新版GMP厂房验证.docx
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新版GMP厂房验证
********-2011-05
****车间
生产厂房再验证方案
部门：
****车间
验证方案审批表
部门
姓名
日期
起草
审核
批准
目录
一、引言
1．概述
2．验证目的
3.验证实施进度
4.所用计量仪器
5.验证小组人员名单
6.相关文件
二、人员培训
三、车间的平面布置
1.车间平面布局图
2.布局说明
四、车间厂房建筑确认
五、车间厂房设施的检查确认
1．厂房水、电、工艺管道的检查
2．照明设施检查
3．安全设施检查
六、称量间的设计确认
七、厂房基本参数测试
1.照明度测试
2.噪声测试
3.厂房密封性测试
一、引言
1．概述
用于原料药的生产制备以及中试，生产车间的厂房是2009年按照GMP要求设计建设的，一共两层，建筑总面积为2600m2。
一楼为普通品种生产线，其洁净区面积为232m2，为D级；二楼为抗肿瘤生产线，其洁净区面积为228m2，也为D级。
每层楼有两条生产线，一个为中试生产线，一个为小试生产线。
一般生产区主要为合成、包装、动力及其他辅助区域。
第一部分是引言，主要是对整个方案的介绍，以便于更好地理解和实施方案。
第二部分是人员培训情况的描述。
第三部分车间的平面布置情况。
第四部分车间厂房建筑确认，主要是对地坪、吊顶、墙面、门窗、隔断情况等的确认。
第五部分车间厂房设施的检查确认，包括厂房水、电、工艺管道的检查，照明设施检查，安全设施检查。
第六部分是称量间的设计确认。
第七部分是厂房基本参数的测试，主要对厂房各房间的照明度、噪声、温湿度等基本参数的测试。
2．验证目的
检查并确认生产车间厂房建筑、生产设施、照明设施运行一年后能否符合GMP要求，能适用于原料药药品的生产。
3.验证实施进度：
2011年08月开始进行。
4.所用计量仪器
仪器名称
型号
有效日期
声级计
TES1350A
2012.02.01
照度计
TES-1330A
2012.02.01
尘埃粒子测定仪
Y09-3016
2012.03.17
5.验证小组成员名单：
验证小组成员
工作任务
组长
负责验证的组织工作
副组长
负责验证过程的具体实施工作、验证方案、验证报告的起草、验证记录的书写。
组员
负责照明度、噪声的测试
负责厂房建筑、生产设施的检查确认，协助验证各项工作的进行
验证方案及验证报告的审核
验证方案及验证报告的批准
6.相关文件
目录
文件编号
备注
洁净厂房运行管理SOP
QG/SC-201（0）-****-01
药品生产质量管理规范（2010年版）
——————
二、人员培训
1.生产操作人员及检验人员，评价其培训情况是否符合GMP及操作的要求，培训文件如下：
目录
文件编号
备注
洁净厂房运行管理SOP
QGSC-201（0）-****-01
药品生产质量管理规范（2010年版）
——————
2.标准：
上岗操作人员已经接受了相关的知识及操作技术培训，并经考核合格。
三、车间的平面布置
1.车间平面布局图（见附图）
2.布局说明。
2.1生产区有足够的平面和空间。
2.2有相应的措施防止不同操作在同一区域同时进行。
2.3相互联系的洁净级别，不同的房间之间有相应的防污染措施。
2.4在布置上要有与洁净级别相适应的房间与净化措施。
2.5各种物品的存储区域面积要与储存物料数量相适应，存放区与生产区的距离尽量短。
2.6全车间的人流和物流简单、合理、不相互交叉。
2.7有专门的洁具清洗区域。
2.8厂房设有“三废”处理设施和防止昆虫、动物进入的措施
四、****车间厂房建筑确认
目的：
检查的目的是确认厂房建筑使用一年后仍然符合GMP要求。
1.地坪：
一般生产区地坪应平整光滑无积水，无死角、不起尘，地漏要加盖；D级洁净区的地坪应耐磨、耐有机溶剂、不起尘。
2．地漏:
地漏的材质与安装应符合GMP要求，设计加工应为固定式，以便于地漏的清洁、消毒。
地漏的安装位置应合理；检查地漏安装情况：
水槽及盖杯不得过小，以免水封过浅或无法形成水封，下水管不得过细，以免排污水时溢至周围地面。
3.吊顶：
