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miRNA综述文献翻译

MicroRNAs与它们的靶点:

识别,调控和一种新发现的相互作用关系

摘要:

在多种生物途径中,MicroRNAs(MiRNAs)已被证实是关键的基因调控因子。

这些小的非编码RNA结合到mRNAs的靶向位点上,并且通常是导致基因表达受到抑制。

目前虽然有几种方法用于鉴定miRNA的靶向位点,但是仅仅确认miRNA的结合位点是不足以预测靶向调控的。

miRNAs的靶向调控受各个控制水平的限制,并且最近的研究进展出现了一个新的转折:

靶点可以反馈调控miRNAs的水平和作用。

miRNAs与靶基因的相互调控作用将激发我们对miRNAs在体所扮演的基因调控作用的理解,并且这些RNAs对于治疗有着重要的意义。

MicroRNAs(miRNAs)证实了一个新的观点:

在调控重要性中,非编码RNAs(ncRNAs)的作用可能能与蛋白质媲美。

自从最初发现miRNAs在Caenorhabditis elegans线虫发育过程中作为必要的调控因子,数千种miRNA基因已经被证实存在于动物和植物基因组中。

预计有超过一半的人类转录组是受miRNA调控的,几乎每一个串联基因都嵌入了这种转录后调控途径。

鉴于这种具有深远意义的作用,miRNA的破坏作用有助于包括癌症、心脏疾病和神经系统功能紊乱等人类疾病是不足为奇的。

此外,miRNAs将发展成为靶向和疗法,进而实现产业化,以希望通过驾驭这种RNA引导的基因调控力量去对抗疾病和感染。

miRNAs以21~24个核苷酸发挥作用,它们调节含有互补序列的mRNA的基因表达。

图1显示了一般的miRNA的生物合成途径,并且这个典型的途径在其他地方也得到了全面的检验。

最后,成熟的miRNA结合AGO蛋白形成一个miRNA诱导沉默复合体(miRISC)。

在动物中,miRNA与mRNA位点的部分互补可以通过包括mRNA降解和翻译抑制等一系列机制导致蛋白表达的减少。

最初,在植物中miRNA的功能非常明显,它们可以与靶基因完全碱基互补,进而导致靶基因的分裂和降解。

然而,最近的研究显示植物可以通过翻译抑制途径沉默靶基因,并且还有待确定到底有多少植物mRNA通过与miRNAs部分互补进而受到调控。

此外,在所有有机体中,如果有催化活性的AGO蛋白结合,miRNA与靶向位点的完全互补可以导致靶基因降解。

本综述重点在于确定源性miRNA靶基因的复杂性和它们是如何调控的。

新近发展的全基因组方法,比如紫外下的交联免疫沉淀反应(CLIP),对于确定源性的miRNA结合位点有着推进作用。

此外,像核糖体分析等技术都可以用于解析受miRNA作用的基因调控途径。

这些前沿的方法已经揭示了miRNA靶向全基因尺度的新特征,并且还为进一步探索体miRNA对靶基因的识别和调控的规律提供了丰富的数据。

然而,预测源体一个mRNA是否受miRNA调控却是另一个挑战,因为目前已经有许多例子显示有许多因子能调控miRISC去结合并抑制特殊的靶基因。

miRNA和靶基因调控的新发现的相互作用性质又使其复杂性增加,这种关系也必须在miRNA靶向作用关系全面解决之前得到理解。

注:

miRNA诱导沉默复合体(miRNA-inducedsilencingcomplex,miRISC):

它由miRNA引导体和效应蛋白组成,其中至少包括Argonaute蛋白(AGO蛋白)。

这个复合体募集其他蛋白来调控靶向mRNAs的平衡和翻译。

交联免疫沉淀反应(Crosslinkingimmunoprecipitation,CLIP):

是一种分离和鉴定由特殊的RNA结合蛋白所结合的序列的方法。

miRNA复合体蛋白(如AGO蛋白)的交联免疫沉淀已经被用于检测全基因组水平上的miRNA诱导沉默复合体的结合位点。

图1miRNA的生物合成。

在动物体,microRNA(miRNA)基因转录为初级miRNA(pri-miRNA)转录本,通过Drosha酶复合体作用形成具有发夹结构的miRNA前体(pre-miRNAs)。

pre-miRNA然后由转运蛋白5(XPO5)转移到细胞质中。

Dicer酶复合体将pre-miRNA的环状结构切除,形成的双链体的一条链被AGO蛋白结合形成miRNA诱导沉默复合体(miRISC),miRISC靶向调控mRNA。

