执业药师西药药物化学分子式总结.docx

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执业药师西药药物化学分子式总结

第一章抗生素：

1.β-内酰胺类（抑制细菌细胞壁的合成）；

2.大环内酯类（干扰蛋白质的合成）；

3.氨基糖苷类（干扰蛋白质的合成）；

4.四环素类（干扰蛋白质的合成）。

青霉素G

3.过敏源的抗原决定簇：

青霉噻唑基。

4.青霉素半衰期短，排泄快：

与丙磺舒（抗菌增效剂）合用。

（一）氨苄西林

（2）含游离氨基具有亲核性，极易生成聚合物（共性，如阿莫西林）；

（3）对酸稳定，可口服给药。

第一个广谱青霉素，不耐β-内酰胺酶。

（二）阿莫西林

1.苯环4位酚羟基；

2.同氨苄西林，四个手性碳，R右旋体；

3.性质同氨苄西林，可分解和聚合，聚合速度快；

4.同氨苄西林，不耐β-内酰胺酶。

（三）哌拉西林

1.是氨苄西林引入极性较大的哌嗪酮酸的衍生物；

2.可抗假单孢菌；

3.对酸不稳定，口服给药易被胃酸破坏，注射给药。

（四）替莫西林

6位有甲氧基，对β-内酰胺酶空间位阻，具耐酶活性。

（二）头孢羟氨苄

1.头孢氨苄的苯环对位羟基；

2.口服吸收好，排泄慢，作用长。

（三）头孢克洛

1.头孢氨苄的3位Cl取代；

2.氯原子亲脂性比甲基强

（四）头孢呋辛

1.3位氨基甲酸酯；

2.7位顺式的甲氧肟基，甲氧肟基对β-内酰胺酶有高度的稳定作用，因此耐酶，对耐药菌作用强。

。

（五）头孢克肟

1.3位乙烯基；

2.7位顺式的乙酸氧肟基，耐酶；

3.侧链氨基噻唑是第三代头孢菌素结构特点；

4.不良反应为肠道功能紊乱，需停药。

（六）头孢曲松

1.7位顺式的甲氧肟基，耐酶；7位氨基噻唑是第三代；3位1,2,4-三嗪-5,6-二酮，酸性强的杂环，产生独特的非线性剂量依赖性药代动力学性质。

2.可以通过脑膜，单剂可治疗单纯性淋病

头孢哌酮

1.3位硫代甲基四氮唑杂环；

2.7位氨基上哌嗪二酮（同哌拉西林）；。

（八）硫酸头孢匹罗

1.7位同头孢曲松；

2.3位甲基上引入含有正电荷季铵基团，能迅速穿透细菌的细胞壁，

3.季铵，故口服不吸收，注射。

三、b-内酰胺酶抑制剂

非经典的b-内酰胺类：

碳青霉烯类、青霉烯、氧青霉烷类、单环b-内酰胺类。

四、非经典的b-内酰胺类抗生素（共二类）

（一）碳青霉烯类

1.亚胺培南

（1）去S为二氢吡咯环，3位S末端N-亚胺甲基，增加稳定性；

（2）单独使用时，受肾肽酶分解失活，需和酶抑制剂西司他丁钠合用。

2.美洛培南

：

3位吡咯烷杂环；不被肾肽酶分解，

氨曲南

（1）第一个全合成的单环b-内酰胺抗生素；

（2）N上连有强吸电子磺酸基；

（3）2位甲基，增加对酶稳定性；

（二）琥乙红霉素

胃酸中稳定且无苦味

（三）克拉霉素

红霉素6位羟基甲基化，耐酸

（四）罗红霉素

9位肟衍生物

（五）阿奇霉素

15元环，组织浓度高，半衰期长

第三节氨基糖苷类抗生素

卡那霉素

1.是氨基糖与氨基醇形成的苷

2.◆氨基碱性，可形成盐；

◆含多个羟基，为极性化合物，水溶性较高；

◆具有旋光性。

3.对肾有毒性，引起不可逆耳聋（儿童毒性更大）。

4.细菌产生钝化酶（三种），易导致耐药性。

1.阿米卡星

1.是卡那霉素引入羟基丁酰胺基（有立体位阻，

2.含手性碳，构型为L–（－）型，活性强

L–（－）型活性＞DL（±）型＞D－（＋）型。

奈替米星

1.N-乙基保护不被各种转移酶破坏，对耐药菌特别敏感，但仍会被氨基糖苷乙酰化酶破坏。

2.耳毒性和肾毒性发生率低，程度也轻

依替米星

新一代半合成氨基糖苷类抗生素，我国自主研发的一类新药

