抗CCP抗体在类风湿性关节炎RA中的价值及应用文献综述徐庙根.docx

抗CCP抗体在类风湿性关节炎RA中的价值及应用文献综述徐庙根.docx

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抗CCP抗体在类风湿性关节炎RA中的价值及应用文献综述徐庙根

—756—26（6）2013266JofＲadioimmunology2013，放射免疫学杂志年第卷第期。

，Gas［M］．：

，2004：

21-24．上海上海科学技术出版社关有学者报道十二指肠溃疡患者餐后血浆促水平明［2］，，，．［6］张忠孙丽萍宫月华等胃黏膜癌变过程中血清胃泌素水平。

Gas，、显高于正常人分泌受迷走神经的调节如紧张焦J］．，2006，26（23）：

［中国实用内科杂志的变化及其影响因素的研究、恐惧等情绪刺激可兴奋迷走神经导致胃分泌及运动功能虑1878-1880．，Gas，增强引起分泌过多因此在十二指肠球部溃疡的发生［3］，，，．王丽周丽雅李渊等胃泌素在胃炎与胃癌中表达的差异及。

G，中起重要作用胃溃疡壁细胞对细胞的反馈抑制减弱可J］．，2011，11（5）：

435-438．［中国微创外科杂志意义G，Gas，－造成细胞分泌增多发生高血症削弱黏液黏膜屏［4］HiraokaS，MiyazakiY，KitamuraS，etal．GastrininducesCXCche-，Gas。

障促使高血症加重mokineexpressioningastricepithelialcellsthroughactivationofNF-kappaB慢性萎缩性胃炎是胃癌的癌前病变已经成为人们的广［J］．AmJPhysiolGastroIntestLiverPhysiol，2001，281：

735-742．Gas。

，胃炎组水平与正常对照组比较泛共识在本文中发现［5］，，．王朝晖吴国张兵胃泌素水平在消化道疾病中的表达及临Gas，，萎缩性胃炎血清水平低于浅表性胃炎有统计学差异J］．，2009，22（6）：

609-610．［放射免疫学杂志床价值，二者比较差异具有统计学意义这有可能提示在胃窦黏膜萎［6］EI-OarE，PenmanI，ArdillJES，etal．AsubabntialproportionofGGas，缩的过程中细胞数量逐渐减少导致的分泌减少血清non-ulcerdyspepsiahavethesameabnormalityofacidsecretionasinduo-［7］1995，36

（2）：

534-538．denalulcerpatients［J］．Gut，，GasGas。

认为血清水平可以作为萎水平下降何玉善等［7］，17，，．、-何玉善含量用于筛李娜刘思德等血清胃蛋白酶原胃泌素。

，ELISA缩性胃窦胃炎的血清标志物另外有研究者用方法J］．，2009，14

（1）：

［现代消化及介入治疗查慢性萎缩性胃炎的参考值Gas检测不同程度萎缩性胃炎患者血清基础时发现胃窦黏17-20．［8］，Gas。

膜向萎缩进展的过程中血清的水平逐渐降低［8］，，，．李红涛吴开春李彩宁等血清胃泌素对老年人慢性萎缩，Gas、综上所述血清水平的测定在胃炎胃溃疡及胃癌．，2004，23（4）：

238-240．［J］中华老年医学杂志性胃炎的诊断，等消化道疾病的诊断上具有一定的临床意义且血清学检测（2013-03-20）收稿，，。

方便无痛便于随访及复查因此建议给予一定的关注参考文献［1］，，．，李兆申湛先保许国铬胃黏膜损伤与保护基础与临床［DOI］10．3969/j．issn．1008-9810．2013．06．037CCP（ＲA）抗抗体在类风湿性关节炎中的价值及应用（）文献综述（314500）浙江省桐乡市中医医院检验科徐庙根CCP）（cycliccitrullinatedpeptide，CCP，抗体是由抗环瓜氨酸肽胞产生抗抗体的能力和浓度比健康对照组要高这提示ＲA）B（rheumatoidarthritis，CCPＲAB患者淋巴细胞分类风湿性关节炎抗抗体阳性的患者滑膜和骨髓中细胞可自发地，BCCP。

泌的特异性较高的抗体其他疾病和正常人群的淋巴细胞分泌抗抗体［1］1．2CCPCCP，，CCP。

ＲA、合成可大量人工合成并保证有很高的纯度不分泌抗抗体是一种以关节滑膜炎为特征以，。

、、其肽链相对较短使得它与其他血清成分没有特殊的相互反应多发性关节炎为主要临床表现进而导致关节畸形功能障碍［3］1999Girbal—Neuhauser1998Schellkens，。

