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药学论文正文

目录

摘要1

第1章绪论2

第2章 仪器与试药3

2.1仪器3

2.2试剂3

第3章试验方法4

3.1麦迪霉素素片的制备4

3.2包衣配方组成与含量的选择4

第4章最佳配方质量检查6

4.1麦迪霉素肠溶薄膜衣片的制备6

4.2麦迪霉素肠溶薄膜衣片的质量检查7

第5章讨论7

5.1着色剂的影响7

5.2抗黏剂的影响7

5.3综合评定7

结论7

参考文献8

致谢9

麦迪霉素肠溶衣的处方筛选

（药物制剂技术专业2009级自学本科杨杨）

摘要

目的优化麦迪霉素肠溶薄膜包衣液处方。

方法采用正交试验法，研究聚丙烯酸树脂肠溶薄膜包衣配方中的的溶剂（85%乙醇）、增塑剂（蓖麻油）、抗黏剂（滑石粉）、着色剂（柠檬黄）对肠溶薄膜包衣质量的影响。

结果使用正交试验法选定麦迪霉素肠溶薄膜包衣液处方为聚丙烯酸树脂Ⅱ、Ⅲ号2.064g（各1.032g），钛白粉516g，吐温-80258ml，85%乙醇1600ml，蓖麻油780ml，滑石粉516g，柠檬黄30g，以此配方制备的麦迪霉素肠溶薄膜衣片防潮、防变色能力强，肠液崩解合格，释放度理想。

结论优化配方的组成合理，产品质量稳定，适合生产肠溶薄膜衣片。

关键词:

麦迪霉素；正交试验；肠溶薄膜包衣；处方

Abstract

  AbstractObjectiveTooptimizetheformulationofentericcoatingofmidecamycin.MethodsTheinfluencesoftheentericcoatingformulationsofpolyacrylicⅡ,suchasplasticizer,antiadherent,colouringagentandsolventonthequalityofentericcoatederythromycinwerestudiedwithorthogonaldesign.ResultsTheoptimizedentericcoatedtabletsofmidecamycinhavestrongabilitiesofmoistureproof,againstdiscoloration,qualifieddisintegrationandrelease.ConclusionTheoptimizedformulationisreasonable,stableandsuitablefortheproductionofentericcoatedtabletsofmidecamycin.

  Keywords:

midecamycin;orthogonaldesign;entericcoating；formulation,

第1章绪论

麦迪霉素是大环内酯类抗生素，味苦，对葡萄球菌、化脓性链球菌、草绿色链球菌、肺炎球菌、粪链球菌、白喉杆菌、丙酸痔疮杆菌、李斯特菌、梭状芽孢杆菌、淋球菌、嗜球杆菌等有强大抗菌活性，对嗜肺军团菌、弯曲菌、脑膜炎球菌、百日咳杆菌、支原体、衣原体、螺旋体、弓形虫、非典型分支杆菌等也有良好作用，临床主要用于葡萄球菌、肺炎球菌、支原体等所致呼吸道、尿路、胆道、皮肤和软组织感染及支原体肺炎等；不良反应主要有消化道反应及皮疹、荨麻疹等皮肤过敏反应，偶见按转氨酶及碱性磷酸酶一过性增高；此外麦迪霉素不应与西沙必利、麦角胺及双氢麦角胺、溴隐亭等药物合用，过敏者禁用[1]。

人体十二指肠的PH约为6，小肠最高PH约为7.4，一般药物在此环境中进行吸收，为了防止酸性及酶对某些药物的破坏，或防止药物对胃的刺激性等，可在这些药物外面包上一层在胃液中不溶解而在PH6以上的十二指肠和小肠液中溶解的保护层衣——肠溶衣，使药物在肠液中崩解吸收，发挥疗效。

因此包肠溶衣的关键是肠溶衣材料。

常用的肠溶衣材料有㈠虫胶㈡邻苯二甲酸纤维素（CAP）㈢羟丙基甲基邻苯二甲酸酯㈣聚丙烯酸树脂，过去生产的肠溶衣系采用CAP为材料，具有以下缺点：

①需要大量的有机溶媒，如丙酮、无水乙醇等，必须花费大量的人力、物力、财力，并要进行安全防范措施；②生产时间长；③包衣辅料用量大；④不能耐热耐湿的药品不宜使用；⑤生产时粉尘飞扬；⑥CAP在贮存期放置时间长与游离酸已超出而不合格等缺点。

