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治疗呼吸机注册关键技术审查指导原则

附件5

治疗呼吸机注册技术审查指引原则

本指引原则旨在指引注册申请人对治疗呼吸机注册申报资料准备及撰写，同步也为技术审评部门审评注册申报资料提供参照。

本指引原则是对治疗呼吸普通规定，申请人应根据产品详细特性拟定其中内容与否合用，若不合用，需详细阐述理由及相应科学根据，并根据产品详细特性对注册申报资料内容进行充实和细化。

本指引原则是供申请人和审查人员使用指引文献，不涉及注册审批等行政事项，亦不作为法规强制执行，如有可以满足法规规定其她办法，也可以采用，但应提供详细研究资料和验证资料。

应在遵循有关法规前提下使用本指引原则。

本指引原则是在现行法规、原则体系及当前认知水平下制定，随着法规、原则体系不断完善和科学技术不断发展，本指引原则有关内容也将适时进行调节。

一、范畴

本指引原则合用于治疗呼吸机，按照《医疗器械分类目录》，治疗呼吸机管理类别为Ⅲ类，分类编码为6854。

本指引原则不合用于持续气道正压（CPAP）设备、睡眠呼吸暂停治疗设备、通气支持呼吸机、麻醉呼吸机、急救与转运呼吸机、高频喷射呼吸机和高频振荡呼吸机，也不合用于仅用于给自主呼吸患者增长通气量设备。

以上设备可参照本指引原则中规定准备注册资料。

二、综述资料

（一）产品描述

描述产品工作原理、构造构成（含配合呼吸机使用附件）、重要功能及其构成部件（核心组件和软件）功能，以及区别于其她同类产品特性等内容。

1.描述产品物理尺寸、重量、外观、型号和与产品配合使用附件等信息。

2.提供产品工程图和核心组件工程图。

如果是变更注册，提供变更核心组件工程图，工程图包括三维爆炸图、二维投影图，应标注出长宽高尺寸。

3.提供产品气路原理图、硬件构造图。

4.结合气路原理图和硬件构造图对重要功能工作原理和技术实现进行描述。

产品重要功能涉及但不限于：

潮气量输送、吸气压力控制、氧浓度控制、呼气末正压（PEEP）和压力限定值控制、潮气量监测、气道压力监测、氧浓度监测、报警等。

5.提供电池类型、容量和电池短路和超温保护原理，以及认证信息（满足原则IEC62133Secondarycellsandbatteriescontainingalkalineorothernon-acidelectrolytes-Safetyrequirementsforportablesealedsecondarycells，andforbatteriesmadefromthem，foruseinportableapplications或UL2054HouseholdandCommercialBatteries或UL1642STANDARDFORSAFETYLithiumBatteries等）等信息。

