年产1500万瓶250ml大输液车间工艺设计.docx
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制药工程课程设计
（题目：
年产1500万瓶250ml大输液车间工艺设计）
姓名：
李星梅
学号：
1045252138
专业：
制药工程
班级:
制药工程
（1）班
指导老师：
张兴法
1前言
1.1输液剂概述
1.2输液剂生产工艺
1.3设计任务
2复方氨基酸注射液（18AA-IX）简介
2.1处方组成
2.2药理作用
3工艺流程设计
3.1工艺流程简图
3.2工艺流程论证
4工艺计算
4.1计算基准
4.2物料衡算
5定型设备选择
5.1选择设备型号，规格，数量
6车间GMP设计要求
7车间工艺设计
7.1生产工艺流程图
8结束语
参考文献 附：
复方氨基酸注射液（18AA-IX）生产工艺流程图
1前言
输液是指由静脉滴注输入人体内的大剂量注射液，在制剂工程上又称为最终灭菌大容量注射剂，是指将配制好的药液灌入大于50ml的输液瓶或袋内，加塞、加盖、密封后用蒸汽灭菌而制备的灭菌注射剂。
由于其用量和给药途径与小容量注射剂有所不同，故生产工艺和质量要求也有一定差异[1]。
。
1.1输液剂概述
输液剂即大容量注射剂（或称大输液）是指由静脉以及胃肠道以外的其他途径滴注入体内的大剂量注射剂,一般输入的剂量在100mL以上甚至数千毫升⑵。
其特点是能够补充营养、热量和水分，纠正体内电解质代谢紊乱；维持血容量以防休克；调节体液酸碱平衡；解毒，用以稀释毒素，促使毒物排泄；抗生素、强心药、升压药等多种注射液加入输液剂中静脉滴注，起效迅速，疗效好，且可避免高浓度药液静脉推注对血管的刺激[3]。
输液的质量要求与注射剂基本一致，但由于注射量大，对无菌、无热原及澄明度的要求更为苛刻。
同时含量、色泽、PH值等均应符合要求。
PH尽量与血浆的PH相近；渗透压应为等渗或偏高渗；输入体内不应引起血象的任何异常变化,不损害肾脏、肝脏等；输液中不得添加任何抑菌剂；某些输液还要求不能有产生过敏反应的异性蛋白及降压物质[4]。
输液剂常用于急救及手术不能口服患者，适用于人体失水、电介质紊乱、补充营养物质、防止休克或迅速维持药效等治疗目的。
1.2输液剂生产工艺
输液剂的输液容器有瓶形与袋形两种,其质有玻璃、聚乙烯、聚丙烯、聚氯乙烯或复合膜等。
无论何种包装容器其生产过程一般包括原辅料的准备、浓配、稀配、包材处理（瓶外洗、粗洗、精洗等）、灌封、灭菌、灯检、包装等工序[5]。
1.3设计任务
本次设计以复方氨基酸注射液（18AA-IX）为例，查阅相关专业期刊，收集设计资料，完成年产1500万瓶250mL复方氨基酸注射液（18AA-IX）的车间工艺设计及主要工艺图。
2复方氨基酸注射液（18AA-IX）简介
2.1处方组成[6]
本品为18种氨基酸加适量稳定剂制成的灭菌水溶液。
除半光氨酸外，含其他氨基酸均应为标适量的92.0%,108.0%.
