第八章 胆碱受体激动药及阻断药.docx

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第八章胆碱受体激动药及阻断药

第八章胆碱受体激动药及阻断药

基本要求

重点难点

讲授学时

内容提要

M胆碱受体阻断药包括天然形成的生物碱及其半合成、合成衍生物。

代表药物为阿托品。

阿托品对M胆碱受体有较高选择性，但对各种M受体亚型的选择性较低；大剂量时也有阻断神经节N受体的作用。

阿托品的作用非常广泛，随剂量增加可依次出现腺体分泌减少、瞳孔扩大和调节麻痹、心率加快、胃肠道和膀胱平滑肌抑制，大剂量可出现中枢作用。

临床上用于各种内脏绞痛、全身麻醉前给药、虹膜睫状体炎、缓慢型心律失常、感染性休克、解救有机磷酸酯类中毒等。

不良反应与其M受体阻断有关，禁用于青光眼及前列腺肥大者。

由于阿托品副作用较多，已被一些合成的药物取代。

目前临床主要用于扩瞳的药物有后马托品（homatropine）、托吡卡胺（tropicamide）、环喷托酯（cyclopentolate）和尤卡托品（eucatropine）等，这些药物与阿托品比较，其扩瞳作用维持时间明显缩短，故适合于一般的眼科检查。

合成解痉药包括异丙托溴铵（ipratropiumbromide）、溴甲东莨菪碱（scopolaminemethylbromide）、溴丙胺太林（普鲁本辛，propanthelinebromide）、格隆溴铵（glycopyrroniumbromide）、盐酸双环维林（dicyclominehydrochloride）、盐酸黄酮哌酯（flavoxatehydrochloride）和贝那替秦（胃复康，benactyzine）等，均可用于缓解内脏平滑肌痉挛。

选择性M受体阻断药对M受体亚型的特异性较高，从而使副作用明显减少，有广泛的临床应用前景，包括哌仑西平（M1受体阻断药）、Tripitamine（M2受体阻断药）和达非那新（darifenacin，M3受体阻断药）等。

山莨菪碱的药理作用、不良反应和禁忌证与阿托品相似，但其中枢兴奋作用很弱，主要用于感染性休克和内脏平滑肌绞痛。

东莨菪碱的作用特点为具有较强的抑制中枢和抑制腺体分泌作用，有防晕、止吐和抗帕金森病作用，主要用于麻醉前给药、防治晕动病等。

一、神经节阻断药（ganglionicblockingdrugs）又称为NN受体阻断药，能竞争性地阻断ACh与NN受体的结合，从而阻断了神经冲动在神经节中的传递。

这类药物对交感神经节和副交感神经节都有阻断作用，因此其具体效应常视两类神经对该器官支配以何者占优势而定。

这类药物曾用于抗高血压，但现在已被其他降压药取代。

还可用于麻醉时控制血压和主动脉瘤手术。

常用美卡拉明和樟磺咪芬。

二、骨骼肌松弛药

骨骼肌松弛药又称为NM受体阻断药，是一类作用于神经肌肉接头后膜的胆碱受体，产生神经肌肉阻滞的药物，故亦称为神经肌肉阻滞药。

按其作用机制不同，可将其分除极化型肌松药和非除极化型肌松药。

1．除极化型肌松药又称为非竞争型肌松药，分子结构与ACh相似，能产生与ACh相似但较持久的除极化作用，使神经肌肉接头后膜的NM胆碱受体不能对ACh起反应，从而使骨骼肌松弛。

代表药物为琥珀胆碱，特点为肌松作用快，维持时间短，肌松前有肌束挛缩现象，在血液中为假性胆碱酯酶迅速水解。

常用于气管内插管等短时操作，不良反应为升高眼压，升高血钾，严重时可致呼吸肌麻痹。

2．非除极化型肌松药又称竞争型肌松药，能与ACh竞争神经肌肉接头的NM胆碱受体，使骨骼肌松弛，其本身不引起突触后膜的去极化，抗胆碱酯酶药可拮抗其肌松作用。

代表药物为筒箭毒碱，静脉注射后快速起效，快速运动肌首先松弛，尔后可见四肢、颈部和躯干肌肉松弛，继之肋间肌松弛，出现腹式呼吸，如剂量加大，最终可致膈肌麻痹，病人呼吸停止。

肌肉松弛恢复时，其次序与肌松时相反。

其他同类药物的作用特点。

乙酰胆碱酯酶（AChE）通过下列三个步骤水解ACh：

①ACh与AChE结合，形成复合物；②ACh的酯键断裂，乙酰基转移到AChE的丝氨酸羟基上（acetyl-grouptransferredtoserine-OH），生成乙酰化AChE；③乙酰化AChE迅速水解，分离出乙酸，并使AChE游离，使酶的活性恢复。

抗胆碱酯酶药（anticholinesteraseagents）能与AChE结合，但结合较牢固，水解较慢，使AChE活性受抑。

从而导致胆碱能神经末梢释放的ACh堆积，产生拟胆碱作用。

抗AChE药可分为易逆性抗AChE药和难逆性抗AChE药。

（一）易逆性抗胆碱酯酶药

该类药物对眼、胃肠道平滑肌、骨骼肌、腺体、心血管系统、中枢等有不同程度的作用。

主要用于重症肌无力、腹气胀和尿潴留、青光眼、一些药物中毒后的解毒、阿尔茨海默病的治疗。

常用药物有新斯的明（neostigmine）、吡斯的明（pyridostigmine）、依酚氯胺（edrophoniumchloride）、安贝氯铵（ambenoniumchloride）、毒扁豆碱（physostigmine）、地美溴铵（demecariumbromide）。

（二）难逆性抗胆碱酯酶药

主要为有机磷酸酯类，可与AChE牢固结合，形成难以水解的磷酰化AChE，使AChE失去水解ACh的能力，造成体内ACh大量积聚而引起一系列中毒症状，主要表现为毒蕈碱样症状、烟碱样症状和中枢神经系统症状。

中毒的解救药物有阿托品和AChE复活药（如氯解磷定）。

阿托品能迅速对抗体内ACh的毒蕈碱样作用和部分中枢神经系统症状；AChE复活药能使被有机磷酸酯类抑制的AChE恢复活性，还可直接与体内游离的有机磷酸酯类结合，成为无毒的磷酰化氯解磷定从尿中排出，从而阻止游离的毒物继续抑制AChE活性。

AChE复活药可迅速控制肌束颤动，对中枢神经系统的中毒症状也有改善作用。

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