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帕金森病治疗研究进展全文
帕金森病治疗研究进展（全文）
帕金森病（Parkinson’sdisease，PD）是一种常见的神经退行性疾病，其主要病理改变为黑质内多巴胺能神经元的选择性丢失。
临床上表现为静止性震颤、肌张力增高、运动迟缓和姿势平衡障碍等运动症状，以及嗅觉减退、睡眠障碍等非运动症状。
目前PD的发病机制尚未完全明了，PD的防治成为国内外研究的热点课题之一。
超过1％的60岁以上人口受PD影响，随着人口的老龄化，其发病率呈逐年上升趋势。
目前治疗PD的传统药物，主要是基于增加脑内多巴胺递质，包括复方左旋多巴（L－dopa，LD）、多巴胺受体激动剂、单胺氧化酶B抑制剂、儿茶酚氧位甲基转移酶抑制剂，其中左旋多巴复方制剂是最有效的对症治疗药物，对PD整个病程均有一定疗效。
但传统药物治疗PD的作用是有限的，只能改善症状并不能阻止病情的进展，而且还存在诸多不良反应，随着病程进展以及多巴胺神经元的丢失治疗效果也逐步降低。
随着基础和临床研究的不断深入，PD的治疗取得了很大的进展，本文对当前PD传统药物治疗以外治疗方面，包括药物剂型的转变、免疫疗法、基因疗法、干细胞疗法、脑深部电刺激术、磁共振引导下聚焦超声术、运动疗法七个方面对PD的研究进展进行综述。
01、药物剂型的转变
迄今为止，PD的治疗主要是基于纹状体内的外源性多巴胺替代，LD仍是治疗PD的首选药物。
口服制剂因其肝脏首过效应显著，生物利用率低，由于血脑屏障的存在，进入脑内的药量较少，影响其临床疗效。
近年来一些新的药物剂型逐渐涌现，它可以通过改变药物结构、改变给药途径等增加药物利用。
1.1药物结构的转变 研究者设计了许多方法来增加此类药物的中枢神经系统渗透性：
（1）脑室内直接给药：
脑室内直接给药是通过将导管直接插入脑室的脑脊液中，将药物输送于脑内，经回流入静脉循环作用于脑实质，除了高昂的手术费用以外，还有对手术技术要求高以及感染的风险。
（2）暂时破坏血脑屏障：
通过高渗溶液、血管活性药物等暂时打开血脑屏障促进药物渗透，目前安全性尚未可知。
（3）制备具有亲脂性表面的载体，包括脂质体、纳米颗粒、树枝状聚合物以及胶束；（4）将化学基团添加到所需物质中以增强其渗透性（前药途径）。
由于PD患者需长期服药，上述前两种方式在PD中治疗的应用均受到限制。
目前研究最多的是载体以及前药途径。
Kuma等研究发现鼻内递送司来吉兰纳米乳剂用于改善抗氧化剂缺陷和多巴胺水平，这种途径可使药物有效递送至大脑而不通过血脑屏障，研究表明载药纳米乳剂是无毒的，输送入脑内是安全的。
在过去的几十年中，前药方法的使用引起了越来越多的关注。
通过酯、酰胺、二聚酰胺及环状结构的化学修饰来合成多巴胺和LD前药，这类药物能溶于水和脂质，可完全被胃肠道吸收而无任何化学降解或代谢，并能通过血脑屏障，在脑中产生治疗作用的多巴。
目前左旋多巴甲酯前药已上市，并可与卡比多巴联合使用。
1.2给药途径的转变
1.2.1持续皮下注射：
阿扑吗啡是一种短效的多巴胺激动剂，化学稳定性差，首过效应显著，置入阿扑吗啡皮下注射泵可以稳定给药，实现持续性多巴胺能刺激，单独使用或与左旋多巴连用，可以改善进展期PD的关期发作和异动症。
1.2.2持续十二指肠输注：
左旋多巴/卡比多巴凝胶持续肠道输注系统，在空肠内左旋多巴可以快速被吸收，显著增加开期，治疗运动波动和减少异动。
1.2.3透皮贴剂：
目前临床常用的贴剂为优普洛（罗替高汀贴片），该药于2018年6月在我国获批上市，它可以提供24h持续稳定的药物释放，实现了持续多巴胺能给药，可以有效改善患者的运动症状和非运动症状，延缓运动并发症的发生，为PD患者提供了新的治疗选择。
02、免疫疗法
目前PD的免疫疗法主要是针对α－突触核蛋白（α－syn）的免疫治疗，其他免疫疗法包括过继转移和免疫抑制。
