环形刀清洗工艺再确认.docx
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环形刀清洗工艺再确认
环形刀、吻合钉清洗工艺
再确认方案
文件编号：
XXXX
编制：
审核：
批准：
有限公司
二0一五年三月
1、验证目的
证实现有的清洗工艺确实能始终如一地生产出符合质量要求的产品，证明工艺的可靠性和重现性，根据GMP要求制定本验证方案，对其整个清洗过程进行验证，以保证在正常的生产条件下，生产出质量合格的产品。
2、验证范围
零件：
环形刀和吻合钉；
基础设施：
指定的厂房、设施、设备；
当上述条件改变时，应重新验证。
3、职责：
生产部：
负责验证活动中生产的操作及记录的填写；
协助进行设备维护保养
质量部：
对清洗的零件进行检验；
负责所需计量工具的校验；
物理、化学实验分析并形成报告
研发工程部：
负责方案的编写
协助生产完成验证工作
具体的验证小组成员及相应的工作安排如下
姓 名
职 务
部 门
职 责
签名/日期
主管
管代
批准方案、批准报告。
技术员
技术科
编制验证方案，形成验证报告；
技术负责人
技术科
审核方案、审核报告；跟踪验证进度，确保验证按时完成。
操作工
生产科
负责验证过程中的按标准要求操作。
生产科长
生产科
负责验证过程中的按标准要求操作。
化验员
质量科
负责验证过程中涉及到的化学检验。
4、验证方案
4.1总则
零部件的洁净度应符合GB15980-1995《一次性使用医疗用品卫生标准》。
4.2设备
检查超声波清洗机安装是否符合生产工艺要求及GMP生产规范。
4.3清洗工艺
吻合钉：
粗洗→酒精浸泡
环形刀：
粗洗→酒精浸泡
清洗剂：
MICRO-90
4.3.1吻合钉粗洗
吻合钉数量众多，体积较小，为了方便清洗，选择使用小型超声波清洗机，因小型超声波清洗机只有一个清洗槽，所以在去洗涤剂残留过程中，要不断的对清洗机换水，直到洗涤剂残留量符合要求。
4.3.2环形刀粗洗
环形刀清洗过程中刀刃不能有磨损、磕碰，所以对环形刀的清洗用专用清洗工装。
清洗槽简图1
清洗篮简图2
环形刀种类众多，外圆直径尺寸范围在8.5mm~26.2mm；高度尺寸范围在15mm~17.7mm，为了方便清洗，将清洗工装设计成通用网孔型，底部用塑料网状覆盖，（如图3）每个清洗篮里重叠放5个清洗板，每一层都是活动可以取下的，每个网孔直径根据外圆直径最大尺寸来设定，高度要比环形刀最低高度高，即20mm的高度，由于环形刀外径尺寸跨度比较大，防止环形刀在鼓泡时发生倾覆导致刃口碰伤，所用的工装材料为
清洗工装简图
4.4粗洗参数确认（OQ）
4.4.1吻合钉粗洗参数
根据超声波清洗操作手册说明指示，最大清洗水量为容积的2/3，为了提升生产效率，这里使用最大可清洗水量。
使用的清洗剂为MICRO-90，MICRO-90的清洗特性是其与水的兑比达到1%（1L水需要10ml的清洗剂）的时候，清洗效果最佳，所以清洗剂的使用量也为固定值。
影响吻合钉清洗效果的主要因数是清洗温度、清洗时间，在这里主要对这两个参数进行确认。
换水次数：
换水次数的计算方法是第一次换水开始计算，直到清洗剂残留量符合要求时换水的总次数，因为总的清洗水量及洗涤剂量是定值，所以换水的次数应该是固定的，只要第一次确定下来，后续只要进行周期性抽检即可，
温度：
室温下，水温一般是在20℃左右，吻合钉体积较小，油渍等污染物去除较容易，无需将水温升高来增加去污的机率，所以验证时水温初始值设定为20℃，5℃一个档位进行效果验证；
时间：
根据以往的经验，将清洗的初始时间设置在3~7分钟，2分钟一个档位，逐步验证；
数量：
