湿热灭菌柜确认.docx
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湿热灭菌柜确认
1、概述…………………………………………………………………………………第2页
2、设备基本情况………………………………………………………………………第2页
3、确认目的……………………………………………………………………………第3页
4、确认范围……………………………………………………………………………第3页
5、验证小组与职责…………………………………………………………………第3页
6、验证培训……………………………………………………………………………第4页
7、确认依据……………………………………………………………………………第4页
8、确认对象……………………………………………………………………………第4页
9、风险评估……………………………………………………………………………第5页
10、确认内容…………………………………………………………………………第6页
11、确认报告……………………………………………………………………………第13页
12、再确认周期及条件…………………………………………………………………第14页
13、批准…………………………………………………………………………………第14页
1.
概述
我公司原中药材灭菌采用型中药材带式灭菌干燥机，但该设备不适用于热敏性物料的灭菌，为满足热敏性物料的灭菌，根据用户需求（URS）和设备选型考察结果，我公司选用了江苏神农灭菌设备股份有限公司生产的型多功能中成药灭菌柜。
该设备适用于中药厂，主要用于对中药材、中药饮片、直接入药原粉进行原料杀菌。
具有杀菌彻底，能够最大限度地保留产品的色、香、味和成分等特点。
为了确认该设备符合设计要求，安装、运行、性能能满足生产和工艺要求。
根据“验证与确认管理规程”应对其进行了设计、安装、运行和性能确认。
2.设备基本情况：
设备制造商及零件供应商资料
设备名称：
中成药灭菌柜确认方案
型号：
出厂编号：
2014281
制造商：
江苏神农灭菌设备股份有限公司
地址：
常熟市南郊
电话：
05
传真：
05
主要技术参数
1
设计压力
2
设计/温度
139℃
3
室内体积
4
真空度
5
规格
双扉、气动门
6
电机功率
7
温度
0-500℃
8
外型尺寸（长×宽×高）
1695×1500×2100mm
3.确认目的
旨在证明所选用设备设计符合《药品生产质量管理规范（2010年修订）》及附录，能够满足生产需求和工艺要求；
设备安装符合随机安装手册提供的技术要求，其外形特征和规格、电气特征和设备性能都将被验证；
通过对设备各功能的测试、以及空载和负载运行，验证制药设备运行、操作和控制性能符合生产工艺条件和生产能力要求；
证明设备的性能达到预期使用目的，通过观察、记录、取样检测等手段，搜集分析数据，考察制药设备性能的可靠性、主要参数的稳定性、和结果的重现性。
4.确认范围
本次是针对多功能中成药灭菌柜的设计、选型、安装、运行和性能确认的一系列确认过程。
5.验证小组及职责
验证小组
小组职务
姓名
工作部门
职务
组长
生产部
经理
成员
动力车间
主管
成员
动力车间
设备管理员
成员
生产部
主任
成员
生产部
验证主管
成员
质量管理部
经理
成员
质量管理部
QA
成员
质量管理部
QA
成员
质量管理部
QA
成员
提取车间
主管
成员
提取车间
主操
职责：
组长：
负责验证方案与报告的批准，及实施的总体协调。
动力车间主管负责协调生产车间操作人员参与设备的安装、测试、操作的确认及使用期间的定期例行维护，填写维护保养记录。
使用车间负责设备使用记录的填写，参与设备的运行与性能确认。
质量部负责验收方案的执行及验证结果的评估。
验证小组负责验证报告的审核。
6.验证培训
公司所有确认与验证管理人员和操作人员都应参加所参与的确认与验证方案的培训，该培训应被记录备案。
确认与验证过程中，确认与验证计划、确认与验证方案以及确认与验证中应该掌握的技能的培训，应遵循《人员培训标准管理规程》。
7.确认依据
《药品生产质量管理规范（2010年修订）》及附录；
GB28671-2012《制药机械（设备）验证导则》；
《确认与验证管理规程》
《确认与验证总计划管理规程》
《确认与验证范围和程度的情况说明》
《药品质量风险管理规程》
设备使用说明书
8.确认对象
设备名称
多功能中成药灭菌柜
设备编号
YP-GS-011
安装位置
提取车间一楼净化区
9.