过继转移是将淋巴细胞从PD免疫供体向受体的转移，而免疫抑制仅降低效应免疫细胞的数量或功能，这两种免疫治疗目前研究较少。
本文主要对针对α－syn的免疫治疗进行分析。
最近的一项研究发现了中枢神经系统存在着淋巴脉管系统，为免疫系统功能障碍相关的神经炎性疾病和神经退行性疾病的病因及治疗提供了新的线索。
目前普遍认为α－syn的聚集是PD发病机制的核心所在，α－syn的聚集不仅具有神经毒性作用，也对突触功能和信号的传递产生影响，在PD的发生和发展过程中起到重要作用。
α－syn作为内源性或外源性抗体的靶点，当抗体与α－syn特异性结合后，小胶质细胞则可通过自噬溶酶体途径对抗原抗体复合物加以清除。
α－syn是PD免疫治疗试验的靶点，主动免疫和被动免疫两种免疫疗法均已经在PD中进行探索。
2.1主动免疫
主动免疫是利用动物自身的免疫系统产生针对α－syn的抗体。
Valera等用重组人α－syn免疫α－syn转基因小鼠，使其产生高亲和力的针对α－synC－末端的抗体，观察到接受治疗的小鼠神经元细胞体及颞叶皮层突触中α－syn聚集的减少。
临床试验中，主动免疫主要有PD01A和PD03A两种人源化免疫原，目前已完成了PD01A对PD早期患者的I期临床试验，在32例受试者中，50％的受试者可在血清中检测到针对α－syn的特异性抗体，少数受试者在脑脊液中也存在一定的滴度，但疫苗的疗效仍需在未来的II、III期临床试验中继续研究。
PD03A对早期PD患者的I期临床试验即将启动。
主动免疫存在一些潜在的缺点，神经炎性反应是较为常见的不良反应，同时也观察到了治疗对象之间抗体应答存在变异性。
尽管存在这些风险，理论上主动免疫仍具有优势，因为其可能产生更强大和持久的体液免疫反应，可能产生比被动免疫更高的抗体水平。
2.2被动免疫
被动免疫是直接给予针对α－syn不同区域的单克隆抗体。
PD被动免疫主要药物有PRX002、BIIB054、BAN0805人源化抗体。
PRX002是一项针对α－synC末端的IgG单克隆抗体的化合物，在60例早期PD患者的第I阶段研究中证明在12周内耐受良好，IIa阶段的研究正在进行中。
BIIB054是靶向α－synN末端的化合物，目前针对健康受试者和早期PD患者的单剂量递增的BIIB054研究正在招募受试者。
BAN0805对PD寡聚体α－syn具有亲和力，该药物也将进入临床评估。
被动免疫的一个主要优点是如果出现不良事件，能够减少剂量或可能停止治疗。
尽管有临床前试验证实免疫疗法能够减少脑内α－syn聚集并改善几种PD动物模型的行为结果，但免疫疗法如何实现这一点的细节仍不清楚。
现有研究表明，早期对PD患者的免疫治疗和α－syn积聚之前的免疫治疗有可能成为预防疾病进展的最有效的方法，故推测免疫疗法对于预防或者早期治疗PD具有广阔的前景。
综上，免疫疗法是一种有希望的治疗PD的方法，针对α－syn的主动和被动免疫的临床前研究具有积极的临床意义。
03、基因疗法
基因治疗是一种旨在通过基因修饰神经细胞来缓解相关症状甚至逆转疾病进展来治疗疾病的一种方法。
基因治疗技术通过将目的基因导入特定脑区影响特异性蛋白质表达，此疗法有可能延缓多巴胺能神经元的丢失或纠正神经递质失衡。
目前已有报道5种基因治疗PD的临床试验，这些试验包括对症治疗以及疾病修饰治疗。
对症治疗是通过转导参与神经递质合成的基因来增加多巴胺的产生，旨在改善临床症状而不改变疾病进程，包括芳香族L－氨基酸脱羧酶（AADC）基因、谷氨酸脱羧酶（GAD）基因、酪氨酸羟化酶（TH）－AADC－三磷酸鸟苷环水解酶（GCH）基因的体内转移；疾病修饰治疗尝试恢复受疾病过程影响的多巴胺能神经元功能，包括胶质源性神经营养因子（GDNF）基因和Neurturin基因两种神经营养因子基因的体内转移。
