药物制剂工程思考题答案.docx

药物制剂工程思考题答案.docx

《药物制剂工程思考题答案.docx》由会员分享，可在线阅读，更多相关《药物制剂工程思考题答案.docx（8页珍藏版）》请在冰豆网上搜索。

药物制剂工程思考题答案

第一章绪论

1、简述国内执行GMP的背景；

国际：

1962年，FDA制订第一部GMP。

1967～1968年,WHO制订修改了GMP。

随后世界各国（日本、英国、韩国等）都颁布了本国的GMP。

1972年,美国FDA规定，凡输入美国的药品，制药企业必需实施FDA或WHO的GMP。

国内：

1982年中国医药工业公司制订化学药品GMP；1986年中国药材公司制订中成药GMP；1988年卫生部修订国家级GMP；1998年国家药品监督局颁布GMP修订本；目前，新版GMP修订本正在试行（细则试行稿）

历程：

入关迫使规范--引发大批企业破产--阵痛--崛起—竞争

2、化学类新药是如何分类的

第一类—首创原料药及制剂（未在国内外上市）。

第二类—新组成的制剂（改变给药途径且尚未在国内外上市）。

第三类—已在国外上市销售但尚未在国内上市。

第四类—改变已上市销售盐类药物的酸根、碱基，但不改变其药理作用的原料药及其制剂

第五类—改变已上市药品的剂型，但不改变给药途径

3、《中国药典》初版是何年？

规定每几年再版一次？

现行为哪年版？

初版1953年，规定每五年再版一次，现行为2005年版

4、药品的特殊性可归纳为那几个方面？

1、药品种类复杂性2、药品医用专属性3、药品质量严格性4、药品生产规范性5、药品使用两重性6、药品审批科学性7、药品检验专业性8、药品使用时效性9、药品效益无价性

第四章

第一节生产计划

1.生产计划的四项内容？

品种指标：

计划期内规定生产的药品品种及各种规格。

质量指标：

计划期内所生产的产品的质量要求。

产量指标：

计划期内产出的符合质量标准的产品数量。

产值指标：

指用货币表示的产品产量指标。

商品产值----销售额。

总产值----以国家制定的不变价计算的商品产值

2.制定生产计划指标的三要素？

1调查、摸清企业生产的外部条件。

2企业内部各种生产条件的分析。

3试算平衡，确定生产计划指标。

3.什么是生产作业计划？

生产作业计划工作的六项内容？

生产作业计划是企业贯彻执行生产计划，具体组织日常生产活动的重要手段，是企业管理的一个重要组成部分。

生产作业计划工作的六项内容：

①制定期量标准（数量和期限）；②编制生产作业计划；③组织生产前的准备工作；（原辅材料；生产硬件、记录表等软件）④生产作业统计核算工作；（原料、动力、人工成本--精细化管理的基础）⑤在制品、半成品管理工作；（中转站管理--批号的可追溯性）⑥生产调度工作（调度员的基本素质）。

这6项是生产作业计划工作互相紧密相连的整体。

第二节生产准备和组织

1.生产准备的主要内容有哪些？

1、人员：

根据生产指令，确定各工序人员2、物料：

根据生产指令及作业计划，分别领取原料、辅料。

然后仔细核对。

（送料单）3、设备：

挂牌“合格”、“不得使用”。

4、计量：

校验期限5、清场：

清场合格证6、文件：

现行文件（质量标准，SOP等）与生产指令内容是否相适应。

2.确定劳动定员的三种方法？

（1）按劳动定额定员：

根据生产任务和劳动生产率来计算定员人数。

（2）按设备定员：

根据设备的数量、工人的看管定额和准备开设的班次来计算人员。

（3）按岗位定员：

根据工作岗位的多少，各岗位的工作量、工作班次和出勤率来计算所需定员人数的方法。

3、对生产调度的四项基本要求是什么？

（1）计划性

（2）统一性（3）预见性（4）灵活性

第三节生产过程及过程控制

1.制剂企业生产过程主要包括哪几方面;

生产准备过程、基本生产过程、辅助生产过程、生产结束清场与清洗和生产服务过程

基本生产过程：

把劳动对象变为药品的过程。

如片剂从原料成为已包装后的片剂产品的过程。

辅助生产过程：

各种辅助生产活动所构成的过程。

如动力车间提供的水、电气，车间提供的纯化水、注射用水、输送的洁净空气等的活动过程。

生产结束清场与清洗过程：

为了防止药是品混淆、差错和交叉污染。

对生产场地、设备和器具经彻底清洗、消毒，经检查合格后挂牌，填写记录。

2。

粉针剂工艺流程及洁净区域划分（P323），并正确理解洁净区域划分的内涵;