风险评估
为保证确认后，实际生产能正常进行，由相关人员对系统进行风险分析和评估，见风险分析和评估表。
风险分析与评估评估表
风险名称
可能的影响
影响
的严
重性
发生
的可
能性
可测性
风险
级别
解决措施
措施执
行情况
门气密性不好
柜内压力蒸汽泄漏，对操作人员造成伤害
4
1
1
低
验证时对双门气密性进行确认。
真空干燥时普通工作区的空气进入到柜内影响灭菌效果
5
1
5
高
验证时对双门气密性进行确认。
温度和压力未校准
导致温度和压力显示与实际不一致，影响灭菌效果
4
3
3
高
性能确认前对温度和压力进行校准。
温度分布不均匀
局部温度过高，温度过低，高温部位影响产品质量，低温部位达不到灭菌效果
5
2
5
高
对空载和满载热均匀对进行确认，温度差不得超过℃。
灭菌温度和灭菌时间等参数设定不合理
影响最终产品的微生物和干燥程度等
5
1
3
高
性能确认时对灭菌后的物料进行检验，包括微生物限度和水分
灭菌后药品含量受热分解
影响最终产品质量，甚至不合格
5
3
3
高
性能确认时采用对热比较敏感的物质牡丹皮，对灭菌前后的丹皮酚含量进行测定比较，应符合预先设定的标准。
蒸汽压力不稳定
升降温时间每次相差很大，导致灭菌后的物料理化性质不稳定。
4
3
1
中
在蒸汽管道上加装一压力表和加压阀，控制压力在MPa
生产结束清场不符合要求
不同品种间相互污染
5
2
1
中
对设备进行清洁验证，验证合格后方可投入使用。
人员操作不合理
时间执行工艺参数偏离生产工艺
4
4
2
高
人员培训考核合格后上岗
10.
确认内容：
设计确认
按照用户需求标准对主要性能指标进行确认。
主要包括设备整体要求、具体技术要求、安全及环保要求、文件资料要求、服务与维修要求。
基本参数的确定
序号
项目与要求
设计要求
确认方法
结果
1
设备外形
箱体式，双扉互锁
查看说明书与实物
2
门密封与互锁
气动
查看说明书与实物
3
外形尺寸
＜1800×1500×2000
查看说明书与实物
4
加热方式
蒸汽，含夹层和直通
查看说明书与实物
5
温度控制
能够自动控温
查看说明书和实物
6
箱内体积
≥
查看说明书与实物
7
数据记录
数据自动记录功能
查看说明书与实物
8
工作温度
60~130℃
查看说明书
9
工作压力
≥
查看说明书
10
热均匀度
≤±1℃
查看说明书
11
环境温度
10~35℃
查看说明书
12
相对湿度
≤80℃
查看说明书
13
蒸汽压力
~
查看说明书
14
压缩空气
≤
查看说明书
15
补气级别
不低于万级洁净区标准
查看说明书
16
设备内胆材质
不锈钢、光滑。
不对药品产生污染
现场查看，和材质证明
偏离说明
结论
验证人签名/日期：
审核人签名/日期：
结构、电气控制与文件的确认
序号
确认项目
确认方法
结果
01
灭菌后洁净区与一般工作区分隔；
查看说明书与实物
02
灭菌室内表面光洁，无死角和盲区易观察清洗方便
查看说明书与实物
03
整体外表光洁，造型美观。
查看实物
04
PLC显示和程序界面设计分手动操作程序和自动控制程序，并有良好的人机对话界面。
界面能反映灭菌升温、保温、冷却工序，有工艺菜单选择及工作参数的设定，能显示设定参数，统计数据及故障原因等；能显示温度压力、时间参数和灭菌值统计。
查看说明书与实物
05
门打开闭连锁装置：
①门未关闭，不能进入操作程序；②，灭菌室内压力≤时门才能打开；
查看说明书与实物
06
灭菌程序完成时有报警指示灯或蜂鸣声。
电气控制系统有联锁保护装置，防止误操作
查看说明书与实物
07
厂家应提供产品说明书、产品合格证、FAT、SAT，压力容器证，接触产品材料的材质证明、机械装备图、电气原理图等文件
偏离说明
结论
验证人签名/日期：
审核人签名/日期：
安装确认
安装确认的目的是确认多功能中成药灭菌柜的规格，安装条件、场所及安装过程符合设计规范及GMP标准要求。
文件资料确认
编号
项目确认
资料名称
存放地点
结果
Yes
No
1
装箱单
多功能中成药灭菌柜装箱单
2
合格证
产品合格证
3
使用说明书
多功能中成药灭菌柜使用说明书
4
安装确认
安装确认（IQ）方案
5
运行确认
运行确认（OQ）
6
性能确认
性能确认（PQ）
7
产品质量证明书
产品质量证明书
8
电气原理连接线说明书