常被称作星链(miRNA*)的另一条链被降解。

在植物中,除了Dicer样蛋白(DCL)在细胞核中完成切除阶段和通过结合AGO蛋白形成成熟的miRNA并转移到细胞质中,其他过程也基本相似。

在本综述中,miRNA的靶向位点和源靶基因的鉴定将被首先讨论。

接下来,通过几种精确定位靶基因的方法阐明靶向调控机制。

最后探讨新提出的miRNA和靶基因的相互作用关系,miRNA的调控作用也将包含其中。

miRNA靶向位点

在miRNA领域,miRNA如何识别部分互补的特殊序列是一个突出的问题,这也使得靶位点的预测更加复杂化。

鉴于匹配miRNA和特殊靶序列的挑战,已经有几种方法被用于鉴定它们的相互作用。

miRNA靶向位点的特征。

miRNA的小尺寸提供了数量有限的特异性序列信息。

此外,因为miRNA和靶位点的部分结合常常是充分的,所以一个广泛的基因网络可能受到调控。

这种特性不仅意味着单个miRNA可以调控多个mRNA,也说明了预测这些靶点不是简单的直接关系。

在植物中,基因的外显子和3′非翻译区(UTRs)都是靶位点,并且调节的效率与靶位点的位置没有相关性。

植物miRNA可能既能和靶基因形成近乎完美的双链结构,进而使mRNA通过切核苷酸裂解(图2a);也能通过不涉及裂解的途径调节靶基因,但不包括严格互补配对的情况。

裂解产物可以被克隆和鉴定,进而可以证实直接的miRNA靶向关系。

这已是一个有成效的用于发现植物中真正的miRNA靶位点的方法。

缺少大量miRNA配对能力的靶基因将不会受到裂解,这种靶基因在植物中正在被探寻。

在动物中,大多数miRNA只能与靶基因形成部分互补的双链体,并且到目前为止的研究中发现大多数靶mRNA是通过3’UTR作用受到调控的。

miRNA和靶位点近乎完美的互补进而导致mRNA裂解仅有极个别的例子,比如miR-196和HOXB8mRNA的一个序列。

然而,大多数情况,涉及的是不匹配和大多数核苷酸凸起的双链体。

最常见的作用元件在miRNA5’末端完全配对的2-7个核苷酸,这被叫做“种子”区(图2b)。

在不少实验研究中发现,种子配对是miRNA途径调控的充分必要条件。

miRNA5’末端与靶基因的不完全配对有时可以得到3’末端大量配对的补偿,这可以从致死因子7(let-7)miRNA靶位点在线虫的非正常细胞系41(lin-41)得到印证(图2c)。

最近的研究发现,“中心位点”已经被描述,miRNA的中间区域可以与靶序列连续碱基配对(图2d)。

也有许多例子与这个描述不一样的(图2e)。

动物体中miRNA这种明显的靶向作用灵活性暗示了作用因素不仅仅只是配对调控。

图2miRNA靶向识别位点的例子。

miRNA不同程度的碱基配对介导的靶向识别。

a:

在植物中,miRNA往往与靶位点几乎完全配对。

例如,在拟南芥中,miR-171(也被称为miR-39)通过在编码区与一个位点完全互补调控稻草人样6III(SCL6-III)mRNA。

b:

在动物中,miRNA与靶位点部分配对是比较典型的。

一般miRNA只有2-7个碱基与靶基因完全配对,这个区域叫种子区,是一个常见的作用元件。

在线虫中,lin-4miRNA可以识别非正常细胞系14(lin-14)mRNA的3’非翻译区(UTR)的一个位点。

Lin-143’UTR下面的线条表示其他lin-4靶向位点,不是所有都是种子配对。

c:

有时,种子区完全配对的缺失会受到miRNA3’末端大量配对的补偿,线虫中的lin-413’UTR的一个位点与致死因子7(let-7)miRNA配对可以印证。

一个额外的let-7靶位点正好在下游可以形成双链体。

d:

miRNA种间序列与靶位点的配对也可以介导基因调控,比如人类Raptor基因与miR-124。

e:

