药物化学教案doc.docx

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药物化学教案doc

第一章绪论

学时：

教学目的:

1.掌握药物、化学药物、杂质的概念；

2.熟悉药物化学的研究内容、主要任务、药物质量评定及药品质量标准、杂质的来源及危害、药物的名称。

能力要求：

明确学习药物化学的目的和任务，树立药品质量第一观念和药品安全

意识，培养良好的职业道德和行为规范。

教学内容：

一、药物化学的内容和任务

1.药物：

是指用于预防、治疗、缓解和诊断疾病以及有目的地调节人体生理功能的物质。

2.化学药物：

是指将从天然矿物、动植物中提取而来的有效成分（单质或化合物）以及经化学合成或生物合成制得的药物。

3.药物化学：

是应用化学的理论和方法来研究化学药物的一门应用科学，主要研究化学药物的结构组成、制备方法、理化性质、构效关系、生物效应、体内代谢以及寻找新药的一门综合性学科。

4.药物化学的主要任务是：

1为有效、合理的利用现有化学药物提供理论基础。

2为生产化学药物提供科学合理、技术先进、经济实用的方法和工艺。

3探索寻找新药的途径与方法。

4为创建和开发新药提供便捷的途径和新颖的方法，根据构效关系，创制疗效好、毒性小、副作用少的新药是当今药物化学的主要任务。

二、药物化学的发展概况

三、药物的质量

药物质量好坏直接影响人的身体健康和生命安全。

药品质量问题不能忽视。

（一）药物的质量标准

为了保证药物安全、有效，需要一个统一的药品标准。

《中华人民共和国药典》即国家级药品标准。

《中国药典》有53、63、77、85、90、95、2000、2005、20XX年版。

共9版。

药品标准：

是国家控制药物质量的标准，是药品在生产、检验、管理和使用等方面必须共同遵循的法定依据。

不符合药品质量标准的规定或要求的药物不能生产、供应和使用。

药品只有合格与不合格两种，只有符合药品标准要求的药物才能作为合格的药品供药用，不合格的不得使用。

（二）药物的纯度与杂质来源

评价一个药物的质量，主要有两个方面：

药物的疗效和副作用、药物的纯度。

杂质：

是指药物在生产和储存过程中可能引入的药物以外的其他化学物质。

化学药物的质量标准：

①药物的质量标准即药品标准②我国现行的药品质量标准分为二级，国家药典和部颁标准。

前者简称《中国药典》。

地方药典是由省、自治区、直辖市卫生厅审批确定的药品标准。

多收载本辖区使用较广，疗效较好，生产较稳定的品种。

它在辖区内具有法律约束力。

药品只有合格品和不合格品两种，是以药品标准为准绳。

药品必需符合药品标准，否则不得生产，不准出厂，不准销售及使用。

药物杂质主要来源于两个方面：

①制备时引入：

在药物制备时，原料不纯引入其它物质，反应不完全残留的原料及试剂，反应过程中的中间产物，副反应产物以及反应所用容器等均可产生杂质。

②储存时产生：

药物储存时由于受外界条件（空气、日光、温度、湿度、微生物、金属粒子）的影响，发生水解、分解、氧化、还原、聚合等反应产生杂质。

四、化学药物的名称

药物名称包括药物正式（通用）名称、化学名称（中文及英文）、商品名称。

药物的正式名称是指我国药典委员会颁布的“中国药品通用名称”，即药典上的名称。

如果药物在世界范围内应用，药品的正式名称则应采用世界卫生组织推荐使用的国际非专利药名（INN）

药品的化学名称是依据化学结构命名的。

药物的商品名是制药企业为开发产品和占领市场，以商品名促进药物的市场利用而使用的药物名称，药物的商品名可通过注册加以保护。

第二章中枢神经系统药物

学时：

教学目的：

1.掌握常用药物的名称、化学结构、理化性质、临床用途；

2.熟悉巴比妥类药物的基本性质、属性及药物的结构特点、作用特点。

能力要求：

1.熟悉应用典型药物的理化性质解决该类药物的调剂、制剂、分析检验、贮存保管、使用等问题；

2.会写出常用药物的化学结构，认识其他药物的化学结构。

教学内容：

中枢神经系统药物按治疗的疾病或药物作用分类，主要有镇静催眠药、抗癫痫药、抗精神失常药、镇痛药和中枢兴奋药。

第一节镇静催眠药

镇静药与催眠药常因剂量不同而产生不同效果。

一般小剂量时可产生镇静作用，中等剂量时引起催眠，大剂量时产生深度抑制，甚至死亡。

分类：

按化学结构分为①巴比妥类②苯二氮卓类③其他类。

一、巴比妥类

（一）概述

巴比妥类药为丙二酰脲（巴比妥酸）的衍生物。

巴比妥酸本身无生理活性，其药效与结构中的C5上的两个氢原子都被烃基取代后才能产生活性。

由于取代基的不同，其作用可有强弱、快慢、长短之分。

一般按作用时间分为长效（6-8小时）、中效（4-6小时）、短效（2-3小时）及超短效（1／4小时）四类。

（二）一般性质

1.物理性质：

巴比妥类药物加热后多能升华，干燥时在空气中稳定，遇酸、还原剂、氧化剂时，其主环也不会被破坏。

不溶于水，易溶于乙醇及有机溶剂。

含硫巴比妥类药物，有不适臭味。

2.弱酸性：

本类药物分子中含有“—CONHCO—”结构，存在烯醇互变异构体，显弱酸性。

3.水解性：

本类药物具有酰脲结构，易发生水解开环反应。

本类药物钠盐在吸湿情况下能被水解成无效产物，所以一般制成粉针剂使用。

4．与金属离子成盐反应：

（1）与银盐反应

（2）与吡啶和硫酸铜反应

（三）典型药物

苯巴比妥（鲁米那）

【化学名】5-乙基—5-苯基—2,4,6（1H，3H，5H）-嘧啶三酮

【性质】

1.本品分子可互变异构为烯醇式而呈现一定的酸性。

2.本品水溶液在适当碱性条件下，滴加硝酸银试液生成白色沉淀，振摇沉淀即溶解，持续滴加硝酸银试液，沉淀溶解。

3.本品具有苯环，①可与甲醛—硫酸试液反应，界面显玫瑰红色环。

②也可与亚硝酸钠—硫酸试液反应，生成黄色亚硝基苯衍生物。

4.另外本品与硝酸汞试液作用生成白色胶状沉淀，可溶于过量的试液和氨试液中。

本品分子结构中含有—CONHCONHCO—结构，与铜盐作用能产生类似双缩脲的颜色反应；与吡啶和硫酸铜溶液作用，生成紫堇色化合物。

【作用与用途】镇静催眠和抗惊厥作用。

临床上用于治疗焦虑、失眠，也可治疗惊厥及癫痫大发作。

（四）构效关系

巴比妥类药物属于结构非特异性药物，镇静催眠作用强弱、快慢和作用时间长短主要取决于药物的理化性质，与药物酸性解离常数pKa、脂水分配系数（脂溶性）及体内代谢过程有关。