电气原理连接线说明书
9
主要配套件说明书、质保书
——
10
竣工图
中国江苏化工设备制造安装有限公司
11
安装图
中国江苏神农灭菌设备股份有限公司
12
电气原理及接线图
中国江苏神农灭菌设备股份有限公司
偏离说明
结论
确认人/日期
复核人/日期
设备安装确认
编号
附属设备、备品名称
确认内容及要求
确认方法
结果
Yes
No
1
安装位置
平面尺寸及空间
按安装图测量
2
水源管道
说明书、图纸
测量检查文件
3
压缩空气管道
说明书、图纸
测量检查文件
4
蒸汽管道
说明书、图纸
测量检查文件
5
排放管道
说明书、图纸
测量检查文件
6
灭菌车
说明书、图纸
测量检查文件
7
真空泵的安装
安装尺寸及空间
按安装图测量
偏离说明
结论
确认人/日期
复核人/日期
电气安装检查
编号
项目确认
确认内容及要求
确认方法
结果
Yes
No
1
电压、电流
380V±10%；60±2A
1级电压表测量
2
频率
50Hz±1%
1级电流表测量
3
线路保护
独立断路器
现场查看
4
供电线路
不小于国标铜线
现场查看
5
接地保护
接地电阻小于10Ω
实地测量
6
真空泵
水环式，功率3千瓦
实地测量
偏离说明
结论
确认人/日期
复核人/日期
整机安装确认
编号
确认项目
确认内容及要求
确认方法
结果
Yes
No
1
整机外观
表面光洁整齐无严重划痕等
目测
2
整机安装
纵向水平≤%。
横向≤%
水平仪测量
3
计量仪表
精度和量程
查资料
4
压力容器
质量证明
查资料
5
密封性
密封材料
查资料
6
机内清洗
按清洗要求
目测、查看
偏离说明
结论
确认人/日期
复核人/日期
控制系统安装确认
编号
确认项目
确认内容及要求
确认方法
结果
Yes
No
1
开/关电源/启动控制
符合使用说明书要求
查文件核对
2
触摸屏/控制操作
符合使用说明书要求
查文件核对
3
PLC可编程控制器
符合使用说明书要求
查文件核对
4
控制元件安装位置
符合使用说明书要求
查文件核对
偏离说明
结论
确认人/日期
复核人/日期
运行确认
按照说明书，对草拟出的设备标准操作规程进行下一步的确认，对其不合理的地方进行修改，为性能确认做好准备。
验证用仪器仪表的确认
编号
检测设备名称
精度
量程
校正单位
有效期
结果
1
温度验证仪
℃
0～150℃
丹麦意莱伯
1年
2
AZ-8908型风速仪
3
手持温度测定仪
偏离说明：
结论：
确认人/日期
复核人/日期
运行前检查表
编号
确认内容及要求
确认方法
结果
YES
NO
1
检查电源电压是否正常，电源开关位置正确
测量及目测检查
2
接地线是否正常，接触是否良好
目测
3
管道接头是否密封，阀开关位置正确
目测
偏离说明：
结论：
确认人/日期
复核人/日期
设备空载运转确认
依据多功能中成药灭菌柜的使用说明书要求，对设备运转检查确认。
确认过程中测定热均匀性时采用厂家提供的温度测定仪对灭菌室内不同温度下（80℃、115℃、121℃）不同点温度进行测定，温度最高点与最低点不得相差2℃。
其探头分布如下：
编号
确认内容及要求
确认方法
结果
YES
NO
1
工作压力≤
观察指示仪表显示值
2
工作温度134℃
观察指示仪表显示值
3
热均匀性≤±1℃
验证测温仪监测
4
柜门开、关移动情况正常
目测
5
灭菌托盘进出柜是否灵活
目测
6
真空泵运转是否正常
测量电流值
7
有无异常声响
耳听
8
控制阀门动作是否准确
目测
热均匀度确认记录
温度
点1
点2
点3
点4
点5
点6
点7
点8
点9
点10
80℃
115℃
121℃
偏离说明：
结论：
确认人/日期
复核人/日期
设备控制程序确认
依据多功能中成药灭菌柜的DQ与使用说明书要求，对设备控制程序检查。
编号
确认内容及要求
确认方法
结果
1
手
动
程
序
各功能控制按钮手动动作正确
目测
2
控制参数设定是否有效
目测
3
参数设定及打印系统是否有效
目测
4
各工作阀门动作是否准确
目测
5
自控程序
控制面板显示准确
目测
6
自动程序组选择有效性
目测
7
各功能参数设定有效
目测
8
自动运行周期内运行与设定的一致性
目测,查文件
9
运行周期内过程控制按钮动作正确性
目测
10
运行中设置故障时，操作面板显示一致
目测
11
安全及报警装置有效性