吊顶的应用材料要求平整光滑，无缝隙、易清洁，且能适应风口、灯具等的安装要求；D级区域内还必须进行有效的接缝处理，达到GMP对洁净厂房的要求，防爆区及防火区的吊顶应能满足防爆及防火的要求。
4．隔断：
生产区内的隔断要采用具有绝热作用的材料，以保持室内恒温，降低能耗；无静电、不脱尘；洁净区域内的隔断还要求易于清洗和消毒。
5．墙面：
墙面要求平整光滑、能清洗，不脱落、散发或吸附尘粒，墙角为弧形；洁净区内墙面还要求无静电吸附，防水性能好耐清洗和消毒处理。
防爆区及防火区的墙面应能满足防爆及防火的要求。
6．门窗：
洁净级别不同的区段间的联系门要密闭，平整，门向级别高的方向开启；洁净区内的窗要密闭；门窗所用材料不宜采用木质，以防生霉长菌；不同洁净级别间传递窗还要有防止对开措施。
7.送风口、回风口：
送风口与吊顶顶板要密封严密，无逢隙；回风口与墙壁要密封严密，无逢隙。
五、车间厂房设施检查确认
1．厂房内的水电、工艺管线要安全，便于操作与维修，且易于清洗、消毒；主要固定管线要有标明内容物名称及流向的醒目标志，水电、工艺管线的焊接应光滑、平整；压力应符合要求，焊接及压力试验见隐蔽工程实验的检查。
2．厂房内的照明设施要符合GMP要求，不污染环境，易清洁，洁净区内的照明设施为防爆式吸顶式安装。
3．安全设施检查，厂房内要有相应的安全设施（应急灯、灭火器等），数量应能满足要求。
六、干燥整粒间的设计确认
洁净室的干燥、整粒室，配有一个移动式除尘机，空气洁净度能够符合D级要求，相对于其他相邻洁净室保持负压状态。
并有捕尘和防止交叉污染及空气倒流的设施。
1.对干燥、整粒室的捕尘效果进行验证：
1．1目测：
打开排风扇排风，用白纸接近于排风扇口，纸应明显有内吸现象。
1．2仪器检测：
在整粒过程前、后用尘埃粒子计数仪分别测试干燥、整粒室的尘埃粒子数。
标准：
尘埃粒子数均应符合万级洁净度要求，整粒前后没有明显差异。
七、厂房基本参数的测试
1．照明度测试：
检测方法：
洁净区的照明度测试在晚间进行，避免自然光的干扰，测量时要关掉局部照明，每个房间逐一进行检测。
在每个房间主操作面附近（一般离地0.8米、离墙1米）测若干个点，取所测试点的最小值作为该房间的照明度。
工具：
数位式照度仪。
标准：
主要操作间的照明度一般不宜低于300Lx；辅助工作室、走廊、气闸室、人员净化和物料净化用室可低于300Lx，但不宜低于150Lx；
2.噪声测试：
（1）单机噪音测试
检测方法：
用声级计在运行的设备前、后、左、右各1米处测定。
工具：
声级计
标准：
单机噪声不超过75分贝
声级计的使用方法：
⑴、用声校准器检查声级计的校准情况
⑵、根据被测声音的大小将量程开关置于合适的档位，如无法估计大小，则置于“85—130”
⑶、将时间计权开关置于标准所规定的位置；声级比较稳定时，置于“F”（快）；声级变化剧烈，则置于“S”（慢）
⑷、将读数标志开关置于“5S”或“3S”
⑸、将电源开关置于“开”；仪器开始工作时显示数字
⑹、如果显示器右端显示出过量标志“▲”（可欠量标志“▼”），此时应将量程开关向上“或向下”移动，使量程标志消失。
如果量程标志无法消失，则表时被测声级超出了仪器的测量范围。
⑺、调整好声级计的量程后，即可从显示屏上读取测量结果。
标准：
≤75dB。
（2）综合噪音测试
检测方法：
用声级计在房间内进行噪声测试。
工具：
声级计
标准：
综合噪声不超过75分贝
声级计的使用方法同单机测试噪音方法。
3、厂房密封性测试：
测试方法：
关闭洁净室各岗位的照明灯，一人手持照明灯于夹层内对应位置，一人在洁净室内逐一肉眼观察各房间墙体与天花板之间的密封情况，是否有光线泄漏；打开一洁净区房间的所有相邻房间或走廊的照明灯，关闭房间门，仔细检测房间内所有R脚是否有光线泄漏。
标准：
各房间的每一个连接点均不得有光线泄漏。
关键计量器具校验情况汇总记录
编号：
********-2011-05-01
器具名称
规格型号
校验日期
有效期至
备注
员工培训报告
编号：
********-2011-05-02
培训题目
受培训人数
培训日期
培训学时
培训方式
组织部门
授课者
培训主要内容（摘要）
培训对象及成绩（岗位人员）
姓名
成绩
姓名
成绩
姓名
成绩
姓名
成绩
结果评定：
评定人：
年月日
****车间生产厂房建筑检查记录
编号：