离子状态多时，口服不易吸收，不易透过生物膜。

1.解离常数pKa对药物的影响

2.脂水分配系数对药效的影响

二、苯二氮卓类

（一）概述

苯二氮卓类药物为20世纪60年代上市的一类镇静催眠药，由于毒副作用比巴比妥类小，在临床上已成为镇静、催眠、抗焦虑的首选药。

（二）一般性质

1.为白色或白色结晶性粉末，不溶于水，溶于三氯甲烷等有机溶剂。

2.药物具有二氮卓环，多数显弱碱性，可溶于强酸。

3.二氮卓环中的内酰胺及亚胺结构，在酸性或碱性溶液中，受热易水解。

（三）典型药物

地西泮（安定）

【化学名】1-甲基-5-苯基-7-氯-1,3二氢-1,4-苯并二氮卓-2-酮

【性质】

1.水解性，本品具有酰胺及烯胺的结构，遇酸碱或受热易水解。

2.本品加硫酸溶解后，溶液在紫外光下显黄绿色荧光。

3.本品溶于稀盐酸，加碘化秘钾试液，产生橙红色沉淀，放置颜色渐深。

4.本品体内代谢主要在肝脏进行，其代谢途径为去甲基，C—3位的羟基化，形成的羟基代谢物与GA结合排除体外。

【作用与用途】本品具有抗焦虑、镇静、催眠、抗癫痫等作用。

临床用于治疗焦虑症、失眠及各种神经官能症。

艾司唑仑（舒乐安定）

【化学名】6-苯基-8-氯-4H-1，4-三氮唑苯并二氮杂卓

【性质】

1.具有亚胺结构，遇酸、室温条件下，5、6位发生水解开环，碱性条件下则可逆性环合。

2.本品在稀盐酸溶液中加热煮沸，放冷后发生重氮化—偶和反应。

3.加硫酸，在紫外光灯（365nm）下检视，显天蓝色荧光。

【作用与用途】本品用于失眠、紧张、焦虑及癫痫的大发作、小发作。

三、其他类

醛类、氨基甲酸酯类、具有酰胺结构的杂环化合物如水合氯醛、甲丙氨酯、格鲁米特等。

第二节抗癫痫药

癫痫是一种阵发性的暂时的过度放电引起的大脑功能失调综合征，是一种常见病。

癫痫根据发作时的症状表现分为三型：

1.癫痫大发作：

苯妥英钠、扑米痛2.癫痫小发作：

乙琥胺

3.精神运动性发作：

苯妥英钠、扑米痛

抗癫痫药根据结构分类：

1.乙内酰脲类的药：

苯妥英钠2.丁二酰亚胺类药：

乙琥胺

3.苯二氮桌类药：

地西泮、硝西泮、卡马西平、奥卡西平

4.脂肪羧酸类药：

丙戊酸、丙戊酸钠、丙戊酰胺

苯妥英钠（大伦丁钠）

【化学名】5,5-二苯基乙内酰脲钠盐

【性质】

1.碱性：

本品水溶液显碱性，露置空气中吸收二氧化碳析出苯妥英，使溶液变浑浊，故临床上应用粉针剂。

2.分子中具有内酰脲结构，加碱加热水解，生成二苯基脲基乙酸，最后生成二苯基氨基乙酸，释放出氨。

3.本品水溶液与二氯化汞反应生成白色沉淀，此沉淀不溶于氨试液。

4.本品与吡啶硫酸铜试液作用，产生蓝色络盐。

5.本品主要被肝微粒体酶代谢，过量或反复用药可发生毒性反应。

【作用与用途】本品具有抗癫痫和抗心律失常作用，对癫痫大发作效果好。

也可用于治疗三叉神经痛、坐骨神经及某些类型的心律失常。

卡马西平（酰胺咪嗪）

【化学名】5H—二苯并〔b,f〕氮杂卓—5-甲酰胺

【性质】本品用硝酸处理加热数分钟后，产生橙色。

【用途】本品用于治疗癫痫大发作和综合性局灶性发作。

丙戊酸钠

【化学名】2-丙基戊酸钠

【性质】

1.具有吸湿性。

2.加入醋酸氧鈾溶液与罗丹明的饱和溶液，苯层显粉红色，在紫外灯下，显橙色荧光。

【作用与用途】用于单纯性或复杂失神发作及大发作的治疗。

第三节抗精神失常药

精神失常的表现主要为各种精神分裂症、焦虑、抑郁、狂躁等。

抗精神病药按主要适应症可分为抗精神病药、抗抑郁药、抗躁狂症和抗焦虑药四类。

一、抗精神病药

（一）概述

抗精神病药主要治疗精神分裂症。

按化学结构可分为吩噻嗪类、丁酰苯类和其他类。

（二）典型药物

盐酸氯丙嗪（冬眠灵）

【化学名】N,N-二甲基-2-氯-10H-吩噻嗪-10-丙胺盐酸盐

【性质】

1.本品水溶液显酸性反应，注射液的PH值为3.0～5.0.遇碱析出氯丙嗪沉淀，禁与碱性药物配伍。

2.本品的吩噻嗪环易被氧化，在空气或日光中放置，渐变为红色，在其溶液中加入连二亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、维生素C等抗氧剂，均可阻止变色。

