复方磺胺甲恶唑片生产工艺规程.docx
《复方磺胺甲恶唑片生产工艺规程.docx》由会员分享,可在线阅读,更多相关《复方磺胺甲恶唑片生产工艺规程.docx(31页珍藏版)》请在冰豆网上搜索。
复方磺胺甲恶唑片生产工艺规程
复方磺胺甲恶唑片生产工艺规程
题目
复方磺胺甲噁唑片生产工艺规程
编号
SMP-SC-005-00
制定人
制定日期
颁发部门
审核人
审核日期
接收部门
批准人
批准日期
生效日期
目的:
制订复方磺胺甲噁唑片生产工艺规程,以提供生产车间组织生产和进行生产操作的依据。
范围:
复方磺胺甲噁唑片产品的生产。
责任:
生产车间按该工艺规程组织生产和按该规程编制标准操作规程,生产技术部、质保部负责监督该规程的实施。
1.产品概述
2.处方和依据
3.工艺流程图
4.操作过程及工艺条件
5.生产过程质量控制要点
6.原料、辅料、规格、质量标准和检查方法
7.中间体(半成品)质量标准和检查方法
8.成品质量标准和检查方法
9.包装材料、质量标准和检查方法
10.工艺卫生
11.设备一览表及主要设备生产能力
12.技术安全及劳动保护
13.劳动组织、岗位定员、工时定额和生产周期
14.原辅料消耗定额
15.包装材料消耗定额
16.动力消耗定额
17.综合利用和环境保护
18.经济技术指标与计算方法
内容:
产品名称:
复方磺胺甲噁唑片
汉语拼音:
FufangHuang’anJia’ezuoPian
英文名:
CompoundSulfamethoxazoleTablets
批准文号:
国药准字H42021191
剂型:
片剂
1.产品概述:
1.1产品特点:
本产品为常用品种,具有疗效确切、使用方便等特点。
现收载于《中国药典》2000年版二部。
1.2性状:
本品为白色片。
1.3作用:
本产品为复方抗菌药。
1.4用法:
口服
1.5有效期:
24个月
1.6包装规格:
10片/板;100片/瓶
1.7贮藏:
遮光,密封保存。
2.处方和依据。
2.1处方:
按生产10万片计算的生产处方是:
复方磺胺甲噁唑40kg
甲氧苄啶8kg
淀粉8kg
淀粉(煮浆用)2.8kg
十二烷基硫酸钠(煮浆用)0.0457kg
硬脂酸镁0.5kg
2.2处方依据:
《中国药典》2000年版第二部P518标准。
3.工艺流程图及环境区域划分。
为30万级洁净区为一般生产区为传递窗口
4.操作过程及工艺要求:
4.1原辅料处理和称量、配料
4.1.1按《配料标准操作规程》(SOP-SC-018-00)进行操作。
4.1.2原料、内加辅料(淀粉、十二烷基硫酸钠)过100目筛,外加辅料(硬脂酸镁)过80目筛。
4.1.3物料过筛后外观检查应无异物,色泽无异常。
4.1.4物料粒径大于100目时,按《原辅料粉碎标准操作规程》(SOP-SC-004-00)进行筛选、粉碎。
4.2制粒
4.2.1制备粘合剂(12%)
4.2.1.1取淀粉2.8kg和十二烷基硫酸钠0.0457kg煮浆,按《配浆标准操作规程》(SOP-SC-005-00)配制浓度12%的淀粉浆。
4.2.1.2加热蒸汽压力0.1~0.3MPa。
4.2.1.3料浆升温至沸腾时,检查料浆颜色应成半透明状,色泽均匀。
煮浆锅周边和锅底不能有结块。
4.2.1.4淀粉浆用20目筛网筛滤至受浆桶中备用。
4.2.2制湿粒
4.2.2.1取SMZ、TMP、淀粉按《混合制粒标准操作规程》(SOP-SC-06-00)制取湿颗粒。
4.2.2.2干混时间3~4分钟。
加入粘合剂后继续混合3~4分钟。
4.2.2.3制得的软材应手捏成团,轻搓即散。
4.2.2.4制好的软材以14目尼龙筛制粒。
4.2.2.5制取的湿粒应呈松散状、粒度均匀,外观检查无异物。