动物mRNA通过编码区受调控的也有记录,在这些情况下,靶位点跨越外显子连接点,例如老鼠中Oct4(也被叫作Pou5f1)与miR-470配对。

鉴定靶基因与miRNA的结合位点的方法。

鉴定miRNA的靶基因和调控的序列的复杂问题已经被多元互补法解决(框1)。

第一个被发现的miRNA靶基因是miRNA功能缺失型的基因抑制子(框1a)。

基于miRNA通过碱基配对作用调控mRNA的早期证据,许多电子计算方法也相继发展来预测miRNA靶位点。

某些特征,比如在非结构化的AU丰富区的保守的种子配对,已经形成潜在miRNA靶位点的知识点(框2b)。

尽管如此,大多数算法对于部分互补miRNA靶位点的预测都有显著差异,假阳性和假阴性难以区分。

计算机预测功能的miRNA靶位点的诸多挑战之一是受限于miRNA靶相作用中的源性方面的验证。

通常情况下,通过融合序列的靶标预测包含在存在或缺乏同源miRNA时靶点的报告基因和调控分析。

在这里,正常的调控环境——包含mRNA水平和细胞水平已经丢失。

但是,现在可以通过miRISC的免疫共沉淀测序鉴定源性靶位点,免疫共沉淀可以通过利用高通量测序技术CLIP(CLIP–seq,或者HITS-CLIP)实现(框1c)。

这些研究提供了大量数据支持miRNA靶位点的种子配对、保守性和结构性共同特点。

尽管如此,他们还指出新的因素,如比原先认为的更大的miRISC与编码外显子的作用,以及存在着许多其他的的结合位点。

CLIP的一个局限是不能利用其他实验鉴定结合位点的功能。

比较CLIP结果的数据直接分析mRNA或蛋白水平的改变,还需要判断是否miRISC与靶基因的结合会抑制表达。

这可以由全基因组水平上通过转录组芯片分析技术或RNA测序技术(RNA-seq)和蛋白定量得以实现,比如在细胞培养中利用同位素标记氨基酸(SILAC)。

miRNA的靶向调控

用来调节通过miRNA的靶基因的表达机制一直是一个有争议的问题,因为那里是靶mRNA不稳定,平移镇压,甚至激活基因表达的证据。

在植物和动物中,miRNA能够通过RNA降解的目标,以及翻译抑制通路沉默。

其目标的miRNA的完美配对支持endonucleolyticAGO蛋白(图3a)的mRNA裂解。

这是一个共同的机制,但植物是罕见的动物。

尽管如此,通过其他机制的靶mRNA不稳定,是在动物的miRNA调控的共同结果。

miRISC,其中包括GW182蛋白,3'UTR靶序列的结合可以导致在招聘腺苷因素删除的poly(A)尾巴的mRNA容易降解(图3b)。

也有植物和动物的miRNA导致减少蛋白质(但不表达)的水平,这表明平移镇压miRISC执导的案件。

阻止蛋白质的生产是不清晰,有实际的机制是抑制翻译起始或伸长率,以及定向正在从目标mRNA(图3c,d)合成肽的蛋白质的证据。

最近的工作表明,由GW182招募,靶mRNA的CCR4,并不复杂,也可来抑制翻译起始(图3c)。

为了使问题更复杂,在某些情况下的miRNA目标transla的刺激也有报道。

例如,的miR-16的目标为myt1激酶的mRNA与Argonaute蛋白和脆性X智力的迟缓蛋白1(frx1),激活其在爪laevisoocytes表达(图3e)。

总体而言,通常的miRNA抑制基因表达,并积极调控目标是否超出延长有限的情况下,迄今已发现,仍有待观察。

图3miRNA的靶向调控机制。

microRNA(miRNA)通过多种途径调控基因的表达。

一系列的真核细胞起始因子(eIFs)结合5'帽子区和细胞质的poly(A)结合蛋白(PABPC),连接mRNA的5'和3'末端并通过核糖体(粉红色)刺激它们的翻译。

a|miRNA和其靶位点之间的完美配对诱导Argonaute蛋白(AGO)的核苷酸切酶酶切,导致mRNA的快速降解。

b|miRNA复合体与靶基因3'非翻译区(UTR)位点的部分配对可以导致mRNA的脱腺苷化,这个过程是通过miRNA诱导沉默复合物(miRISC)相关联的GW182蛋白募集CCR4-NOT复合体得以实现的。