6.提供产品核心部件信息，其应涉及型号、规格等内容，用来唯一辨认这些核心部件。

核心部件涉及电源模块、各种传感器等。

这些信息同步以申请表附页形式提交。

产品构成示例：

本产品由主机（涉及气路、电子系统、机械构造、显示屏、二氧化碳模块、内部电池）、台车、支撑臂、湿化器、空气压缩机构成。

工程爆炸图示例：

（二）型号规格

对于存在各种型号规格产品，应当按照上述产品描述规定，明确各型号规格区别。

应当采用对比表及带有阐明性文字图片、图表，对所有拟申报型号规格构造构成（或配备）、功能、产品特性和运营模式、性能指标等方面加以描述。

例如，某呼吸机产品有V01和V02两个型号拟申报注册，其型号规格阐明举例如下：

表1详细配备表

序

号

功能项目

呼吸机

V01

V02

1

通气模式

容量控制/辅助通气

●

●

压力控制/辅助通气

●

●

同步间歇指令通气

●

●

持续气道正压/压力支持通气

●

○

压力调节容量控制通气

●

○

……

……

……

2

监测

潮气量

●

●

分钟通气量

●

●

气道压力

●

●

呼气末正压

●

●

氧浓度

●

●

呼吸频率

●

●

阻力

●

○

顺应性

○

○

……

……

……

3

特殊功能

增氧

●

●

雾化

●

●

吸气保持

●

○

吸痰

○

○

内源性PEEP显示

○

×

……

……

……

4

其她功能

台车

●

●

二氧化碳模块

○

○

……

……

……

注：

本表中●表达标配，○表达选配，×表达不配备。

（三）合用范畴和禁忌症

1.合用范畴

治疗呼吸机使用目是：

生命支持或者维持。

治疗呼吸机是一种为增长或供应患者通气而设计自动装置。

治疗呼吸机预期由专业操作者操作，应用于依赖机械通气患者；治疗呼吸机预期在专业医疗机构内重症治疗环境中使用或在专业医疗机构内进行患者转运。

同步应明确目的患者人群信息（如成人、小朋友、婴幼儿或新生儿）。

合用范畴示例：

本产品预期在专业医疗机构内部重症监护环境，或在专业医疗机构内部进行转运时使用，对成人、小朋友及婴幼儿患者进行通气辅助及呼吸支持。

本产品应由通过良好培训、获得授权医务人员进行操作。

本产品不能用于磁共振（MRI）环境。

本产品不用于新生儿患者。

2.禁忌症

如合用，应当明确阐明该呼吸机不适当应用某些疾病、状况或特定人群。

三、研究资料

（一）产品性能研究

制造商应阐明产品重要功能性能、安全规定（富氧防火、单一故障安全等）、有效期限内可靠性等内容。

1.阐明产品各项技术参数，涉及控制参数、监测参数、报警参数等参数调节或监测（涉及显示）范畴及其误差规定。

2.阐明产品各项呼吸模式，给出相应定义，提供相应呼吸波形，涉及窒息通气模式（备用通气）。

阐明产品各项参数默认值。

3.提供产品验证总结报告，总结内容涉及所有保证产品安全有效性验证，涉及但不限于功能性能、EMC、清洗消毒、可靠性、生物相容性、临床评价等。

验证总结内容涉及但不限于验证对象、验证项目、验证结论及验证有效性声明等。

表2验证总结示例

序号

报告编号

报告名称

总结

1

xxxx

xxxx验证报告

本报告是对x型号呼吸机进行验证，验证内容有产品电源、气源、安全性，所有验证项目结论为通过。

本报告只验证了一台或x台详细代表性样机，样机安全有效性可以代表该型号产品安全有效性。

2

…

…

…

…

4.如合用国标、行业原则中有不采纳条款，应将不采纳条款及其理由予以阐明。

（二）生物相容性评价研究

制造商应阐明产品预期与气体接触部位，提交与气体接触材料清单；阐明使用材料基本信息，如材料构成、成分信息、化学摘要号（CAS号）、材料物理和化学属性等，并应保证使用材料安全性。

治疗呼吸机产品生物学评价应依照产品与人体接触部位、接触方式及接触时间，按GB/T16886.1原则规定规定进行评价。

（三）灭菌/消毒工艺研究

呼吸机及其附件和部件依照其使用方式不同，应有恰当消毒水平，但在某些状况下需要对呼吸机及其附件和部件灭菌。

例如呼吸机应用于某些传染性强疾病（如结核病等）患者之后需要灭菌。

正常状态或单一故障状态下，也许和体液或呼出气体接触可重复使用呼吸机气路及附件应设计成可拆卸，以用来清洗与消毒或清洗与灭菌。

呼吸机及其附件外表面应设计成支持表面清洁和消毒，以期将下一种患者交叉感染风险减少到合理可接受水平。

应提供清洗与消毒工艺（办法和参数），并有推荐使用试剂，应阐明所推荐消毒办法拟定根据，应阐明部件可清洗与消毒次数。

推荐消毒办法拟定根据可参照GB18278《医疗保健产品灭菌确认和常规控制规定工业湿热灭菌》、GB18279《医疗器械环氧乙烷灭菌确认和常规控制》、GB18280《医疗保健产品灭菌确认和常规控制规定》、《医疗机构消毒技术规范》等。

