01复方氨酚葡锌片工艺规程新.docx
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01复方氨酚葡锌片工艺规程新
保密级别
编号：
GYGC-01-01-03
复方氨酚葡锌片
工艺规程
江苏圣朗药业有限公司
目录
1、药品名称、剂型、规格
2、批准文号及执行标准
3、产品处方和工艺流程
4、操作过程及工艺条件
5、原辅材料、中间产品和成品的质量标准和技术参数及贮存注意事项
6、包装材料控制标准、包装规格及要求
7、原辅材料消耗定额、技术经济指标、物料平衡及各项指标的计算方法
8、生产设备一览表及主要设备生产能力
9、环境卫生、个人卫生及工艺卫生
10﹑安全生产与劳动保护
11﹑劳动组织与岗位定员
12、附页
文件名称
复方氨酚葡锌片工艺规程
编号
GYGC-01-01-03
编制者
审核者
批准者
编制日期
审核日期
批准日期
颁发部门
GMP办公室
制作备份
5份
分发部门
质控部、生产部、生产车间、总办
实施日期
目 的：
制定复方氨酚葡锌片工艺规程，做为该品种生产操作的技术依据。
适用范围：
本规程适用于生产操作人员和工艺管理人员。
职 责：
生产操作人员和工艺管理人员对本工艺规程的执行负责。
具体内容：
1.产品名称、剂型、规格
1.1产品名称：
复方氨酚葡锌片
1.2剂型：
片剂
1.3规格：
本产品为复方制剂,片重0.31g/片.
2.批准文号及执行标准
2.1.批准文号:
国药准字H19994030
2.2.标准依据：
卫生部标准WS1-（X-150）-97Z、《中华人民共和国药典》2005年版二部
3.产品处方和生产工艺流程
3.1.处方依据：
卫生部标准WS1-（X-150）-97Z
3.2产品处方：
名 称数量名称数量（批量:
40万片）
板兰根浸膏粉125g板兰根浸膏粉50Kg
对乙酚氨基酚50g对乙酰氨基酚20Kg
葡萄糖酸锌35葡萄糖酸锌14Kg
盐酸二氧丙嗪0.5mg盐酸二氧丙嗪0.2g
淀粉 55g 淀粉22Kg
硫酸钙45g硫酸钙18Kg
90%乙醇溶液适量90%乙醇溶液适量
硬脂酸镁适量硬脂酸镁适量
制成1000片制成40万片
3.3工艺流程图：
原辅料（检验）称量、配料粉碎过筛
制粒制软材混合
烘干整粒总混
（检验）
（检验）（检验）
铝塑包装包衣压片
PVC+铝箔
外包装外包装材料
（检验）
入库
备注:
1.阴影部分为三十万级净化区.
2.外包装为一般区.
4.操作过程及工艺条件
4.1 备料称量过筛:
4.1.1根据生产指令开具领料单，领取原辅料，逐一核对原辅料品名、批号、数量、合格证等，确认无误后方可开始生产操作。
4.1.2依次称取处方量的原辅料,置内衬塑料袋的物料桶中,加贴桶签单,标明品名、批号、规格、数量、操作人、复核人等。
4.1.3用ZS-800振荡筛将称配好的原辅料按“料”（制软材次数）过80目筛,未一次通过筛网的物料继续加入进行过筛，直到全部过完为止。
4.1.4过筛后的物料加贴桶签单,标明品名、批号、规格、数量、操作人、复核人等。
4.1.5注意点：
4.1.5.1配制时应根据槽混机的容积将物料进行适当均分。
4.1.5.2盐酸二氧丙嗪以淀粉进行等量递增至5次后过筛。
4.2制软材：
4.2.1按要求配制好90%乙醇溶液，盛于不锈钢桶内，备用。
4.2.2将称配好的原辅料核对无误后，倒入CH-200型槽形混合机内，先混合20～30分钟，再加入适量混合浆并不断搅拌直至软材达到用手“握之成团、触之即散”的程度.
