参照的相关标准和资料；
⑶管理类别确定的依据；
⑷产品概述及主要技术条款确定的依据；
⑸其它需要说明的内容。
3、注册产品标准中，需明示产品使用原材料及各部件的组成成份，有材料牌号的，明示材料牌号，给予产品相应结构图示、详细的规格尺寸；
4、经修订的注册产品标准，生产者在申报产品注册时，需要同时提供标准修订说明，在标准修订说明中明确修订的内容及修订依据。
具体包括：
生产者在补充资料过程中提供了新版的注册产品标准，则需要同时提供说明新旧标准变更对比情况的文件；生产者在申报产品重新注册时提供的注册产品标准，如果不同于原注册申报时的注册产品标准，生产者需要同时提供相对于原注册产品标准的修订说明。
（三）临床试验资料
1、在国内进行临床试验的境外申请注册产品，根据《医疗器械临床试验规定》的要求提供临床试验资料；
2、临床试验方案
（1）疗效评价指标在临床试验方案中需明确，且需采用国际公认的评价标准，如果无公认标准，需采用临床常规疗效评价标准；
（2）临床试验方案中对试验样本量的确定需按照试验目的、试验类型（优效、非劣效、等效）确定并符合统计学要求，并应采用经典的、公认的统计方法、计算公式、统计软件（如：
SAS、SPSS、SYSTAT）；
（3）为了保证得到科学、有效的疗效评价，需要设置合理对照；
（4）为了保证临床试验的科学性，不建议采用文献数据及历史数据作为对照；
（5）试验组和对照组需采用统一的入选标准和排除标准。
如为多中心临床试验，应按统一的方案进行试验；
（6）试验组和对照组的临床观察及随访时间应相同。
3、临床试验报告
（1）临床试验报告应与临床试验方案保持一致，尤其注意明确以下内容：
试验产品的产品名称、规格型号及所对应的试验病种和各个病种的病例数；各病例的随访时间；试验产品的临床适应症、禁忌症与注意事项；
注：
临床适应症仅限于进行了试验并得出具有统计学意义结论的病种。
（2）临床试验报告中需明确所有病例是否全部完成随访，完成随访病例是否均纳入统计，失访病例需明确失访原因；
（3）临床试验报告中需提交参与疗效评价与安全性评价的统计过程中所涉及到的原始数据；
（4）临床试验报告中需报告所有不良反应和不良事件发生的时间、发生的原因、结果及与试验用器械的关系。
对于所采取的措施需予以明确。
（四）产品说明书
1、根据《医疗器械说明书、标签和包装标识管理规定》的要求提供产品说明书；
2、产品临床适用范围，包括适应症、禁忌症、注意事项与临
床试验报告保持一致；
3、产品有效期限、使用寿命限制、从人体取出的期限、已采用的灭菌方法、推荐采用的灭菌（消毒）方法等与产品技术报告中所述一致。
（五）产品质量跟踪报告（重新注册）
1、为全面了解已注册产品临床使用情况，建议生产者在质
量跟踪报告中提供已注册各型号产品市场销售情况，包括产品销售量；
2、根据产品临床适应症，详述产品上市后临床随访情况；
3、详述产品上市后所有不良事件、投诉发生情况，对不良事
件、投诉原因分析与处理情况；
4、为了对重新注册产品的安全性和有效性做出科学合理的评价，建议生产者详细说明此次申请重新注册产品与原注册产品相比的任何变化情况，可能涉及但不限于以下几个方面：
⑴材料及材料供应商
⑵加工工艺
⑶产品结构
⑷预期用途
⑸包装材料
⑹灭菌方式
若存在任何一种涉及产品技术性的变化，则生产者需要提交该变化是否会带来新的临床风险的详细论证资料。
四、名词解释
1、 植入性医疗器械（Implantable MedicalDevice）是指任何通过外科手术达到下列目的的医疗器械：
全部或部分插入人体或自然腔口中，或为替代上表皮或眼表面;此类医疗器械，通过外科手段在术后置留体内30天以上，并只能通过内科或外科手段取出（注：
该定义不适用于有源植入性医疗器械）。
2、 生物医用材料或叫生物材料（biomaterials），是与人体相互作用，用以诊断、治疗、修复或替换机体中的组织、器官或增进其功能的材料；是与人类生命和健康密切相关的，对人体组织、血液不致产生不良反应的材料。
3、 多中心临床试验：
是指有多名研究者在不同的研究机构内参加并按同一试验方案要求用相同的方法同步进行的临床试验。
五、参考文献
1、 《医疗器械监督管理条例》
2、 《医疗器械注册管理办法》
3、 《医疗器械临床试验规定》
4、 《医疗器械标准管理办法》（试行）
5、 《医疗器械说明书、标签和包装标识管理规定》
6、 《境内第三类、境外医疗器械注册申报资料受理标准》（国食药监械[2005]111号）