第二章合成抗菌药

诺氟沙星

（1）酸碱两性（羧基，哌嗪）在酸碱中均溶解

（2）3位羧基和4位酮基易和金属离子（钙、镁、铁、锌）等形成螯合物，降低活性，

（3）光照分解（产生光毒性，避免日晒）；

（4）7位哌嗪杂环分解，7位哌嗪增加中枢毒性

（5）8位有F，有光毒性

三、喹诺酮药物代谢特点：

1.3位羧基与葡萄糖醛酸结合反应

2.哌嗪3’位氧化成羟基，进一步氧化成酮

加替沙星

1个手性，S与R活性相同

1.链霉素）

②三个碱性中心（胍、胍、甲氨基）

毒性：

耳、肾毒性

2、利福平

①1,4萘二酚（酚羟基酸性），碱性易氧化成醌型

②3位取代基，在强酸下在C＝N处分解生成氨基哌嗪

③·25位酯基水解，生成去乙酰基利福平，活性减弱

·3位水解，生成3-甲酰基利福霉素SV，活性减弱

·代谢物呈橘红色

（尿液、粪便、唾液、泪液、汗液等）

★利福平是酶的诱导剂

：

食物可以干扰利福平吸收，应空腹服用

3、利福喷丁

①利福平甲基被环戊基取代

②穿透力强，抗结核作用强，抗麻风杆菌、抗某些病毒

（一）异烟肼

1、异烟酸和水合肼的形成酰肼

2、①易水解，生成异烟酸和游离肼，游离肼的毒性大

光、重金属、温度、pH等均可加速水解反应。

②肼基具有较强还原性，可被氧化

③与重金属离子络合，形成有色的螯合物（与铜离子生成红色螯合物）

3、主要代谢产物N-乙酰异烟肼，无活性

（二）异烟腙

1、异烟肼与香草醛缩合生成的腙

（三）盐酸乙胺丁醇

1、两个手性碳三个对映异构体

右旋体>左旋体（200倍）药用右旋体

2、与金属络合（如硫酸铜）鉴别反应蓝色

二价金属螯合，干扰细菌RNA合成

（五）吡嗪酰胺

可能为药物的活性形式或为部分前体药物★，

第四章抗真菌药

（一）硝酸咪康唑

乙醇取代物，咪唑碱性，手性，消旋体

（二）酮康唑

酮，咪唑，哌嗪，二氧戊环，

降低睾丸酮水平，前列腺癌

三氮唑（氟康唑2、伊曲2、伏立1R2R）

一、非开环核苷类抗病毒药物

齐多夫定

1.胸腺喀嚓和去氧核糖的苷，糖的3位叠氮基

2.第一个可抑制艾滋病毒的核苷类

3.光热敏感低温保存

4.机制，抗逆转录酶

5.代谢，进入感染细胞，三磷酸化9共性）

阿昔洛韦：

开环，鸟嘌呤，感染细胞内病毒激活

伐昔洛韦：

前药

喷昔洛韦：

更昔电子等排体

泛昔洛韦：

昔6-脱氧衍生物的二乙酸酯，煎药

阿德福韦酯：

前药

奈韦拉平：

二氮卓并吡啶，专一性HIV-1转录酶抑制剂

依发韦化：

含炔和环丙基

第三节蛋白酶抑制剂

（一）沙奎那韦

结构是多肽衍生物，为高效、高选择性的HIV蛋白酶抑制剂，第一个用于治疗HIV感染的此类药物。

（二）茚地那韦

1、多肽类，蛋白酶抑制

2、不能和特非那定、阿斯咪唑、三唑仑、咪达唑仑等合用与酶诱导剂利福平不能合用

（三）奈非那韦

1、非肽类蛋白酶抑制剂

2、不能同时应用的药物包括阿司咪唑、特非那定、利福平、咪达唑仑、三唑仑和西沙必利

（一）利巴韦林

1、呋喃核糖和三氮唑的苷

2、广谱，包括艾滋病前期，在体内磷酸化产生活化

3、有较强的致畸作用

（五）膦甲酸钠

1、无机焦磷酸盐的有机类似物

2、不需要被磷酸化激活

3、可抑制巨细胞病毒（CMV）、人疱疹病毒、单纯疱疹病毒

第六章其他抗感染药

（一）盐酸小檗碱

新作用阻断α受体（降压、抗心律失常）

2、三种形式，季铵碱式最稳定，多以这种形式存在，亲水性强，醇式和醛式难溶于水，遇酸部分转变季铵碱式

（二）林可霉素

1、吡咯烷酸上正丙基取代，酰胺，7位R羟基

2、对青霉素过敏者可用林可霉素替代

（三）克林霉素

1、7位R1被氯取代，化学稳定性好，对光稳定

2、骨髓炎首选

（五）甲硝唑

1、甲硝唑属于硝基咪唑类”