虽然目前基因治疗仍处于实验阶段，尚未用于临床，但是很多研究者认为其有希望成为PD治疗的一类新药。
将目的基因转移到靶细胞，需要选择合适的载体，目前对于载体的研究也越来越受到关注。
3.1基因治疗的临床试验
3.1.1AADC基因：
AADC是多巴胺合成的关键酶，通过提高左旋多巴向多巴胺转化的效率来进行多巴胺替代治疗。
腺相关病毒（Adeno－associatedvirus，AAV）介导的AADC基因转移至6例PD患者的壳核的I期临床试验已经启动，采用统一帕金森病评分量表（UPDRS）评分、运动状态日志和PET追踪AADC等多项指标进行评估，治疗后6个月UPDRS评分显示未服药状态的运动功能平均提高了46％，PET显示FMT（AADC示踪剂）活性增加了56％，后来的随访发现其中两名患者FET摄取持续增加长达96周。
3.1.2GAD基因：
GAD是γ氨基丁酸（GABA）合成的限速酶，其通过调控丘脑底核的代谢率，释放更多的GABA，改善PD的运动症状。
双侧丘脑底核经立体定向技术注射AAV－GAD的随机双盲试验中研究了45例PD患者，治疗组22例，假手术对照组23例，对照组接受输注硬膜内无菌生理盐水（无脑内渗透）代替AAV－GAD。
治疗后6个月，治疗组UPDRS评分结果较对照组略有改善但差异无统计学意义（P=0.19），治疗后MRI未见丘脑底核损害，不良反应相对轻微，以头痛和恶心最为常见。
随后进行12个月的随访报告显示，在AAV－GAD组中，左旋多巴诱导的运动障碍的每日持续时间在12个月时显著下降（P＝0.03），而假手术组未改变。
3.1.3TH－AADC－GCH基因：
TH－AADC－GCH基因的体内转移，利用参与多巴胺产生的三个基因，不仅通过恢复AADC活性，而且通过多巴胺能和非多巴胺能神经元进一步增加内源性左旋多巴以增加纹状体内的多巴胺，TH和GCH催化人体内从膳食酪氨酸合成左旋多巴，再通过AADC转化为多巴胺。
目前这三基因疗法已被证实可以增加PD动物模型中细胞外纹状体多巴胺水平，人体临床试验正在进行中。
3.1.4GDNF基因：
体外和体内研究都表明GDNF可以保护多巴胺神经元，GDNF与多巴胺能神经元的产前发育有关，而且对于这些神经元的出生后存活至关重要。
Palfi等通过慢病毒载体介导将GDNF基因输送至多巴胺能耗尽的老年猴PD模型中的纹状体细胞，结果表明GNDF可以调节老年猴大脑的可塑性并可以通过将纹状体神经元转化为具有多巴胺能表型的细胞来弥补多巴胺能细胞的丢失。
Eslamboli等在用6－羟基多巴胺（6－OHDA）损伤普通绒猴黑质纹状体4周前，将重组腺相关病毒介导的GDNF（rAAV－GNDF）注射到一部分猴子的黑质纹状体中，发现rAAV－GNDF处理的猴子中40％的多巴胺细胞存活，而未处理的猴子只有21％的多巴胺细胞存活，在一些rAAV－GDNF处理的猴子纹状体中观察到了完整的多巴胺能纤维，表明rAAV－GDNF治疗可能至少部分地阻止了纹状体多巴胺能神经元的丧失。
3.1.5Neurturin基因：
Neurturin（NTN，GDNF异构体的类似物）也可以改善老年猴和PD动物体内多巴胺能神经元的活性。
一项向壳核和黑质致密部注入Neurturin基因，临床随访观察Neurturin基因的安全性和有效性的研究，I期临床试验证实了6例PD患者Neurturin基因治疗对壳核和黑质致密部的耐受性，2年的随访中没有发现严重并发症。
基于此，进行II期双盲对照试验，结果显示Neurturin基因治疗是安全的且耐受性良好，但遗憾的是未发现Neurturin基因临床治疗PD有效，尽管在次要结果上有日常运动波动评分明显改善，但在主要终点事件上UPDRS运动评分未见改善。
尽管Neurturin基因治疗令人失望，但使用其他GDNF基因治疗PD的研究正在进行中。
3.2基因治疗的载体
目前，基因转移的载体主要有病毒载体和非病毒载体。