3.设备维修的方式包括哪几方面;

（1）定期维修：

以设备运行时间或产量为依据，对设备进行周期维修。

（2）视情维修：

以设备状态为基础，是属于故障发生前加以维修，能保持设备的完好状态。

（3）事后维修：

属于故障发生后必须的维修

4.制药企业的标准操作规程（SOP）的主要内容;

标准操作规程（SOP），是制药企业文件系统的主要组成部分。

岗位SOP的主要内容以分装岗位为例：

目的：

建立分装岗位操作程序，以指导正确操作，确保产品质量。

范围：

适用于分装岗位。

责任：

分装岗位，烘干、消毒岗位，空调岗位，QA、QC人员对本规程实施负责。

程序：

包括人员和物料进出程序，洁净室温度、湿度、压力、微粒、微生物检测和控制，分装前准备，分装，分装结束清场，异常情况处理和技经指标的计算等。

5.批号的编制方法及无菌药品和非无菌药品中主要剂型“批”划分原则?

（P163）

6、试述片剂生产流程。

（P318）

7、洁净室（区）空气洁净度级别是如何划分的？

（P365）

8、简述冷冻干燥的原理并说明冷冻干燥机有哪些主要单元装置组成。

冷冻干燥原理：

真空冷冻干燥是先将湿物料共晶点（三相点）温度以下冻结，使水分变成固态的冰，然后在适当的真空度下，使冰直接升华为水蒸汽，再用真空系统中的冷凝器将水蒸汽冷凝，从而获得干燥制品的技术。

冷冻干燥机系由制冷系统、真空系统、加热系统、电器仪表控制系统所组成。

主要部件为干燥箱、凝结器、冷冻机组、真空泵、加热/冷却装置等。

冷冻干燥机（简称冻干机）由冻干箱、冷凝器（或称水汽凝集器）、冷冻机、真空泵和阀门、电器控制元件等组成。

9、指出下列混合机哪些属于容器旋转型---V型混合机、搅拌槽型混合机、锥形垂直螺旋混合机、双锥混合机、三维混合机。

V型混合机、双锥混合机、多维混合机（二维混合机、三维混合机）

10、流化床制粒和喷雾制粒工艺过程的主要区别是什么？

（P53-55）

流化床制粒是使粉粒物料在溶液的雾状气态中流化，使之凝集成颗粒的一种操作过程。

目前此法广泛应用于制药工业中。

喷雾制粒是将药物溶液或混悬液用雾化器喷雾于干燥室的热气流中，使水分迅速蒸发以直接制成干燥颗粒的方法。

该法在数秒钟内即完成料液的浓缩、干燥、制粒过程，制成的颗粒呈球状。

11、简述混合、捏合、匀化的概念。

广义上把两种以上的物质均匀混合的操作统称为混合。

其中包括固-固、固-液、液-液等组分的混合。

将固-固粒子的混合简称为混合；将大量固体和少量液体的混合叫捏合；将大量液体和少量不溶性固体或液体的混合（如混悬剂、乳剂、软膏剂等混合过程）称为匀化。

第五节生产安全和劳动保护

1.主要的安全制度包括哪些

安全机构和安全网制度（法规规定：

企业一把手为第一责任人）；安全教育制度；安全检查制度；安全措施管理制度；事故管理制度；动火制度；劳动防护用品管理制度；登高作业安全制度；受压容器安全制度；尘毒岗位安全制度。

2.什么是三级安全教育？

厂级教育----国家关于安全生产的法规、政策，本企业的生产特点及主要安全制度；车间教育----车间的生产情况及特点，车间主要安全制度；典型事故实例等；班组教育----本班组的性质和特点，安全设施、个人防护用品的使用方法。

3.生产车间防静电的措施主要有哪些？

接地—对容易产生静电的设备、贮槽、管道等应有良好的接地（流体的流动、物体的摩擦）；增湿---提高空气的湿度以消除静电荷的积累，有静电危险的场所，增加空气的相对湿度在70％以上较为适宜，而最低应不低于30％；控制流速--就是将易燃液体或气体转移到其他容器或贮罐时的流速加以控制，不能太快，甲醇、乙醇在管道的流速为2～3m／S。

禁用易产生静电的材料输送易燃流体不能采用塑料管道，采用防静电材料（如一步制粒机滤袋）；禁止穿丝绸或化纤织物的工作衣裤进入易燃易爆生产区域内。

4.劳动保护措施的”五防”指什么;