poly(A)尾巴的缺失会导致PABPC分离并诱导mRNA的降解。

c|miRISC也能通过GW182对CCR4-NOT复合体的募集阻断翻译起始进而导致翻译抑制。

d|miRISC也可以在翻译起始之后的某一步诱导翻译抑制,比如促进核糖体脱离或刺激新生肽的蛋白质水解。

e|在一定条件下,通过一种涉及AGO蛋白和脆性X记忆迟滞蛋白1(FMR1)的机制,miRNA被证明也能上调靶基因的表达。

框2对鉴别靶向调控的不同机制的方法进行了总结。

简言之,方法有传统的集中化验mRNA水平。

然而,它也是重要的调查的poly(A)尾巴的长度,以确定案件中腺苷诱导的miRNA,但靶mRNA不退化。

的首次大规模尝试分析蛋白表达或协会与核糖体转录miRNA的依赖性变化表明,在很大程度上与mRNA不稳定的相关法规。

核糖体分析的最新发展(框2b)提供了一个敏感的方法研究与翻译抑制RNA的降解作用。

在培养的哺乳动物细胞的核糖体分析,增加了进一步的证据,由miRNA的调控主要是通过基因不稳定,反对翻译抑制。

这是否是在其他细胞的背景或mRNA的降解或翻译抑制是否是一个原因还有待证明。

框1鉴定miRNA靶点的方法

多年以来,许多方法已被用于miRNA的靶基因检测,涉及范围从小尺度的遗传学研究到计算机预测和高通量生物化学方法。

遗传学方法

这种方法识别miRNA靶基因通过表型的抑制试验。

通常情况下,屏幕上进行搜索的候选基因,拯救一个miRNA的功能丧失型。

例如,7(let-7的)突变体线虫致命爆破外阴型,发现异常细胞突变被救出的血统41(LIN-41),表明林-41是我们的目标, 7的miRNA(面板图)16。

 miRNA的突变株,受到传统的诱变或RNAi抑制筛选。

靶基因的miRNA突变的背景下,通常上调。

因此,基因突变或导致基因的表型的部分或全部抢救击倒表明,该基因突变的miRNA的目标。

这种方法的一个重要优势是基因确定的目标,是一种生理相关基因的miRNA调控。

这些遗传分析的问题,包括无法区分直接和间接的miRNA的目标,并在检测许多目标作出贡献的表型的个体抑制潜在的困难。

 

遗传学方法

这种方法识别miRNA靶基因通过表型的抑制试验。

通常情况下,先筛选候选基因,获得一个miRNA的功能缺失型。

例如,致死因子7(let-7)突变体线虫,发现异常细胞突变细胞系41(lin-41),表明lin-41是我们的目标,let-7的miRNA(如图a)。

miRNA的突变株,受到传统的诱变或RNAi抑制筛选。

靶基因的miRNA突变的背景下,通常上调。

因此,基因突变或导致基因的表型的部分或全部抢救击倒表明,该基因突变的miRNA的目标。

这种方法的一个重要优势是基因确定的目标,是一种生理相关基因的miRNA调控。

这些遗传分析的问题,包括无法区分直接和间接的miRNA的目标,并在检测许多目标作出贡献的表型的个体抑制潜在的困难。

计算方法

计算方法依赖于将纳入的候选人子目标识别不同标准的算法。

他们大部分人,但是,使用一套共同的实验派生结论出现假阳性预测(如图b)减少。

其中包括一项要求完美配对之间为子5′区的Watson-Crick和mRNA目标序列,尤其是对核苷酸2-7,称为子“种子”。

预测目标列表中可以进一步提炼与养护标准的使用。

二级结构的3′非翻译区(UTR)在目标站点的可访问性定义的站点,附近的AU内容通常用于作为标准子目标预测。

虽然这些一般准则已成功预测很多子目标站点,例外的是的普通的种子配对,自然保育或非盟上下文不用于靶向功能。

此外,另外,计算预测经常测试记者外源基因融合目标3′UTR中,留下了疑问的预测的网站天然的基因与细胞设置中的函数是否上下文中的监管能力。

生物化学方法

生化方法,用于标识子目标时往往生物信息学分析,也同时提供一定的优势。

其中包括敏感性增加和内源性识别能力目标mRNA成绩单或甚至在大规模mRNA的目标序列。

较早的方法依赖于免疫纯化核糖核蛋白(miRNP)配合物,相关联的mRNAs,跟着有针对性的谈话内容与芯片鉴定的分离。

较新的方法,例如紫外光交联和沉淀耦合到深测序(CLIP-seq)或紫外光交联和沉淀(HITS-CLIP),加上高吞吐量测序瞄准隔离中内源性RNA,瞄准的miRNAs和,充分利用新开发的新一代测序平台,提供有针对性的序列(如图c)的核苷酸水平分辨率序列。