（1）具芳香硝基化合物的反应（加氢氧化钠温热后显紫色，加稀盐酸成酸性即变成黄色）

（2）含氮杂环，具有碱性，与三硝基酚生成黄色沉淀

2、甲基氧化代谢两个产物有活性。

（2-羟甲基甲硝唑和硝基咪唑乙酸）

（六）替硝唑

1：

甲硝唑的羟基换为乙磺酰基取代的类似物

（七）奥硝唑

1、甲硝唑1位氯甲基取代

2、第三代硝基眯唑类药物，抗感染优势，时间长。

3、手性碳：

含有一个带羟基的手性碳，左旋体有活性，不良反应低；右旋体是产生神经毒性的主要根源。

开发左旋体为左奥硝唑

（八）利奈唑胺

1、噁唑烷酮类

2、干扰蛋白质合成起始阶段。

3、吗啉环的氧化

4、作用：

用于多重耐药的革兰阳性菌感染

第七章抗寄生虫药

第一节驱肠虫药

一、哌嗪类二、咪唑类左旋咪唑、阿苯达唑、甲苯咪唑）三、嘧啶类四、苯咪类

（一）盐酸左旋咪唑

1、四氢咪唑并噻唑；

2、6位手性碳，S构型左旋体，作用高于外消旋体,毒副作用低；

3、作用：

广谱驱虫药。

还为免疫调节剂

（二）阿苯达唑

1、保留咪唑，苯并咪唑、含S侧链；

2、广谱高效的驱肠虫，有致畸作用和胚胎毒性，2岁以下儿童及孕妇禁用。

（三）甲苯咪唑

1、同阿苯达唑、苯甲酰侧链；

2、ABC三种晶型，A型无效。

第二节抗血吸虫病药（和抗丝虫病药）

1、结构特点：

吡嗪并异喹啉-4-酮；

2、有二个手性中心（11C，5N）；临床用消旋体，左旋体疗效高；

3：

广谱，对三种血吸虫均有效。

第三节抗疟药

一、喹啉醇类二、氨基喹啉类三、2,4-二氨基嘧啶类四、青蒿素类

一、喹啉醇类

奎宁：

1.两个碱基，喹啉和喹核碱的两个N

2.四个手性碳，活性各不同

奎宁：

（3R4S8S9R）

奎尼丁（3R4S8R9S

大剂量，金鸡钠反应

二、氨基喹啉类

（一）磷酸氯喹

1、7-氯-4-氨基喹啉

2、插入疟原虫DNA双螺旋之间，形成复合物，影响DNA复制；

3、一个手性碳，d和l异构体的活性相同，但d-构型毒性低，临床用外消旋体；

4、代谢物为N-去乙基氯喹，有活性；

5、抗疟，还用于阿米巴、风湿关节炎、红斑狼疮。

（二）磷酸伯氨喹

1、6-甲氧基-8-氨基喹啉，端头伯氨基；

2、防止疟疾复发和传播；

3、注射引起低血压，只能口服。

三、2,4-二氨基嘧啶类

乙胺嘧啶

1、2,4-二氨基嘧啶；

2、二氢叶酸还原酶抑制剂，用于预防疟疾和该酶抑制剂磺胺多辛复合制剂，双重作用；

3、作用持久，维持一周，长期应用会出现叶酸缺乏症状，给予亚叶酸钙可改善骨髓造血功能。

四、青蒿素类（天然产物来源）

（一）青蒿素

1、

（1）含倍半萜内酯结构；

（2）有含过氧键（1、2位）的七元环；

（3）10位羰基。

2、

（1）含过氧键，（遇碘化钾试液氧化析出碘，加淀粉指示剂，立即显紫色）；

（2）含内酯结构，（加氢氧化钠水溶液加热水解，遇盐酸羟胺试液及三氯化铁液生成深紫红色的异羟肟酸铁）。

3、代谢产物：

双氢青蒿素，抗疟活性更强。

4、青蒿素的构效关系：

（1）内过氧化物（1，2位O）对活性是必需的，且活性归于内过氧化物-缩酮-乙缩醛-内酯的结构