（四）软件研究

呼吸机产品软件属于软件组件，普通不适当单独注册。

呼吸机软件普通用来控制呼吸机运营，涉及各项参数控制、监测和报警，呼吸机作为生命支持设备，其软件安全性级别应归为C级。

制造商应当依照《医疗器械软件注册技术审查指引原则》规定，提供单独医疗器械软件描述文档。

应在产品技术规定中明确软件发布版本和软件完整版本号命名规则。

四、临床评价资料

详细规定另作规定。

五、产品风险分析资料

应按照YY/T0316—《医疗器械风险管理对医疗器械应用》原则规定，针对呼吸机安全特性，从能量危害、生物学和化学危害、操作危害、信息危害等方面，对产品风险进行全面分析并阐述相应防范办法，风险管理报告及有关资料规定可参照附录Ⅰ。

六、产品技术规定

应当按照《医疗器械产品技术规定编写指引原则》编制产品技术规定。

产品技术规定及有关资料规定可参照附录Ⅱ。

七、注册/检测单元划分原则

（一）不同品种设备应划分为不同注册单元。

例如治疗呼吸机、家用呼吸支持设备、依赖呼吸机患者使用家用呼吸机、急救和转运用呼吸机、气动急救复苏器、睡眠呼吸暂停治疗设备、高频喷射呼吸机、高频振荡呼吸机等应划分为不同注册单元。

（二）不同工作原理呼吸机（例如气动电控呼吸设备与电动电控呼吸设备）应划分为不同注册单元。

（三）呼吸设备配合使用无源耗材（例如呼吸管路、气管插管、面罩等）与呼吸设备应划分为不同注册单元。

（四）技术原理相似、产品设计构造不同呼吸设备（例如不同气路设计呼吸设备）原则上应划分为不同注册单元。

八、产品使用阐明书和标签

（一）制造商应当提供完整阐明书，其内容包括申报范畴内所有型号规格产品，以及所有构成某些。

（二）阐明书应当符合《医疗器械阐明书和标签管理规定》、GB9706.1《医用电气设备第1某些：

安全通用规定》、YY0505《医用电气设备第1-2某些：

安全通用规定并列原则：

电磁兼容规定和实验》、GB9706.28《医用电气设备第2某些：

呼吸机安全专用规定治疗呼吸机》、YY0601《医用电气设备呼吸气体监护仪基本安全和重要性能专用规定》、YY0709《医用电气设备第1-8某些：

安全通用规定并列原则：

通用规定，医用电气设备和医用电气系统中报警系统测试和指南》、YY/T0799《医用气体低压软管组件》（如合用）和YY0893《医用气体混合器独立气体混合器》（如合用）等有关原则中规定，至少应包括如下内容：

1.产品型号、规格、功能及构造型式。

2.产品合用范畴。

3.产品禁忌症。

4.产品气路原理图。

5.由制造商提供或推荐呼吸系统附件。

6.详细警告、注意事项等内容，涉及但不限于：

（1）呼吸机使用资质规定，如只能由通过良好培训、获得授权医务人员操作。

（2）呼吸机能否在磁共振（MRI）环境使用阐明。

（3）电磁兼容方面有关警告及办法，如呼吸机也许受到便携式和移动通讯设备影响警告。

（4）不应使用抗静电或导电软管或导管意义陈述。

（5）呼吸机不应被覆盖或不应放置在影响呼吸机运营和性能位置警告。

（6）应明确与呼吸机兼容设备及附件（湿化器、热湿互换器、呼吸管路、细菌过滤器、雾化器等）；或给出兼容设备技术规格，如呼吸管路阻力、顺应性等。

（7）应给出呼吸机运送、储存条件。

（8）应给出清洗与消毒、灭菌阐明。

（9）对产品有效期进行阐明。

（10）对于一次性使用附件或部件，应有不可重复使用警告。

（11）阐明书中应明确如何进行呼吸机维护。

附录Ⅰ

呼吸机产品风险管理资料规定

一、总体规定

产品风险管理资料是对产品风险管理过程及其评审成果予以记录所形成资料。

风险管理资料重要包括风险管理筹划和风险管理报告，还包括风险管理活动有关其她文档资料及评审记录。

二、风险管理筹划内容

（一）风险管理活动范畴

制造商应策划风险管理活动范畴，通过照片、示意图和文字等形式清晰阐明产品构成、规格型号，描述产品功能。

辨认呼吸机产品生命周期阶段，以及每个阶段要开展哪些风险管理活动。

（二）职责权限

制造商应明确参加风险管理活动成员，涉及风险分析人员、风险评价人员（必要包具有临床背景人员）、风险控制办法制定人员及验证人员、风险管理过程评审人员（不直接负责所评审设计和开发阶段人员和所需专家）以及风险管理报告编制及审批人员，她们也许是同一组人，应列出其姓名、职务及责任范畴。