为解决上述问题，国内已研制并生产了聚丙烯酸树脂系列，是较为理想的肠溶薄膜包衣材料[2]。

正交试验设计是一种使用正交表来安排多因素多水平试验，并利用普通的统计分析方法来分析实验结果的一种试验设计方法。

其中用K1,K2,K3表示每个因素个水平下的结果总和，由于各个水平都要重复三次试验，所以可以求出各个水平的结果均值，称为各个水平的综合平均值，用

1、

2、

3表示。

如果结果以大为好，综合平均值越大，说明该水平比其他水平优，通过综合平均值可以选择每个因素最优的试验水平，各个因素最优水平组合在一起就是最佳试验方案；用各个因素中最大的综合水平平均值减去最小的综合水平平均值的差值称为该因素的极差，通常用R表示。

因素的极差越大，说明因素水平的改变对试验结果的影响也越大，所以极差的大小反映了因素对试验指标影响的程度。

可以通过比较极差大小来排定因素对试验指标影响的顺序。

用正交表合理的安排实验，可以做到省时、省力、省钱，同时又能得到基本满意的试验结果[3]。

终上所述，由于麦迪霉素口服易被胃酸破坏灭活，故采用聚丙烯酸树脂材料将其制成肠溶片，使其在肠中发挥药效。

麦迪霉素用聚丙烯酸树脂Ⅱ、Ⅲ号为肠溶薄膜包衣材料，蓖麻油为增塑剂，85%乙醇为溶剂，滑石粉为抗黏剂，柠檬黄为着色剂，在肠溶薄膜包衣时易出现黏片，肠溶薄膜衣片的表面不平滑、锅间色差大，留样产品的肠溶薄膜衣在肠溶液中的溶解变慢，释放度下降或不合格等问题。

为解决这些质量问题，本文采用正交试验法，考察聚丙烯酸树脂肠溶薄膜包衣配方中的增塑剂、抗黏剂、溶剂和着色剂对肠溶薄膜包衣质量的影响[4]，优化麦迪霉素肠溶薄膜包衣配方。

第2章 仪器与试药

2.1仪器

GSL高效湿法混合制粒机（常州市新力干燥设备有限公司），ZP-19型压片机（常州市龙城陈光耀华机械有限公司），箱式干燥箱（吴江篸丰电热电器有限公司）BY300/A可调速糖衣机（上海天祺制药机械有限公司），LB812A型六管崩解仪（上海黄海药检仪器厂），CSⅡ型脆碎度测试仪（天津市光学仪器厂），LHS100CL恒温恒湿箱（上海一恒科技有限公司），ZRS8G智能溶出试验仪（天津大学无线电厂），UV1601（岛津）。

2.2试剂

 麦迪霉素（广东台山化学制药厂，批号090101），淀粉（山东西王淀粉有限公司，批号090603），吐温淀粉（广州润华有限公司，批号010126），羧甲基淀粉钠（淮南山和药用辅料有限公司，批号090908），硬脂酸镁（郑州恒利化工有限公司，批号080305），十二烷基磺酸钠（河南宏巨化工有限公司，批号060910），聚丙烯酸树脂Ⅱ号（江苏连云港制碘厂，批号080911）,聚丙烯酸树脂Ⅲ号（江苏连云港制碘场,批号080912），85%乙醇（沈阳松雷化工有限公司,批号091206），蓖麻油（济南凯进化工有限公司，批号081005），柠檬酸（中伟化工有限公司，批号080102），滑石粉（丹海华十分长，批号071209），吐温-80（海安石化有限公司，批号090813），钛白粉（沈阳松雷化工有限公司，批号081009）

第3章试验方法

3.1麦迪霉素素片的制备

麦迪霉素100g，淀粉65g，吐温淀粉1g，10%淀粉浆适量，羧甲基淀粉钠5g，硬脂酸镁4g，十二烷基磺酸钠0.33g，湿法制粒压片，制成1000片。

具体操作为：

将淀粉过120目筛，羧甲基淀粉钠、吐温淀粉和硬脂酸镁过60目筛，采用一般湿法制粒，将麦迪霉素、淀粉、十二烷基磺酸钠按上述配方至混合机中混合5分钟，加入10%淀粉浆浇浆制软材，以16目尼龙筛制粒，而后在箱式烘干箱中烘干，温度控制在60-70℃，干颗粒用十六目筛进行整粒，加入吐温淀粉、羧甲基淀粉钠和硬脂酸镁均匀搅拌，以ZP-19型压片机压片即得。