（2）疏水基团的存在和过氧化桥的位置对活性重要。

1、烷化剂2、抗代谢药物3、抗肿瘤天然药物及其半合成衍生物4、基于肿瘤生物学机制的药物5、激素类药物

第一节烷化剂

1、氮芥类2、亚硝基脲类3、乙撑亚胺类4、磺酸酯及多元醇类

一、氮芥类β-氯乙胺化合物

（一）美法仑

1、包括去甲氮芥和苯丙氨酸

2、（氨基酸的性质）

（1）碱性水溶液中易水解

（2）与茚三酮的显色反应（3）酸碱两性

（二）环磷酰胺

1、氮芥，环状磷酰胺基

2①含有一个结晶水时为结晶，失去结晶水后即液化，水溶解度不大②磷酰胺基不稳定，水溶液加热易分解，应溶解后短时间内用

3、①是前体药物，磷酰基强吸电子，烷基化能力降低，因而毒性降低②体外无效，进入体内在肝脏被氧化代谢活化

异环磷酰胺：

前药

亚硝基脲类

（一）卡莫司汀

脲的结构，酸碱分解成氮气和二氧化碳

3.B-氯乙基亲脂性强，晚通血脑屏障，适用于脑瘤，中枢肿瘤

（二）司莫司汀

1.甲环已基取代氯乙基

乙撑亚胺（氮杂环丙环）-塞替派（前药，膀胱癌首选

四、甲磺酸酯

白消安

1、丁二醇与甲磺酸的双酯

2、甲磺酸酯，氢氧化钠条件可水解生成丁二醇，再脱水成四氢呋喃。

3、甲磺酸酯基易离去,可使C－O键断裂，发生双烷基化

4、治疗白血病，代谢速度慢，反复用药可积蓄

五、金属配合物类

（一）顺铂

1、二氯二氨合铂，是顺式体，反式，无效

2、1）室温稳定；

（2）水溶液不稳定，逐渐水解和转化为反式。

并生成有毒的低聚物，但在0.9%氯化钠液中可转化为顺式（3）加热170℃转化反式，270℃分解成铂

3、生殖器癌（睾丸、卵巢）一线药

（二）奥沙利铂

1、草酸根（1R,2R-环己二胺）合铂

手性铂配合物

1,2-环己二胺配体有三个立体异构体[（R,R），（S,S）和内消旋的（R,S）]，活性略有不同，只有1R,2R-异构体开发用于临床

2、可用于对顺铂和卡铂耐药的肿瘤。

第二节抗代谢药物

嘧啶类（单环）、嘌呤类（双环）、叶酸类

1、尿嘧啶类抗代谢物

氟尿嘧啶的衍生物，是其前药

（一）氟脲嘧啶

1、嘧啶二酮，5位F

2、在空气和水溶液中稳定，在亚硫酸钠水溶液、强碱中不稳定，加成、消除、开环。

3、广谱，实体癌首选，必须在体内经生物转化（核糖基化和磷酰化），才具有细胞毒性。

（二）去氟尿苷（氟铁龙）

1、是氟尿嘧啶衍生物（苷）

2、在肿瘤组织中被转化成5-FU，发挥选择性抗肿瘤作用，是前药。

（三）卡莫氟

1、是氟尿嘧啶衍生物（酰胺）

2、水解释放出氟尿嘧啶，是氟尿嘧啶的前药

胞嘧啶类

（一）阿糖胞苷

体内生成三磷酸核苷酸产生活性

非急性淋巴白血病首选

（二）吉西他宾

1．双氟取代的胞嘧啶核苷衍生物，糖２位双Ｆ

2．三磷酸化

3．胰腺癌和非小细胞肺癌

（三）卡掊他滨

★看似是胞嘧啶核苷的衍生物，但实际上是氟尿嘧啶的前体药物。

体内三步代谢生成5-FU。

★比5-FU的疗效与毒性比高。

小结：

去氧氟尿苷、卡莫氟、卡培他滨均是氟尿嘧啶的前药

二、嘌呤类抗代谢物

（一）巯嘌呤

1、嘌呤环，6位巯基

2、水溶性差，光照变色