3.本品水溶液遇硝酸后（形成自由基或醌式结构）而显红色，漸变淡黄色，

4.本品与三氯化铁作用，显示稳定的红色。

【不良反应】口干、视物不清、上腹部不适、乏力、嗜睡、便秘。

长期用药引起锥体外系反应，产生光毒性。

【作用与用途】1.主要用于治疗精神分裂症和狂躁症。

2.用于镇吐、强化麻醉及人工冬眠等。

3.冬眠合剂：

冬眠灵＋异丙嗪＋杜冷丁

二、抗抑郁药

抑郁症是以情绪异常低落为主要临床表现的精神疾患，常有强烈的自杀倾向。

盐酸氯米帕明

【化学名】N,N-二甲基-10，11-二氢-3-氯-5H-二苯并氮杂卓-5-丙胺盐酸盐

【性质】1.10%水溶液PH为3.5-5.0。

2.对光敏感，遇光色漸变黄，避光保存。

3.加硝酸显深蓝色，用于鉴别。

【作用与用途】用于各种抑郁症。

盐酸氟西汀

【化学名】N-甲基-3-苯基-3-（4-三氟甲基苯氧基）丙胺盐酸盐

【性质】有一手性碳原子，药用外消旋体，其中异构体的活性较强。

【作用与用途】治疗各类抑郁症、强迫症、神经性厌食症。

第四节镇痛药

疼痛是许多疾病的一种常见症状，剧烈的疼痛，不仅使人感觉痛苦，而且常引起生理功能紊乱，如失眠、运动障碍，甚至引起休克。

镇痛药是选择性地消除或减轻疼痛的药物。

其作用机理与解热镇痛药不同，解热镇痛药与花生四烯酸的生物合成过程有关，不伴有中枢神经方面的的副作用。

镇痛药作用于中枢神经系统，多数镇痛药作用于阿片受体，抑制痛觉中枢神经，多数药物可产生耐药及成瘾性，停药会产生戒断症状，由于有麻醉副作用，又称为麻醉性（成瘾性）镇痛药。

受国家“麻醉药管理条例”的管理。

镇痛药按结构和来源不同可分为三类：

1.吗啡及其衍生物2.合成镇痛药3.内源性阿片样镇痛物质

一、吗啡及其衍生物

吗啡具有悠久的药用历史，存在于罂粟科植物或百花罂粟未成熟果实划破后流出的浆汁，干燥后呈棕黑色膏状。

吗啡是临床上常用的镇痛药，可待因是临床上应用镇咳药，蒂巴因可作为半合成阿片受体激动剂埃托啡及阿片受体拮抗剂纳洛酮的原料。

吗啡具有良好的镇痛、镇咳和镇静作用，缺点是容易成瘾和抑制呼吸中枢，为降低成瘾性，进行结构改造，得到许多半合成衍生物。

盐酸吗啡

【化学名】17-甲基-3-羟基-4,5α-环氧-7，8脱氢吗啡喃-6α-醇盐酸盐三水合物

【性质】

1.本品为白色，有丝光针状结晶或白色结晶性粉末；无臭、味苦。

有旋光性。

2.吗啡结构中既有酚羟基，又有叔氨基，为两性化合物。

药用盐酸盐。

3.吗啡盐类的水溶液在PH4时最稳定性，在中性或碱性溶液中则易被氧化。

在光照下也能被空气氧化而变质，生成毒性大的吗啡二聚物，即伪吗啡。

4.防止盐酸吗啡注射液氧化变质，在配置时①应调PH3.0～4.0；②加入EDTA-Na2减少重金属离子影响；③使用中性玻璃安瓶，充氮气驱氧；④加亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠、抗坏血酸等作抗氧剂；⑤采用1000C流通蒸气灭菌30分钟。

5.本品水溶液加稀铁氰化钾试液，吗啡被氧化为伪吗啡，而铁氰化钾被还原为亚铁氰化钾，再与试液中的三氯化铁反应生成普鲁士蓝。

可待因无还原性，不能还原铁氰化钾，故此反应可区别本品和可待因。

6.本品在酸性（硫酸、盐酸或磷酸）溶液中加热，经脱水，分子重排生成阿扑吗啡。

阿扑吗啡具有邻苯二酚结构，极易被氧化，被稀硝酸氧化成邻苯二醌化合物，呈红色；可用作鉴别；也可被碘溶液氧化，生成翠绿色化合物，此产物能溶于乙醚呈深宝石红色，水层仍显绿色。