7、 《生物医用材料》
8、 《原料药与药物制剂稳定性试验指导原则》
下面红色字体为赠送的个人总结模板，不需要的朋友下载后可以编辑删除！
！
！
！
xx年电气工程师个人年终总结模板
根据防止人身事故和电气误操作事故专项整治工作要求，我班针对现阶段安全生产工作的特点和重点，为进一步加强落实安全工作，特制定了防止人身事故和防电气误操作事故的（两防）实施细则。
把预防人身、电网、设备事故作为重点安全工作来抓，检查贯彻落实南方电网安全生产“三大规定”情况，检查（两防）执行情况，及时发现和解决存在的问题，提高防人身事故和防电气误操作事故的处理能力，从源头上预防和阻止事故的发生，使安全管理工作关口前移，从而实现“保人身、保电网、保设备”安全生产目标收到一定的效果。
通过前段的检查和整改工作，现将我班到现时为止在此方面的情况总结如下
一、在防止人身事故方面（重点防范高处坠落事故）
在运行维护、施工作业过程中的防触电、防高空坠落事故。
我班通过对每周的安全会议和工作负责人对现场高处作业管理的检查，使得安全防范思想、工作、监督到位;使安全工作责任、措施及整改落实，从而安全工作得到保证。
1、作业前的准备工作和控制措施工作。
包括高空作业现场查勘，使工作人员对该任务的危险点（安全措施卡）有清晰、准确、全面的认识，采取相应的控制和安全措施，并正确派选合适胜任的工作负责人和工作班成员。
2、在开工前，工作负责人向作业人员交待工作内容、安全注意事项及该作业的危险点。
作业过程中明确监护人员，监护人实时监控高处作业人员动向，及时提醒和纠正作业中的不安全行为，使安全措施不折不扣地落实和执行到位。
3、认真落实高处作业人员的安全保护措施。
配备可靠的（按规定期限内检验合格的）安全工器具，如安全带（绳）、升降板、脚扣、竹（木）梯等，并能够正确使用此类工器具。
4、在高空作业的工作全过程中，强调工作人员自始至终确保自身安全行为：
△定期对登高工具和安全工器具（安全带、安全绳、脚扣、升降板、竹木梯子等）进行试验，试验或外观检查不及格的立即报废，严禁留作备用。
△必须系好安全带（绳），安全带（绳）必须栓在上方牢固的构件上，不得低挂高用，工作过程中要随时检查安全带（绳）是否栓牢。
△上杆前先检查杆塔及拉线情况和登杆工具，确保该设施安全性和可靠性，使用脚扣时，安全带必须系圈在杆上;上下杆时，必须使用防堕落装置或有具体防止堕落的安全措施，以防失去保护。
安全带必须栓在的构件上，不得随意解除。
△高处作业在转移作业位置时，手扶的构件必须牢固，不得失去保护。
需要沿着水平梁、斜柱、水平管或暂无防护栏杆、没可靠的扶持物帮助保持平衡时，必须使用水平安全绳。
在无任何保护的情况下，绝对禁止沿单梁或管道上行走的行为。
△高处作业人员的施工工具必须使用工具袋装备，禁止使用容易造成工具掉落的简易皮套;上下传递物件时，必须用绳索吊送，严禁抛掷。
△严禁利用绳索或拉绳上下杆塔或顺杆下滑和在间隔大的构架转移作业位置时，不得沿单根构件上爬或下滑。
5、认真执行“两票”制度，防止误触电、感应电伤人的高空堕落事故。
二、在防电气误操作方面
在培训方面，组织了二次工作人员在配变站现场作防误操作演练，并使用录音记录。
使全体工作人员对防误操作的认识，意识到预防人身、电网、设备安全事故的重要性。
（1）认真组织查找在安全生产管理上存在的薄弱环节，特别是施工、维护班组和人员在严格遵守规章制度、严格执行“两票三制”和防电气误操作事故等方面存在的问题，制定和落实有效的整改和防范措施。
（2）加强安全管理，在执行规程、规定和制度上决不含糊。
严格执行“两票三制”，严格按照安全操作规程办事。
（3）通过每周的安全活动日，认真学习事故通报、快报和相关规程、规定，结合本班实际开展讨论，吸取事故教训，使“防误”工作深入人心。
（4）作业前的准备工作和控制措施工作。
认真正确填写操作项目和程序，不漏项。
（5）操作时认真履行唱票、复诵制，确认无误后再进行操作，并由监护人监护操作，同时录音操作过程。
（6）拉、合刀闸（跌落式熔断器）时，应先将线路转为空载状态，防止带负荷拉、合线路刀闸。
（7）开关检修时，应切断柜内二次控制电源的柜内照明电源以防止误合开关和触电;操作低压开关（刀闸）前，应检查开关是否正常并做相关防护措施，操作时不要面对开关，防止电弧烧伤工作人员。
1.杂志中上色遇到的疑问：
为什么我们的美编在绘制杂志中一些插图时选用灰暗的色调，而不是用艳丽的色彩?
