复方黄连素片工艺验证方案.docx

复方黄连素片工艺验证方案.docx

《复方黄连素片工艺验证方案.docx》由会员分享，可在线阅读，更多相关《复方黄连素片工艺验证方案.docx（22页珍藏版）》请在冰豆网上搜索。

复方黄连素片工艺验证方案

1验证方案审批

1.1验证方案起草

1.2验证方案批准

2目的

3范围

4职责

4.1GMP验证领导小组

4.2质量保证部

4.3生产部

4.3.1生产科

4.3.2工程设备科

5有关背景材料

5.1产品概况

5.2背景

5.3生产工艺

5.4设备

5.5相关文件、规程

6验证项目，评价方法及标准

6.1人员

6.1.1培训

6.1.2健康检查

6.2生产环境

6.2.1操作间温度和相对湿度

6.2.2操作间悬浮粒子数

6.2.3操作间空气微生物粒子数

6.2.4操作间、设备、生产工用器具、操作人员手表面微生物计数

6.2.5操作间压差

6.2.6操作间清洁、清场

6.3公用介质

6.3.1纯化水

6.3.2压缩空气

6.4原辅料，包装材料

6.4.1质量

6.4.2贮存条件

6.5设备

6.5.1设备清洁

6.5.2过滤器

6.6工艺文件

6.6.1工艺文件的正确性

6.6.2操作指令的明确性

6.6.3生产指令的正确性

6.7称量、备料

6.7.1粉碎

6.7.2称量

6.8制粒

6.8.1搅拌时间

6.8.2干燥温度及时间

6.8.3水分

6.8.4总混合

6.8.5性状

6.8.6含量测定

6.9压片

6.9.1重量差异

6.9.2硬度

6.9.3崩解时限

6.10包衣

6.10.1外观

6.10.2糖衣锅运行状况评价

6.11包装

6.11.1分装量控制

6.11.2外观、印字

6.11.3分装机运行状况评价

6.11.4产品外观质量

6.11.5成品质量检验

6.11.6印刷包装材料的物料平衡

6.11.7产品总物料平衡

6.12质量保证

6.12.1文件完整

6.12.2正确的检验方法

6.12.3检验结果正确

7进度安排

7.1验证批次

7.2进度安排

8拟订日常监测程序及验证周期

附件1：

验证方案修改申请及批准书

1验证方案审批

1.1验证方案起草

品种名称

复方黄连素片

验证方案编号

起草人

姓名：

日期：

审核

生产部

姓名：

日期：

质量部

姓名：

日期：

1.2验证方案批准

批准人：

日期：

2目的

为评价复方黄连素片生产系统要素和生产过程中能影响产品质量的各种生产工艺要求制订本验证方案，对其整个生产过程进行验证，以保证在正常的生产条件下，生产出质量合格、均一、稳定的复方黄连素片。