3、治疗各种急性白血病

（二）氟达拉滨

（1）巯嘌呤6位换氨基，2位氟，9位阿糖。

（2）阿糖腺苷2-氟代衍生物

2、

（1）药理作用与阿糖胞苷相似

（2）有活性的是氟达拉滨三磷酸酯

三、叶酸类抗代谢物

（一）甲氨蝶呤

1、是蝶呤酸和谷氨酸形成的酰胺

2、酰胺键易在酸性溶液中水解，生成谷氨酸及蝶呤酸失去活性

3、叶酸的拮抗剂，二氢叶酸还原酶抑制剂

4、急性白血病等

中毒时用亚叶酸钙（提供四氢叶酸）

（二）亚叶酸钙

1、是四氢叶酸钙甲酰衍生物的钙盐

2、用于甲氨蝶呤中毒，还是抗贫血药

（三）雷替曲塞

１．新一代水溶性胸苷酸合酶抑制剂

２．晚期直肠，结肠癌一线治疗

（四）培美曲塞

１．具有多靶点抑制作用（抑制４种酶）

２．非小细胞癌和耐药性间皮瘤

一、抗肿瘤抗生素

1、多肽类

2、醌类抗生素√

（一）多柔比星

１．共轭蒽醌环，碱性迅速分解

２．脂溶性蒽环，水溶性柔红糖胺，易通过细胞膜，活性强

３．酚羟基，氨基，两性

４．广谱，实体瘤，心脏毒性

（二）柔红霉素

（三）米托蒽醌，无氨基糖结构，

（一）喜树碱类（3个代表药）

1、羟喜树碱（新）：

植物喜树中分离得到含五个稠和环的内酯生物碱，不溶水，比喜树碱多羟基，活性更高，

毒性较小

2、盐酸伊立替康：

半合成，溶于水，属前药（羟喜树碱的酯）。

3、盐酸拓扑替康：

半合成，水溶性喜树碱衍生物，用于转移性卵巢癌的治疗。

（二）鬼臼生物碱

1、依托泊苷：

是鬼臼毒素4位差向异构化得到，对小细胞肺癌、淋巴瘤、作用于DNA拓扑异构酶Ⅱ；但水溶性差；

依托泊苷磷酸酯：

依托泊苷的前药，

2、替尼泊苷：

作用机制同依托泊苷，脂溶性高，脑瘤首选。

（三）长春碱类

1、硫酸长春碱：

分子中具酯，有吲哚环结构，极易被氧化、避光保存，静脉滴注时应避免日光直射。

口服吸收差，用于实体瘤

2、长春新碱：

对光敏感，对神经系统毒性突出

3、硫酸长春地辛：

对长春碱结构改造合成的衍生物（酰胺），抗瘤谱较广，骨髓抑制较长春碱轻

4、酒石酸长春瑞滨：

半合成，神经毒性低，具广谱抗肿瘤活性

（四）紫杉烷类

紫杉醇类是惟一的可以抑制所形成微管解聚的一类药物（机制：

抗有丝分裂）。

1、紫杉醇：

2、多西他赛：

水溶性比紫杉醇好，毒性较小，抗肿瘤谱更广。

第四节基于肿瘤生物学机制的药物

特点：

干扰或直接作用于肿瘤细胞的特定生物过程，高选择性。

一、蛋白激酶抑制剂）

（一）甲磺酸伊马替尼

１．苯胺基嘧啶类

２．抑制酪氨酸激酶

３．代谢产物Ｎ－去甲方基哌嗪衍生物，体外药效相似

（二）吉非替尼

1、第一个选择性表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂；

2、含三种类型的N原子（吗啉环上的叔氨N，苯环上仲氨N，嘧啶环中亚氨N）；

3、用于治疗非小细胞肺癌。

（三）厄洛替尼

高特异性、可逆的表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂，目前惟一对晚期非小细胞肺癌具有抑制作用的药物。

