2片剂生产工序设备清洁验证方案.docx

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2片剂生产工序设备清洁验证方案

标题：

片剂生产各工序设备清洁验证方案

总页-分页

10-1

版号

A/0

文件编号

TG-S01-002

起草人

起草日期

年月日

生效日期

年月日

审核人

审核日期

年月日

颁发单位

生产设备部

批准人

批准日期

年月日

新订

修订□

分发单位

质保部

生设部

总工

营销部

仓储部

办公室

固体制剂车间

前处理提取车间

存档

分发数量

1

2

1

—

—

—

—

1

1

1.引言

1.1给证方案名称：

片剂生产各工序设备清洁验证方案

1.2验证方案编号：

TG-S01-002

1.3验证方案审批表

部门

职务

签字

日期

验证方案起草人

生产设备部

设备主管

验证方案审核人

生产设备部

生产副总

验证方案批准人

质量保证部

质量总监

1.4验证小组成员及职责

姓名

所在部门

职务

本验证工作中职责

生产设备部

组长

起草验证方案、组织实施验证方案和完成验证报告

生产设备部

组员

会签、审核验证方案和报告，领导协调项目实施

质量保证部

组员

组织验证方案、验证报告、验证结果的会审会签

质量保证部

组员

对验证全过程实施监控

固体制剂车间

组员

操作设备

固体制剂车间

组员

操作设备

固体制剂车间

组员

操作设备

标题：

片剂生产各工序设备清洁验证方案

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10-2

版号

A/0

文件编号

TG-S01-002

验证方案会签单

有关部门人员已同意本验证方案

会签部门

签名

日期

生产设备部

年月日

生产设备部

年月日

质量保证部

年月日

质量保证部

年月日

固体制剂车间

年月日

固体制剂车间

年月日

标题：

片剂生产工序设备的清洁验证方案

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10-3

版号

A/0

文件编号

TG-S01-002

目录

1．概述

2．验证目的

3．验证使用文件

4．验证范围

5．验证条件

6．清洁检验方法与合格标准验证实施

7．验证实施

8．清洁过程QA监控

9．验证实施时间进度安排

10．验证实施过程的整理、验证报告的书写

1.概述

标题：

片剂生产工序设备的清洁验证方案

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10-4

版号

A/0

文件编号

TG-S01-002

片剂生产过程的设备清洗验证主要是喷雾干燥制粒机、摇摆颗粒机、振荡筛、万向混合机、压片机、万能粉碎机、自动泡罩机及周转容器具的清洗验证。

2.验证目的

根据GMP要求，每次更换品种及更换批号要严格按清洁规程对设备进行清洁和消毒。

生产设备清洁是指从设备表面（尤其是直接拦触药品的内表面及各部件）去除可见及不可见物质的过程，这些物质包括活性成分、辅料、清洁剂、微生物、润滑剂、环境污染物等。

从目检、化学和微生物角度试验并证明三维动动混合机按清洁规程清洗后，使用该设备生产产品时，不会对下批产品产生清洗过程所带来污染的风险，同时确认该清洁规程的可行性，保证产品质量。

喷雾干燥制粒机、摇摆颗粒机、振荡筛、万向混合机、压片机、万能粉碎机、自动泡罩机及周转容器具清洁的清洁效果。

3.验证使用的文件

“设备清洁规程”、“周转容器具清洁规程”、和环境清洁的相关文件。

4.验证范围

喷雾干燥制粒机、摇摆制颗粒机、振荡筛、万向混合机、压片机、万能粉碎机、自动泡罩机及周转容器。

5.验证条件

5.1设备条件：

5.1.1喷雾干燥制粒机、振荡筛、摇摆颗粒机、万向混合机、压片机、万能粉碎机、铝塑自动泡罩包装机均为完好设备。

5.2人员条件：

5.2.1在岗人员均经过GMP知识，药品管理法及其实施细则、产品质量法等法律法规的培训。

5.2.2在岗人员均为经过岗位SOP、岗位安全操作法、工艺规程、卫生清洁规程等岗位专业知识培训，并持有上岗证的熟练工人。

5.3清洁剂条件：

5.3.1为中性，对设备无腐蚀。

5.3.2不含磷等有害物质，对药品、人体无毒害。

6.清洁检查方法与合格标准

6.1清洁检查方法：

6.1.1取样与样品处理

用棉签擦试法取样：

将约3克脱脂棉用纯化水润湿，然后用洁净的镊子夹住湿润的棉球，在该设备规定的取样部位擦试，每个棉球擦试25㎝2，不同部位分别取样，做微生物检查应先对镊子、棉签进行消毒灭菌，用镊子取棉球在无菌生理盐水中湿润，用4个棉球共擦拭取样100㎝2；做化学检查，在每个取样部位取样面积为1200㎝2分别取3个样，计算平均值。