验证过程应严格按照本方案规定内容进行，若因特殊原因确需变更时，应填写验证方案变更申请及批准书（附件1），报GMP验证领导小组批准。

GMP验证领导小组成员：

3范围

本验证方案适用于在本方案指定的厂房、设施、设备、工艺条件下复方黄连素片的生产，当上述条件改变时，应重新验证。

4职责

4.1GMP验证领导小组

1）负责组织拟订验证方案和验证方案的审批

2）负责验证的协调工作，以保证本验证方案规定项目的顺利实施。

3）负责验证数据及结果的审核

4）负责验证证书

5）负责发放验证证书

6）负责再验证周期的确认

4.2质量保证部

1）负责取样及对样品检验

2）负责制订中间产品及成品质量标准

3）负责收集各项验证记录，并对试验结果进行分析后，起草验证报告，报GMP验证领导小组

4）负责仪器、仪表、量具等的校正

4.3生产部

4.3.1生产科

1）负责验证方案的实施

2）负责设备的操作

3）负责全面安排生产的批量以及生产人员的组织

4）负责参加验证人员的相关知识及洁净作业的培训

4.3.2工程设备科

1）负责组织试验所需仪器、设备的验证

2）负责设备维护保养

5有关背景材料

5.1产品概况

复方黄连素片，国药准字Z45022210，本品处方依据《中国药典》2000年版一部，成分为盐酸小檗碱、木香、白芍等四味药，本品为清热燥湿，行气止痛，止痢止泻。

用于大肠湿热，赤白下痢，里急后重或暴注下泻，肛门灼热；肠炎、痢疾见上述证候者。

规格为每片含盐酸小檗碱30mg。

5.2背景

生产区及片剂生产用设备，设施及公用系统于2004年4月安装完成后进行全面的验证，验证文件编号为：

5.3生产工艺

片剂是按照下述工艺文件进行生产的：

5.3.1工艺规程（包括处方，工艺流程图），见复方黄连素片生产工艺规程。

5.4设备

生产片剂的所用主要设备均通过验证，见设备验证报告。

5.5相关文件、规程

准备复方黄连素片生产工艺规程、质量标准、岗位操作法等相关技术文件资料

6验证项目，评价方法及标准

6.1人员

列出参加生产操作及检验的所有人员的名单，评价其培训及健康检查情况是否符合GMP及操作的要求。

6.1.1培训

1、评价方法

查阅培训档案，确认是否对有关操作者进行了相关培训，包括：

1）GMP及药品管理法培训

2）安全防护规程

3）微生物基础知识及微生物污染的防范培训

4）所在岗位相关设备的操作、清洗、维修保养规程

5）洁净区作业培训

6）生产过程质量控制规程培训

7）进出生产区更衣技术培训

2、标准

上岗操作人员已经接受了相关的知识及操作技术培训，并经考核合格，培训及考核均在有效期内。

3、验证结果：

6.1.2健康检查

1、评价方法

查阅生产操作人员健康档案，考察参加生产操作的所有人员是否进行了健康检查，身体健康。

2、标准

参加生产操作的人员均进行了规定项目的健康检查，各项指标正常，身体健康，健康检查结果在有效期内。

3、验证结果：

6.2生产环境

6.2.1操作间温度和相对湿度

1、评价方法

在每批产品的生产准备开始前，检查并记录各操作间的温度及相对湿度，在操作过程中每班记录一次温度和相对湿度。

2、标准

温度和湿度应在要求限度之间

温度：

18-26℃相对湿度：

45-65%

3、验证结果：

执行人：

日期：

复核人：

日期：

6.2.2操作间悬浮粒子数

1、评价方法：

在空调净化系统验证过程中，按《洁净区悬浮粒子数检查规程》静态检测操作间的悬浮粒子数。

2、标准

静态检测结果应符合300,000级洁净级别的要求

3、验证结果：

执行人：

日期：

复核人：

日期：

6.2.3操作间空气微生物计数

1、评价方法：

在空调净化系统验证过程中，按《洁净室沉降菌监测规程》规定的取样方案及检验方法，静态检测空气中的微生物数。

2、标准

静态条件下，空气中的微生物数应符合300,000洁净区标准的要求。

3、验证结果：

执行人：

日期：

复核人：

日期：

6.2.4操作间、设备、生产用器具、操作人员手表面微生物计数

1、评价方法：

按《洁净区表面微生物数监测规程》规定的取样方案及无菌擦拭试验法检查操作间、设备、设施、生产工用器具，操作人员手表面的微生物数。

2、标准