吻合钉加工完成后是以袋为单位入库，一个批次100袋，若每次洗1~9袋则清洗的次数增加，清洗周期过长，这不符合生产目标，若每次清洗11~20，甚至更多，则清洗数量过多，影响清洗效果，所以将清洗数量定为10袋，这样刚好10次可以清洗完，10袋的吻合钉也刚好覆盖清洗机底部。
具体验证数据如表1
表1清洗参数设置表
名称
袋数
温度（℃）
时间（min）
备注
吻合钉
10
20
3
吻合钉
10
20
5
吻合钉
10
20
7
吻合钉
10
25
3
吻合钉
10
25
5
吻合钉
10
25
7
：
：
：
：
当出现连续六组清洗效果达到标准，则不需要再接着变化参数进行清洗，验证可以结束。
4.4.2环形刀粗洗参数
水量及清洗剂：
环形刀清洗水量及清洗剂使用方法同吻合钉一样，这里不在赘述；
数量：
由环形刀的工装设计得出每次清洗数量为400个
根据超声波漂洗水槽及超声波鼓泡水槽的设计及运作情况来看，每当清洗水量超过水槽的警戒线位置时，溢出的水量将通过水槽边缘的缝隙流淌出去，这样能够保证零部件污渍处于被漂洗清除的状态，同时不断有水流的进入和流出，从而不能够满足恒温要求，因此，两个清洗槽使用常温水源进行清洗控制，从而得出影响环形刀清洗的因素有清洗的时间、温度，漂洗和鼓泡的时间。
根据以往的经验，环形刀的初始清洗温度设定50℃，5℃一档；时间为3~7分钟，2分钟一档。
当进行沥干时，默认无水滴低落即可。
先将清洗、漂洗、鼓泡的时间设定为最大值进行清洗，然后观察温度对清洗效果的影响。
具体的验证数据如表2
表2：
清洗参数（温度）设置表
零件名称
数量
清洗温度
清洗时间
漂洗时间
鼓泡时间
备注
环形刀
400
50
7
7
7
环形刀
400
55
7
7
7
环形刀
400
60
7
7
7
环形刀
400
65
7
7
7
环形刀
400
70
7
7
7
：
：
：
：
：
：
当出现连续三组清洗效果达到标准，则不需要再接着变化参数进行清洗，验证可以结束。
清洗温度确定后，再将清洗时间设为变量，漂洗和鼓泡时间为最大值进行清洗，然后观察清洗时间对清洗效果的影响。
具体验证数据如表3
表3：
清洗参数（清洗时间）设置表
零件名称
数量
清洗温度
清洗时间
漂洗时间
鼓泡时间
备注
环形刀
400
：
3
7
7
环形刀
400
：
5
7
7
环形刀
400
：
7
7
7
环形刀
400
：
3
7
7
环形刀
400
：
5
7
7
：
：
：
：
：
：
当出现连续六组清洗效果达到标准，则不需要再接着变化参数进行清洗，验证可以结束。
清洗温度及清洗时间确定后，再将漂洗及鼓泡时间设为变量（漂洗及鼓泡的目的均是去除清洗剂残留，所以这里一次变量）然后观察清洗效果。
具体验证数据如表4
表4：
清洗参数（漂洗、鼓泡时间）设置表
零件名称
数量
清洗温度
清洗时间
漂洗时间
鼓泡时间
备注
环形刀
400
：
3
3
3
环形刀
400
：
5
5
5
环形刀
400
：
7
7
7
环形刀
400
：
3
3
3
环形刀
400
：
5
5
5
：
：
：
：
：
：
当出现连续六组清洗效果达到标准，则不需要再接着变化参数进行清洗，验证可以结束。
4.4.3质量标准
4.4.3.1吻合钉
a.外观：
无污渍、油渍。
检验方法：
目测（显微镜）
4.4.3.2环形刀
a.外观：
无污渍、油渍。
检验方法：
目测
4.5精洗确认（OQ）
按照质量体系的要求，产品初始污染菌的标准（≤100Cfu），对吻合钉在非洁净区进行粗洗，环形刀由合格供方按正常的生产流程生产后购进，进入洁净车间时，对吻合钉、环形刀进行用酒精浸泡一定时间后自然晾干。
4.5.1吻合钉
将粗洗后的吻合钉用PE袋包装好，经传递窗杀毒30分钟后送入洁净车间，然后随机抽取一定数量（不低于1袋的量）的吻合钉分别放入4个储物箱中并倒入75%酒精直至吻合钉均被淹没，浸泡时间是影响效果的关键因素，所以这里对浸泡的时间进行验证，分别对浸泡2min、4min、6min、8min后的吻合钉晾干后进行检验，产品初始污染菌≤100cfu即符合标准。