［处方］异亮氨酸 （C6H3NO2） 7.50g
亮氨酸 （C6H13NO2） 10.00g
醋酸赖氨酸（C6H14N2O2C2H4O2） 7.00g
甲硫氨酸 （C5H11NO2S） 5.00g
苯丙氨酸 （C4H11NO2） 5.00g
苏氨酸 （C4H9NO3） 2.50g
色氨酸 （C11H12N2O2） 2.50g
缬氨酸 （（C5H11NO2） 7.50g
丙氨酸 （C3H7NO2） 3.00g
精氨酸 （C6H14N4O2） 3.00g
门冬氨酸 （C4H7NO4） 0.25g
谷氨酸 （C5H9NO4） 0.25g
组氨酸 （C6H9N3O2） 2.50g
脯氨酸 （C5H9N02） 2.00g
丝氨酸 （C3H7NO3） 1.00g
酪氨酸 （C9H11NO3） 0.50g
甘氨酸 （C2H5NO2） 1.50g
半胱氨酸 （C3H7NO2S） 0.25g
亚硫酸氢钠 （NaHS03） 0.25g
冰醋酸 （CHsCOOH） 适量
注射用水 适量
全量1000mL
2.2药理作用
氨基酸输液在能量供给充足的情况下，可进入组织细胞参与蛋白质的合成代谢，获得正氮平衡，并生成酶类、激素、抗体、结构蛋白，促进组织愈合，恢复正常生理功能。
3工艺流程设计
3.1工艺流程简图
氨基酸注射液（18AA-IX）注射液（玻璃瓶）工艺流程及环境区域划分示意图[7]见附录一
原辅料经过称量置于浓配罐中，加入注射用水进行浓配，制成浓溶液，经过滤后进入稀配罐中，再加注射用水进行稀释，配置好的溶液，经粗滤、精滤进行罐装，加盖，灭菌，灯检，贴签，包装，产品质量检验合格后入库。
3.2工艺流程论证[8]
3.2.1注射用水系统
注射用水用于药液配制和直接接触药液的器具，包括材料的清洗。
制备过程为：
纯化水一►蒸馏器蒸馏一►微孔滤膜一►注射用水贮存。
3.2.2配制及过滤
原辅料在称量室称料，其环境的空气洁净度级别与配制间一致，并有捕尘和防止交叉污染的措施。
配液是保证药品质量的首要环节。
配液工序按先浓配后稀配的顺序进行。
选用的过滤器材与处理方法符合工艺要求，滤棒按品种专用，在同一品种连续生产时每天清洗、煮沸消毒或采用其他经验证的清洁及灭菌程序处理。
根据不同品种，选用0.22-0.45um微孔滤膜进行过滤，以降低药液的微生物污染水平。
323胶塞及涤纶膜的处理
采用天然胶塞时，必须用涤纶膜。
胶塞的处理采用胶塞清洗机清洗，洗净的胶塞应当天用完，剩余的胶塞在下次使用前应重新清洗至符合要求。
生产剩余的涤纶膜应将水沥干后再浸入药用乙醇中，按规定重新处理使用。
324洗瓶、灌装、封口工序
采用洗、灌、封联动生产线，玻璃输液瓶由等速等差进瓶机（或进瓶转盘）送入外洗机刷洗瓶外表面，然后由输瓶机进入滚筒式清洗机。
洗净的玻璃瓶直接进入灌装机，灌满药液立即封口（经胶塞机、翻胶塞机、扎盖机）进入下一道生产工序。
洗瓶时瓶子在准备室除去外包装后送至洗瓶室，不得使用回收瓶，灌装时应用已验证的清洁程序对灌装机上贮存药液的容器、管路和管件进行清洁，并经常检验半成品装置与澄明度。
药液从稀配到灌装结束一般不宜超过4h,特殊品种另定。
3.2.5灭菌工序
采用水浴灭菌，对药品不会产生污染，可以很好地满足GMP要求。
不同品种、规格产品的灭菌条件应予以验证，验证后的灭菌程序，如温度、时间、柜内放置数量和排列层次等，不得随意更改，并定期对灭菌程序进行再验证。
灭菌时应按配液批号进行灭菌，同一批号需要多个灭菌柜。
次灭菌时，需编制亚批号，每次灭菌后应认真清除柜内遗留产品，防止混批或混药。
同时需监控灭菌冷却用水的微生物污染水平，灌装结束至灭菌的存放时间通常不宜超过6h。
3.2.6灯检工序
按照《中国药典》规定的澄明度检查标准和方法逐瓶检查。
采用自动灯检机,机械手动抓瓶，步进转位90度，包括放大镜目检、瓶复位和不合格产品剔除执行系统。
检出的不合格产品应及时分类，标明品名、规格、代号、批号，置于盛器内移交专人处理。
327贴签、包装及装箱工序
贴签、包装及装箱过程中应核对半成品的名称、规格、代号、批号、数量，与领用的包装材料、标签相符合后方可进行作业。