3.2包衣配方组成与含量的选择

根据预测结果，对麦迪霉素聚丙烯酸树脂肠溶薄膜包衣配方中的增塑剂、抗黏剂、着色剂以及溶剂的含量进行正交设计，在固定聚丙烯酸树脂Ⅱ﹑Ⅲ号2.064g（各1.032g），钛白粉516g，吐温-80258ml的前提下，将85%乙醇（A），蓖麻油（B），滑石粉（C），柠檬黄（D）用量作为考察因素，每个因素选取3个水平,选用正交试验设计表L9（34）安排实验。

采用溶出度测定仪，以PH7.5的磷酸盐缓冲溶液为释放介质，用肠溶衣的体外释放度试验测得药物的释放度，并以此释放百分率为判断指标评价处方的优劣[5]。

具体实验安排见表1-1.

表1-1处方中各因素位级表

位级

85%乙醇

（A）（ml）

蓖麻油

（B）（ml）

滑石粉

（C）（g）

柠檬黄

（D）（g）

1

2

3

1400

1500

1600

730

780

850

516

500

490

51

30

20

按表1-1所列条件，对麦迪霉素肠溶片释放率指标进行评价。

正交试验结果见表1-2

表1-2正交试验计划结果表

计划

结果

试验号

1

2

3

4

一次合格率

A

B

C

D

%

1

1

1

3

2

45

2

2

1

1

1

81

3

3

1

2

3

89

4

1

2

2

1

68

5

2

2

3

3

74

6

3

2

1

2

100

7

1

3

1

3

58

8

2

3

2

1

72

9

3

3

3

2

92

K1

171

215

239

241

—

K2

227

242

229

217

—

K3

281

222

211

221

—

1

57

71.7

79.7

80.3

—

2

75.7

80.7

76.3

72.3

—

3

93.7

74

70.3

73.7

—

R

36.7

9

9.4

8

—

由表1-2所示的每个因素的平均得率可见，各因素对试验指标的影响大小不同，因素A的三个水平得率变化较大，而因素B、C、D的三个水平得率变化较小，故因素A对试验指标的影响较大。

这样可以用一个因素各个水平的平均数的极差R（极差=平均得率最大值－平均得率最小值）来反映各因素的水平变动时对试验指标影响的大小，极差大就表示该因素的水平变动时对试验指标的影响大，反之则小。

这样我们就可以按因素极差的大小来安排影响试验指标因素的主次顺序。

故由实验结果

①直接者，一次合格率100%的实验方案为最佳方案

②

值比较:

因素A:

3>

2>

1最佳为A3;

因素B:

2>

3>

1最佳为B2;

因素C:

1>

2>

3最佳为C1;

因素D:

1>

3>

2最佳为D1.

③R值比较:

RA>RC>RB>RD

即聚丙烯酸树脂肠溶包衣液中各物料所起的作用为A>C>B>D，在处方配料中D所起的作用最弱，考虑到ABC三因素较为重要，由看、算、比较选用A3B2C1D2，即实验6号为最佳，一次合格率100%。

由实验结果最终确定麦迪霉素的肠溶包衣处方为：

聚丙烯酸树脂Ⅱ、Ⅲ号2.064㎏（各1.032㎏）、85%乙醇1600ml、钛白粉516g、吐温-80258ml、蓖麻油780ml、滑石粉516g、柠檬黄30g。

 第4章最佳配方质量检查

4.1麦迪霉素肠溶薄膜衣片的制备

  按最佳肠溶薄膜包衣配方A3B2C1D2，聚丙烯酸树脂Ⅱ、Ⅲ号为肠溶薄膜包衣材料，增塑剂蓖麻油，抗黏剂滑石粉，着色剂柠檬黄，φ=85%乙醇作溶剂，配制肠溶薄膜包衣液，按每1kg素片喷0.4kg肠溶薄膜包衣液，制备麦迪霉素肠溶薄膜衣片。