4.2.3制粒:
将软材用YK-160型摇摆式颗粒机制成颗粒。
制粒筛网为16目。
制好的颗粒用不锈钢烘盘盛放，每盘颗粒厚度以不超过2cm为宜。
4.2.4烘干：
将湿颗粒用热风循环干燥箱干燥，温度控制在50℃～60℃干燥约2～3小时（干燥1小时左右翻盘一次，再继续干燥），停止加热。
4.3整粒:
4.3.1将干颗粒用筛孔大小为φ1.5mm多功能整粒机进行整粒。
4.3.2将符合要求的颗粒、过粗颗粒分别放入内衬洁净塑料袋的物料桶中，扎紧袋口，加盖,并加贴桶签单，标明颗粒品名、批号、规格、数量、操作人、复核人等。
4.3.3整粒结束后，将符合要求的颗粒移至总混工序，同时将过粗颗粒交中转站，在以后生产时掺入使用。
4.4总混:
4.4.1将颗粒与0.75～1%的硬脂酸镁加入混合筒内（注意:
加入颗粒的总量不得超过混合筒容积的三分之二）,进行混合,转速20转/分，时间为15分钟。
4.4.2混合结束后,将颗粒放入内衬洁净加厚塑料袋的物料桶中,扎紧袋口,加盖暂存。
每桶分别称重并加贴桶签单,标明颗粒品名、批号、规格、批量、数量、操作人、复核人等.
4.4.3将颗粒移交中转站并做好交接记录。
4.4.4中转站管理员接到颗粒后,应及时登记并填写请验单送质控部.
4.5压片:
4.5.1根据生产安排选取∮10冲模,并正确安装,试运行一切正常方可进行试压片。
4.5.2检验合格后，从中转站领取颗粒,核对品名、批号、编号、数量、合格证等，确认无误后，方可开始生产操作。
4.5.3用压片机对颗粒进行试压，调节好片重、硬度、崩解时限符合要求后,设定压片速度,启动压片机将颗粒压制成片。
4.5.4压片过程中每10分钟检查一次片重差异（±8%以内），连续10片/次,每半小时检查一次片子硬度（5.5Kg/mm2以上），符合各项质量要求。
4.5.5将压好的片子放入内衬洁净塑料袋的物料桶中,扎紧袋口,加盖暂存.每桶分别称重并加挂通用标签,标明素片品名、批号、规格、数量、操作人、复核人等。
4.5.6将素片移交中转站并做好交接记录。
4.5.7中转站管理员接到素片后,应及时登记并填写请验单送质控部。
4.6包衣
4.6.1检验合格后，根据生产安排开具领料单,从仓库领取包衣材料,核对品名、批号、型号、数量、合格证等，确认无误后，方可开始生产操作。
4.6.2从中转站领取素片,核对品名、批号、规格、数量、合格证等，确认无误后，方可开始包衣操作。
4.6.3配制适当浓度的包衣液（欧巴代用量3～4%、包衣液浓度为18%）备用。
配制包衣液的工艺用水为纯化水。
4.6.4将素片（不超过150Kg，应根据总素片量适当均分）投入包衣锅中，用BG—150C1高效包衣机将素片进行包衣。
4.6.5包衣过程中随时控制以下参数：
进风温度68～85℃、雾化压力0.5～0.6Mpa、锅转速及喷液量等，并视具体情况进行调节。
4.6.6包衣结束后，待包衣片冷却至40℃以下，将包衣片放入内衬洁净布袋（不脱纤维）的物料桶内，扎紧袋口，加盖暂存，每桶分别称重,并加挂通用标签，标明品名、批号、批量、数量、操作人、复核人等。
4.6.7将包衣片移交中转站并做好交接记录。
4.7内包装
4.7.1根据生产安排从中转站领取包衣片,从仓库领取铝箔及PVC硬片,核对品名、批号、编号、数量、合格证等，确认无误后，方可开始生产操作。
4.7.2根据生产指令更换好批号、有效期至字码,用铝塑包装机将包衣片包装成12片/板的铝塑板。
4.7.3包装过程中控制上、下加热板温度在110℃左右、热封温度在160℃左右，并根据成型情况随时调整，确保密封良好。
4.7.4随时检查装量、成型及冲裁情况，确保符合要求。