最终冲洗水取样：

取末次冲洗液700ml，取150ml分别置于3个烧杯中，测定电导率。

另取500ml置于烧杯中，测这pH值。

6.1.2洗液法：

取最后用纯水清洁后的清洗液与纯水比色，用电导仪测定样液的电导率。

6.1.3擦拭法：

用含有乙醇的棉球或棉签，或用含乙醇的洁净布进行擦拭设备表面，进行外观检查。

6.1.4微生物检测：

按设备表面附着菌检查标准操作规程检查。

6.2合格标准：

6.2.1洗液法：

最后取纯水清洁后的清洗液50ml与纯水50ml比色，目测颜色应一致，用电导率仪测定清洁液样品的电导率，应与纯水电导率一致。

6.2.2化学方法：

将已擦拭好的棉球放入50ml烧杯中，加纯化水10ml，用超声波超声5分种，取出棉球，过滤，做消炎片的定性反应，此方法可检测出消炎片的定性反应。

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6.2.3擦拭法：

用含乙醇的白绸布擦拭表面后应无任何可见的残留物痕迹，表面见本色。

6.2.4微生物检测：

表面附着菌应≤50CFU/棉签。

7.验证实施

7.1喷雾干燥制粒机清洗验证：

7.1.1清洗步骤：

7.1.1.1用乙醇在输液泵、管道、喷枪中打循环，清洗残留药液并清洗干净输液管道。

7.1.1.2用0.5%洗洁液适量打循环通过喷雾系统，并清洗主机内壁上残留药粉，用饮用水打循环冲洗至肉眼可见残留物至清洁干净后，再用纯水打循环冲洗5分钟。

7.1.1.3将拆下的过滤袋用饮用水彻底清洗干净后，再用纯化水清洗二遍灭菌、烘干。

7.1.1.4用纯水擦洗主机关键部位，彻底清洗后用75%乙醇擦拭消毒。

7.1.2需验证的关键部位：

7.1.2.1喷雾系统：

蠕动坌、喷枪、管路。

7.1.2.2原料容器、气流分布板缝隙。

7.1.2.3过滤袋、滤袋支架。

7.2振荡筛和摇摆颗粒机的清洁验证：

7.2.1振荡筛的清洗操作步骤。

7.2.1.1取下上盖及筛网，用饮用水冲洗，用刷子清洗筛网上盖粉尘，再用纯化水清洗二遍。

7.2.1.2用刷子刷洗出料口至清洁，再用洁净布沾纯化水擦洗二遍，用干洁净布擦干出料口，上盖。

7.2.1.3取下摇摆颗粒机的筛网、刮粉器、进料斗、出料口并用刷子刷洗出料口和旋转筒体至清洁，再用洁净布沾纯化水擦洗二遍，用干洁净布擦干出料口。

7.2.1.3用纯水擦洗机体内外表面至清洁干净。

7.2.1.4用75%乙醇擦拭振荡筛上盖，筛网、内表面进行消毒。

7.2.2需验证的关键部位：

上盖、筛网、出料口。

7.3万向混合机清洁验证。

7.3.1清洁操作步骤：

7.3.1.1用饮用水将混合机罐内所沾物料残迹刷洗干净。

7.3.1.2擦洗罐体表面、机器表面、旋转连接轴各部位，再用纯水擦拭干净。

7.3.1.3用75%乙醇擦拭消毒。

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版号

A/0

文件编号

TG-S01-002

7.3.2需验证的关键部位：

混合机罐内表面左侧内壁、右侧内壁、加料口、出料口。

7.4压片机清洁验证：

7.4.1清洗步骤：

7.4.1.1停机后，刷净机台上颗粒粉尘。

7.4.1.2将拆下的漏斗、充填器、保护档板、出片口接板，接粉盒，用饮用水冲洗至洁净后再用纯水擦洗二遍。

7.4.1.3大盘冲模孔用专用刷刷净，必要时用0.5%清洁液擦洗模孔，再用纯水擦洗至干净，并用干洁净布擦干模孔。

7.4.1.4用尼龙刷刷出大盘表面粉尘，再用洁净布沾纯水擦洗干净。

7.4.1.5用洁净布擦净轨道，擦洗机体外部的各个凹凸部位至清洁干净。

7.4.1.6冲头、冲模的清洗如下：

冲头用洁净布擦去表面污迹，再用0.5%清洁液擦洗干净后，用纯化水冲洗二遍并用洁净抹布擦干。

7.4.1.7最后用75%乙醇擦拭冲头、冲模孔及上、下轨道、大盘表面、齿槽、安装后使用前用75%乙醇擦拭机体外表面，料斗内表面。

7.4.2需清洗验证的关键部位：

标题：

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版号

A/0

文件编号

TG-S01-002