（1）防尘-负压，

（2）防毒-工艺革新（例:

硫酸二甲酯-胺类和醇类的甲基化剂），（3）防噪声-控制声源\隔音\隔振，（4）防辐射-场源屏蔽\远距离\防护，（5）防暑

第六节生产过程中常见问题和处理方法

1.简要叙述片剂、胶囊剂和注射剂生产中可能发生的主要问题及解决办法（P169）

2.结合毛细管理论，解释影响片剂崩解延缓的主要因素。

（P171）

3.简述可溶性成分的迁移过程及其解决方法。

迁移的过程：

在干燥前，水分均匀地分布于湿粒中，在干燥过程中，颗粒表面的水分发生气化，使颗粒内外形成了湿度差，因而，颗粒内部的水分向外表面扩散时，这种水溶性成分也被转移到颗粒的外表面，这就是所谓的迁移过程。

在干燥结束时，水溶性成分就集中在颗粒的外表面，造成颗粒内外含量不均。

解决方法：

选用不溶性色素，采用微波加热干燥。

4、解释以下问题的现象，并简要叙述解决办法：

（P169）

（1）．松片

（2）裂片（3）．粘冲与吊冲（4）．片重差异超限（5）．崩解延缓（6）．溶出超限（7）．片剂含量不均匀（8）．花斑与印斑

5、简述片剂包衣过程中可能发生的问题及解决方法。

6、简述胶囊剂生产过程中可能发生的问题及解决方法。

7、简述注射剂生产过程中可能发生的问题及解决方法。

第七节三废治理和综合利用

1.制剂生产中的”三废”及来源;

（1）废气：

制剂生产中的废气主要是含尘废气。

废气来源于固体制剂生产中的粉碎、过筛、压片、胶囊填充及粉针分装等工序。

（2）废水：

制剂生产中的废水，主要是生产设备和包装容器的洗涤水，生产场地的地面清洁废水以及冷却水等。

（3）固体废物：

主要来源于生产过程的废料，如破损的玻瓶、裁切后的PVC板边角料，废包装材料，报废的药品及某些剂型生产中产生的废活性炭等。

2.环境保护的三大政策和八项制度制度指什么;

三大政策，预防为主防治结合，谁污染谁治理，强化环境管理。

八项制度，1、环境影响评价制度，2、“三同时”制度，3、排污收费制度，4、环境保护目标责任制，5、城市环境综合整治定量考核制度。

6、排污许可证制度，7、污染期治理制度，8、污染集中控制制度.

第八节生产效益分析

1.制造成本、期间费用各有哪几项费用构成？

（P181）2.什么是变动、固定成本？

（P181）3.画图解释盈亏平衡点的概念。

（P182）

第七章

7.1概论

1、药物制剂工艺流程设计的原则？

（P302）

2、具体选择厂址时，应考虑哪些因素？

（P296）

3、总图布置设计的原则有哪些？

①厂区中心布置主要生产区，辅助车间布置在它的附近。

（缩短输送距离）②生产性质相类似或工艺流程相联系车间要靠近或集中布置。

（运行和管理方便）③制剂生产区布置在原料药生产区的上风侧。

办公和生活设施布置在厂前区，并处于全年主导风向的上风侧。

（风向频率的影响）

4、药物制剂主要工艺设计图纸有六类，分别是什么？

①工艺流程框图。

②工艺物料平衡图。

③带控制点的工艺流程图④工艺区域布置平面图。

⑤工艺设备安装布置平面图。

⑥管道布置图。

5、药物制剂工程设计后工作阶段有四项内容，分别是什么？

①技术交底，（设计人员对项目建设单位和施工单位进行施工技术交底，即祥解）②现场指导施工（设计人员深入现场指导施工，存在的设计问题及时进行设计变更，保证施工进度）③施工监理（施工质量监督，由具有监理资质的设计人员或专业公司）④试车及验收，由建设单位（涉及本专业）、设计单位（涉及本专业）、施工单位参加共同进行。