4.7.5符合要求的铝塑板装入内衬洁净塑料袋的周转箱中,每件称重,并加贴桶签单,标明品名、批号、规格、数量、操作人、复核人等，由传递窗传至外包并做好交接记录。
4.8外包装
4.8.1根据包装指令单开具领料单领取包装材料,逐一核对包装材料品名、编号、数量、合格证等，确认无误后方可开始包装操作。
4.8.2根据DZB400枕式包装机操作规程将挑拣好的铝塑板进行枕式包装，要求每袋2板，密封严密，批号准确、清晰。
4.8.3用印字机/数码章将小盒/外箱印上本批的生产批号、生产日期及有效期限，注意位置适中、字迹清楚；将说明书字面朝上折叠整齐。
4.8.4将枕式包装及说明书整齐放入小盒,每盒1袋,说明书1张,注意数量准确，印批号的一端放在一侧。
4.8.5用热收缩机将小盒进行热收缩中包装,每中包装10小盒，要求小盒上的文字方向一致。
4.8.6中包装逐一称重，确认无异常后，放入外箱中,每箱20个中包装,要求文字方向一致。
用密封胶条封箱。
4.8.7包装规格：
20片/板×2板/盒×10盒/包×20包/箱
4.8.8包装结束后,填写请验单，将成品运至成品库待验区整齐码放，并办理相应交接手续。
4.8.9检验合格后，填写入库单办理入库手续。
4.8.10逐一核对包装材料的领用数与使用数、残损数、剩余数（退库数）之和是否相符，如有不符，应及时查明原因并做相应处理。
5.原辅材料、中间产品和成品的质量标准和技术参数及贮存注意事项
5.1.原辅料质量标准
原辅料名称
执行质量标准
主要技术参数
贮存注意事项
板兰根浸膏粉
ZLBZ（YN）-05-06-03
干燥失重≤10.0%；总灰分≤10.0%。
密闭，在干燥处保存。
淀粉
ZLBZ（FN）-05-06-03
pH值：
为4.5～7.0；铁盐：
不得更深（0.002%）。
密闭，在干燥处保存。
对乙酰氨基酚
ZLBZ（YN）-05-04-03
含量：
按干燥品计算含C8H9NO2应为98.0～102.0%；pH值为：
5.5～6.5。
干燥失重：
减失重量不得过0.5%。
密封保存。
葡萄糖酸锌
ZLBZ（YN）-05-05-03
含量：
按干燥品计算C12H22O14Zn应为97.0～102%；酸碱度：
pH值为5.5～7.5。
干燥失重：
减失重量不得过11.6%。
遮光，密封保存。
盐酸二氧丙嗪
ZLBZ（YN）-05-03-03
含量：
按干燥品计算含C17H20N2O2S·HCl不得少于99.9%；酸度：
pH值为4.2～5.1。
干燥失重：
减失重量不得过0.5%。
密封保存。
硫酸钙
ZLBZ（FN）-05-07-03
含量:
CaSO4不得少于99.0%。
炽灼失重：
减失重量应为18.0%～23.0%。
遮光，密封保存。
纯化水
ZLBZ（FN）-05-09-03
氯化物：
不得发生浑浊；氨：
不得更深0.00003%；二氧化碳：
1小时内不得发生浑浊。
密闭保存。
硬脂酸镁
ZLBZ（FN）-05-02-03
含量：
按干燥品计算，含MgO应为6.5%～7.5%。
密闭保存。
欧巴代
ZLBZ（FN）-05-01-03
灰分：
39.93%～47.93%。
密闭保存。
5.2原辅材料微生物限度标准
微
生
物
限
度
检
查
细菌数
≤1000个/g。
检查标准依据：
ZL-05-216-03
霉菌数
≤100个/g。
检查标准依据：
ZL-05-217-03
大肠埃希菌
不得检出。
检查标准依据：
ZL-05-218-03
活螨
不得检出。
检查标准依据：
ZL-05-221-03
5.3中间产品质量控制标准
性状
褐色颗粒，每1000g颗粒检出黑点，异物不得超过1个。