完整动物、组织或细胞蛋白质组照射紫外线,哪些新跨界通道和稳定蛋白-RNA的相互作用。

免疫纯化miRNPs被跟着降低不受miRNP组件;的RNA片段核糖核酸酶处理步骤受保护的RNA片段,包括相关联的miRNAs,将隔离,转换为cDNA和受深测序及生物信息学分析。

此剪辑方法的变体的培养条件,这会导致在站点的交联;单核苷酸突变中包括照片可激活磷酸类似物(如4-thiouridine)的加法这个突变可以用作的成功交联的位置标记。

这些生化方法产生内源性子目标和潜在他们直接绑定网站的全基因组数据集。

然而,miRISC仅受约束的mRNA检测并不能保证它实际上接受监管,也没有又呈现出潜在的控制机制。

AGO蛋白—Argonaute蛋白。

 

靶向调控的效率

在源环境下,许多因素都能影响miRNA复合体结合并调控特定靶基因的能力。

靶位点的环境

与miRNA提供的有限序列特异性,其他因素肯定会影响体的靶向定位。

已与目标站点的mRNA的位置以及它是如何识别和miRISC调控。

一个的3'UTRs疗效与目标相关的功能,是目标的位置。

AU丰富区和一般非结构化

框2研究miRNA靶向调控的方法。

RNA表达分析

由于microRNA(miRNA)经常促进靶mRNA不稳定,降低mRNA水平可能直接miRNA调控的结果。

Northern杂交或定量PCR可以用来分析特定的基因。

全基因组研究,用来比较的存在和缺乏具体的miRNA微阵列和RNA测序的mRNA丰度的变化。

腺苷往往是miRNA介导的目标调控的一个特点,这可以通过聚(A)尾长度分析,使用核糖核酸酶H裂解mRNA的3'Northern杂交或PCR为基础的方法比较腺苷酸化州结束评估。

这些方法可以表明,预测的目标是在mRNA水平的调控。

然而,故障检测mRNA丰度的变化,不排除它作为一个目标,为miRNA的复杂,也可以使用机制,以阻止蛋白的表达,不涉及基因不稳定。

蛋白表达分析

通常情况下,miRNA靶向调控的最终结果是减少蛋白的表达。

免疫印迹蛋白水平的变化衡量的具体目标是最简单的方法。

通过质谱较大规模的蛋白丰度的分析是可能的。

这种方法直接量化一次数以百计的蛋白质,但它是目前检测低丰度蛋白,miRNA的控制下,也可能是不够敏感。

化验蛋白生产间接法是通过核糖体的分析,其中的mRNA与核糖体的关联,表示他们的翻译状态。

在核糖体分析,个别核糖体相关的基因片段,是确定的。

不仅可以改变核糖体协会检测核糖体分析,但在核糖体与mRNA的实际位置显示。

因此可以表示停顿翻译起始,核糖体mRNA的5'端的积累。

由于miRNA的已启动和启动后的步骤规范翻译,核糖体分析是为确定个别基因调控机制的强大方法。

 