其成员应具备与风险管理任务相适应知识和经验。

（三）风险管理活动评审规定

制造商应详细规定何时和如何进行风险管理评审，风险管理活动评审规定可以是制造商建立质量管理体系一某些。

（四）风险可接受准则

制造商应依照风险可接受方针，制定风险产品风险可接受准则。

风险可接受准则对于风险管理过程最后有效性是至关重要，制造商应依照产品预期用途、特性制定恰当风险可接受准则。

风险可接受准则可以是制造商建立质量管理体系一某些，在风险管理筹划中可以采用引用方式体现。

（五）验证活动

风险管理筹划要规定如何进行两个验证活动：

确认风险控制已在最后设计中实行；确认实行办法的确减少了风险。

风险管理筹划应详述风险控制办法有关验证活动筹划。

（六）生产和生产后信息收集和评审活动

制造商应当建立通用程序，以便从不同来源收集信息，如使用者、服务人员、培训人员、事故报告和顾客反馈。

尽管获得生产后信息一种或各种办法可以是已建立质量管理体系中一某些，但呼吸机产品生产和生产后信息收集和评审活动有关筹划和规定应直接加入到风险管理筹划中。

三、风险管理报告内容

（一）预期用途和与安全性关于特性鉴定

风险管理报告应包括呼吸机预期用途以及合理可预见误用。

制造商应按照YY/T0316—《医疗器械风险管理对医疗器械应用》附录C提示问题，对照产品实际状况作针对性简要描述。

产品如存在附录C提示以外也许影响安全性特性状况，也应做出阐明。

也许影响安全性特性应形成文档，在风险管理报告中包括。

（二）危害鉴定

制造商应在已辨认影响安全性特性基本上，系统地鉴定产品在正常和故障两种条件下可预见危害。

并对危害成因及后果进行分析，即阐明危害、可预见事件序列、危害处境和也许发生损害之间关系。

形成一份产品可预见危害及危害分析清单。

危害鉴定至少应包括能量危害、生物和化学危害、操作危害、信息危害这四个方面危害分析，并应按照下表中危害二级分类来展开分析。

下表为治疗呼吸机常用危害举例，供参照，制造商应依照申报产品详细预期用途和与安全性关于特性编写风险管理报告。

表3治疗呼吸机危害示例

危害分类

危害二级分类

危害示例

能量危害

电磁能

网电源

漏电流（外壳漏电流、对地漏电流、患者漏电流）

辐射能

非电离辐射

热能

高温：

高温气体被送入患者气道

机械能

倾倒：

呼吸机及台车倾倒

悬挂物：

管路支撑臂、湿化器悬臂

振动

噪声：

呼吸机和空压机运营时噪音

生物学和化学危害

生物学危害

细菌：

重复用管路等附件未经严格消毒感染细菌危害

再次或交叉感染：

重复用管路等附件未经严格消毒交叉感染危害

化学危害

患者气道和组织暴露于外来材料中：

加工残留物、污染物、添加剂或加工助剂、清洗与消毒试剂残留物、降解或析出物、医用气体等

生物相容性危害

与患者接触材料（面罩等）生物相容性方面危害（毒性、致敏等）

操作危害

功能

报警异常

漏气

停机、死机

潮气量输出异常

阀门故障

板卡异常

氧电池异常

空气压缩机故障

传感器故障（涉及流量传感器和压力传感器）

氧浓度异常

操作界面异常（黑屏、按键失灵等）

气道压力异常

湿化器故障

电源和电池故障

监测值与设立值偏差

气源输入故障

使用错误

呼吸机模式或参数设立不当

未及时校准传感器（流量传感器、氧传感器等）

未及时更换易损易耗部件（氧电池、管路）

未及时清理积水

清洗消毒不及时

灰尘积累过多，未及时清洗

信息危害

标记和阐明