水分
减失重量应为8.0%～12.0%。
含量
对乙酰氨基酚应为15.0%～17.0%；葡萄糖酸锌应为11.0%～12.0%
5.3.1复方氨酚葡锌片颗粒质量控制标准，依据：
ZLBZ（JN）-05-03-03
项目名称
复方氨酚葡锌片素片
性状
褐色片,其外观应有光泽.每200片检出黑点异物、翘边、碎片不得超过1个。
溶出度
≥90%。
重量差异
标示量±4%。
硬度
≥6Kg。
脆碎度
≤0.8%。
含量测定
对乙酰氨基酚：
应为47.5mg～52.5mg；葡萄糖酸锌：
应为33.0mg～36.0mg。
5.3.2复方氨酚葡锌片素片质量控制标准，依据：
ZLBZ（JN）-05-03-03
项目
名称
法定标准
内控标准
性状
为薄膜衣片，除去包衣后显褐色。
为薄膜衣片，除去包衣后显褐色。
鉴别
⑴应显蓝紫色斑点。
⑴应显蓝紫色斑点。
⑵在257nm的波长处有最大吸收。
⑵在257nm的波长处有最大吸收。
⑶供试品溶液所显主斑点位置及颜色应与对照品溶液所显的主斑点相同。
⑶供试品溶液所显主斑点位置及颜色应与对照品溶液所显的主斑点相同。
⑷应符合规定
⑷应符合规定
溶出度
为标示量的80%以上。
为标示量的80%以上。
重量
差异
标示量的±5%。
标示量的±4%。
含量测定
含对乙酰氨基酚（C8H9NO）应为45.0～55.0mg
含对乙酰氨基酚（C8H9NO）应为47.5～52.5mg
含葡萄糖酸锌（C17H22O14Zn）应为31.5～38.5mg
含葡萄糖酸锌（C17H22O14Zn）应为33.0～36.0mg
微生物
限度
细菌总数
≤1000个/g；
细菌总数
≤1000个/g；
霉菌、酵母菌总数
≤100个/g；
霉菌、酵母菌总数
≤100个/g；
大肠埃希菌
不得检出；
大肠埃希菌
不得检出；
活螨
不得检出。
活螨
不得检出。
5.4复方氨酚葡锌片成品质量控制标准，依据：
ZLBZ（CN）-05-03-03
6.包装材料质量控制标准：
6.1聚氯乙烯（PVC）硬片质量控制标准，依据：
ZLBZ（BN）-05-01-03
项目名称
内控标准
外观
应色泽均匀，不允许有凹凸发皱、油污、异物、穿孔、杂质。
每100cm2中，1.3mm及1.3mm以下的晶点，不得过3颗，不得有1.3mm以上的晶点。
基本尺寸
厚度应为0.25±0.02mm。
宽度应为250±1.0mm。
溶出物
澄清度应符合规定。
易氧化物二者消耗硫代硫酸钠滴定液（0.01mol/L）之差不得过1.5ml。
不挥发物水不挥发物与其空白对照液之差不得过30.0mg；65%乙醇不挥发物与其空白对照液之差不得过30.0mg；正已烷不挥发物与其空白对照液之差不得过30.0mg。
重金属不得过百万分之一。
钡
不得发生浑浊。
微
生
物
限
度
细菌总数
≤1000个/100cm2；
霉菌、酵母菌总数
≤100个/100cm2；
大肠埃希菌
不得检出；
活螨
不得检出。
6.2铝箔（或小袋）质量控制标准，依据：
ZLBZ（BN）-05-02-03。
项目名称
内控标准
外观
表面应洁净、平整、涂层均匀。
文字、图案印刷应正确、清晰、牢固。
基本尺寸
厚度应为0.024±0.003mm。
宽度应为250±0.5mm。
荧光物质
不得呈片状。
挥发物
不得过4mg/0.01m2。
溶出物
易氧化物二者消耗硫代硫酸钠滴定液（0.01mol/L）之差不得过1.5ml。
重金属不得过百万分之零点二五。
微
生
物
限
度
细菌总数
≤1000个/100cm2；
霉菌、酵母菌总数
≤100个/100cm2；
大肠埃希菌
不得检出；