在菌落数符合要求的情况下，用白色的丝绸抹布擦拭吻合钉，擦拭后，丝绸抹布不留痕迹，则表明吻合钉的表面已无任何污物，是完全符合10万级洁净环境标准的。
4.5.2环形刀
取样总量为20个，每个储物盒中放5个进行浸泡，方法及标准要求同吻合钉
4.5.3标准要求
清洗后的洁净标准为初始污染菌的含量≤100Cfu，以化验结果判定菌落数合格，
并用白色丝绸布擦拭试件表面，丝绸布不留痕迹，即表示产品在经过相应时间浸泡后是合格的。
4.6性能确认（PQ）
按照运行确认（OQ）得到的参数进行3批清洗验证，检验过程确认参数是否符合产品生产要求的。
4.7再确认条件
4.7.1多槽式超音波清洗机搬迁时应重新进行确认；
4.7.2待清洗零部件的材质、结构或尺寸发生变化时应重新进行确认；
4.7.3清洗工艺参数发生变化时再进行确认一次。
4.7.4一年进行一次确认
环形刀、吻合钉清洗工艺
再确认报告
文件编号：
编制：
审核：
批准：
有限公司
二0一五年三月
1、验证目的
证实现有的清洗工艺确实能始终如一地生产出符合质量要求的产品，证明工艺的可靠性和重现性，根据GMP要求制定本验证方案，对其整个清洗过程进行验证，以保证在正常的生产条件下，生产出质量合格的产品。
2、验证范围
零件：
环形刀和吻合钉；
基础设施：
指定的厂房、设施、设备；
当上述条件改变时，应重新验证。
3、职责：
生产部：
负责验证活动中生产的操作及记录的填写；
协助进行设备维护保养
质量部：
对清洗的零件进行检验；
负责所需计量工具的校验；
物理、化学实验分析并形成报告
研发工程部：
负责方案的编写
协助生产完成验证工作
具体的验证小组成员及相应的工作安排如下
姓 名
职 务
部 门
职 责
签名/日期
主管
管代
批准方案、批准报告。
技术员
技术科
编制验证方案，形成验证报告；
技术负责人
技术科
审核方案、审核报告；跟踪验证进度，确保验证按时完成。
操作工
生产科
负责验证过程中的按标准要求操作。
生产科长
生产科
负责验证过程中的按标准要求操作。
化验员
质量科
负责验证过程中涉及到的化学检验。
4、验证方案
4.1总则
零部件的洁净度应符合GB15980-1995《一次性使用医疗用品卫生标准》。
4.2设备
检查超声波清洗机安装是否符合生产工艺要求及GMP生产规范。
4.3清洗工艺
吻合钉：
粗洗→酒精浸泡
环形刀：
粗洗→酒精浸泡
清洗剂：
MICRO-90
4.3.1吻合钉粗洗
吻合钉数量众多，体积较小，为了方便清洗，选择使用小型超声波清洗机，因小型超声波清洗机只有一个清洗槽，所以在去洗涤剂残留过程中，要不断的对清洗机换水，直到洗涤剂残留量符合要求。
4.3.2环形刀粗洗
环形刀清洗过程中刀刃不能有磨损、磕碰，所以对环形刀的清洗用专用清洗工装。
清洗槽简图1
清洗篮简图2
环形刀种类众多，外圆直径尺寸范围在8.5mm~26.2mm；高度尺寸范围在15mm~17.7mm，为了方便清洗，将清洗工装设计成通用网孔型，底部用塑料网状覆盖，（如图3）每个清洗篮里重叠放5个清洗板，每一层都是活动可以取下的，每个网孔直径根据外圆直径最大尺寸来设定，高度要比环形刀最低高度高，即20mm的高度，由于环形刀外径尺寸跨度比较大，防止环形刀在鼓泡时发生倾覆导致刃口碰伤，所用的工装材料为
清洗工装简图
4.4粗洗参数确认（OQ）
4.4.1吻合钉粗洗参数
根据超声波清洗操作手册说明指示，最大清洗水量为容积的2/3，为了提升生产效率，这里使用最大可清洗水量。
使用的清洗剂为MICRO-90，MICRO-90的清洗特性是其与水的兑比达到1%（1L水需要10ml的清洗剂）的时候，清洗效果最佳，所以清洗剂的使用量也为固定值。