腺相关病毒和慢病毒载体是唯一已应用于中枢神经系统临床基因治疗试验的载体。
有效的靶向基因递送过程复杂，因为基因载体不能穿透血脑屏障，因此临床实验必须依赖于入侵性脑内基因载体注射。
研究表明非病毒载体，特别是多功能微泡，提供了另一种基因载体的选择，因为微泡可以通过微泡壳修饰而选择性地聚集在目标区域。
另外，微泡的物理结构可使它们通过聚焦超声触发在感兴趣的区域释放内化的基因，研究发现聚焦超声波与微泡结合可使血脑屏障无创、局部和可逆性开放，这种技术的出现为基因治疗PD提供一种新的无创治疗途径，可能成为治疗中枢神经系统疾病的一种可行的新技术。
04、干细胞疗法
干细胞疗法是将细胞移植到病灶处并进行分化，重建功能正常的细胞或组织，从而达到治愈疾病的目的。
目前研究用于治疗PD的干细胞来源广泛，主要有胚胎干细胞、间充质干细胞、神经干细胞以及诱导多能干细胞（inducedpluripotentstemcell，iPSC），目前研究最多的是iPSC，而间充质干细胞移植目前还没有成功的临床试验报道。
4.1iPSC移植
研究者们通过将不同类型的干细胞移植入PD动物模型脑内，发现其可以分化为多巴胺能神经元，从而改善PD模型的症状。
重编程iPSC的出现为PD患者移植治疗提供一个有前景的细胞替代资源。
iPSC是通过诱导重编程的方法，将已分化成熟的体细胞诱导成具有胚胎干细胞特性的细胞。
诱导重编程所需的体细胞，通常来源于PD患者和健康成人的皮肤成纤维细胞、毛囊角化细胞、肝细胞和造血细胞。
Wernig等首先通过将成纤维细胞重编程诱导分化为多巴胺神经元移植到单侧6－OHDA损伤的PD大鼠模型中，移植区移植细胞轴突生长，存活情况较好，大鼠运动症状改善，结果显示了PD的大鼠模型中iPSC衍生的多巴胺神经元的治疗潜力，在移植和行为测试的9只动物中，有8只含有大量宿主脑的局部神经支配，并且在行为测试中与假接种动物相比旋转行为显著恢复。
但在严密的形态学检查时，发现了非神经组织的组织学结构，提示有畸胎瘤存在。
在动物移植模型中，移植后发生畸胎瘤仍然是干细胞治疗的主要并发症。
日本的一项临床前研究表明人类iPSC衍生的多巴胺能祖细胞存活并作为中脑多巴胺能神经元在用神经毒素MPTP处理的PD灵长类动物（食蟹猕猴）模型中起作用，移植后猴子的自发运动增加，这些细胞至少两年内没有在脑中形成任何肿瘤，提示这种方法有望用于临床上治疗PD患者。
国际干细胞公司在澳大利亚墨尔本启动了第一个使用iPSC治疗PD患者的临床试验正在研究中。
iPSC细胞来源可来源于自体细胞，减少了免疫排斥反应，且避免了伦理限制，是一种有希望的治疗PD的方法，但iPSC还有许多问题需要解决，iPSC具有不受控制的增殖能力，转化的神经元是否保留其原始来源的“表观遗传记忆”仍有待确定。
4.2胚胎干细胞移植
尽管胚胎干细胞移植在PD动物模型中成功应用，但由于胚胎的获取过程伴随着胚胎的毁损，使该技术受到伦理方面的争议，因此胚胎干细胞技术近年来已出现逐渐被其他干细胞所取代的趋势。
4.3神经干细胞移植
最近，一项针对PD患者的神经干细胞移植的I期临床研究，21例PD患者以一定的时间间隔（7－57个月）将胚胎干细胞来源的神经干细胞移植到双侧纹状体中，结果显示患者运动功能明显改善并且无明显副作用，这提示神经干细胞移植可能是治疗PD的一种安全有效的方法。
05、脑深部电刺激术
脑深部电刺激（deepbrainstimulation，DBS）是通过脑立体定位仪在特定神经核团植入电极，给予低频或高频电刺激来抑制神经元的异常电活动，达到治疗疾病的目的。
PD患者DBS靶点核团多位于基底节或者丘脑。
丘脑底核（subthalamicnucleus，STN）、苍白球内侧部（globuspallidusinternus，GPi）和丘脑腹中间核（ventralintermediusnucleusofthethalamus，VIM）的DBS是PD的一种特征性对症治疗方法，可使纹状体区多巴胺代谢活性增加，改善PD运动症状。