********-2011-05-03
检查
项目
检查
地点
地坪
吊顶
隔断
一般生产区地坪应平整光滑无积水，不起尘，地漏要加盖；十万级洁净区的地坪应耐磨、耐有机溶剂、不起尘。
吊顶的应用材料要求平整光滑，无缝隙，且能适应风口、灯具等的装置要求；十万级区域内还必须进行有效的接缝处理，达到GMP对洁净厂房的要求，防爆区及防火区的吊顶应能满足防爆及防火的要求
生产区内的隔断要采用具有绝热作用的材料，以保持室内恒温，降低能耗；无静电、不脱尘；洁净区域内的隔断还要求易于清洗和消毒。
门厅
走廊
动力机房
脱外包间
脱内包间
精制间2
合成室
浴室
更鞋室
一般区更衣室
缓冲间3
一更
缓冲间1
二更
缓冲间2
中间体暂存间
洗衣房
洁具室
工具清洗室
工具暂存室
干燥整粒间
溶解室
氮气室
精制室1
干燥室
包材暂存间
内包装间
外包间
检查人
检查日期
****车间生产厂房建筑检查记录
编号：
********-2011-05-04
检查
项目
检查
地点
墙 面
门 窗
送、回风口
平整光滑、能清洗，不脱落、散发或吸附尘粒，墙角为弧形；洁净区内墙面要无静电吸附，防水性能好耐清洗和消毒处理。
平整密闭，门向级别高的方向开启；洁净区内的窗要密闭；门窗所用材质不生霉长菌；不同洁净级别间传递窗要有防止对开措施.
与吊顶顶板或墙壁要密封，无逢隙。
门厅
走廊
动力机房
脱外包间
脱内包间
精制间2
合成室
浴室
更鞋室
一般区更衣室
缓冲间3
一更
缓冲间1
二更
缓冲间2
中间体暂存间
洗衣房
洁具室
工具清洗室
工具暂存室
干燥整粒间
溶解室
氮气室
精制室1
干燥室
包材暂存间
内包装间
外包间
检查人
检查日期
厂房设施检查记录
编号：
********-2011-05-05
内容
项目
检查标准
检查内容
检查结果
管
道
纯化水管
不同的管道要有标明内容物及流向的明显标示；各管道的焊点及压力应符合要求。
饮用水管
蒸汽管
排水管
电线
应暗装，套管要接地，需明装的线路、套管要光洁、密封。
照明
各生产区的照明应能满足生产所需要的照度，备用照明设施应完好。
防爆灯符合要求。
风口
送风口与吊顶要密封，无逢隙；回风口与墙壁应密封完好。
安全设施
厂房内要有相应的安全设施（消防栓、灭火器、安全门等），数量应能满足要求。
检查房间
名称
结论
检查人
检查日期
原料药生产车间地漏检查记录
编号：
********-2011-05-06
房间
编号
检查标准
检查结果
备注
地漏是否有液封装置、是否耐腐蚀，下水管是否过细，排污不畅，是否易于清洁、消毒。
检查人
检查日期
干燥整粒间捕尘效果的检测记录
编号：
********-2011-05-07
检测项目
所用仪器
设备型号
检测时间
检测人
复核人
整粒时间
尘埃粒子数
0.5um
5um
整粒前
整粒后
结论
备注
照明度监测记录
编号：
********-2011-05-08
项目
测试岗位
测试结果
备注
门厅
走廊
动力机房
脱外包间
脱内包间
精制室1
合成室
一般区更鞋室
一般区更衣室
一更
缓冲间
二更
洗衣房
洁具室
工具清洗室
工具暂存室
干燥整粒间
溶解室
精制室2
干燥室
包材暂存间
内包装间
外包间
检查人
检查时间
单机噪声监测记录
编号：
********-2011-05-09
内容
项目
测试点
测试结果
测试平均
结果
备注
前
后
左
右
合成室
1#反应罐
2#反应罐
3#反应罐
4#反应罐
5#反应罐
6#反应罐
7#反应罐
8#反应罐
9#反应罐
离心机
精制室
1#析晶罐
2#析晶罐
离心机
干燥室
双锥真空干燥机
摇摆式颗粒机
动力房
动力房东
动力房西
干燥、整粒间
热风循环干燥烘箱
摇摆式颗粒机
检测仪器
备注
检查人
监测日期
综合噪声监测记录
编号：
********-2011-05-10
内容
项目
序号
测试点
测试结果
备注
走廊
一般生产区
洁净区
检测仪器
备注
检查人
监测日期
洁净厂房密封性检查记录
编号：
********-2011-05-11
区域
房间名称
泄漏点
补救办法
复查情况
洁
净
区
干燥整粒间
精制室1
精制室2
干燥室
工具清洗室
工具暂存室
辅
助
岗
位
一更
缓冲间
二更
手消毒间
备注
检查人
检查日期
升级会员 