（四）索拉非尼

1、作用于多个激酶靶点的抗肿瘤药物；

2、代谢产物为吡啶N氧化物，体外活性与原药相似；

3、用于晚期肾细胞癌的治疗。

二、蛋白酶体抑制剂

硼替佐米

1、硼酸化合物；

2、第一个用于临床的蛋白酶体抑制剂；

用于治疗复发性和难治性多发性骨髓癌。

（一）抗雌激素药物

１．枸橼酸他莫昔芬

三苯乙烯类，顺式异构体

双键，光不稳定，紫外敏感。

光解产物为Ｅ型（反式

代谢产物均有活性

●脱甲基化得到主要的代谢物N-脱甲基他莫昔芬，再进一步代谢生成代谢物Y，两者均有抗雌激素活性。

●次要的代谢物4-羟基他莫昔芬，对人体乳腺癌细胞的生长抑制作用是他莫昔芬的100倍。

（4）抗雌激素，治疗雌激素依赖性乳腺癌，治疗绝经后晚期乳腺癌的一线药物。

２．枸橼酸托瑞米芬

（1）在结构上的差别是乙基侧链的氯取代，更强的抗雌激素活性。

（2）有非雌激素依赖的抗肿瘤作用。

（二）芳香酶抑制剂

１．来曲唑

（1）含三氮唑；

（2）抑制芳香化酶，使雌激素水平下降，消除雌激素对肿瘤生长的刺激作用；用于治疗抗雌激素治疗无效的晚期乳腺癌。

２．阿那曲唑

（1）含三氮唑2）适用于经他莫昔芬及其他抗雌激素疗法仍不能控制的绝经后妇女的晚期乳腺癌。

二、雄激素拮抗剂

氟他胺

1、酰胺类，三氟甲基；

2、代谢产物2-羟基氟他胺是主要活性形式；

3用于前列腺癌或良胜前列腺肥大，非甾体类抗雄激素药物，无激素样的作用

第九章镇静催眠药及焦虑药

（一）地西泮

（1）苯并二氮（艹卓）基本母核

（2）1甲基，5苯基，7氯

2、性质（苯并二氮（艹卓）的共有的性质）

有内酰胺（1,2位）和亚胺（4,5位）结构，化学性质不稳定

4.代谢（在肝脏）活性产物１）Ｎ１去甲基，２）Ｃ３位羟基化

（二）奥沙西泮

１．３羟基，５苯基．７氯

２．地西泮活性代谢产物

３．Ｃ３手性中心，右体强，用外消旋

４．水解产物含芳伯氨基，重氮化橙色

（三）硝西泮

（1）同地西泮

（2）1位无甲基，5苯基，7硝基

对婴儿痉挛也有效

（五）艾司唑仑

1．1．２位并环，拼入三氮唑

2．６苯基，８氯

三唑仑，精一

阿普唑仑，产物有抗焦虑活性

二、非苯二氮（艹卓）类

（一）吡唑坦

3、有较弱的碱性（pKa=6.2）和较好的亲脂性（1gP=3.85）

4、被氧化为带有羧基的无活性代谢物，作用时间短。

（二）佐匹克隆

１．吡咯烷酮类

2、手性碳：

含有一个手性中心，有旋光性，佐匹克隆为消旋异构体，其5-S-（+）异构体为艾司佐匹克隆

3、最早发现的对苯二氮（艹卓）受体有高亲和力的非苯二氮（艹卓）结构类型。

服药时禁酒。

（四）扎来普隆

1．吡唑并嘧啶杂环

2．与苯二氮杂ε１受体作用，形成中枢GABA受体-CL离子通道复合物，没精神依赖

3、首过代谢，氧化成5-氧代扎来普隆，及N-去乙基扎来普隆，均无活性

（四）丁螺环酮

1.氮杂螺环癸烷双酮

2、抗焦虑药，5-HT1A受体部分激动剂，高亲和力，无苯二氮（艹卓）类的不良反应。

3、丁螺环酮的绝大部分临床疗效应由其活性代谢产物6-羟基丁螺环酮贡献。

代谢产物5-羟基丁螺环酮无活性，而1-（2-嘧啶基）哌嗪有一定活性