据此可检查吗啡中有无阿扑吗啡的存在。

7.本品加甲醛硫酸试液，显紫堇色，为吗啡生物碱的呈色反应，称Marquis反应。

本品与钼硫酸试液反应呈紫色，继变为蓝色，最后变为绿色，此为吗啡生物碱三呈色反应，称为Frohde反应。

【作用与用途】本品具有镇静、镇痛、镇咳作用。

主要用于抑制剧烈疼痛，也用于麻醉前给药。

二、合成镇痛药

合成镇痛药按化学结构类型分为：

苯基哌啶类、氨基酮类、苯吗喃类。

（一）苯基哌啶类

盐酸哌替啶（杜冷丁）

【化学名】1-甲基-4-苯基-4-哌啶甲酸乙酯盐酸盐

【性质】

1.本品3%的水溶液PH4.5-5.5。

2.哌替啶的结构中虽然有酯键，但由于苯基空间位阻的影响，水解的倾向性较小。

水溶液在PH4时最稳定，短时间煮沸也不变质。

3.本品的水溶液用碳酸氢钠试液碱化后，析出油滴状的游离哌替啶，干燥后逐渐凝为黄色或淡黄色固体。

本品如放置时间过长或遇光，易变黄并有少量哌替啶游离，故应检查溶液的澄清度与颜色。

4.本品乙醇溶液与三硝基苯酚反应，析出黄色结晶性三硝基苯酚哌替啶沉淀，该沉淀的mp.188～1910C.