能全部通过14目筛,但能通过16目筛的颗粒不超过30%。
4.2.3干燥
4.2.3.1高效沸腾干燥机干燥:
4.2.3.1.1按《干燥标准操作规程》(SOP-SC-007-00)和《GFG-120型高效沸腾干燥机标准操作规程》(SOP-SB-014-00)进行操作。
4.2.3.1.2通入蒸汽的压力为0.2~0.3Mpa,通入压缩空气的压力为0.1~0.15Mpa。
4.2.3.1.3干燥温度控制在70℃~80℃之间,时间7~10分钟,干燥后的颗粒外观呈白色,色泽均匀,无异物。
水份应为3%~4%。
4.2.3.2热风恒温烘箱干燥:
4.2.3.2.1按《干燥标准操作规程》(SOP-SC-007-00)和《CT-C-O型热风循环烘箱标准操作规程》(SOP-SB-008-00)进行操作。
4.2.3.2.2通入蒸汽的压力为0.2~0.3Mpa。
4.2.3.2.3干燥温度控制在70℃~80℃之间,时间4~6小时,其间每隔1小时翻料一次,以免颗粒结块。
干燥后的颗粒外观呈白色,色泽均匀,无异物。
水份应为3%~4%。
4.2.4整粒
4.2.4.1按《整料标准操作规程》(SOP-SC-008-00)进行操作。
4.2.4.2用振动筛14目筛整粒。
4.2.4.3整粒后的颗粒外观不得有变色和混杂物,能全部通过12目筛,但能通过14目筛的颗粒不超过30%。
4.2.5总混
4.2.5.1用三维混合机混合,按《总混标准操作规程》(SOP-SC-009-00)的要求加入干颗粒和全部外加辅料(硬脂酸镁)。
4.2.5.2混合时间20~30分钟,转速设定为20~30转/分钟。
4.2.5.3混好的物料外观不得有变色和混杂物。
水分和含量符合企业中间产品内控质量标准。
4.3压片
4.3.1用ZP-19F旋转式压片机,φ12.0mm浅弧冲,按《压片标准操作规程》(SOP-SC-010-00)进行操作。
4.3.2压出的药片外观完整光洁,厚薄、形状一致,色泽均匀一致。
不得有粘连、溶化、发霉现象。
4.3.3压片过程中每隔30分钟测定一次片重,确保片重差异≤±5%。
4.3.4压出的药片崩解时限、片剂脆碎度等符合企业中间产品内控质量标准
4.4包装:
4.4.1内包
4.4.1.1铝塑包装:
4.4.1.1.a用0.025mm×250mm铝箔,0.25mm×250mmPVC铝塑包装,10片/板。
4.4.1.1.b按《铝塑包装标准操作规程》(SMP-SC-014-00)进行操作。
4.4.1.1.c设定成型模的温度为90℃~100℃,热封模的温度为130℃~140℃,冲切速度为28~30次/分钟。
4.4.1.1.d铝塑包装产品网纹、批号应清晰,压合平整,冲切完整,无空泡及残损现象;泡罩大小适宜,厚薄均匀,无穿孔现象。
4.4.1.1.e在真空度-0.04MPa,时间5分钟检漏试验,应不漏气。
4.4.1.2塑料瓶包装
4.4.1.2.a用B80塑料瓶包装,100片/瓶。
4.4.1.2.b按《装瓶标准操作规程》(SMP-SC-019-00)进行操作。
4.4.1.2.c塑料瓶口的铝箔复合严密,塑料瓶封口无松动、破损。
瓶盖与瓶身咬合到位。
4.4.1.2.d每瓶装入药片数量不得少于100片。
4.4.1.2.e在真空度-0.04MPa,时间5分钟检漏试验,应不漏气。
4.4.2外包
4.4.2.1外包(铝塑板)
4.4.2.1.a按《产品包装标准操作规程》(SOP-SB-016-00)进行操作。
4.4.2.1.b本品的包装规格有:
10片/板×2板/盒×800盒/箱;10片/板×2板/盒×1000盒/箱;10片/板×4板/盒×400盒/箱;10片/板×2板/盒×500盒/箱。