影响吻合钉清洗效果的主要因数是清洗温度、清洗时间，在这里主要对这两个参数进行确认。
换水次数：
换水次数的计算方法是第一次换水开始计算，直到清洗剂残留量符合要求时换水的总次数，因为总的清洗水量及洗涤剂量是定值，所以换水的次数应该是固定的，只要第一次确定下来，后续只要进行周期性抽检即可，
温度：
室温下，水温一般是在20℃左右，吻合钉体积较小，油渍等污染物去除较容易，无需将水温升高来增加去污的机率，所以验证时水温初始值设定为20℃，5℃一个档位进行效果验证；
时间：
根据以往的经验，将清洗的初始时间设置在3~7分钟，2分钟一个档位，逐步验证；
数量：
吻合钉加工完成后是以袋为单位入库，一个批次100袋，若每次洗1~9袋则清洗的次数增加，清洗周期过长，这不符合生产目标，若每次清洗11~20，甚至更多，则清洗数量过多，影响清洗效果，所以将清洗数量定为10袋，这样刚好10次可以清洗完，10袋的吻合钉也刚好覆盖清洗机底部。
具体验证数据如表1
表1清洗参数设置表
名称
袋数
温度（℃）
时间（min）
备注
吻合钉
10
20
3
吻合钉
10
20
5
吻合钉
10
20
7
吻合钉
10
25
3
吻合钉
10
25
5
吻合钉
10
25
7
：
：
：
：
当出现连续六组清洗效果达到标准，则不需要再接着变化参数进行清洗，验证可以结束。
4.4.2环形刀粗洗参数
水量及清洗剂：
环形刀清洗水量及清洗剂使用方法同吻合钉一样，这里不在赘述；
数量：
由环形刀的工装设计得出每次清洗数量为400个
根据超声波漂洗水槽及超声波鼓泡水槽的设计及运作情况来看，每当清洗水量超过水槽的警戒线位置时，溢出的水量将通过水槽边缘的缝隙流淌出去，这样能够保证零部件污渍处于被漂洗清除的状态，同时不断有水流的进入和流出，从而不能够满足恒温要求，因此，两个清洗槽使用常温水源进行清洗控制，从而得出影响环形刀清洗的因素有清洗的时间、温度，漂洗和鼓泡的时间。
根据以往的经验，环形刀的初始清洗温度设定50℃，5℃一档；时间为3~7分钟，2分钟一档。
当进行沥干时，默认无水滴低落即可。
先将清洗、漂洗、鼓泡的时间设定为最大值进行清洗，然后观察温度对清洗效果的影响。
具体的验证数据如表2
表2：
清洗参数（温度）设置表
零件名称
数量
清洗温度
清洗时间
漂洗时间
鼓泡时间
备注
环形刀
400
50
7
7
7
环形刀
400
55
7
7
7
环形刀
400
60
7
7
7
环形刀
400
65
7
7
7
环形刀
400
70
7
7
7
：
：
：
：
：
：
当出现连续三组清洗效果达到标准，则不需要再接着变化参数进行清洗，验证可以结束。
清洗温度确定后，再将清洗时间设为变量，漂洗和鼓泡时间为最大值进行清洗，然后观察清洗时间对清洗效果的影响。
具体验证数据如表3
表3：
清洗参数（清洗时间）设置表
零件名称
数量
清洗温度
清洗时间
漂洗时间
鼓泡时间
备注
环形刀
400
：
3
7
7
环形刀
400
：
5
7
7
环形刀
400
：
7
7
7
环形刀
400
：
3
7
7
环形刀
400
：
5
7
7
：
：
：
：
：
：
当出现连续六组清洗效果达到标准，则不需要再接着变化参数进行清洗，验证可以结束。
清洗温度及清洗时间确定后，再将漂洗及鼓泡时间设为变量（漂洗及鼓泡的目的均是去除清洗剂残留，所以这里一次变量）然后观察清洗效果。
具体验证数据如表4
表4：
清洗参数（漂洗、鼓泡时间）设置表
零件名称
数量
清洗温度
清洗时间
漂洗时间
鼓泡时间
备注
环形刀
400
：
3
3
3
环形刀
400
：
5
5
5
环形刀
400
：
7
7
7
环形刀
400
：
3
3
3
环形刀
400
：
5
5
5
：
：
：
：
：
：