刺激VIM可以改善PD的震颤症状，但对运动迟缓、僵直等症状无治疗作用，因此VIM－DBS仅适合以震颤症状为主且无法采用其他治疗靶点的PD患者。
STN和GPi的DBS是改善运动症状和控制由左旋多巴治疗导致的长期运动并发症（如剂末现象和异动症）的有效选择。
GPiDBS似乎对减少运动障碍有直接影响，接受该手术的患者通常在手术后不能耐受较低剂量的左旋多巴，但仍可以明显减少运动障碍，GPiDBS对于维持或需要更高水平的多巴胺能治疗剂量的情况尤其有价值，而STN－DBS可明显减少多巴胺能药物用量。
少数患者可完全停药而单用DBS控制症状，且STNDBS耗电较少，因此国内目前常用的PD治疗靶点是STN，但GPiDBS对PD异动症的直接抑制作用优于STNDBS，因此，对于有异动症的患者，应根据疾病的特点选择适宜的靶点。
最近的一项随机试验发现，对90例PD患者DBS治疗后（GPi组47例，STN组43例）随访3年发现，与GPi组相比，STN组非药物状态的UPDRS运动部分评分改善较多[中位数（上，下四分位数）分别为GPi组33（23，41），STN组28（20，36），P＝0.04）]，而在认知、情绪和行为结果等综合评分中没有明显差异（P＝0.69）。
总体来说，大多数学者认为STNDBS在运动功能改善方面优于GPiDBS，而且STNDBS术后多巴胺药物用量明显减少，结合经济效益，更多学者将STN作为PDDBS首选治疗靶点。
PD除了静止性震颤、肌强直和运动迟缓三大主症外，疾病进展期还会出现如冻结步态、姿势不稳、吞咽障碍和语言困难等中线症状。
DBS传统刺激靶点如STN和GPi对缓解四肢震颤、僵直和运动迟缓症状效果好，但对治疗中线症状疗效缺乏证据，还可能损害中线功能。
脚桥核（pedunculopontinenucleus，PPN）在维持运动中起到一定作用，DBS刺激PPN可改善冻结步态等中线症状。
目前，由于DBS刺激PPN如何改善中线症状的具体机制尚不清楚，疗效不确定，仍需大样本临床试验验证，因而该靶点也未获FDA批准用于治疗PD。
06、磁共振引导下聚焦超声术
磁共振引导下聚焦超声（magneticresonanceguidedfocusedultrasound，MRgFUS）是一种新兴的无创治疗技术。
MRgFUS通过定向毁损治疗靶点而达到治疗疾病的目的。
将超声波传送至组织内部，于治疗靶区汇聚为焦点，形成声强较高的聚焦区，通过超声的热效应、机械效应和空化效应使得焦点处的病变组织产生瞬间高温，诱导靶区组织产生凝固性坏死，达到热消融的效果。
同时，由于周边的正常组织及超声通道通过的其他区域的组织并没有达到足以产生凝固性坏死的高温，因而不会受到损伤。
PD症状的出现与基底节区运动回路的破坏密切相关，PD的手术治疗针对的是与患者主要症状相关的运动回路的特定区域，如DBS的常见靶点STN、GPi和Vim等，这些区域目前也被作为MRgFUS治疗PD的潜在靶点。
但目前治疗PD症状的最佳靶点，以及是否应该针对不同的患者使用不同的靶点均不清楚。
此外，行双侧治疗的安全性也不明确。
Magara等首次使用MRgFUS在13例震颤为主的PD患者中进行了苍白丘脑束切断术（pallidothalamictractotomy，PTT），对9例患者通过重复使用最终温度（52℃－59℃之间）4－5次，治疗3个月后评估结果显示这9名患者的平均UPDRS评分降低60.9％，这项研究表明MRgFUSPTT具有一定的可行性、安全性和有效性。
Na等对左旋多巴诱导的运动障碍的PD患者首次使用MRgFUS单侧苍白球毁损术，该患者在术后1周停用左旋多巴药物状态下的UPDRS－III评分降低了61％，UPDRS总分降低了53％，并且即使在手术后6个月，UPDRS总分降低了70％。