4.4.2.1.c每小盒内有一张使用说明书,每10小盒为一组用收缩膜收缩,每箱底部放一张缓冲纸板。
4.4.2.1.d小盒印字应排列整齐划一、整洁无污损。
印制的文字信息正确、清晰、位置正确、无遗漏。
4.4.2.1.e外箱信息与小盒内容相一致,印字应排列整齐划一、整洁无污损,文字信息正确、清晰、位置正确、无遗漏。
毛重与实际重量相符,数值按修约规则只保留整数。
4.4.2.2外包(塑料瓶)
4.4.2.2.a按《产品包装标准操作规程》(SOP-SB-016-00)进行操作。
4.4.2.2.b本品的包装规格为:
100片/瓶×10瓶/中盒×10中盒/箱。
4.4.2.2.c每5瓶为一组用收缩膜收缩,每中盒装二组并有10张说明书,每箱底部放一张缓冲纸板。
4.4.2.2.d瓶签印字应排列整齐划一、整洁无污损。
印制的文字信息正确、清晰、位置正确、无遗漏。
贴签端正牢固无破损。
4.4.2.2.e外箱信息与瓶签内容相一致,印字应排列整齐划一、整洁无污损,文字信息正确、清晰、位置正确、无遗漏。
毛重与实际重量相符,数值按修约规则只保留整数。
5.生产过程质量控制要点:
工序
质量控制点
质量控制要求
检查频次
领配料
原辅料
无异物,外观、性状、颜色正常。
1次/批
配浆
粘合剂
浓度应符合规定
1次/批
制
粒
混料时间
不少于180秒钟
1次/批
制粒
粒度符合规定
1次/批
干燥
温度70℃~80℃
随时
整粒
整粒筛网、颗粒外观符合规定。
随时
总混
不少于20min。
1次/批
水分
水份应为3%~4%
1次/批
含量
符合中间产品质量标准
1次/批
压
片
模具
应符合要求
1次/班
片重差异
≤±5%
1次/30分钟
崩解时限
各片均应在12分钟内完全崩解
1次/班
片剂脆碎度
减失重量≤1%
1次/班
装瓶
药片
外观应符合标准规定。
随时
每瓶装入药片数量不得少于100片
随时
塑料瓶
外观应符合标准规定。
随时
真空抽气法检漏,应不漏气。
1次/班
铝塑
包装
温度
成型温度90~1000C,热封温度130~1400C。
随时
药片、药板
外观应符合标准规定。
随时
批号正确清晰、字体与铝箔字体方向一致。
随时
真空抽气法检漏,应不漏气。
1次/班
外包装
印字
打印的批号、生产日期、有效期与包装指令相符,印字方向正确,整齐划一、无污损。
随时
贴签
贴签是否端正牢固
随时
装盒
装盒药板、说明书、数量是否符合规定,装入药板是否有不符合规定的废板。
随时
装箱
纸箱上生产日期、批号、有效期与内装产品一致。
箱内应装有合格证,胶带密封严密。
随时
6.原料、辅料,规格、质量标准和检查方法。
6.1原料:
6.1.1磺胺甲噁唑:
规格:
符合药用
质量标准:
应符合《中国药典》2000年版二部P1041磺胺甲噁唑规定。
检查方法:
依据《中国药典》2000年版二部P1041磺胺甲噁唑进行。
6.1.2甲氧苄啶
规格:
符合药用
质量标准:
应符合《中国药典》2000年版二部P148甲氧苄啶规定。
检查方法:
依据《中国药典》2000年版二部P148甲氧苄啶进行。
6.2辅料:
6.2.1淀粉:
规格:
符合药用
质量标准:
应符合《中国药典》(2000年版)二部P780淀粉规定。
检查方法:
依据《中国药典》(2000年版)二部P780淀粉进行。
6.2.2硬脂酸镁
规格:
符合药用
质量标准:
应符合《中国药典》(2000年版)二部P833硬脂酸镁规定。
检查方法:
依据《中国药典》(2000年版)二部P833硬脂酸镁进行。
6.2.5十二烷基硫酸钠
规格:
符合药用
质量标准:
应符合《中国药典》2000年二部P25十二烷基硫酸钠规定。