活螨
不得检出。
6.3小盒质量控制标准，依据：
ZLBZ（BN）-05-04-03
项目名称
内控标准
缺陷分类
关键
缺陷
应无文字错误。
可接受限度为0%
基本尺寸应是标示尺寸±1.0mm。
应无别的小盒或废旧小盒。
纸张规格，应为中华白卡纸。
主要缺陷
印刷文字应清晰，粗细均匀。
可接受限度为1.0%
粘着质量，盒内壁及盒与盒之间不应粘着。
印刷应均匀一致，与标准相符。
次要缺陷
印刷质量应无受污造成阅读困难。
可接受限度为4.0%
外形观察应无皱折、撕破。
套印偏差应对产品外观无关键影响。
盒的粘合，当撕开时粘合边缘应不能撕裂。
色泽可与标准有少许不相符。
粘盒的牢固性打开时应无开裂或半开裂。
粘盒错误，文字应在盒的外面。
切割处理应切割合理，无毛边。
附表：
小盒（长×宽×高），mm
复方氨酚葡锌片
110×65×12
6.4说明书质量控制标准，依据：
ZLBZ（BN）-05-03-03。
项目名称
内控标准
缺
陷
分
类
关键缺陷
应无文字错误。
可接受限度为0%
应无别的说明书或废旧说明书。
主要缺陷
印刷文字应清晰，粗细均匀。
可接受限度为2.0%
印刷色泽应均匀一致，与标准相符。
基本尺寸应是标示尺寸±1.0mm。
外形观察应无严重的残缺、撕破、受污。
次要缺陷
印刷质量应无受污造成阅读困难。
可接受限度为3.0%
外形观察应无皱折、撕破。
套印偏差应对产品外观无关键影响。
切割处理应切割合理，无毛边。
附表：
说明书（长×宽），mm
复方氨酚葡锌片
210×110
6.5大箱质量控制标准：
依据：
ZLBZ（BN）-05-06-03。
项目
内控标准
外观
箱体干燥、清洁、平整、端正，不应有其他使用上的缺陷。
印刷质量
箱体印刷图案文字清晰，深浅一致，位置准确，纸箱外表字体应与样张一致。
文字内容及图案
应与标准样张一致。
基本尺寸
长、宽、高应为标示值的±5mm。
纸箱接头粘合
箱的粘着性应牢固，粘合接缝应粘牢、不得有翘边，有转角等缺陷。
压痕线
不得有破裂断线，箱壁不允许有多余的压痕线。
摇盖
纸箱面层和里层都不得有裂缝，不得有断裂和破损，箱板无脱胶，松层现象。
墨水擦拭试验
用干棉布擦拭文字，仍清晰可辨。
附表：
大箱（长×宽×高）mm外径
复方氨酚葡锌片
460×330×287
6.6收缩膜质量控制标准，依据：
ZLBZ（BN）-05-07-03。
项目名称
内控标准
外观
表面平整，透明，无破损，粘连。
外观清洁，无其它污迹。
厚度均匀一致。
材质
材质为POF。
基本尺寸
宽度应为基本尺寸±2mm。
厚度应为0.015±0.002mm。
6.7包装规格及要求
6.7.1规格：
0.31g/片
6.7.2包装：
12片/板2板/小盒10盒/中包30中包/箱
6.7.3要求
6.7.3.1包装质量检查方法采取直观检查方法
6.7.3.2首先检查盒是否干燥，洁净，印刷字迹图案、文字是否清晰，达到要求后方可进行准备工作，要求批号、有效期清晰，端正，小盒外检封粘贴端正，大箱内外批号一致，，批号、有效期清晰，封条平整牢固，由车间质检员随时抽样检查包装质量。
6.7.4贮存条件：
避光，密封保存。
6.7.5有效期：
二年
7.原辅材料消耗定额、技术经济指标、物料平衡及各项指标的计算方法
7.1.原辅材料、内包材料消耗定额
序号
物料名称
理论量（万片）
实际用量（万片）
消耗定额
数量
单位
数量
单位
1
板兰根浸膏粉
1250
g
1275.51
g
102%
2
对乙酰氨基酚
500
g
505.05
g
101%
3
葡萄糖酸锌
350
g
353.54
g
101%
盐酸二氧丙嗪
5