使用阐明书不完整

性能指标描述不充分

预期用途规定不充分

使用限制条件阐明不充分

操作阐明

与呼吸机一起使用附件规定不充分

使用前检查规定不充分

操作批示过于复杂

警告

一次性附件也许被错误地再次使用危害

使用抗静电或导电呼吸管路危害

将呼吸机覆盖或将呼吸机放置于空气流通较差位置危害

雾化时使用呼气支路细菌过滤器导致堵塞危害

其她关于安全使用呼吸机警告

服务和维护规格

服务和维护周期定义不当

（三）风险预计

应辨认也许导致危害处境合理可预见事件序列或组合，并列明导致危害处境。

相应每个鉴定危害处境，应运用可以得到资料或数据预计其有关一种或各种风险。

对危害发生概率不能加以预计危害处境，编写一种危害也许后果清单，以便于风险评价和风险控制。

对损害发生概率和损害严重度进行定性或定量预计。

用于风险预计资料或数据，可以通过如下途径获得：

1.已发布原则，例如GB9706.28、IEC60601-2-12、ISO80601-2-12等呼吸机专用原则；

2.科学技术资料，例如各种期刊、专著；

3.已在使用中呼吸机临床资料，例如已发布不良事件报告、召回信息等，典型如美国食品药物管理局官方网站中MAUDE数据库；

4.临床数据；

5.调研成果；

6.专家意见；

7.外部质量评估状况。

表4治疗呼吸机危害、可预见事件序列、危害处境和损害之间关系示例

危害

可预见事件序列

危害处境

损害

电磁能

（网电源）

（1）使用了导电呼吸管路和气管插管

（2）通气时使用高频电刀

发生火灾

严重烧伤

死亡

电磁能

（静电释放ESD）

（1）带静电操作者触摸呼吸机

（2）静电导致呼吸机停止工作和报警失效

（3）呼吸机停止向患者送气

不懂得呼吸机没有向患者输送气体

缺氧

脑损伤

死亡

生物学

（微生物污染）

（1）提供重复性使用呼吸管理清洗消毒阐明不恰当

（2）通气过程中使用了受污染管路

通气过程中细菌进入患者气道

细菌感染

死亡

功能

（没有输出）

（1）电池电量未达到声称工作时间

（2）院内转运之前，没有检查电池电量

院内转运过程中，呼吸机突然停止通气

缺氧

脑损伤

死亡

功能

（气道压力过高）

（1）呼吸机控制软件失控

（2）临床检视不够及时

过高气道压被施加到患者肺内

压力伤

肺损伤

功能

（氧浓度过低）

（1）气源接口不能防止误连接

（2）错误地将空气接入呼吸机氧气气源入口

比设立值低氧浓度输入患者

血氧饱和度下降

延误治疗

缺氧

脑损伤

死亡

（四）风险评价

对每个已鉴定危害处境，制造商应根据风险管理筹划中制定风险可接受准则进行风险评价，决定与否需要减少风险。

风险评价成果记入风险管理文献中。

（五）风险控制

制造商应对经风险评价后不可接受、或考虑可进一步采用办法减少风险制定恰当风险控制办法（一种或各种），把风险减少到可接受水平。

制造商应按照如下顺序，依次使用一种或各种办法：

1.用设计办法获得固有安全性，例如消除危害、减少损害发生概率、减少损害严重度；

2.在医疗器械自身或在制造过程中提供防护办法，例如提供安全阀、提供视觉或听觉报警信号；

3.提供安全性信息，例如提供警告标记、限制呼吸机使用或限制使用环境、提供警告信息（告知某些不当使用、危害或其她有助于减少风险信息）、提供防护设备（例如细菌过滤器）、提供操作者培训（以改进她们体现或提高其检出错误能力）、规定必须维护时间间隔、规定最大产品服务寿命等。

