SPMF210301注射用头孢他啶工艺规程.docx
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SPMF210301注射用头孢他啶工艺规程
*****制药有限公司
标准管理程序
题目
注射用头孢他啶工艺规程
编号
SP-MF-2103-01
复印数
页数：
共9页第1页
编制部门
制造部
QA审核
年月日
起草
年月日
批准
年月日
部门审核
年月日
执行日期
年月日
文件发至
制造部、车间、质监部、办公室
目的：
建立注射用头孢他啶生产工艺规程，以保证严格的工艺控制和工艺步骤按规定执行。
适用范围：
适用于注射用头孢他啶生产全过程。
责任人：
制造部经理、粉针车间主任、粉针车间管理员、质监部经理。
内容：
见附件
注射用头孢他啶生产工艺规程
1.产品概述
2.处方和依据
3.生产工艺流程图及生产工艺洁净级别划分、工艺监控点
4.工艺条件与操作要点
5.质量标准（原料、包装材料、成品的法定标准、企业标准）
6.物料平衡计算方法
7.技术安全工艺卫生与安全环保
8.设备一览表及主要设备生产能力
9.劳动组织与岗位定员
1.产品概述：
【品名】中文名：
注射用头孢他啶
英文名：
CeftazidimeforInjection
【规格】1.0g、0.5g、0.75g、1.5g、2.0g（按C22H22N6O7S2计）
【剂型】本品为注射用粉末。
【批准文号】国药准字H、H、H、H、H
【作用与用途】用于敏感革兰氏阴性杆菌所致的败血症、下呼吸道感染、腹腔和胆
道感染复杂性尿路感染和严重皮肤软组织感染等。
对于由多种耐药革
兰氏阴性杆菌引起的免疫缺陷者感染，医院内感染以及革兰氏阴性杆
菌或铜绿假单细胞菌所致中枢神经系统感染尤为适用。
【用法与用量】静脉注射或静脉滴注
1.败血症、下呼吸道感染、胆道感染等，一日4～6g（2～3瓶），分
2～3次静脉滴注或静脉注射，疗程10～14日。
2.泌尿系统感染和重度组织感染等，一日2～4g（1～2瓶），分2次
静脉滴注或静脉注射，疗程7～14日。
3.对于某些危及生命的感染，严重铜绿假单胞菌感染和中枢神经系统
感染，可酌情增量至一日0.15～0.2g/kg，分3次静脉滴注。
【贮存条件】密闭，在凉暗干燥处保存。
【包装规格】西林瓶装，1.0g×10瓶/盒、0.5g×10瓶/盒0.75g×10瓶/盒
2.0g×10瓶/盒1.5g×10瓶/盒
【有效期】2年
2.处方和依据：
本品系由头孢他啶和碳酸钠无菌混合粉按无菌分装工艺分装而得，分装规格为1.0g、0.5g、0.75g、1.5g2.0g（按C22H22N6O7S2计）。
处方依据为中国药典2005年版《中国药典》。
3.生产工艺流程图及生产区域洁净级别划分、工艺监控点
3.1生产工艺流程图及生产区域洁净级别划分
铝塑盖清洁灭菌
轧盖
成品检验
器具准备
包装材料准备
标签准备
西林瓶、胶塞
洗涤灭菌
入库
包装
贴签
分装压塞
原料称量
一万级区下
十万级区
一般生产区
万级区下
局部百级区
灯检
3.2工艺监控点：
3.2.1胶塞洗涤灭菌：
序号
检测项目
质量标准
检测方法
检测频次
1
洗涤前胶塞外观
无胶屑等杂物,颜色均匀,
胶边齐整
目视
每批一次
2
洗涤用水可见异物
毛点＜5个/300ml，无异物
目测
每批一次
3
灭菌后胶塞洁净度
50只中毛、点＜10个，无异物
可见异物检查法
每批一次
4
灭菌后胶塞的细菌内毒素
符合标准规定
鲎试剂法
每批一次
5
灭菌后胶塞的水分
≤0.5%
干燥失重法
每批一次
3.2.2西林瓶洗涤灭菌：
序号
检测项目