5.本品与甲醛硫酸试液反应显橙红色。

（可与吗啡区别）

【作用与用途】主要用于各种剧烈疼痛，如创伤、术后和癌症晚期等引起的疼痛，亦可用于分娩疼痛及内脏绞痛等。

枸橼酸芬太尼

【化学名】N-[1-（2-苯乙基）-4-哌啶基]-N-苯基–丙酰胺枸橼酸盐

【性质】

1.本品水溶液显酸性，加入氢氧化钠中和析出游离芬太尼，与三硝基苯酚试液作用，生成黄色沉淀。

2.本品与甲醛硫酸试液反应显橙红色。

3.本品的水溶液显枸橼酸盐的鉴别反应。

【作用与用途】主要用于术后止痛和癌症的镇痛，也用于麻醉前给药及诱导麻醉。

（二）氨基酮类

氨基酮类镇痛药美沙酮，作用强于吗啡，可口服，作用时间长，耐受性、成瘾性较慢，戒断症状轻，因此也常作为戒毒药。

盐酸美沙酮：

【化学名】6-二甲氨基-4，4-二苯基-3-庚酮盐酸盐

【性质】

1.分子中有一个手性碳原子，具有旋光性，左旋体活性大于右旋体，临床用其外消旋体。

2.1%的水溶液PH4.5-6.5。

3.本品游离碱的有机溶液在30C储存时，形成美沙酮的N-氧化物。

4.美沙酮的羰基位阻较大，反应活性降低，不能发生一般羰基可进行的反应。

5.遇苦味酸产生沉淀；本品水溶液与甲基橙指示液作用，生成黄色复盐沉淀；加入氢氧化钠，析出游离碱。

【作用与用途】本品为镇痛药，其止痛效果比吗啡、哌替啶强。

成瘾性较小，但毒性较大，有效剂量与中毒量比较接近，安全度小。

临床用于海洛因成瘾的戒除治疗（脱瘾疗法）

（三）苯吗喃类

三、构效关系

对镇痛药的构效关系研究认为，吗啡及其衍生物之所以有镇痛作用，是因为药物进入体内后，与体内中枢神经系统中具有三维立体结构的阿片受体结合，才呈现镇痛活性。

镇痛药分子至少须有以下结构部分：

1.分子中具有一个平坦芳香结构部分，通过范德华力与受体平坦区相互作用。

2.分子中应具有一个碱性中心，在生理PH条件下大部分电离为阳离子，以便与受体表面阴离子部位结合。

3.活性中心与芳环几乎共平面以便与受体结合，而烃基部分凸起于平面的前方，正好与受体的凹槽相适应。

吗啡异构体的苯环不是直立于哌啶环上，所以不能很好地与受体结合，故镇痛作用不如吗啡。

第五节中枢兴奋药

中枢兴奋药是能提高中枢神经功能的药物。

主要作用于大脑、延髓和脊髓，对中枢神经的不同部位有一定的选择性。

中枢兴奋药按照来源及化学结构可分为：

黄嘌呤类、酰胺类及其他类。

一、黄嘌呤类

具有药用价值的黄嘌呤类有咖啡因、可可碱、茶碱，它们均为黄嘌呤的N-甲基衍生物。

咖啡因（咖啡碱）

【化学名】1,3,7-三甲基-3,7-二氢-1H-嘌呤-2,6-二酮一水合物

【性质】

1.本品白色或微带黄绿色，质轻，有光泽的针状结晶，无臭，味苦。

露置干燥空气中可风化，受热时易升华。

2.咖啡因具有酰脲结构，与NaOH加热，分解为咖啡啶