检查方法:
依据《中国药典》2000年二部P25十二烷基硫酸钠进行。
7.中间产品质量标准和检查方法:
7.1干颗粒
7.1.1粒度
能全部过14目筛,但能过16目筛的颗粒应少于30%。
7.1.2干粒水分
用快速水分测定仪测定,测得水分应在3~4%之间。
7.1.3外观
干粒外观呈白色,色泽均匀,无异物。
7.1.4干粒主药含量
按复方磺胺甲噁唑片检验标准操作规程检验,主药含量符合企业中间产品内控质量标准。
7.2片子
7.2.1外观
抽查100片,外观完整光洁,厚薄、形状一致,色泽均匀一致,无变色现象,黑点、色点、异物最大直径在200μm以下不计。
直径在200μm以上的黑点不超过5%,色点不超过3%,500μm以上的不得有,不得有明显的暗斑。
麻面不得超过5%,边缘不整(飞边、毛边)总数不超过5%。
不得有粘连、溶化、发霉现象。
7.2.2片重差异
抽取20片,用千分之一电子天平分别测定各片的重量。
重量差异应在±5%范围内。
7.2.3崩解时限
取6片,放入水温为37±1℃的崩解仪中,测定崩解时间均应少于12分钟。
7.2.4主药含量
按复方磺胺甲噁唑片检验标准操作规程检验,主药含量符合企业中间产品内控质量标准。
7.3铝塑板:
批号及网纹清晰,无空泡、无烂片,铝箔上所印字清晰无误,冲切整齐,无穿孔现象。
真空抽气法检漏应符合标准。
7.4塑料瓶:
塑料瓶封口严密,无松动、破损。
真空抽气法检漏应符合标准。
8.成品质量标准和检查方法:
序号
项目
国家标准(同内控标准)
检验依据
1
性状
本品为白色片
复方磺胺甲噁唑片检验标准操作规程
2
鉴别
(1)
呈正反应
复方磺胺甲噁唑片检验标准操作规程
(2)
呈正反应
复方磺胺甲噁唑片检验标准操作规程
(3)
呈正反应
复方磺胺甲噁唑片检验标准操作规程
3
片重差异
±5%
复方磺胺甲噁唑片检验标准操作规程
4
崩解时限
各片均应在15分钟内崩解
复方磺胺甲噁唑片检验标准操作规程
5
片剂脆碎度
减失重量不得过1%,且不得检出断裂、龟裂及粉碎的片
复方磺胺甲噁唑片检验标准操作规程
5
含量
磺胺甲噁唑
应为0.360~0.440g
复方磺胺甲噁唑片检验标准操作规程
甲氧苄啶
应为72.0~88.0g
复方磺胺甲噁唑片检验标准操作规程
6
微生物限度检查
霉菌≤100个/g,控制菌不得检出
复方磺胺甲噁唑片检验标准操作规程
7
类别
抗菌药
——————
8
贮藏
遮光,密封保存。
——————
9.包装材料,质量标准及检查方法:
9.1口服固体药用高密度聚乙烯瓶:
9.1.1质量标准:
应符合国家药品包装容器标准(YBB00122002)规定。
9.1.2检查方法:
依据国家药品包装容器标准(YBB00122002)项下规定执行。
9.2聚氯乙烯固体药用硬片:
9.2.1质量标准:
应符合国家药品包装容器标准(YBB00212002)规定。
9.2.2检查方法:
依据国家药品包装容器标准(YBB00212002)项下规定执行。
9.3药品包装用铝箔:
9.3.1质量标准:
应符合国家药品包装容器标准(YBB00152002)项下规定。
9.3.2检查方法:
依据国家药品包装容器标准(YBB00152002)项下规定执行。
9.4内包装质量标准
9.4.1抽查10个包装单位,包装量不得有误差,如有1个包装单位误差±1片,可进行加倍抽样复查,复查结果不得有误差。
9.4.2塑料瓶:
抽查20个包装单位,瓶口的复合铝箔严密100%,瓶盖的保险圈与瓶身咬合到位,保险圈随着瓶盖的旋开而断裂分离。
9.4.3铝塑:
抽查20个包装单位,铝塑泡罩严密。
批号及网纹清晰,无空泡、无烂片,铝箔上所印字清晰无误,冲切整齐,无穿孔现象。