第十章抗癫痫及抗惊厥药

一、巴比妥类

（一）苯巴比妥

1.5乙基5苯基丙二酰脲

2.难溶水，互变异构，形成内酰来胺式显酸性，可也碱成钠盐，溶于水

钠盐成碱性，遇酸或二氧化碳，析出

环酰脲易水解开环

3、酸性尿中解离少，由肾小管再吸收，排泄慢，调节尿液pH可调节排泄速度

4、代谢：

（巴比妥类的共同特点）

（1）5位取代基的氧化，失去活性，苯及饱和烷链代谢慢，作用时间长

（2）酰脲水解开环失活

（3）N上脱烷基

（一）苯妥英钠

1、乙内酰脲，5位二苯基

2、①水溶液呈碱性，露置空气中吸收二氧化碳出现浑浊，

②含有酰胺结构，具水解性。

水溶液碱性加热，水解开环，故将其制成粉针剂，临用时新鲜配制

3、具饱和代谢动力学特点

代谢酶饱和，代谢减慢，产生毒性

5、首选用于癫痫大发作除抗癫痫，亦用于治疗三叉神经痛和洋地黄引起的心律不齐

卡马西平

1、二苯并氮杂5-甲酰胺

2、①室温、干燥稳定

②有引湿性受潮片剂硬化，药效降低

③光照引起聚合和氧化，避光保存

2.活性代谢物是10.11-环氧卡马西平

（二）奥卡西平

1.卡马西平10氧代衍生物

2.代谢还原成具有活性的10-羟基奥卡西平，后者的血浆浓度比奥卡西平高

丙戊酸钠（脂肪酸类

3、代谢生成β和ω氧化反应产物，均能提高发作阈值，抗癫痫作用均低于母体，活性代谢产物是2-烯丙戊酸，作用比母体高。

另一个代谢产物是4-烯丙戊酸，是产生肝毒性的物质。

4、不良反应镇静、肝中毒、骨髓的无机物脱失、不孕和致畸等。

五、GABA类似物（γ－氨基丁酸）

（一）加巴喷丁

1、GABA的环状衍生物

2、而是增加大脑中某些组织释放GABA

3、在体内不代谢

4、全身强直阵发性癫痫及癫痫小发作。

小剂量时有镇静作用，还对疼痛有效，是神经性疼痛的一线治疗药。

（二）氨已烯酸

1、是GABA的类似物

2、有明显立体特异性，S异构体对GABA氨基转移酶抑制作用强

3、耐受性好，用于治疗顽固性部分性癫痫发作，严重癫痫患儿有效而安全

六、其它类（磺酰胺类）

托吡酯

1、吡喃果糖衍生物

2、为GABA再摄取抑制剂

3、难以控制的经常发作的部分癫痫特别有效

第一节抗精神病药

分五类：

吩噻嗪类、硫杂蒽类、丁酰苯类、苯二氮类及其衍生物和苯酰胺类。

一、吩噻嗪类

（一）盐酸氯丙嗪

1.结构：

噻嗪环（5S10N），2氯，10丙氨基

2.易被氧化，在空气或日光中放置，渐变为红色。

注射液加抗氧剂（共性）

3.光毒化反应，吩噻嗪类特有的毒副反应避免日光照射（共性）

4.阻断脑内多巴胺受体，副作用也与此机制有关（锥体外系副作用）（共性）

5.强安定剂，精神分裂、镇吐、人工冬眠等

6.吩噻嗪类的代谢（共性）

（2）代谢过程主要是氧化，均无活性（5位S、苯环的氧化）

（3）侧链N的脱烷基反应，单脱甲基氯丙嗪及双脱甲基氯丙嗪，均可与多巴胺D2受体作用，为活性代谢物。

（二）奋乃静

氯丙嗪10位丙基侧链的二甲氨基换成羟乙基哌嗪

（三）氟奋乃静（癸氟奋乃静）

1.奋乃静2位氯被三氟甲基取代

2.活性代谢物为亚砜基、N-羟基衍生物

3.毒性：

可通过胎