3.咖啡因与盐酸、氯酸钾在水浴加热蒸干，新得残渣遇氨即呈紫色四甲基紫脲酸铵，再加氢氧化钠试液数滴，则紫色消失。

此反应称紫脲酸铵反应，为黄嘌呤生物碱共有的反应。

4.苯甲酸钠咖啡因为咖啡因于苯甲酸钠形成复盐。

由于分子间形成氢键，故水溶性增大，常用其制成注射剂。

【作用与用途】本品用于中枢性呼吸衰竭、循环衰竭、神经衰弱和精神抑制等。

二、酰胺类

此类药主要有尼可刹米、茴拉西坦和吡拉西坦等。

吡拉西坦（脑复康）

【化学名】2-氧代-1-吡咯烷基乙酰胺

【作用与用途】是一种新型促思维记忆药，，直接作用于大脑皮层，具有保户、激活和修复神经细胞的作用，能改善大脑功能。

临床上用于脑动脉硬化症及脑血管意外所致记忆与思维障碍，脑外伤所致记忆障碍等。

三、其他类

盐酸甲氯芬酯（盐酸氯酯醒）

【化学名】2-（2甲基氨基）乙基—对氯苯氧基乙酸酯盐酸盐

【性质】本品为酯类化合物，水溶液不稳定，易水解。

在弱酸性溶液中较稳定，PH增高时水解速度加快。

PH5以上易被水解。

【作用与用途】为中枢兴奋药，对于抑制状态的中枢有兴奋作用。

用于外伤性昏迷、酒精中毒及某些中枢和周围神经症状。

第三章外周神经系统药物

学时：

教学目的：

1.掌握常用药物的名称、化学结构、理化性质、临床用途；

2.熟悉药物的分类、结构特点及作用特点；

3.熟悉局麻药的构效关系。

能力要求：

1.熟练应用典型药物的理化性质解决该类药物的调剂、制剂分析检验、贮存保管、使用等问题

2.能写出常用药物的化学结构，认识其他药物的化学结构。

教学内容：

外周神经系统包括传入神经系统和传出神经系统。

按照药理作用的不同，将影响传出神经系统的药物分为影响胆碱能神经系统药物和影响肾上腺素能神经系统药物。

组胺是广泛存在于人体组织细胞中的一种自身活性物质，是释放细胞和邻近效应细胞之间的局部化学递质，可参与多种复杂的生理过程。

抗组胺药主要分为H

受体拮抗剂和H

受体拮抗剂。

局部麻醉药是一类重要的外周神经系统药物，能可逆性地阻断神经冲动的产生和传导，在意识清醒的条件下使局部痛觉消失，以便进行外科手术。

第一节影响胆碱能神经系统药物

拟胆碱药：

是一类具有与乙酰胆碱相似作用的药物。

抗胆碱药：

是一类可与胆碱受体结合而不兴奋受体，却能妨碍胆碱能神经或拟胆碱药与受体的结合，而产生抗胆碱作用的药物。

一、拟胆碱药

根据作用机制不同，拟胆碱药分为：

1.作用于胆碱受体的拟胆碱药2.作用于胆碱醋酶的抗胆碱醋酶药

（一）胆碱受体激动剂分为M受体激动剂和N受体激动剂。

硝酸毛果芸香碱（匹罗卡品）

【化学名】4-〔（1-甲基-1H-咪唑-5-基）甲基〕-3-乙基二氢-2（3H）呋喃酮硝酸盐

【性质】

1.本品为芳叔胺生物碱，与一元酸生成稳定的盐，药用其硝酸盐.