6、解释以下基本概念-燃点、自燃点、闪点、爆炸极限。

（1）燃点--某一物质与火源接触能着火，火源移去后，仍能继续燃烧的最低温度。

（2）自燃点--某一物质不需火源即自行着火，并能继续燃烧的最低温度。

（3）闪点--液体挥发出的蒸汽与空气形成混合物，遇火源能够闪燃的最低温度。

火源移去后，燃烧便停止。

（4）爆炸极限可燃气体或蒸气在空气中能形成火焰蔓延的浓度。

在下限以下及上限以上浓度时，不会着火。

7、什么是风向频率？

如何表示？

（P298）

8、药物制剂工程设计分哪三段？

（P289）

7.3制剂厂房平面布置

1.制剂洁净房间的布局须注意哪些问题？

2.车间布置的方法、步骤？

①将工艺设备按1：

100的平面投影尺寸，制成硬纸片，注上设备编号。

②确定厂房的宽度、长度和柱网尺寸，划分生产、辅助生产和行政一生活区，并以1：

100的比例将其绘在坐标纸上。

③设备硬纸片按布置设计原则安排至少两个方案。

（综合考虑通道、门窗、楼梯、吊装孔和非工艺专业的要求。

）④方案比较，选择一个最优的方案，提交土建专业设计建筑图。

⑤工艺设计人员取得建筑图后，再绘制成正式的车间布置图。

3、为什么单层、大跨度、玻璃固定窗的模块式厂房是今后GMP厂房的发展方向？

制剂车间以单层大框架、大面积、大块玻璃固定窗的厂房最为合适，其优点：

①柱子少，分隔房间灵活、节省面积，便于以后工艺变更、更新设备。

②外墙面积最少，能耗少，受外界污染也少。

③工艺流程布置合理、紧凑，交叉污染少。

④投资省、上马快，使基础投资减少。

⑤设备安装方便。

⑥物料有利于机械化输送，有利于人流物流的控制和便于安全疏散等。

不足之处是占地面积大。

4、分别画出可灭菌产品、不可灭菌产品生产区人员净化程序方框图。

（P342）

5、GMP对各种药品生产环境的洁净度级别规定？

（P340表7-11）

第六节制药洁净厂房空调净化系统设计

1、药品生产洁净室（区）洁净级别是如何划分的？

（P365）

2、不同级别洁净室的换气次数是如何规定的？

（P366）

3、不同级别洁净室的温度与湿度是如何规定的？

（P366）

4、药品生产洁净室（区）的静压差是如何规定的？

（P366）

5、洁净室内噪声级如何规定？

（P366）

6、净化空调系统确定新风量的原则？

（P368）

7、评价空气过滤器性能的四项主要指标？

分别写出过滤效率和穿透率的表达式。

（P368）

①风量②过滤效率和穿透率③.阻力④.容尘量

8、什么是气流组织？

洁净室内组织气流的基本原则？

气流组织--在室内造成一定的空气流动状态与分布基本原则是

（1）最大限度地减少涡流

（2）气流经过最短流程覆盖工作区（3）气流方向与尘埃的重力沉降方向一致。

9、简述洁净隧道及其主要特点。

洁净隧道：

以两条层流工作面和中间的乱流操作区组成的隧道。

全室净化与局部净化相结合，称为第三代净化方式。

特点：

①隧道内两侧是高洁净度的层流工作面，中间是乱流的操作活动区。

工艺区连成一条龙。

②基建和运行费用比全室净化的垂直层流洁净室节约1／3以上。

乱流操作区净高大，人员舒适。

③技术夹层相对负压，维修工作不影响生产。

④可单独配置净化空调系统，灵活。

⑤对于建筑方面的要求简单，具备乱流洁净室环境即可。

10、乱流洁净室的计算

某制剂工厂，位于城市内，生产剂型为可热压灭菌水针剂，其中一万级洁净区室内面积265m2、十万级洁净区室内面积565m2、洁净室净高均为2.5m；洁净区内操作人员121人；新风采取初效、中效、高效三级过滤，回风采取中效、高效二级过滤，回风比为0.7；（高效过滤器效率99.999%；中效过滤器效率40%；粗效过滤器效率15%）计算：

在最低理论换气次数的条件下，一万级、十万级洁净区室内稳定的理论含尘量分别是多少？

11、乱流洁净室的计算---求最小理论换气次数

某制剂工厂，位于环境良好的乡村，生产剂型为固体口服制剂，其中三十万级洁净区室内面积915m2、洁净室净高均为2.5m；洁净区内操作人员321人；新风采取初效、中效二级过滤，回风采取中效一级过滤，回风比为0.75；（中效过滤器效率40%；粗效过滤器效率15%）计算：

当洁净区室内稳定的理论含尘量达到GMP的规定要求时，该厂的三十万级洁净室的实际换气次数是多少？

导热系数:

是指在稳定传热条件下，1m厚的材料，两侧表面的温差为1度（K,°C）,在1小时内，通过1平方米面积传递的热量，单位为瓦/米.度（W/m.K,此处的K可用°C代替）。