地区似乎加强无障碍的miRNA复杂。

此外,目标往往以避免序列后,立即翻译终止密码子,核糖体的影子会落入约15nt之前,它从mRNA的游离核糖体的约束终止密码子下游覆盖的区域。

此功能良种IES表明核糖体干扰针对翻译序列的miRNA(图4a)是一致的。

尽管如此,计算和生化实验表明,相当一部分miRNA的目标存在的开放阅读框(ORF)序列。

例如,近一半的AGO蛋白时限确定在哺乳动物细胞和蠕虫提取物被夹检测驻留在编码外显子序列。

是否有效地诱导镇压这些尚未显示。

在一项研究中,ORF的目标,通常会发现自己要少,虽然可以提高也所载3'UTR靶位点的基因调控。

因此,另一个要考虑的是如何影响调控的miRNA靶场所的mRNA数量。

一般情况下,增加相同或不同的miRNA靶位点的数量,提高监管的有效性。

然而,当两个目标点几乎重叠,效果是不可预知,协同作用,以及作为对立的实例已报告。

环境的功能可能有助于解释在miRNA结合在不同的基因相同的目标的变化。

因此,所有这些顺式作用的功能是重要的考虑因素时使用记者构造,以确定如何以及目标识别miRNA途径调控。

RNA结合蛋白

RNA结合蛋白(RPBs)与靶mRNA关联,可以干扰miRISC结合或功能。

HuR(也称为ELAV1)​​是一种广泛表达的RPB,结合AU丰富的基因序列,通常是保护他们免受退化。

HuR对CAT1(也称为SLC7A1)抑制miR-122的表达效果是RBP的直接miRNA靶调控的第一个例子之一。

这项研究表明,在人肝癌细胞的正常条件下,miR-122的抑制结合在其3'UTR和封存在P机构的mRNA位点的CAT1mRNA的翻译。

应力条件下,如氨基酸饥饿,从P机构的CAT1mRNA的移动回翻译池,这是伴随着增加蛋白表达。

这是介导的miRNA的诱导抑制HuR,但一定压力条件下诱导HuR重定位局部化的细胞质中,它可以结合AU丰富的CAT13'UTR序列。

HuR结合位点,是数百个核苷酸下游三miR-122的目标的CAT1的3'UTR序列。

尽管如此,HuR的CAT1与废除miRNA介导的基因通过一种机制,是尚未确定的沉默。

这HuR的影响并不局限于miR-122的调节,还回答了记者包含其他miRNA靶只要HuR,因为它们所含的非盟丰富的序列,限制性商业惯例的约束。

一种可能性是,允许接触扰动要么miRISC约束力或能力来调节的mRNA的3'UTR结构可能带来的miRNA靶位点附近HuR。

HuR的miRNA靶向疗效的影响可能是广泛的。

最近两次的CLIP研究发现数百的HuR结合位点相邻或重叠与重读培养细胞中的miRNA靶点。

总体而言,与AGO蛋白结合序列的3'UTRs大于75%,还含有HuR互作的位点。

有趣的是,只与miRNA的靶序列重叠的的HuR位点似乎对抗miRISC调控的mRNA水平。

HuR位点miRNA的靶序列是从遥远的基因缺乏一个功能性的结果可能意味着的CAT1是HuR罕见的例子,远程工作。

另外,这些的影响可能被低估,如果更强烈一些目标在翻译水平的调控,如果HuR破坏了这种机制。

这种可能性是找到了miR-122的CAT1抑制,主要是通过抑制翻译起始的支持。

因此,HuR可能会干扰与miRISC功能的不同层次,取决于靶mRNA的结合位点的围。

HuR似乎有双重作用,在调节的miRNA抑制特定目标的能力构成。

在对比其miRNA介导的抑制的CAT1,HuR-MYC基因3'UTR的结合是必要let-7b的镇压这一目标,let-7c的miRNA(let-7b/c在共同称为拮抗作用。

这在HeLa细胞中的一节)。

HuR结合非盟丰富的序列是相邻let-7b/c的目标,这种互动似乎是必要的,let-7b/c与Ago2MYC基因mRNA募集。

言下之意是,HuR有助于揭露let-7b/c的目标位点或稳定miRISC协会与MYC基因3'UTR。

鉴于这种合作的例子,共存HuR和miRNA结合位点可能包括额外的目标,在HuR积极影响miRNA途径调控基因。

Deadend1(DND1)是RBP的miRNA介导的镇压的具体目标,提供优惠减免。

在DND1识别源性靶基因的序列的miR-430结合位点附近,似乎减少到miRISC无障碍的靶点(图4b),如tdrd7在斑马鱼。

DND1自然表达在脊椎动物的原始生殖细胞(PGCs),所以它提供了一个可能的解释与miR-430位点如何逃脱这种原始生殖细胞中的miRNA的抑制,但不能在体细胞在斑马鱼早期发育过程中。

miRISC的调控

几个蛋白质TRIM-NHL的家庭成员直接关联与AGO蛋白和调节能力miRISC抑制靶基因的表达。

这些蛋白质中含有三方序(包括环型,B盒锌指和卷曲螺旋域)

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