最新水杨酸硫磺软膏制备生产操作规程.docx

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最新水杨酸硫磺软膏制备生产操作规程

水杨酸硫磺软膏制备生产操作规程

题 目

水杨酸硫磺软膏剂生产工艺规程

编码：

STP12-11-003

页码：

6页

制 定

审 核

批 准

制定日期

审核日期

批准日期

颁发部门

颁发数量

份

生效日期

分发单位

一、目的

建立软膏剂生产的规范操作，保证软膏剂的质量。

二、适用范围

1．软膏剂配制操作、搅拌机清洁维护、质量自检；

2．软膏剂生产全过程的质量监督（工艺管理、QA）

三、职责

技术部：

负责本工艺规程的编写

质量保证部部长：

负责本工艺规程的审核

各级生产质量管理人员及操作人员：

执行本工艺规程

QA、生产质量管理人员：

负责对本工艺规程执行情况进行监督管理

四、正文

1、产品概述

1.1产品名称：

水杨酸硫磺软膏剂

1.2汉语拼音：

SHUIYANGSUANLIUHUANGRUANGAOJI

1.3主要成分：

水杨酸、硫磺

1.4剂型：

软膏剂

1.5性状：

黄色软膏

1.6适应症：

用于体癣、头癣及疥疮的治疗，以及脂溢性皮炎及银屑病的治疗

1.7用法用量：

外用，每次挤少许涂于洁净患处，一日2次

1.8规格：

软管包装，10g/支/盒子

2、处方和依据

2.1工艺处方

【处方一】处方二处方三：

水杨酸5g水杨酸5g水杨酸5g

硫磺5g硫磺5g硫磺5g

白凡士林4g白凡士林40g白凡士林60g

羊毛脂20g硬脂酸8g

液状石蜡24g液状石蜡21g液状石蜡25g

硬脂酸48g硬脂酸36g

三乙醇胺1.6g十二烷基硫酸钠4g十二烷基硫酸钠4g

单硬脂酸甘油酯14g单硬脂酸甘油酯31g

尼泊金乙酯1g尼泊金乙酯1g十八醇36g

甘油12g甘油20g甘油8g

蒸馏水265g蒸馏水268g蒸馏水249g

制成400g

【处方四】【处方五】

水杨酸5g水杨酸5g

硫磺5g硫磺5g

单硬脂酸甘油酯1.75g白凡士林6.5g

硬脂酸6g硬脂酸8.5g

三乙醇胺0.2g单硬脂酸甘油酯5.25g

白凡士林2.5g月桂醇硫酸钠0.75g

液状石蜡0.2g甘油5g

甘油2.5g

蒸馏水加至50g（约26g）蒸馏水加至50g（约23g）

2.2处方依据

执行标准：

注册待申报8号资料《关于生产处方工艺研究资料》

3、生产工艺流程图

注：

虚线框内代表10万级洁净生产区域

4、生产操作过程

4.1生产前准备

4.1.1检查操作间、工具、容器、设备等是否有清场合格标志，并核对是否在有效期内。

否则按清场标准程序进行清场并经QA人员检查合格后，填写清场合格证，方可进入下一步操作；

4.1.2根据要求选择适宜软膏剂配制设备，设备要有“合格”标牌，“已清洁”标牌，并对设备状况进行检查，确证设备正常，方可使用；

4.1.3检查水、电供应正常，开启纯化水阀放水10分钟；

4.1.4检查配制容器、用具是否清洁干燥，必要时用75%乙醇溶液对乳化罐、油相罐、配制容器、用具进行消毒；

4.1.5根据生产指令填写领料单，从备料称量间领取原、辅料，并核对品名、批号、规格、数量、质量无误后，进行下一步操作；

4.1.6按批配料量对主药进行粉碎过筛,并过九号筛,过筛后称量人员校准台秤进行称量,装入洁净容器内,将剩余物料标注品名、数量、批号等，然后密封。

4.1.7操作前检查加热、搅拌、真空是否正常，关闭油相罐、乳化罐底部阀门，打开真空泵冷却水阀门；

4.1.8挂本次运行状态标志，进入配制操作。

4.2制膏操作

4.2.1配制油相加入油相基质，控制温度在80℃或略高。

待油相开始熔化时，以40-50r/min继续搅拌约10分钟，至完全熔化后保温备用；

4.2.2配制水相将水相基质投入处方量的纯化水中，加热搅拌，控制温度在80℃使溶解完全；

4.2.3.乳化在乳化锅上盖的进料口安装30目筛网，将全部溶解好的水相抽入乳化锅中，同时启动乳化锅的搅拌装置，调节其搅拌速度为50-60r/min；换筛网为120目，将全部溶解好的水相用10-15分钟的时间缓缓抽入油相中，保持锅内温度在80℃或略高的状态；

4.2.4加药启动乳化锅的均质装置，调节其均质速度为2800r/min，均质6分钟，打开冷凝水冷却降温，降至40℃左右停止冷却，继续搅拌20分钟，将处理好的水杨酸、硫磺加入乳化好的基质中，不断搅拌使溶解，使药物充分混合均匀，继续不断搅拌到冷凝。