7.4.2.1漏料斗、充填器、保护档板、出片口接板、冲模孔。

7.4.2.2冲头、冲模。

7.5自动泡罩包装机的清洁验证。

7.5.1清洗操作步骤：

7.5.1.1清扫干净机台面上粉尘及上、下加热板上粉尘、PVC导向柱、铝箔导向柱、导向轨道内粉尘。

7.5.1.2清洁刷粉板、装药槽内毛刷、刷辊及器壁、漏药斗内粉尘。

7.5.1.3清扫加料器，热合模具表面积粉、模孔、热合板上的药粉，切刀上压板内粉尘以及清扫出片与残片出口板的粉尘。

7.5.1.4清扫粉尘后用纯水擦拭干净各部件，并用75%乙醇擦拭消毒。

7.5.1.5用乙醇清洗辊筒表面，用棉布擦净印字辊版面。

7.5.2需验证的关键部位：

7.5.2.1　包衣锅。

7.5.2.2　泵、管道、喷枪。

7.5.2.3　送风管、排风管及空气过滤系统。

7.6　自动泡罩包装机的清洁验证。

7.6.1　清洗操作步骤：

7.6.1.1　清扫干净机台面上粉尘及上、下加热板上粉尘、PVC导向柱、铝箔导向柱、导向轨道内粉尘。

7.6.1.2　清洁刷粉板、装药槽内毛刷、刷辊及器壁、漏药斗内粉尘。

7.6.1.3　清扫牵片模具，热合模具表面积粉、模孔、热合板上药粉，切刀上压板内粉尘以及清扫出片与残片出口板的粉尘。

7.6.1.4　清扫粉尘后用纯水擦拭干净各部件，并用75%乙醇擦拭消毒。

7.6.1.5　用乙醇清洗辊筒表面，用棉布擦净印字辊版面。

7.6.2　需验证的关键部位：

7.6.2.1　牵片模具、热合模具、热合板。

7.6.2.2　漏药斗、装药槽、导向轨道。

7.6.2.3　上、下加热板。

7.7　周转容器的清洗验证：

7.7.1清洗操作步骤：

用饮用水冲洗（必要时用清洁剂清洗）干净后用纯水清洗二遍，用75%乙醇擦拭消毒。

7.7.2　需验证关键部位：

内表面。

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10-8

版号

A/0

文件编号

TG-S01-002

8.清洁过程QA监控

监控项目

监控要求

清洁方法

应符合清洁规程规定步骤

清洁剂

应符合清洁规程规定的清洁剂

9.验证实施时间进度表：

本方案实施于10月份随同消炎片的生产同时进行。

10.验证实施过程的整理、验证报告的书写。

验证结束后由生产部负责资料的整理和书写合理的报告。

附件

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10-9

版号

A/0

文件编号

TG-S01-002

片剂生产工序设备的清洁验证报告

编号

验证日期

年月日

参加验证

人员

组长：

组员：

验

证

情

况

验证项目

验证结果

设计确认

符合要求

安装确认

符合规定

运行确认

符合规定

性能确认

符合规定

偏差处理：

经过验证，系统测试，各项指标均符合要求。

评价和建议：

通过对片剂生产工序设备的清洁验证，确认对该生产工序设备清洁的各项指标均达到规定的标准，满足清洁要求，因此本生产工序中各设备的标准清洁规程可以作为有效文件执行。

最终结论：

按验证方案进行的片剂生产工序设备的清洁验证，清洁效果符合要求，各项检测指标均符合规定，可以用于再生产使用。

审核人

所在部门

日期

生产设备部

生产设备部

质量保证部

质量保证部

制剂车间

起草人：

日期：

年月日

批准人：

日期：

年月日

附件2

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10-10

版号

A/0

文件编号

TG-S01-002

验证证书

设备编号：

设备名称：

型号：

上述设备已按验证方案进行验证，各项验证结果符合要求，批准投入使用。

验证方案名称：

验证方案编号：

验证完成日期：

有效期：

验证领导小组

日期：

年月日

备注：

1.设备应在当前条件下使用，使用条件发生变更，应报验证领导小组审核，必要时要重新验证。

2.设备应按批准的操作规程、清洁规程、维修保养规程进行操作、清洁、维修保养。

3.该设备再验证项目及周期作为该证书的附页。