在制定减少风险控制办法方案时，应充分考虑产品国标、行业原则中关于减少风险办法。

应保证减少风险控制办法在研制初期得到有效输入，对每项风险控制办法实行予以验证，并应对办法有效性实行验证。

制造商应对采用减少风险控制办法后剩余风险以及与否会引起新风险进行评价。

以上减少风险控制办法、控制办法验证、剩余风险评价等信息可以记入风险管理报告中。

（六）综合剩余风险可接受性评价

制造商应对综合剩余风险与否可接受给出结论性意见，并对已有恰当办法获得与本产品有关生产后信息与临床应用信息进行阐述并做出承诺。

风险管理报告应由制造商最高管理者（法人代表）或其授权代表签字批准。

附录Ⅱ

治疗呼吸机产品技术规定

一、有关原则

治疗呼吸机有关现行有效原则有：

GB9706.1—《医用电气设备第1某些：

安全通用规定》

GB9706.28—《医用电气设备第2某些：

呼吸机安全专用规定治疗呼吸机》

YY0505—《医用电气设备第1-2某些：

安全通用规定并列原则：

电磁兼容规定和实验》

YY0709—《医用电气设备第1-8某些：

安全通用规定并列原则：

通用规定，医用电气设备和医用电气系统中报警系统测试和指南》

YY0601—《医用电气设备呼吸气体监护仪基本安全和重要性能专用规定》

YY0893—《医用气体混合器独立气体混合器》

YY/T0799—《医用气体低压软管组件》

GB/T16886生物学评价系列原则等。

二、性能指标

（一）基本规定

产品工作条件不适当列入性能指标中，如需规定实验条件，可以在实验办法中注明。

应在性能指标中明确产品所有临床应用功能，阐明产品各项呼吸模式。

如涉及，呼吸机性能指标应涉及：

1.控制参数

潮气量、吸气压力、呼末正压、压力支持水平、最大限制压力、氧浓度、呼吸频率、吸呼比、吸气时间、吸气触发敏捷度、呼气触发敏捷度、窒息通气参数（备用通气参数）等。

控制参数性能指标应至少涉及调节范畴、调节步长、控制误差。

不同患者人群调节范畴、调节步长、控制误差如有不同，应分开表达并分开检查。

所有可调节范畴都应声称控制误差并得到检查。

控制参数必要有最小非零值，最小非零值至少应不不大于等于控制误差或调节步长（两者取大者）。

例如：

潮气量控制

调节范畴：

成人100mL～mL，小儿20mL～300mL；

调节步长：

成人为10mL；小儿为1mL；

误差：

±（10mL+设定值10%）。

以%为单位性能指标，应在表达控制误差时注明是相对误差还是绝对误差。

例如：

呼气触发敏捷度控制

调节范畴：

10%～85%；

调节步长：

5%；

误差：

±10%（绝对误差）。

2.监测参数

吸入潮气量、呼出潮气量、气道压力、呼末正压、呼吸频率、分钟通气量、氧浓度、呼末二氧化碳浓度、阻力、顺应性、浅快呼吸指数、最大吸气负压、口腔闭合压、呼吸功、呼气时间常数等；

监测参数性能指标应详细描述在哪个范畴内能达到这样误差水平。

例如：

气道压力

在0cmH2O～120cmH2O范畴内，误差：

±（2cmH2O+4%实际读数）。

3.其她性能指标

吸气阻力、呼气阻力、雾化器输出流量范畴、呼吸系统顺应性、整机噪声水平、峰值流量；空压机输出压力范畴、峰值流量、持续流量等。

性能指标中单位符号，如有国际原则规定应采用国际原则单位符号。

产品技术规定中同一参数单位符号应保持先后一致。

推荐采用呼吸机惯用单位符号如下表所述。

表5推荐采用呼吸机惯用单位符号

单位名称

符号

气源压力

kPa

气道压力

cmH2O或hPa

潮气量

mL

分钟通气量

L/min

流量

L/min

呼吸频率

/min或1/min或min-1

时间

s或ms

体积比例

vol.%

分压

mmHg

4.报警指标

国标/行业原则中明确报警指标不规定在产品技术规定中明确。

国标/行业原则中规定在阐明书中明确，但没有给出详细指标，需要在产品技术规定中明确。

在产品技术规定中明确报警指标，需要提供相应检测办法。

制造商在阐明书给出了报警指标，但国标/行业原则未明确，也无法在产品技术规定中明确，制造商应提供证据证明产品满足这些报警指标规定。

（二）