很多家长主观的认为孩子喜欢颜色艳丽的颜色，但是在生活中没有一个孩子会主动去选择艳丽到夸张的衣服，插图也一样。
中国的传统的水墨画就是一个很好的例子，国画中用色很少，用的最多的就是“墨色”，国画中“墨”与“色”是相通，而墨分五色（其实不止），表现中即有墨的浓淡层次，又有色的联想感受，从而达到无色似有色的境界使整幅画看起来一点都不单调灰暗。
当然杂志的插图也不能像马路一样一直是一个色调，明快的色彩也是必不可少的。
总之，对于插图来说，不一定就非得用丰富的色彩，只要能充分表达文字的内容就可以。
即使是单纯的黑色、褐色也能出色地描绘出文字的内在世界。
孩子同样能丛这些画面中充分了解故事，想象他自己理解出的色彩世界。
这也是插图要给人留一些想象空间的原因。
美学大师朱光潜说过：
“美术作品之所以美，不是只是在表现的一部分，尤其是美在未表现而含蓄无穷的一大部分，这就是所谓的无言之美。
”
什么样的故事应该配什么样的色彩呢?
抒情类的文字配合传统的中国画或梦幻的画面或颜色明度对比属于弱对比的就能产生很好的呼应效果，将读者吸引到安静的故事中去。
奇幻神秘的文字配合厚重冷峻的颜色和与颜色相配的绘画风格（如;写实风格和版画效果）能加强奇幻神秘的气氛。
幽默荒诞类的文字配合轻松的绘画技法和颜色明快，纯度对比强烈的风格就能和文字相得益彰。
2.插图的形式和技法太多了，到底那种更好，或是杂志的美术编辑究竟该用什么样的插图来传达文章的深层内容?
在看到一篇文章时，理解文章的内容，并明白作者想告诉读者的是什么?
也许是告诉你一个生活态度或一个学习方法，也许是一个人生哲理……找到文章的中心思想，用孩子的视角思考，再配出贴近孩子生活世界的插图。
如果一个插图只是表现文章中的一段文字和一个场景，那要想用图来打动读者，那是很难的。
好插图除了能用视觉语言来烘托文字的不足之处外，还能和文字一起在读者的脑中升华。
插图在兼顾了以上的这些要求后，出现的画面就是出色的传达了文字的深层内容了。
3.在版式流程中编辑在遇到插图和文字的不和-谐组合时应该怎样去调整?
在工作中我们也许都会遇到杂志在版式流程中，有些版面不和-谐或插图和文字的同时产生阅读障碍的问题发生。
a.图和文字的组合让阅读有了困难，也就是在文字下面的图的色彩或纹理影响文字的清晰度。
出现这种问题需要调整插图，插图的纹理太重的减少纹理或做模糊处理，底色太鲜艳的降低色彩饱和度并加重文字颜色。
如果在做了这些努力后，仍然有阅读的困难，干脆去掉文字下面的背景插图。
（8）配电站停电时，必须检查确认进线柜电缆头不带电（检查带电显示器）才能合上进线柜接地刀闸，配电站送电时，应先检查进线柜地刀是否拉开，防止带地刀送电。
没有地刀的进线柜，严禁私自解锁，防止误入带电间隔。
下面红色字体为赠送的个人总结模板，不需要的朋友下载后可以编辑删除！
！
！
！
xx年电气工程师个人年终总结模板
根据防止人身事故和电气误操作事故专项整治工作要求，我班针对现阶段安全生产工作的特点和重点，为进一步加强落实安全工作，特制定了防止人身事故和防电气误操作事
升级会员 