真空抽气法检漏应符合标准。
9.4.4塑料瓶:
抽查20个包装单位,塑料瓶封口严密,无松动、破损。
真空抽气法检漏应符合标准。
9.5外包装质量标准
9.5.1抽查20个包装单位,标签洁净贴牢,瓶签倾斜度大于3mm的不超过1瓶,标签上的品名、批号加印清晰,准确无误。
9.5.2装箱数量准确无误。
9.5.3纸箱上印字清晰、整洁,有标明品名、批号、规格、包装规格、生产日期、企业名称。
9.5.4封箱牢固,箱内附有《合格证》。
9.5.5纸箱捆扎牢固、整齐。
9.6成品容器、包装材料要求、贮存条件
9.6.1成品容器、包装材料要求
成品容器采用有防盗盖的药用塑料瓶,使用前应按药用塑料瓶的质量标准检验,合格才能用于生产。
9.6.1.1药用塑料瓶的质量要求为:
9.6.1.1.1外观应具有均匀一致的乳白色泽,不得有明显的色差,表面应光洁、平整,不允许有变形和明显的皱痕,不允许有砂眼、油污、气泡。
9.6.1.1.2瓶口平整光滑,不应有飞边和缺陷。
9.6.1.1.3瓶盖和瓶口吻合严密,保险圈与瓶体咬合准确到位,且保险圈应随瓶盖的旋开而断裂分离。
9.6.1.2铝箔:
表面光洁、平整、无穿孔、无折皱,无划伤,断面整齐,卷曲紧密,文字、商标、图案印刷清晰正确、美观且牢固,无墨迹浸润现象。
9.6.1.3PVC:
无色、透明平整、厚薄均匀,无穿孔、气泡及异物,加热无收缩现象。
9.6.1.4标签、说明书、小盒的印刷要求
9.6.1.4.1标签、说明书、小盒的装潢设计,应品名醒目、文字清晰、图案简洁、色调鲜明。
9.6.1.4.2注册商标应准确印刷在标签显著位置上。
9.6.1.4.3药品名称采用中文,并加注英文。
9.6.1.4.4计量单位均使用国家规定使用的国际计量单位。
9.6.1.4.5数字均采用阿拉伯数字。
9.6.1.5外包装箱的要求
9.6.1.5.1外包装箱应有识别标记,应印有品名、规格、批号、数量、生产日期、有效期、体积、重量、生产单位等。
9.6.1.5.2外包装箱还应有指示标志:
应有“向上”、“防湿”、“防潮”、“小心轻放”、“防晒”等。
9.6.2贮存条件
遮光、密闭、阴凉干燥处保存。
10.工艺卫生:
10.1物流程序:
原辅料半成品(中间体)成品(单向顺流,无往复运动)
10.2物净程序:
物品前处理(清洁、脱包)灭菌(紫外线)洁净区
10.3空气净化:
洁净区利用中央空调净化。
换气次数为:
12次/h。
滤材应3个月换洗1次。
风速为:
0.2m/s。
洁净级别为:
30万级。
9.4除尘:
粉碎、胶囊填充应设置除尘设备。
10.5人净程序:
人门厅换鞋
(1)更衣
(1)一般生产区换鞋
(2)更衣
(2)风淋洁净区。
10.6人净标准:
区域
清洁标准
清洁部位
洁净区
无尘粒
无污垢
身体清洁
≥3次/周
必须更衣、裤、帽、鞋
必须戴口罩、手套
一般区
常规
常规
更衣、帽、鞋
常规
10.7工衣标准:
区域
衣裤
帽
鞋
手套
清洁方法
洁净区
白色,裤、褂分开;束袖。
清洗1次/2天
白色
清洗1次/2天
白色
清洗1次/2天
一次性
清洗、烘干、消毒
一般区
白色大褂
白色
蓝色
常规
清洁
10.8消毒:
10.8.1洁净区:
10.8.1.1空间消毒:
臭氧消毒每班1次;甲醛、丙二醇熏蒸,每周1次。
10.8.1.2地面消毒:
甲酚皂、新洁尔灭,每天1次。
10.8.1.3台面:
75%乙醇于每一操作前进行消毒。
10.8.2一般区:
10.8.2.1空间消毒:
臭氧消毒每班1次。
10.8.2.2地面:
常规方法清洁。
10.8.2.3台面:
常规方法清洁。
11.设备一览表及主要设备生产能力:
序号
设备名称
规格型号
台数
生产能力
产地
1
万能粉碎机组
20B—X
1
100kg/h
江苏常州
2
热风循环烘箱
CT—C-0
1
60kg/次
江苏常州
3
三维运动混合机
XYH—600
1
480L/次
江苏常州
4
振动筛
5
数片机
6
拧盖机
7
煮浆锅
8
摇摆制粒机
9
高效混合制粒机
GHL-250
1
175L
浙江瑞安
10
高效沸腾干燥机
GFG-120
1
80~120kg/次
浙江瑞安
11
旋转式压片机
ZP-19F
1
2.6~4万片/h
上海
12
自动泡罩包装机
DPP—250
1
200板/分
浙江瑞安
13
标示机
MY-380F
1
300枚/min
湖南长沙
14
远红外收缩膜机
BS-4020
1
湖南长沙
12.技术安全及劳动保护:
12.1技术安全:
12.1.1压片前应检查颗粒外观、主药含量,药片重量差异、硬度、脆碎度、崩解时限等,待均符合内控标准后,才能开机压片。
12.1.2压片间温度应控制在18℃~26℃,相对湿度45%~65%之间。
12.1.3压片过程中,药片重量波动较大,应每30分钟检查1次片重差异,应控制在规定范围。
12.1.4生产必须在净化空调系统运行20分钟达到自净以后才能开始。
12.1.5生产过程物料、容器、用具按定置规定存放。
12.1.6工作间、设备、容器、物料均应有状态标志。
12.2劳动保护:
12.2.1进入操作间,应严格按要求穿戴、工衣、工帽、工鞋、口罩。
12.2.2机器运转部分应有安全防护罩或有注意安全的警示标志。
12.2.3严禁在没有通知同伴的情况下独自开机,禁止在转动设备上放置杂物及工具。
12.2.4机器设备及电、汽、水、计量仪表由专职人员负责安装和维修,非专职人员不准维修或安装。
12.2.5清洁机器时,必须在切断电源,机器完全停止运转后进行。
13.劳动组织、岗位定员、工时定额和生产周期。
13.1劳动组织:
13.2岗位定员:
车间主任1人、车间质管员1人、车间工艺员1人、设备员1人、配料、称量、粉碎3人、制粒3人、压片3人、装瓶3人、铝塑包装3人、成品包装15人、共计39人。
13.3工时定额:
压片:
25万片/班,铝塑包装:
4万板/班;装瓶:
2万瓶/班。
成品包装:
3000盒/人.班(铝塑);1500瓶/人.班(塑料瓶)
13.4生产周期:
每生产25万片复方磺胺甲噁唑片的操作工时和生产周期为:
工段
工时(h)
生产周期
配料
2
5天
制粒(称量、配料、制粒、干燥、整粒、混合)
4
压片
8
铝塑包装或装瓶
6
外包装
6
共计
29
14.原辅料消耗定额:
每生产25万片复方磺胺甲噁唑片的原辅料消耗定额为:
复方磺胺甲噁唑100.5kg
甲氧苄啶20.2kg
淀粉20.5kg
淀粉(煮浆用)7.5kg
十二烷基硫酸钠(煮浆用)0.15kg
硬脂酸镁1.3kg
15.包装材料消耗定额:
每生产25万片复方磺胺甲噁唑片的包装材料消耗定额为:
PVC:
58kg
铝箔:
9.5kg
塑料瓶:
2520套
收缩膜:
待定
包装盒:
待定
说明书:
待定
外箱:
待定
16.动力消耗定额:
按每生产25万片复方磺胺甲噁唑片消耗定额:
电力:
待定
水:
待定
煤:
待定
17.综合利用和环境保护:
17.1生产过程中,用布袋收集细粉,对可利用物料经质保部门确认后,可予以利用。
不能利用的物料按规定销毁。
17.3车间废弃物经净化处理后按规定销毁。
17.3车间生产时采用负压净化、防止粉尘逸出。
17.4废水经处理后,未超过国家标准,排入下水道。
18.经济技术指标及计算方法。
18.1
范围(98.5%~99.5%)
18.3