并应随时检查品名、规格、批号是否正确，内外包装是否相符，包装结束后包装品及时交待验库，检查合格后入库。
4工艺计算
4.1计算基准
4.1.1设计能力
设计能力：
生产能力xl20%=1500万瓶/年xl.2=1800万瓶/年
4.1.2年工作日
年工作日：
250天
4.1.3日工作日
日工作日：
8小时/班x2班=16小时/班
4.1.4产品规格
产品规格：
250mL/瓶，玻璃瓶
4.2物料衡算
4.2.1日产量
日产量：
7.2万瓶/天
4.2.2每小时产量
每小时产量：
4500瓶/时
5定型设备选择
5.1选择设备型号，规格，数量
5.1.1配料罐
配料罐采用优质不锈钢放映容器。
浓缩罐型号：
1000L
稀配罐型号：
2000L
5.1.2洗塞设备
多功能自动胶塞清洗灭菌机。
型号JS-100。
其工作原理及结构特点：
采用进口PLC编程控制器，自动完成胶塞洗涤、高压喷淋、硅化、烘干灭菌的作业。
全过程在一机内完成，无交叉污染，人机界面显示各设备自动运行状态，进行温度监控。
运行参数可在人机界面上按工艺要求进行设定。
主要技术参数:
生产能力4万只/批）
4
外形尺寸/mm
3100x1410x2500
水槽容积/m³
0.48
重量/kg
1500
耗电率/kW
20.3
主要材质
不锈钢
主轴转速（r/min）
5
5.1.3注射用水制取设备
多效蒸馏水机。
型号LD100-5。
工作原理及结构特点：
主蒸发器采用垂直列管式降液膜蒸发原理外加涡旋式料水分布器，使料水在管内成膜状均匀流动，消除了由于局部料水分布不均而造成的干壁现象，大大提高了蒸发效率。
主要技术参数：
蒸馏水产量/（kg/h）
1100
原料水用量/（kg/h）
1380
蒸汽压力/MPa
0.3
冷却水用量/（kg/h）
960
蒸汽耗量/（kg/h）
360
5.1.4洗灌封设备
大输液联动机组。
型号SHG50/500I。
工作原理及结构特点：
由灌装机，塞塞、翻塞机，扎盖机组成，采用光电控制和PC机控制系统，实现机电一体化，可自动完成理瓶、输瓶、洗瓶、药液灌装、放膜（人工）、塞塞、翻塞、落盖、扎盖、计数等工序，有缺瓶、堆瓶自动停车装置。
主要技术参数：
生产能力/（瓶/min）
120
蒸馏水压力/MPa
0.2
瓶子规格/ml
100、250、500
耗电量/KW
10.03
耗水量/（m³/h）
1
外形尺寸/mm
23210x1700x2100
水压力/MPa
0.2
重量/kg
7200
蒸储水耗量/（m³/h）
0.5
主要材质
不锈钢
5.1.5灭菌设备
大输液水浴灭菌器。
型号PSM4500。
工作原理及结构特点：
利用水作为加热或冷却介质，灭菌温度适应范围广，升温、冷却速度快，温度均匀，采用微机加远程后台监控系统，可精确控制升温和降温梯度，自动检测温度、压力、时间等参数。
主要技术参数：
灭菌室尺寸/mm
4500x2680x1180
消毒车/辆
2
蒸汽耗量/（t/h）
0.7
耗电量/kM
19
气源压力/MPa
0.3
外形尺寸/mm
5000x4260x2100
水耗量/（t/柜）
6
重量/kg
8500
水源压力/MPa
0.15
主要材质
不锈钢
5.1.6贴签设备
贴标机。
型号ZT20/1000。
工作原理及结构特点：
采用不干胶卷筒贴标纸，在进瓶的过程中，连续将卷筒标纸撕下，按要求的位置贴到瓶身上，能自动完成定位瓶、送标签、同步分离标签、贴标签和自动打印批号。
5.1.7灯检设备
澄明度检测仪。
型号UDJ6。
工作原理及结构特点：
双面检测，采用专用三基色荧光灯、电子填充器和遮光装置的光路系统，消除频闪，照度可调，提高了目检分别率。
具有报警功能及抗变形、耐腐蚀等特点，可完成对针剂、大输液和瓶装药液澄明度的检测。
主要技术参数:
照度范围/1X
1000~4000
外形尺寸/mm
6000x1000x1500
时限范围/s
1~9
重量/kg
500
灯管/W
20（专用荧光灯）
主要材质
工程塑料、碳钢、铝合金
配套电机/kW
0.
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