，和年年等的常见致残性疾病早期诊断至关重要但是之前的诊断均［2］1987ＲA，其中临依据年美国风湿协会修订的分类诊断标准等根据基因库中各序列号丝集蛋白的氨基酸序列进行分（rheuma-床实验室诊断最常用的是检查血清中的类风湿因子，20析合成了一条以瓜氨酸代替精氨酸的约个氨基酸残基的toidfactor，ＲF）。

ＲF、，由于受某些抗原抗体物质的干扰常出，ＲA肽链并证实瓜氨酸是患者血清中抗丝集蛋白相关抗体识，ＲA。

，特异性不高因此限制了它在中的诊断作用现假阳性。

，，别的主要抗原决定簇成分但是由于瓜氨酸肽的肽链较短CCPＲA近些年对于抗抗体作为早期诊断作用的认识不断加，。

2000，在溶液中的构象欠稳定影响抗体对肽的亲和力年2009（ACＲ）（ＲU-，年美国风湿病学会和欧洲抗风湿联盟深Schelleken19等以半胱氨酸替换由个氨基酸残基组成瓜氨酸LAＲ）2009ＲA，CCP联合推出年最新诊断标准抗抗体作为2，B-肽链中的个丝氨酸形成与转角构象具有相似结构的二。

，可见国外对这一指标的高度重视第二个血清学指标，CCP。

CCPＲA硫键合成采用为抗原基质检测患者血清中CCP、。

本文对抗抗体的研究价值及应用作一综述CCP，ＲA，的抗抗体是早期免疫学诊断的有效方法目前临床CCP（ELISA）。

上检测抗抗体多采用酶联免疫吸附试验1CCPCCP抗抗体的产生及的合成2CCPＲA抗抗体在发病机制中的作用［2］，ＲA1．1CCPＲepamn—Schuijt发现抗抗体的产生等，vim-B炎性细胞内的蛋白属于瓜氨酸系列如巨噬细胞的患者和健康对照组的外周血淋巴细胞都可在有外界刺激10CD3TL—CD40LIL-，entin，或抗激活如与细胞和物的条件下样蛋白及中性粒细胞中的组蛋白能够渗漏出细胞至关，CCP，；，，细胞共同培养可产生抗抗体但在缺乏上述刺激物的节滑膜中此外细胞外蛋白如渗出至血管外的纤维蛋白也BCCP，B（PAD）情况下外周血细胞不产生抗抗体说明外周血细可被凋亡或坏死细胞释放的多肽精氨酸脱亚氨酶瓜ＲABCCP，，，。

，组外周血细胞不能自发产生抗抗体同时发现氨酸化而生成大量瓜氨酸瓜氨酸蛋白暴露于免疫系统

—757—26（6）2013266JofＲadioimmunology2013，放射免疫学杂志年第卷第期［16］、。

，CCP，B年龄性别均无相关性杨玉芹等研究结果显示抗给遗传因子和启动信号以适宜条件导致淋巴细胞产生抗［4］95．4%。

ＲFＲA、76．5%、CCP，B。

，对抗体对敏感度特异度分别为抗体淋巴细胞必须发生炎性反应但研究表明10IL-3，IL-CCP，ＲA、78．0%，80．3%、或激活的情况下在有才能产生抗抗体若敏感度特异度分别为二者联检的敏感，；ＲA98．0%。

91．4%、、无这些刺激物共培养则不能自发产生而且患者外周特异度分别为度CCP；，ＲA33ＲA25．0%血产生抗抗体的能力强于健康者同时发现只有抗抗抗体在的敏感度和特异度分别为［17］97．4%CCP、B。

CCP、ＲA33ＲF，和抗体阳性患者的外周血骨髓中的淋巴细胞和滑膜可同时检测抗抗体抗体和则［18］［5］，95．0%ＲA，CCPCCP。

可使得敏感度达到故对于患者联检抗自发产生抗抗体、ＲA33ＲFＲA，CCPFcy抗体抗和有助于对的诊断有助于提高其诊新生成的瓜氨酸蛋白与抗抗体通过炎性细胞的［5］，、，。