各种表面的微生物应符合相应的微生物限度要求。

3、验证结果：

执行人：

日期：

复核人：

日期：

6.2.5操作间压差

1、评价方法：

生产操作前及生产操作过程中，每班在压差表上读取记录一次洁净区与其他区域的压差（见附表）

2、标准

在生产操作过程中，洁净区应始终对其它生产区域保持相对正压。

3、验证结果：

执行人：

日期：

复核人：

日期：

6.2.6操作间清洁、清场

1、评价方法

在每批产品生产操作前，按照《清场管理规程》检查相应更衣室、气闸、操作间等的清场，清洁情况。

2、标准

所有相关房间内应无无关的任何物料与文件，并无前一批产品的残余物。

3、验证结果：

执行人：

日期：

复核人：

日期：

6.3公用介质

6.3.1纯化水

1、评价方法

审查并记录所有纯化水使用点的纯化水质量（化学、微生物理学粒子）

2、标准

检验结果符合纯化水企业内控质量标准要求，纯化水质量稳定并无渐接近不合格限度的超势。

3、验证结果：

执行人：

日期：

复核人：

日期：

6.4原辅料、包装材料

6.4.1质量

1、评价方法

检查复方黄连素片使用的所有原辅料，包装材料是否有质量标准，能否严格遵守。

2、标准

所有原辅料、包装材料均有符合企业标准，验证所用的原辅料、包装材料按标准进行检验并符合质量标准要求。

3、验证结果：

执行人：

日期：

复核人：

日期：

6.4.2贮藏条件

1、评价方法

检查各种物料特别是原辅料、内包装材料的贮藏条件，是否按各自要求的条件贮存。

2、标准

各种物料按正确的条件贮存。

3、验证结果：

执行人：

日期：

复核人：

日期：

6.5设备

6.5.1设备清洁

1、评价方法

每批产品开始操作前，检查所使用的各种设备、容器，用具的清洁状况并记录。

2、标准

所有设备，容器，用具等均已清洁干燥，消毒，并无前一批产品的残余物。

3、验证结果：

执行人：

日期：

复核人：

日期：

6.6工艺文件

6.6.1工艺文件的正确性

1、评价方法

核对生产工艺规程是否是现行批准的文件并已正确签发（核对版次，文件号）

2、标准

生产工艺规程是否现行批准的文件，并已正确签发。

3、验证结果：

执行人：

日期：

复核人：

日期：

6.6.2操作指令的明确性

1、评价方法

在生产操作过程中，对照操作者的实际操作检查各项操作规程是否清楚，明确和充分。

2、标准

已载入操作规程的指令清楚、明确、充分，操作人员能够如实地遵守。

3、验证结果：

执行人：

日期：

复核人：

日期：

6.6.3生产指令的正确性

1、评价方法

审核主处方，操作规程的指令内容，以保证其执行过程不会引起偏差或影响产品质量。

2、标准

处方，操作规程中的指令正确，不易引起误操作。

3、验证结果：

执行人：

日期：

复核人：

日期：

6.7称量、备料

6.7.1粉碎

1、评价方法

记录粉碎机粉碎原辅料粒度是否在规定限度内。

2、标准

按MD规定条件粉碎，质量应符合规定。

3、验证结果：

执行人：

日期：

复核人：

日期：

6.7.2称量

1、评价方法

记录原辅料实际称量重量。

2、标准

应为主处方标称量。

3、验证结果：

执行人：

日期：

复核人：

日期：

6.8制粒

6.8.1搅拌时间

1、评价方法

从药粉与稠膏加入到混合机搅拌开始时记时，至混合结束时间。

2、标准

时间在工艺要求限度内。

3、验证结果：

执行人：

日期：

复核人：

日期：

6.8.2干燥温度及时间

1、评价方法

记录整个干燥过程中的温度及时间

2、标准

干燥过程中的温度及时间应在规定范围内

3、验证结果：

执行人：

日期：

复核人：

日期：

6.8.3水分

1、评价方法

用手感

2、标准

颗粒水分应符合工艺要求

3、验证结果：

执行人：

日期：

复核人：

日期：

6.8.4总混合

6.8.4.1混合时间

1、评价方法

记录总混所用时间

2、标准

应在工艺规定时间内

3、验证结果：

执行人：

日期：

复核人：

日期：

6.8.5性状

1、评价方法

直接目检

2、标准

颗粒性状应符合工艺要求