MRgFUS使目标脑组织发生凝固性坏死，几乎没有发生颅内出血或感染的手术并发症的风险。
但是MRgFUS是一种微创手术，一旦脱靶，存在靶点周围组织损伤长期持续的风险，而且随着疾病进展运动症状逐渐恶化，当症状发生明显恶化，进行重复手术时潜在的疗效和安全性仍有待确定。
此外，MRI引导下以脉冲模式提供适中水平的聚焦超声能量可以用于安全地打开血脑屏障以用于局部递送治疗剂（包括蛋白质、基因和基于细胞的疗法）作为PD等神经退行性疾病的潜在恢复性治疗。
MRgFUS对于治疗中枢系统疾病及药物靶向传递方面的研究还处于实验室及初步临床试验阶段，是目前研究的热门方向。
07、运动疗法
近年一些研究表明，运动疗法可减少慢性氧化应激，保护多巴胺神经元并促进神经重构，进而改善PD症状。
目前针对PD的运动训练主要包括水疗、太极拳、气功、舞蹈、有氧跑步机锻炼、渐进式抗阻力锻炼等。
研究发现有氧运动可以保护患者的神经和神经通路，Muhlack等发现左旋多巴的作用在练习有氧运动时有所改善。
目前已经发现物理运动疗法作为药物的补充治疗可以取得很好的效果，对PD患者进行姿势及平衡协调功能训练，可以改善患者运动迟缓、姿势异常，降低跌倒风险。
一项随机对照试验研究，比较水疗和陆上康复疗法对PD患者平衡的影响，该研究表明，水疗组在闭眼摇晃面积、平衡量表评分（Berg平衡量表、特异性活动平衡自信量表）、跌倒结果评分（跌倒日志、跌倒功效量表）、39项帕金森病调查表评分与陆上康复治疗组相比均有较好的效果（P＜0.05）。
水疗组跌倒率的降低可能是因为水中运动训练可以激活本体感受器，这种感觉传入可同时激活皮层感觉相关区域及运动相关区域，进而控制姿势，维持平衡。
这提示水疗法可能是PD患者平衡功能障碍的一种可能的治疗方式，可能改善姿势稳定性，降低受保护条件下的跌倒率。
该试验有必要进行进一步的随访期研究，以评估随着时间的推移，平衡能力是否会持续改善，以及哪种水运动方案可以更有效的用于PD的平衡训练。
在不同类型的平衡练习中，太极拳训练是一种最有效的干预手段，它包含了重心转移、运动控制、躯体转向等，充分锻炼PD患者在运动过程中把握身体重心和调整姿势的能力，增加下肢运动的稳定性和灵活性，可以用来改善老年人的平衡和姿势稳定性。
健身气功是类似太极拳的另一种有氧运动，研究发现气功锻炼可显著改善PD患者的肌肉硬度、功能性步行能力、手眼协调性、稳定性和平衡性，有助于改善运动迟缓、肌强直、姿势平衡障碍等。
针对PD患者采用的舞蹈形式包括探戈、华尔兹、交谊舞、传统希腊舞等，舞蹈训练有助于改善PD患者协调性及精神状态，提升生活质量。
PD患者有氧跑步训练是在特制的跑步机上，有充分的保护和监护前提下进行的走步锻炼，可提高PD患者步行能力，改善其步态，提高有氧耐力。
PD患者的渐进式抗阻力训练主要是指进行伸膝和屈肘动作，可以提高PD患者肌肉控制能力，改善震颤症状。
尽管对所有PD患者推荐适量的运动训练，在疾病的各个阶段似乎也都是有效的，但锻炼的最佳类型、持续时间尚不明确，目前还处于研究阶段。
综上所述，PD的治疗研究取得了很大的进展，但仍需要大规模临床试验的支持，随着研究的不断深入，PD的治疗方式越来越多样化，已有一些新的药物剂型、DBS、运动疗法在临床中实践，免疫疗法、基因疗法、干细胞疗法、MRgFUS都是目前研究的热门方向。
目前的治疗只能延缓疾病进展，免疫疗法、基因疗法、干细胞疗法以期从根本上治愈PD，在未来的PD治疗中有着非常广阔的前景。
PD是一种终身性疾病，需要注意加强对PD患者的全程管理，对于不同的治疗方法其原理不同，制定个体化治疗策略，以期达到最佳治疗疗效，提高生活质量，降低不良反应。
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