2.本品为顺式结构，受热可异构化，生成反式异构－异毛果碱，活性下降。

3.本品分子中有一个γ—羧酸内酯环，在碱性条件下，易水解生成毛果芸香酸而失去活性。

4.本品对热稳定，进行热压灭菌，对光敏感，制剂应遮光密封保存。

【作用与用途】本品具有缩瞳、降低眼内压、兴奋汗腺和唾腺的作用。

主要用于治疗原发性青光眼。

（二）乙酰胆碱酯酶抑制剂及胆碱酯酶复活剂

按其结合程度可分为：

1、可逆性抗胆碱酯酶药。

2、不可逆性抗胆碱酯酶药

1.可逆性抗胆碱酯酶药

此类药能与乙酰胆碱竞争胆碱酯酶的活性中心，使胆碱酯酶暂时失活，但因其结合不牢固，经一段时间后，胆碱酯酶可复活。

代表药：

毒扁豆碱、溴新斯的明、安贝氯铵、溴吡斯的明等。

溴新斯的明

【化学名】溴化-N，N，N三甲基-3〔（二甲氨基）甲酰氧基〕苯铵

【性质】

1.本品属于季铵型生物碱，碱性较强，与一元酸可形成稳定盐。

2.本品分子中虽然有酯键，但一般较稳定，不易水解。

3.本品与AgNO3试液反应，可生成淡黄色凝乳状沉淀。

【作用与用途】1.用于治疗重症肌无力和术后腹胀及尿潴留。

2.作为肌松药中毒时的解毒剂

2.不可逆性抗胆碱酯酶药及胆碱酯酶复活剂

有些化合物通过共价键与胆碱酯酶（--OH酶）活性中心结合，形成的复合物难以水解，而使酶的活性不能恢复，故称此类药物为不可逆性抗胆碱酯酶药，其在临床上无使用价值。

其类似物：

有机磷酸酯类农药：

如DDV、倍硫磷、沙林、塔朋，棱曼等。

有机磷解救药：

碘解磷定等。

二、抗胆碱药

抗胆碱药用于治疗胆碱能神经过度兴奋所引起的疾病。

（一）M受体拮抗剂按来源可分为颠茄生物碱类和合成类M受体拮抗剂。

1.颠茄类生物碱类（也称托烷类生物碱）是最早应用于临床的抗胆碱药，它们均由二环氨基醇（莨菪醇）和有机酸（莨菪酸）组成的酯，包括阿托品、山莨菪碱、东莨菪碱、樟柳碱。

硫酸阿托品

【化学名】ɑ-（羟甲基）苯乙酸-8-甲基-8-氮杂双环-3-辛酯硫酸盐一水合物

【性质】

1.本品无色结晶粉末，在空气中有风化性。

2.阿托品外消旋体，其分子中含有四个手性碳原子，但由于变旋作用，使其效价稳定，毒性降低。

3.本品分子具有叙胺结构，其碱性较强，易与酸成盐。

4.本品分子具有酯键，易水解，碱性条件下水解速度上升，阿托品水溶液在PH3.5-4.0时最稳定。

5.本品与发烟HNO3共热发生硝基化反应，生成三硝基衍生物，在KOH的醇溶液中，分子内双键重排，生成紫色醌型化合物，此反应称维他立反应（VitaIi），为莨蓉酸的专属反应。

6.本品游离体，因碱性较强，与HgCL2作用，可析出黄色氧化汞沉淀，加热后变成白色。

7.本品也能与多数生物碱显色剂及沉淀试剂反应

【作用与用途】用于胃肠痉挛引起的绞痛，眼科治疗，有机磷中毒,麻醉前给药。

2.合成类

溴丙胺太林（普鲁本辛）

【化学名】溴化N-甲基-（1-甲基乙基）-N-〔2-（9H-呫吨-9-甲酰氧基）乙基〕-2-丙铵