质量标准
检测方法
检测频次
1
洗涤前瓶子外观
无色、无结石、无气泡、无破裂、无油污等、平整光滑、端正。
目测
每批一次
2
过滤循环水的可见异物
无异物
目测
每批一次
3
新鲜洗涤水可见异物
毛、点＜5个/300ml，
无异物
目测
每批一次
4
洗涤后瓶子的洁净度
毛、点＜3个/瓶，无异物
可见异物检查法
1小时一次
5
灭菌后瓶子的洁净度
毛、点＜3个/瓶，无异物
可见异物检查法
1小时一次
3.2.3铝塑盖洗涤灭菌：
序号
检测项目
质量标准
检测方法
检测频次
1
清洁前铝塑盖的外观
无杂质、油斑、松落等
颜色均一、平正光亮
目视
每批一次
2
灭菌后铝塑盖
的洁净度
无杂质、纤毛、油污等
目视
每批一次
3
灭菌后铝塑盖
的外观
无溶塑、变形、变色、
水珠等。
目测
每批一次
3.2.4分装压塞：
序号
检测项目
质量标准
检测方法
检测频次
1
分
装
间
尘埃粒子
符合SOP-QC-1030规定
尘埃粒子计数器
每月一次
温度
18-26℃
温度计
半小时一次
相对湿度
45-65%
湿度计
半小时一次
菌检
符合SOP-QC-1032规定
沉降菌检查法
每周二次
2
分装
压塞
器具
洁净度
目测
每班一次
干燥程度
干燥无水
观察
每班一次
3
西林瓶
参照3.2.1规定
4
胶塞
参照3.2.2规定
5
分装前药粉
可见异物
毛、点＜5个/瓶/无异物
可见异物检查法
每桶一次
检斤
符合标示重量
称量
每桶一次
色泽
符合标准规定
目测
每桶一次
6
电子
天平
安放平衡度
水平平衡
观察
每班两次
允许误差
千分之一
观察
15分钟一次
7
分装装量
±5%
电子天平称量
15分钟一次
8
分装半成品可见异物`
毛、点＜7个/瓶，无异物
检可见异物查法
1小时一次
3.2.5轧盖：
序号
检测项目
质量标准
检测方法
检测频次
1
轧盖后铝塑盖的
外观
无松盖、歪盖、脱盖、皱盖
目视
半小时一次
2
卡边尺寸
1.5～2.5mm
测量
每班一次
3
轧盖完好率
＞99%
目视
每批两次
4.工艺条件与操作要点：
4.1原料准备：
操作人员根据生产指令与仓库交接领取分装用原料药粉，并由二人以上对其生产厂家、批号、进厂编号、检验单号、用量等进行核对、签字。
原料按照物净程序进入料存间。
4.2器具准备：
操作人员根据器具、材质、用途的不同，分别按照标准操作程序SOP-MF-2001，SOP-MF-2002，SOP-MF-2003对器具进行洗涤灭菌处理，将灭菌好的器具转移到各个使用点。
4.3胶塞洗涤灭菌操作人员根据包装指令与仓库交接领取胶塞后，按照标准操作程序SOP-MF-2006对胶塞进行粗洗、精洗及120℃2.5小时烘干灭菌处理，胶塞冷却至50-60℃后在百级层流罩下出箱，盛装于经灭菌的不锈钢桶中，加盖，存于贮存间备用。
要求在24小时内使用，否则需回烘处理。
4.4西林瓶洗涤灭菌：
操作人员根据包装指令单与仓库交接领取西林瓶后，按照标准操作程序SOP-MF-2007对西林瓶进行理瓶、洗涤及350℃5分钟干热灭菌处理，西林瓶由灭菌干燥机和输送网带、分瓶转盘，输送带输送到粉剂灌装机输送带上。
此项操作要与分装半压塞同步进行，从出瓶到输瓶均要在万级区百级层流罩下进行。
西林瓶要求在24小时内使用，否则需重新洗涤灭菌。
4.5分装压塞：
操作人员根据生产指令，由二人以上复核分装用原料药粉、品名、规格及分装装量范围，确认无误后，按照标准操作程序SOP-MF-2013对原料药粉进行分装压塞。
分装压塞在万级区百级层流罩下进行。
分装压塞好的制品由输送带传到轧盖间。