，，断率以达早期确诊早期规范化治疗降低致残率受体形成免疫复合物免疫复合物又进一步引起细胞的活化［19］ＲAXLarsen，根据患者的线片进行关节评彭晓东等使激活的细胞产生新的细胞因子从而使滑膜中维持高浓度的［6］，（＜2/）CCP，，，分发现无或轻微关节侵蚀组分关节的抗抗体炎性介质使炎症过程继续发展形成病理性恶性循环最终（2/），CCPＲA、。

，平均浓度显著低于严重关节侵蚀组≥分关节提出抗及其抗体在的发生发导致关节的不可逆损伤可见，CCPＲA，展中发挥重要作用这也决定了通过定性或定量检测患者血清抗体是发生关节侵蚀的危险因子之一其浓度检测。

，CCPCＲPESＲCCPＲA。

有助于判断预后研究还发现抗抗体与及中的抗抗体对的诊断具有重要意义，ＲA，ＲF升高一样在活动期也较非活动期显著升高而在活，CCPＲF3CCPＲA动期与非活动期的差异不明显说明抗抗体比更能抗抗体是早期诊断较理想的检测指标ＲA，CＲPESＲ，反映的病情变化且变化趋势与水平及一致ＲA、、，是致畸率高后果严重常见的自身免疫性疾病全世界，故可作为判断病情变化趋势及评价治疗效果的指标对临床1%，2约的人群患本病发病年内即可出现不可逆的骨关节损［20］。

选择用药有一定的指导意义、，，，并可引起心血管神经等多系统损害给患者带来极大痛苦伤，CCPＲA另对关节液中抗体的检测关节液中抗抗体对，。

也给社会造成沉重的负担早期诊断及治疗是控制病情的关键72．9%，92．3%。

ＲA诊断的敏感度为特异度为组和对照关ＲF，3%～5%现行的实验室诊断主要靠检测但的正常人群可检CCP。

ＲA节炎组患者的关节液中抗抗体的差异有显著性［7］ＲF，、、ＲF。

测到在结缔组织病感染肿瘤等疾病中也可为阳性CCP（P＜组血清与关节液中抗抗体的浓度高度相关CCPＲA而近年问世的抗抗体的检测给的早期诊断带来了希0．001），CCPＲF且关节液中抗抗体与关节液中浓度有较高。

，CCPＲA，望目前国外的抗抗体对的检测已普遍用于临床国（P＜0．01）。

，CCPＲA相关表明关节液中抗抗体对的诊断2001。

内自年以来也逐步应用于临床，CCP有高度特异性和较好敏感性同时又与血清中抗抗体及，CCP对供血员的连续检测表明抗抗体的检出可比临床症［21］ＲF。

关节液中的相关，ＲA状的出现提前数年可见这一新的血清学诊断指标对的早，，，期诊断具有重要的意义值得推广以早期治疗患者降低致4在其他方面的应用。

残率4．1ＲA，CCP3．1CCP骨侵蚀中的意义目前很多研究表明抗抗抗抗体检测的敏感性和特异性，CCPＲA，提示其抗体阳性患者骨侵体阳性与骨侵蚀有一定的关联性关于抗抗体在检测中的敏感性和特异性各家，。

97%～。

68%～80%，蚀可能性较大且较严重特异性报道不一国外报告敏感性［22］［8］CCP，46%～84%，94%～98%杨静等研究抗抗体阳性与骨侵蚀有一定的关联国内报告敏感性特异性［9-10］，CCP，96%。