具体步骤为：

①投片前检查素片的外观质量是否合格（片心的硬度）；②检查设备是否正常，安全措施等是否合格；③将聚丙烯酸树脂溶解于85%乙醇中，溶解后加入滑石粉、钛白粉、吐温-80、蓖麻油和柠檬黄，研匀即可；④将片心过筛，投入包衣锅内，将片心预热到35℃左右，开始喷浆；⑤喷完后直接加川蜡打光即得。

4.2麦迪霉素肠溶薄膜衣片的质量检查

按《中国药典》2005版二部[6]检测麦迪霉素肠溶薄膜衣片的质量,在溶出杯中加入PH6.8的磷酸盐缓冲溶液，加温使溶液温度保持在37±0.5℃，调整转速并保持稳定，取6片麦迪霉素肠溶片分别投入溶出杯中，开动一起运转两小时，在规定取样点取溶液适量，经测定，计算本品在缓释液中释放量符合规定标准，另检查麦迪霉素肠溶片的外观，硬度等，经检查表明制得的麦迪霉素肠溶片质量稳定，外观、片型、片重及释放度等均符合标准规定。

第5章讨论

5.1着色剂的影响

水溶性色素热稳定性差，在高浓度乙醇的包衣液中，溶解不完全，使制备的肠溶薄膜衣片颜色不均匀，锅间色差大。

柠檬黄是热稳定性好，水不溶，易分散，性质稳定的染料，用于高浓度乙醇的包衣液中，制备的肠溶薄膜衣片颜色均匀，锅间色差小，产品质量稳定。

5.2抗粘剂的影响

肠溶薄膜包衣配方中无抗黏作用的滑石粉，包衣过程易黏片，留样产品的肠溶衣膜在肠溶液中的溶解变得缓慢，释放度降低或出现不合格。

5.3综合评定

优选配方制备的麦迪霉素肠溶薄膜衣片，表面圆滑、色泽均匀，防潮、防变色能力强，肠液崩解合格，释放度理想，外观色泽未见变化。

综上所述，优选配方的组成合理，产品质量稳定，适合生产肠溶薄膜衣片。

结论

本试验采用正交试验法对麦迪霉素肠溶薄膜包衣处方进行筛选，最终确定麦迪霉素的肠溶薄膜包衣处方为聚丙烯酸树脂Ⅱ、Ⅲ号2.064㎏（各1.032㎏）、85%乙醇1600ml、钛白粉516g、吐温-80258ml、蓖麻油780ml、滑石粉516g、柠檬黄30g，经检验，以此配方制备的麦迪霉素肠溶薄膜衣片防潮、防变色能力强，肠液崩解合格，释放度理想，产品质量稳定，符合质量标准，适合生产肠溶薄膜衣片。

参考文献

[1]涨价铨吴景时程鹏.常用药物手册[M].北京.人民卫生出版社.2006.802-803.

[2]庄越曹宝成肖瑞祥.实用药物制剂技术[M].北京.人民卫生出版社.1998.152-155.

[3]祝国强刘庆鸥.医药数理统计方法[M].北京.高等教育出版社.2004.202-215.

[4]谢耀奎.肠溶片包衣材料改进[J].中国医院药学杂志.1996,16（6）:

260.

[5]孟祥平王治平王一飞.鼻渊滴丸的成型工艺研究[J].中药新药与临床药理.2004,15（6）:

424.

[6]中国药典（2005版二部）[S]..2005.263.

致谢

本论文是在我的指导老师刘欣荣老师的悉心指导下完成的。

她严谨的治学精神，精益求精的工作作风，深深地感染和激励着我。

在论文的指导方面，刘老师始终给予我细心的指导和不懈的支持。

一年来，刘老师不仅在学业上给我以精心指导，同时还在思想、生活上给我以无微不至的关怀，在此谨向刘欣荣老师致以诚挚的谢意和崇高的敬意。

同时，我还要感谢宋荣华老师和宋艳志老师，正是由于你们的帮助，我才能克服一个个困难和疑惑，使得本文能够顺利完成。

在论文即将完成之际，请接受我诚挚的谢意，谢谢你们!

沈阳药科大学成人高等教育毕业论文指导教师评表

指导教师姓名

指导教师职称

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实习单位指导教师评语*：

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（单位公章）

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沈阳药科大学成人高等教育毕业论文评阅及成核表

评阅人姓名

评阅人职称

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学校负责教师：

（签章）

成绩

论文评审时间

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