USPNF发补内容.docx

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USPNF发补内容

Firstsupplement,USP-NF发补1，USP-NF

Soybean-caseindigestmedium（continued）

大豆蛋白消化酶（继续）

DibasicPotassiumPhosphate二盐基亚磷酸钾……

DextroseMonohydrate/Anhydrous葡萄糖一水/无水……

Purifiedwater纯化水……

pHaftersterilization:

7.3±0.2灭菌后pH值：

7.3±0.2

Dissolvethesolidsinthepurifiedwater,heatingslightlytoeffectasolution.Coolthesolutiontoroomtemperature,andadjustthepHwithin1Nsodiumhydroxidesothat,aftersterilization,itwillhaveaPHof7.3±0.2.Filter,ifnecessarytoclarify,dispenseintosuitablecontainers,andsterilizeusingavalidatedprocedure.Storeatatemperaturebetween2°and25°inasterilewell-closedcontainer,unlessitisintendedforimmediateuse.Donotusethemediumforalongerstorageperiodthanhasbeenvalidated.将固体物质溶解于纯净水，轻微加热以实现溶解。

放凉溶液至室温，并用1N氢氧化钠调整pH值，以便在灭菌后其pH值呈7.3±0.2。

过滤，如需要则使之澄清，分装入适合的容器，并用经过验证的程序消毒。

如果不立刻使用，则在2到25度之间以无菌且密闭良好的容器保存。

不要使用储存器超过验证期的酶。

Soybean-CaseinDigestMediumistobeincubatedat22.5±2.5°

大豆-酪蛋白消化物培养基将在22.5±2.5条件下培养

MediaforPenicillinsorCephalosporins用于青霉素和头孢菌素的培养基

WheresterilitytestmediaaretobeusedintheDirectInoculationoftheCultureMediummethodunderTestforSterilityoftheProducttobeExamined,modifythepreparationofFluidThioglycollateMediumandtheSoybean–CaseinDigestMediumasfollows.Tothecontainersofeachmedium,transferasepticallyaquantityofβ-lactamasesufficienttoinactivatetheamountofantibioticinthespecimenundertest.Determinethequantityofβ-lactamaserequiredtoinactivatetheantibioticbyusingaβ-lactamasepreparationthathasbeenassayedpreviouslyforitspenicillin-orcephalosporin-inactivatingpower.[NOTE—Supplemented-βlactamasemediacanalsobeusedinthemembranefiltrationtest.]

当无菌检查培养基用于供试产品无菌检查项下的培养基直接接种法时，按如下内容变更巯基醋酸盐液体培养基和大豆-酪蛋白消化物培养基的制备方法。

向每一种培养基的容器中，以无菌操作转移足够灭活供试样品中所存在抗生素的β-内酰胺酶。

使用此前已经对其青霉素或头孢菌素灭活能力进行了测定的β-内酰胺酶配制品，来测定灭活该抗生素所必需的β-内酰胺酶数量。

[注意：

补充的β-内酰胺酶培养基也可以用于膜过滤试验]

Alternatively（inanareacompletelyseparatefromthatusedforsterilitytesting）,confirmthatanappropriateamountofβ-lactamaseisincorporatedintothemedium,followingeithermethodunder.MethodsuitabilityTest,usinglessthan100colony-formingunits（cfu）ofStaphylococcusaureus（seeTable1）asthechallenge.Typicalmicrobialgrowthoftheinoculatedculturemustbeobservedasaconfirmationthattheβ-lactamaseconcentrationisappropriate.

或者（在与无菌试验所用场所彻底隔离的区域中），按照适应性试验方法项下的任意一种方法，使用少于100个菌落（cfu）的金黄色葡萄球菌（见表1）作为挑战，来确认适当数量的-内酰胺酶已经被整合到该培养基中。

必须观测到接种后培养物中出现典型微生物生长，才能确认-内酰胺酶浓度是适当的。

Table1.StrainsoftheTestMicroorganismsSuitableforUseintheGrowthPromotionTestandthe

ValidationTest

表1适合用于生长促进试验和验证试验中的试验微生物的菌株

Staphylococcusaureus1

金黄色葡萄球菌

ATCC6538,CIP4.83,NCTC10788,NCIMB9518

Bacillussubtilis枯草芽孢杆菌

ATCC6633,CIP52.62,NCIMB8054,NBRC3134

Pseudomonasaeruginosa2

绿脓杆菌

ATCC9027,NCIMB8626,CIP82.118,NBRC13275

Anaerobicbacterium厌氧菌

Clostridiumsporogenes3

产芽胞梭状芽胞杆菌

ATCC19404,CIP79.3,NCTC532orATCC11437,NBRC14293

Fungi霉菌

Candidaalbicans白色念珠菌

ATCC10231,IP48.72,NCPF3179,NBRC1594

Aspergillusniger黑曲霉

ATCC16404,IP1431.83,IMI149007,NBRC9455

Themediausedcomplywiththefollowingtests,carriedoutbefore,orinparallel,withthetestontheproducttobeexamined.