当出现连续六组清洗效果达到标准，则不需要再接着变化参数进行清洗，验证可以结束。
4.4.3质量标准
4.4.3.1吻合钉
a.外观：
无污渍、油渍。
检验方法：
目测（显微镜）
确认结果：
见附件1
4.4.3.2环形刀
a.外观：
无污渍、油渍。
检验方法：
目测
确认结果：
见附件2
4.5精洗确认（OQ）
按照质量体系的要求，产品初始污染菌的标准（≤100Cfu），对吻合钉在非洁净区进行粗洗，环形刀由合格供方按正常的生产流程生产后购进，进入洁净车间时，对吻合钉、环形刀进行用酒精浸泡一定时间后自然晾干。
4.5.1吻合钉
将粗洗后的吻合钉用PE袋包装好，经传递窗杀毒30分钟后送入洁净车间，然后随机抽取一定数量（不低于1袋的量）的吻合钉分别放入4个储物箱中并倒入75%酒精直至吻合钉均被淹没，浸泡时间是影响效果的关键因素，所以这里对浸泡的时间进行验证，分别对浸泡2min、4min、6min、8min后的吻合钉晾干后进行检验，产品初始污染菌≤100cfu即符合标准。
在菌落数符合要求的情况下，用白色的丝绸抹布擦拭吻合钉，擦拭后，丝绸抹布不留痕迹，则表明吻合钉的表面已无任何污物，是完全符合10万级洁净环境标准的。
4.5.2环形刀
取样总量为20个，每个储物盒中放5个进行浸泡，方法及标准要求同吻合钉
4.5.3标准要求
清洗后的洁净标准为初始污染菌的含量≤100Cfu，以化验结果判定菌落数合格，
并用白色丝绸布擦拭试件表面，丝绸布不留痕迹，即表示产品在经过相应时间浸泡后是合格的。
确认结果：
见附件3
4.6性能确认（PQ）
按照运行确认（OQ）得到的参数进行3批清洗验证，检验过程确认参数是否符合产品生产要求的。
结果：
见附件4
4.7结论
吻合钉清洗参数：
袋数
超声时间
超声温度
浸泡时间
备注
环形刀清洗参数
数量
超声时间
超声温度
漂洗时间
鼓泡时间
浸泡时间
备注
4.7再确认条件
4.7.1多槽式超音波清洗机搬迁时应重新进行确认；
4.7.2待清洗零部件的材质、结构或尺寸发生变化时应重新进行确认；
4.7.3清洗工艺参数发生变化时再进行确认一次。
4.7.4一年进行一次确认
附件1：
过程名称
清洗部件
清洗日期
设备名称
设备编号
操作人
验证方法及记录
序号
数量（袋数）
超声时间（min）
超声温度（℃）
检测方法
结果
目测
过程确认结论
检验人
检验日期
复核人
复核日期
吻合钉粗洗过程确认记录（OQ）
附件2
过程名称
清洗部件
清洗日期
设备名称
设备编号
操作人
验证方法及记录
序号
数量
超声温度（℃）
超声时间（min）
漂洗时间（min）
鼓泡时间（min）
检测方法
结果
目测
过程确认结论
检验人
检验日期
核人
复核日期
环形刀粗洗过程确认记录（OQ）
附件3
过程名称
清洗部件
清洗日期
设备名称
设备编号
操作人
验证方法及记录
序号
数量
浸泡时间（min）
检测方法
结果
初始污染菌
过程确认结论
检验人
检验日期
复核人
复核日期
吻合钉浸泡时间确认
过程名称
清洗部件
清洗日期
设备名称
设备编号
操作人
验证方法及记录
序号
数量
浸泡时间（min）
检测方法
结果
初始污染菌
过程确认结论
检验人
检验日期
复核人
复核日期
环形刀浸泡时间确认
附件4
吻合钉性能确认
过程名称
清洗部件
清洗日期
设备名称
设备编号
操作人
验证方法及记录
批号
数量
超声温度（℃）
超声时间（min）
浸泡时间（min）
检测方法
结果
初始污染菌
外观
过程确认结论
检验人
检验日期
复核人
复核日期
环形刀性能确认
过程名称
清洗部件
清洗日期
设备名称
设备编号
操作人
验证方法及记录
批号
数量
超声温度（℃）
超声
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