g
5
g
100%
2
淀粉
550
g
558.38
g
101.5%
3
磷酸氢钙
450
g
452.26
g
101.5%
4
硬脂酸镁
31
g
31
g
100
5
包衣材料
124
g
121.85
g
100.5
6
铝箔
0.26Kg
Kg
0.35
Kg
26%
7
PVC硬片
1.55Kg
Kg
2.09
Kg
26%
8
说明书
416
张
416.83
张
0.2%
小盒
416
只
420.20
只
1%
大箱
1.39
只
1.39
只
--
7.2.技术经济指标:
7.2.1该品种理论收得率为100%
7.2.2成品率指标为:
95%～101％
7.2.3制粒工序平衡率为:
98～100.5%
7.2.4压片工序平衡率为:
98～100.5%
7.2.5包衣工序平衡率为:
98～100.5%
7.2.6铝塑包装工序平衡率为:
98.5～100.5%
7.3.物料平衡计算：
平衡计算
标注
制粒工序平衡率
=H/（A＋B＋C＋D＋E＋F+G+S1+T1）×100%
=____________________________%
总混收率
=J/（H+I）×100%
=____________________________%
压片工序平衡率
=（K+S2+T2）/J×100%
=____________________________%
包衣收率
=M/（K＋L）×100%
=____________________________%
内包收率
=（O-P+S4+T4）/M×100%
=____________________________%
总成品率
=Q/R×100%
=____________________________%
A=板蓝根浸膏粉投料量：
_____________Kg
B=葡萄糖酸锌投料量：
___________Kg
C=对乙酰氨基酚投料量：
___________Kg
D=盐酸二氧丙嗪投料量：
____Kg
E=淀粉投料量：
_____________________Kg
F=硫酸钙投料量：
________Kg
G=本批掺入可利用物料重量：
_______Kg
H=粉碎过筛后重量：
Kg
S1=制粒工序可利用物料重量:
Kg
T1=制粒工序不可利用物料重量:
Kg
I=总混时加入滑料量：
______________Kg
J=总混后颗粒量：
___________________Kg
K=压片后合格素片总重：
_____________Kg
S2=压片工序可利用物料重量:
Kg
T2=压片工序不可利用物料重量:
Kg
L=实用包衣液中欧巴代重量：
________Kg
M=合格包衣片重量：
________________Kg
S3=包衣工序可利用物料重量:
Kg
T3=包衣工序不可利用物料重量:
Kg
N=包衣片平均片重：
_________________g
0=内包成品总重量：
________________Kg
P=铝塑板实用内包材料量：
Kg
S4=内包工序可利用物料重量:
Kg
T4=内包工序不可利用物料重量:
Kg
Q=本批生产的成品数量
=（b×200＋c）×40
=_________________片
其中：
b=本批件数：
___________件
c=本批零头：
___________小盒
R=本批总投料量：
________________片
S=生产中产生的可利用物料总量：
Kg
T=生产中产生的不可利用物料总量：
Kg
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