所使用的培养基须符合下列试验，这些试验应在检验供试产品之前或者同时进行。

Microbiologicaltest微生物检测Sterilitytests:

无菌试验

STERILITY无菌状态

Incubateportionsofthemediafor14days.Nogrowthofmicroorganismsoccurs.

将一部分培养基培养14天，不得出现微生物生长。

GROWTHPROMOTIONTESTOFAEROBES,ANAEROBES,andFUNGI

好氧菌、厌氧菌、霉菌的生长促进试验

Testeachlotofready-preparedmediumandeachbatchofmediumpreparedeitherfromdehydratedmediumorfromingredients1.SuitablestrainsofmicroorganismsareindicatedinTable1.

检查每一批已经配制好的培养基和每一批用脱水培养基或配料制备的培养基1。

适当微生物菌株见表1。

InoculateportionsofFluidThioglycollateMediumwithasmallnumber（notmorethan100cfu）ofthefollowingmicroorganisms,usingaseparateportionofmediumforeachofthefollowingspeciesofmicroorganism:

Clostridiumsporogenes,Pseudomonasaeruginosa,andStaphylococcusaureus.InoculateportionsofAlternativethioglycollatemediumwithasmallnumber（notmorethan100cfu）ofClostridiumsporogenes.InoculateportionsofSoybean–CaseinDigestMediumwithasmallnumber（notmorethan100cfu）ofthefollowingmicroorganisms,usingaseparateportionofmediumforeachofthefollowingspeciesofmicroorganism:

Aspergillusniger,Bacillussubtilis,andCandidaalbicans.Incubatefornotmorethan3daysinthecaseofbacteriaandnotmorethan5daysinthecaseoffungi.

在部分巯基醋酸盐液体培养基上接种少量（不超过100cfu）下列微生物，每一种微生物均使用单独一部分培养基：

产芽胞梭状芽胞杆菌、绿脓杆菌、金黄色葡萄球菌。

在部分替代巯基醋酸盐液体培养基上接种少量（不超过100cfu）产芽胞梭状芽胞杆菌。

在部分大豆-酪蛋白消化物培养基上接种少量（不超过100cfu）下列微生物，每一种微生物均使用单独一部分的培养基：

黑曲霉、枯草芽孢杆菌、白色念珠菌。

细菌培养时间不超过3天，霉菌培养时间不超过5天。

Themediaaresuitableifaclearlyvisiblegrowthofthemicroorganismsoccurs.

如果出现清晰可见的微生物生长，则该培养基是适合的。

Changetoread:

方法适应试验

CarryoutatestasdescribedbelowunderTestforSterilityoftheProducttobeExaminedusingexactlythesamemethods,exceptforthefollowingmodifications.

按照下面供试产品无菌检查项下的描述，使用除了下面变更之外完全相同的方法，进行试验。

MembraneFiltration膜过滤

Aftertransferringthecontentofthecontainerorcontainerstobetestedtothemembrane,addaninoculumofasmallnumberofviablemicroorganisms（notmorethan100cfu）tothefinalportionofsterilediluentusedtorinsethefilter.

在将一个或多个供试容器中的内容物转移到滤膜之后，在最后一次的冲洗液中加入少量（不超过100cfu）试验菌.

DirectInoculation直接接种

Aftertransferringthecontentsofthecontainerorcontainerstobetested（forcatgutandothersurgicalsuturesforveterinaryuse:

strands）totheculturemedium,addaninoculumofasmallnumberofviablemicroorganisms（notmorethan100cfu）tothemedium.

在将一个或多个供试容器（对于兽医的肠线和其他外科缝合用线：

若干股线）中的内容物转移至培养基之后，将少量试验菌（不超过100cfu）加入至培养基中。

InbothcasesusethesamemicroorganismsasthosedescribedaboveunderGrowthPromotionTestofAerobes,Anaerobes,andFungi.Performagrowthpromotiontestasapositivecontrol.Incubateallthecontainerscontainingmediumfornotmorethan5days.

在这两种情况中，均按照上述好氧菌、厌氧菌、霉菌生长促进试验项下的描述，使用同样的微生物。

进行一个生长促进试验作为阳性对照。

培养所有含有培养基的容器，培养时间不超过5天。

Ifclearlyvisiblegrowthofmicroorganismsisobtainedaftertheincubation,visuallycomparabletothatinthecontrolvesselwithoutproduct,eithertheproductpossessesnoantimicrobialactivityundertheconditionsofthetestorsuchactivityhasbeensatisfactorilyeliminated.Thetestforsterilitymaythenbecarriedoutwithoutfurthermodification.