即得。

4.2.5取样，送检

4.2.6静置将乳膏静置24小时后，称重，送至灌封工序。

4.3灌封

4.3.1灌封操作

（1）操作人员戴好口罩和一次性手套。

（2）加料将料液加满储料罐，盖上盖子，生产中当储料罐内料液不足储料灌总容积的1／3时，必须进行加料。

（3）灌封操作开启灌封机总电源开关；设定每小时产量、是否注药等参数，按“送管”开始进空管，通过点动设定装量合格并确认设备无异常后，正常开机；每隔10min检查一次密封口、批号、装量。

4.3.3清场

按《洁净区操作间清洁标准操作规程》、《软膏剂灌封机清洁标准操作规程》，对设备、场地、用具、容器进行清洁消毒，经QA人员检查合格，发清场合格证，填写清场记录

4.4包装

4.4.1领料：

班组长根据包装指令，按品名、数量填写领料单到仓库领取包装材料，班组长与仓库保管员如实核对包装材料的名称、产地、检验报告书等，确认无误后方可领取。

从仓库领取合格包装材料，内包材送至内包材暂存室，说明书、小盒子送入外包暂存室。

4.4.2包装规格：

10g/支*1支/小盒*20小盒/中盒*10中盒/箱

4.4.3包材批耗用量（200支理论量）

包材名称

单位

理论用量

包材名称

单位

理论用量

软管

个

200

装箱单

张

1

盖

个

200

合格证

张

200

小盒

个

200

纸箱

个

1

说明书

张

200

胶带

米

500

中盒

个

10

4..4.4按本品包装规格要求包装，并放入1张说明书，盖上盒盖，贴封口签，按包装指令规定的包装规格进行装箱，装满后，放入待验区。

4.5检验、入库经抽验合格后，发放填写合格证（品名、批号、规格、检验人、检验日期及包装人），放入一张合格证，用胶带封箱，再用打包机打包、成品包装应坚挺、美观整洁。

入库。

4.6生产结束

4.6.1按《操作间清洁标准操作规程》、《真空乳化搅拌设备清洁标准操作规程》，对场地、设备、用具、容器进行清洁消毒，经QA人员检查合格，发清场合格证。

4.6.2如实填写生产操作记录。

5.生产工艺管理要点

5.1一般软膏剂的配制操作室洁净度要求不低于30万级，用于深部组织创伤的软膏剂制备的暴露工序操作室洁净度要求不低于10万级；室内相对室外呈正压，温度18～26℃、相对湿度45％～65％；

5.2与药品直接接触的设备表面光滑，平整、易清洗、耐腐蚀，不与所加工的药品发生化学反应或吸附所加工的药品；

5.3使用前检查各管路、连接是否无泄漏，确定夹套内有足够量水时才能开启加热；

5.4油相熔化后才能开启搅拌，搅拌完成后要真空保温贮存；

5.5一般情况下油相、水相应用100目筛过滤后混合；

5.6生产过程中所有物料均应有明显的标示，防止发生混药、混批。

6.质量控制关键点

6.1外观应无酸败、异臭、变色、变硬，乳膏不得有油水分离及胀气现象；

6.2粒度混悬型软膏剂取适量的供试品，涂成薄层，薄层面积相当于盖玻片面积，共涂三片，照“粒度测定法”检查，均不得检出大于180μm的粒子；

6.3粘稠度软膏剂应具有适当的粘稠度，应易涂布于皮肤或粘膜上，不融化，粘稠度随季节变化应很小。

7.生产工艺管理要点

①一般软膏的灌封操作室洁净度要求为不低于30万级，不能在最后容器中灭菌的软膏灌封操作室洁净度不低于10万级。

室内相对室外呈正压，温度18～26℃、相对湿度45％一65％。

②与药品直接接触的设备表面光滑、平整、易清洗、耐腐蚀，不与所加工的药品发生化学反应或吸附所加工的药品。

③在进行开动灌封机前应手动试机，确保运转无误再开机。

④每隔一定时间应检测装量、外观及密封性。

⑤生产过程中所有物料均应有明显的标示，防止发生混药、混批。

8.参照标准操作规程

《软膏灌封机标准操作规程》、《软膏灌封机清洁标准操作规程》

9.质量评价

（1）密封性密封合格率应达到100％。

（2）管外观光标位置准确，批号清晰正确，文字对称美观，尾部折叠严密、整齐，铝管无变形。

（3）装量按照《中国药典》2010年版最低装量法检查软膏剂装量应合格。

最低装量法检查法：

取供试品5个（50g以上者3个），称量求出每个容器内容物的装量与平均装量，应符合表10—7的有关规定。

如有1个容器装量不符合规定，则另取5个（或3个）复试，应全部符合规定。

表9-1最低装量检查法要求

标示装量

平均装量

每个容器装量

20g以下

20g至50g

50g以上

不少于标示装量

不少于标示装量

不少于标示装量

不少于标示装量的93％

不少于标示装量的95％

不少于标示装量的97％

10.常见问题及处理方法

装量差异大。

软膏剂会随着储料罐内料液的减少而逐渐变轻，应经常检查储料罐中的料液高度，防止由于料液高度变化大造成装量差异。