目测
12
真空泵运转是否正常
耳听目测
13
运行程序与触摸屏显示是否一致
目测
14
控制阀门等开关量显示和触摸屏显示是否一致
目测
15
运行中实际参数与理论值是否相符
目测,查文件
16
整个程序运行街接是否正常
DQ文件
偏离说明：
结论：
确认人/日期
复核人/日期
密封性确认
按照风险评估需要对门密封性进行确认。
确认时分别对真空状态下和压力状态下密封性进行确认。
真空状态下的密封性试验：
将设备调整至手动状态，常温条件下开启真空，灭菌柜内真空度达到-20KPa后关闭真空。
1小时后观察柜内真空度，不应小于-15KPa。
压力状态下密封性确认：
将设备调整至自动程序，脉动上限12KPa，脉动下限-12KPa，脉动2次。
工作压力20KPa，灭菌温度为121℃，灭菌时间30分钟，干燥时间60分钟。
等温度和压力达到设定值后，进入灭菌程序。
验证人员分别对前后门进行观察应无蒸汽渗漏。
用手持风速仪对门四周进行逐一扫描，各点风速均应该为0。
编号
确认项目
确认要求
结果
YES
NO
1
真空状态下密封性确认
-20KPa真空状态下静置1小时后压力不应低于-15KPa
2
压力状态下密封性确认
前后门应无蒸汽渗漏。
用手持风速仪对门四周进行逐一扫描，各点风速均应该为0。
偏离说明：
结论：
确认人/日期
复核人/日期
性能确认
在完成设备的运行确认工作、证实设备的运行状况良好后，为了试验并证明设备的适用性，对设备进行性能确认，目的是确认多功能中成药灭菌柜符合生产要求和GMP规范要求。
测试方法：
以牡丹皮饮片为为载体进行试验3次，每锅装牡丹皮80㎏。
设定灭菌温度为121℃，工作压力12KPa，灭菌时间15分钟，干燥时间30分钟。
评价标准：
应符合以下要求。
灭菌效果能够达到预先设定的标准，即灭菌后的药材需氧菌总数不得过500cfu/g，霉菌和酵母菌总数不得过50cfu/g。
（采用薄膜过滤法进行测定）
灭菌后的药材含量不得有明显下降，以热敏性物料作比较，即灭菌后药材含量不得低于原药材含量的85%。
满载灭菌时的热均匀度应≤±1℃。
灭菌后药材水分应≤13%
测试记录：
品名
批号
日期
数量
检测项目
标准要求
检测结果
微生物限度
需氧菌总数≤500cfu/g
霉菌与酵母菌总数≤50cfu/g
药材含量
灭菌后药材含量不得低于原药材含量的85%。
灭菌前药材含量：
灭菌后药材含量：
含量保有量：
水分
≤13%
热均匀度
≤±1℃
总结
检查人
日期
复核人
日期
QA
日期
结果分析与评价
根据确认数据分析，与标准进行对比偏差情况，对确认结果进行分析，根据结果分析的情况对多功能中成药灭菌柜确认过程进行综合性评价，鉴定该多功能中成药灭菌柜能否满足生产的要求。
根据确认结果分析对确认方案中需改进的工艺条件或确认情况等提出合理化建议。
确认小结：
对确认的全过程进行总结，对确认过程中出现的偏差进行调查并处理。
评价：
11.确认报告
确认结果评定与结论
确认与验证小组负责收集各项确认、试验结果记录，根据确认、试验结果起草确认报告，报验证办公室。
对确认结果的评审应包括：
1）确认试验无遗漏
2）确认记录完整
3）确认试验结果符合标准要求
4）确认过程中确认方案无变更
5）生产过程中无需要增加的控制和检测项目
6）操作、清洁、维护SOP是否需要修订
结论:
12.再确认周期及条件
当遇下列情况时应进行再确认
1） 设备大修后；
2）由于检修、调整、迁移或其它原因，可能对设备的安装状况、主要技术参数和功能有影响时；
3）由于机械振动或腐蚀作用及其它原因，可以使设备的某些性能随时间而变化时。
进行设备的再确认，可针对设备性能中部分项目进行，而不一定要进行全面的确认。
正常情况下，再确认周期为3年。
确认多功能中成药灭菌柜符合要求。
如下表：
再确认周期
1每3年至少作一次再确认或回顾性确认。
2如主要设备更换、改造或大修后必须作再确认。
3设备连续停用一年以上，重新进行投产前必须进行再确认。
拟定
年月前进行常规再确认
确认
意见：
确认与验证管理委员会主任：
年月日
13.批准：
确认与验证小组已审阅上述所有确认结果及评价分析意见，准予签发确认合格证，并交付生产使用。
确认部门
签名
日期
备注
确认与验证管理委员会主任
质量管理部
生产部
物控部
生产车间
QA
升级会员 