如果在培养后得到清晰可见的微生物生长，看起来与没有产品的对照容器中的生长类似，则该产品在此试验条件下没有任何抗微生物活性，或者此活性已经被令人满意地消除了。

然后，无菌试验可以进行，而无需进一步的变更。

Ifclearlyvisiblegrowthisnotobtainedinthepresenceoftheproducttobetested,visuallycomparabletothatinthecontrolvesselswithoutproduct,theproductpossessesantimicrobialactivitythathasnotbeensatisfactorilyeliminatedundertheconditionsofthetest.Modifytheconditionsinordertoeliminatetheantimicrobialactivity,andrepeatthemethodsuitabilitytest.

如果用肉眼与没有产品的对照容器比较，无法在存在供试产品的情况下得到清晰可见的生长，则该产品在试验条件下所具有的抗微生物活性尚未令人满意地消除。

变更条件以便消除抗微生物活性，并重复方法适应性试验。

Thismethodsuitabilityisperformed（a）whenthetestforsterilityhastobecarriedoutonanewproduct;and（b）wheneverthereisachangeintheexperimentalconditionsofthetest.ThemethodsuitabilitymaybeperformedsimultaneouslywiththeTestforSterilityoftheProducttobeExamined.

当（a）一个新产品必须进行无菌试验时，和（b）无论何时该试验的试验条件发生改变时，则需进行此方法适应性。

该方法适应性可以与供试产品的无菌试验同时进行。

Changetoread:

TESTFORSTERILITYOFTHEPRODUCTTOBEEXAMINED

供试产品的无菌检查

NumberofArticlestoBeTested供试物品数量

Unlessotherwisespecifiedelsewhereinthischapterorintheindividualmonograph,testthenumberofarticlesspecifiedinTable3.Ifthecontentsofeacharticleareofsufficientquantity（seeTable2）,theymaybedividedsothatequalappropriateportionsareaddedtoeachofthespecifiedmedia.[NOTE—Performsterilitytestingemployingtwoormoreofthespecifiedmedia.]Ifeacharticledoesnotcontainsufficientquantitiesforeachmedium,usetwicethenumberofarticlesindicatedinTable3.

除非在此章节的其他位置或在具体的各论中另有规定，供试物品的数量遵照表3中的规定。

如果每个物品的内容物有足够数量（见表2），可以将其分成若干等份，将适当的等份加入到每个指定的培养基。

[注意：

使用两个或更多指定培养基，来进行无菌试验。

]如果每个物品内容物的数量不够每个培养基的用量，使用表3中所规定物品数量的2倍。

ThetestmaybecarriedoutusingthetechniqueofMembraneFiltrationorbyDirectInoculationoftheCultureMediumwiththeproducttobeexamined.Appropriatenegativecontrolsareincluded.Thetechniqueofmembranefiltrationisusedwheneverthenatureoftheproductpermits;thatis,forfilterableaqueouspreparations,foralcoholicoroilypreparations,andforpreparationsmisciblewith,orsolublein,aqueousoroilysolvents,providedthesesolventsdonothaveanantimicrobialeffectintheconditionsofthetest.

此试验可以使用膜过滤法或培养基直接接种法进行。

应包括多个适当的阴性对照。

只要该产品的性质许可，就应使用膜过滤法；这些性质是，可过滤的水溶性配制品、酒精或油性配制品、易混合或溶解于水或油性溶剂的配制品，只要这些溶剂在试验条件下没有抗生素效果。

Table2.MinimumQuantitytobeUsedforEachMedium

表2：

用于每个培养基的最小数量

QuantityperContainer

每个容器中的数量

MinimumQuantitytobeUsed

（unlessotherwisejustifiedandauthorized）

最小使用数量（除非另有依据和授权）

Liquids

液体

Lessthan1mL

少于1mL

Thewholecontentsofeachcontainer

每个容器的总内容物

1–40mL

Halfthecontentsofeachcontainer,butnotlessthan1mL

每个容器中内容物的一半，但不得少于1mL

Greaterthan40mL,andnotgreaterthan100mL

大于40mL，但不大于100mL

Greaterthan100mL

大于100mL

10%ofthecontentsofthecontainer,butnotlessthan20mL

该容器内容物的10%，但不得少于20mL

Antibioticliquids

抗生素液体

1mL

Insolublepreparations,creams,andointmentstobesuspendedoremulsified

待悬浮或乳化的不溶性配制品、乳膏、油膏

Usethecontentsofeachcontainertoprovidenotlessthan200mg

使用每个容器的内容物，以提供不少于200mg

Solids固体

Lessthan50mg

少于50mg

Thewholecontentsofeachcontainer

每个容器的全部内容物

50mgormore,butlessthan300mg

50mg或者更多，但少于300mg

Halfthecontent