CCPＲA，性提示其抗抗体阳性患者骨侵蚀可能性较大且较严关于抗抗体对诊断的特异性国内外不同［11］。

Schellekens。

，CCPＲA。

研究的结果均比较接近等首次报道敏感度重其结果提示抗抗体是骨侵蚀的显著危险因子［12］CCP68．0%，98．0%。

BizzroIgM。

CCP55%研究得出抗抗体检特异度等一类风湿因子与骨侵蚀无相关性抗抗体可在ＲA41．0%97．8%。

ＲA，CCP测的敏感度和特异度分别为和曾小峰的早期患者血清中查见抗抗体阳性较阴性在放射［13］［23］CCPＲA，，Kroot。

抗抗体检测的敏感度和特异度分别为等报道学上的骨关节破坏更严重这与等的研究相符合46．6%96．6%。

2CCPＲA4．2ＲACCPＲA和第代抗抗体作为一种早期血清在预测方面的意义抗抗体阳性对早期［14］［11］，。

，2Schellekens，，CCP标志物有较好的临床诊断价值文爱清等发现第代抗等报道有预测价值早期抗抗体阳性的CCPＲA（97．5%）1424ＲA。

抗体具有诊断的高特异度和高敏感度不典型关节炎例中在年后有例发展成明确的（73．33%），，96．70%。

，CCPＲA且具有很高的阳性预测值可达因此抗抗体具有鉴别和其他炎症性关节炎的能CCPＲA，，，ＲA。

抗抗体对诊断的敏感性近年来逐渐提高这力是早期诊断的血清学指标［24］，。

，CCP与所采用的抗原有关这是提高其诊断效率的关键提高敏吴茂春等研究发现抗抗体预测未分化关节炎向CCP。

，ＲA70．5%、95．9%。

CCP感度的策略是改善抗原物质目前已研发出高度纯化发展的敏感度为特异度抗抗体与CCPCCP，ＲF、CＲP、ESＲ。

CCP明显增加了其与抗抗体的第二代作为抗原物质无相关性并且发现个别病例治疗后抗抗［25］。

CCPＲA，ＲA。

的结合力今后抗抗体诊断的研究目标是提高敏体转阴说明其对的预后有一定评估作用刘庆中等，CCPＲA，100%，发现抗抗体预测未分化关节炎向发展的敏感度为感度甚至达到解决途径是应用多细胞系的强化抗原73．3%、92．6%，CCP，。

，特异度为认为抗抗体对未分化关节炎向决定簇多个肽的诊断效率更高此外多种检测指标联合ＲA，ＲA，ＲA。

的发展具有良好的预测价值可用于的早期诊断并应用也有利于的诊断［15］ＲA。

CCPＲF3．2ＲFＲABizzaro研究抗可能具有反映活动性的潜能抗抗体与具有相联合等其他指标检测等。

CCPＲACCPIgMCCP关性抗抗体的出现是未分化关节炎患者发生的高抗体与类风湿因子两者结合其特异性可从抗98．7%99．6%。

CCPＲA，，ＲA。

抗体的增至抗抗体与早期相关与度危险因素对预测的发生具有重要价值

—758—26（6）2013266JofＲadioimmunology2013，放射免疫学杂志年第卷第期J］．，2001，5（5）：

281-284．［4．3CCP中华风湿病学杂志关节炎中的意义在老年类风湿性关节炎的诊断意义抗抗体对老［10］，，，．［26］曹金李小峰胡学芳等抗聚角蛋白微丝蛋白抗体在早期（EOＲA）。

年类风湿关节炎同样有诊断价值李萍等研究．，2005，9（5）：

［J］中华风湿病学杂志类风湿关节炎中的意义CCPEOＲA63．3%、，抗抗体对诊断的敏感度为特异度表明294-297．98．9%。

ＲFEOＲA43．3%、为对诊断的敏感度为特异度为［11］SchellekensGA，VisserH，de-JongBA，etal．Thediagnosticprop-90．8%，CCP。

CCPEOＲA均低于抗抗体所以抗抗体对诊ertiesofrheumatoidarthritisrecognizingacycliccitrullinatedpeptide［J］．。

断具有重要提示作用ArthritisＲheum，2000，43

（1）：

155-163．，CCPＲA综上所述抗抗体对的诊断具有较好的敏感性［12］BizzroN，MazzantiG，TonuttiE，etal．Diagnostcaccuracyofthe，CCP和特异性抗抗体作为目前所知最有希望广泛应用于anti-citrullineantibodyassayforrheumatoidarthritis［J］．ClinChem，ＲA，、早期诊断的一种新的自身抗体在指导临床治疗评估预2001，47（6）：

1089-1093．。

CCP后及探讨发病机制方面都有其一定的作用关于抗抗［13］，，，．曾小峰艾脉兴甘晓丹等抗环瓜氨酸肽抗体检测在类风ＲA，ＲA体与其它临床指标的意义尤其是在病情严重性及200l，5（5）：

28l-284．［J］．，湿关节炎中的意义中华风湿病学杂志，。

预后判定方面的意义有必要做进一步的探讨同时还要进［14］，，．．文爱清王军杨运森等抗环瓜氨酸肽抗体及相关自身抗．，2008，37（3）：

［J］CCP。

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、。

血管新生与肿瘤的发生生长转移密切相关的发展此过程包括内皮干细胞的迁移内皮细胞的迁移和在过、、、去的十年里我们对血管新生这一复杂过程的认识有了飞速侵入内皮细胞的增殖内皮细胞在管状结构中的组织循环、。

、血管的成熟血管的退化随着对这些过程和系统的形成，参与这些过程的分子的认识加深导致了许多新的血管新生*通信作者