装量差异控制在±3%，每15分钟检测一次装量差异。
4.6铝塑盖清洁灭菌：
操作人员根据包装指令与仓库交接领取铝塑盖后，按照标准操作程序SOP-MF-2008进行清洁灭菌，即先用10目筛筛去异物、杂质后，再进行110℃，2小时烘干灭菌处理。
铝塑盖冷却至50-60℃后装于不锈钢桶内，盖好备用。
灭菌后需在36小时内使用，否则需回烘处理。
4.7轧盖：
操作人员根据生产指令，按照标准操作程序SOP-MF-2014对分装压塞后制品进行轧盖。
轧盖与灯检同步进行，轧盖的制品由输送带传到灯检处。
4.8灯检：
灯检处设在包装间，灯检台上亮度要求大于1000LX；灯检人员视力要求裸视达0.9以上，无色盲，身体健康。
灯检人员进入灯检处后，根据生产指令，按照标准操作程序SOP-MF-2015对轧盖后制品进行灯检，灯检过程中要随时向轧盖处反馈轧盖质量。
灯检合格品自传送带传到包装间贴签处。
灯检合格品若因故不能连续下道贴签之工序时，必须用蓝色周转筐装好，放于指定地点，并做好标记；灯检不良品集中放好并及时处理。
4.9贴签：
贴签处设在包装间，为一般生产区，操作人员按规定穿载白色工作服进入。
操作人员根据包装指令，与仓库交接领取标签后，将标签装在贴标机上，按照标准操作程序SMP-MF-2016对灯检合格品进行试贴、贴签及检瓶。
贴签后制品直接进行包装或装在专用蓝色周转筐里，存放于指定位置，并做好标记。
废签及剩余未打印批号的标签按SMP-MF-1023程序管理要求分别处理。
4.10包装：
操作人员根据包装指令与仓库交接领取包装材料后，按照标准操作程序SOP-MP-2017进行包装操作，先将中盒、大箱打印批号、有效期、进行包装流水作业，其过程为：
装中盒→放说明书→贴封签→装箱，放合格证→成品库待检处→抽样送成品检验→成品检验合格后封箱、打包→入库。
4.11入库：
将打包好的成品按成品入库程序入库，分批码放在成品库合格区垫存放。
5．质量标准（原料、包装材料、成品的法定标准、企业标准）：
参见SMP-QA-1044、SMP-QA-1045、SMP-QA-1046、SMP-QA-1051、SMP-QA-1052、
SMP-QA-1053、SMP-QA-1054、SMP-QA-1055。
6.物料平衡计算方法：
物料平衡率：
洗瓶碎瓶率≤1%，分装合格率＞94%，标签损耗率＜2%，说明书损耗率＜1%，中盒损耗率＜0.5%，成品率≥93%，原料总平衡率90～110%。
每瓶规定的标示量×理论产量（瓶）
湿品含量%
理论投料量=
实际产量（瓶）
理论产量（瓶）
成品率（%）=×100%
总分装量（g）×湿品含量%
每瓶规定的标示量（g）
理论产量（瓶）=
灯检合格数（瓶）
灯检合格数（瓶）+灯检不合格数（瓶）
灯检合格率（%）=×100%
实际产量（瓶）
西林实用数（瓶）
西林瓶利用率（%）=×100%
7.技术安全工艺卫生：
7.1技术安全
7.1.1进行各步生产操作前要按要求准备好相应的物品，并对生产区域进行清场检查，落实好水、电、气、汽的供应。
7.1.2各种生产物料、用具的贮存、领用、退库、回收、废弃及销毁要按有关规定执行并有记录；成品按要求办理入库手续，并按贮存条件堆垛存放；不合格品按要求分区存放并及时处理。
7.1.3严格执行清场管理规程，不得有上批产品的遗留物，杜绝混药事故的发生。
非生产操作人员，未经批准不得进入操作间。
7.1.4严格执行复核制度及质量管理制度，当发生或发现质量事故时，需及时反映，未经研究处理，制品不得流入下
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