丹参工艺进行中.docx
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丹参工艺进行中
丹参工艺进行中
编号：
TS-PJ-ZJ-006
河南省广康药业有限公司
1.目的
2.范围
3.术语或定义
4.职责
5.制定依据
6.产品基本信息
7.生产处方
8.原辅料、包装材料清单
9.工艺流程图
10.生产操作要求（操作过程及工艺条件）
11.包装操作要求
12.成品内控质量标准
13.主要设备一览表
14.工艺卫生和环境卫生
15.技术安全及劳动保护
16劳动组织、岗位定员与生产周期
17.动力消耗定额、综合利用与三废处理
18.参考或引用文件
19.变更历史
题目：
复方丹参片（薄膜衣）工艺规程
编号：
TS-PJ-ZJ-00
制定人：
制定日期：
版本：
00
总页数：
35页
审核人：
审核日期：
颁发部门：
质量保证部
批准人：
批准日期：
生效日期：
分发部门：
质量保证部、生产技术部、生产车间
1.目的
建立复方丹参片（薄膜衣）工艺规程，明确其工艺规程的要求和内容。
2.范围
适用于复方丹参片（薄膜衣）生产工艺和过程控制。
3.术语或定义
工艺规程是经过验证的，对产品的设计、生产、包装、质量标准及质量控制进行全面描述的基准性技术标准文件。
4.职责
工艺规程由生产技术部组织，车间负责实施、质量保证部监督。
5.制定依据
5.1《药品生产质量管理规范》2010年。
5.2《中国药典》2010年版一部
6.产品基本信息
6.1品名：
复方丹参片（薄膜衣）
6.2产品代码:
CZ1001（100片/瓶）
6.3剂型：
片剂
6.4批量：
100万片
6.5批准文号：
国药准字Z41022173
6.7性状：
本品为薄膜衣片，除去包衣后显褐色，气芳香、味微苦。
6.8功能与主治：
活血化瘀，理气止痛。
用于胸中憋闷，心绞痛。
6.9用法与用量：
口服，一次3片，一日3次。
6.10注意：
孕妇慎用。
6.11贮藏：
密封。
6.12包装规格：
100片/瓶
6.13有效期：
24个月
7.生产处方
7.1 1万片处方
原辅料名称
理论用量（kg）
丹参
4.50
三七
1.41
冰片
0.08
硬脂酸镁
0.03
预胶化淀粉
补至2.8Kg
7.2生产处方 400万片
原辅料名称
理论用量（kg）
损耗率（%）
丹参
1800
/
三七
564
/
冰片
24
/
硬脂酸镁
12
1
预胶化淀粉
补至1120Kg
1
包衣用料
包衣剂
35
/
乙醇
50
/
8.原辅料、包装材料
8.1原辅料、包装材料清单
物料名称
类型
代码
质量标准编号
丹参
原料
YZ030
TS-ZB-YH-003
三七
YZ035
TS-ZB-YZ-001
冰片
辅料
YH005
TS-ZB-YH-004
硬脂酸镁
YL006
TS-ZB-FL-002
预胶化淀粉
YL005
TS-ZB-FL-003
包衣剂
FL007
TS-ZB-FL-007
乙醇
FL001
TS-ZB-FL-013
纯化水
GS002
TS-ZB-GB-002
25g口服固体制高密度聚乙烯瓶
内包装材料
NB001
TS-ZB-NB-004
复方丹参片标签
外包装装
材料
WB1001
TS-ZB-WB-033
复方丹参片说明书
WB1002
TS-ZB-WB-034
复方丹参片中盒
复方丹参片箱签
WB1003
TS-ZB-WB-036
纸箱
WB008
TS-ZB-WB-037
热收缩膜
WB001
TS-ZB-WB-001
8.2生产工艺用水：
纯化水
9.工艺流程图
10.生产操作要求（操作过程及工艺条件）
10.1领料：
材料员按批生产指令开具领料单，部门负责人审核签字后，领取所需物料。
领料人员要核对物料名称、代码、进厂批号、是否与批生产指令一致；物料是否在有效期或复验期内。
确认领取前处理的物料在放置时限内。
检查外包装是否完整，称量数量是否正确。
确认无误后将领取的各种原辅料经外清间脱外包装或经清洁处理后悬挂物料标签进入原辅料暂存间，填写物料进出台账。
10.2称量工序
10.2.1生产场所及设备
操作间位置：
称量配料（D级生产区、房间编号：
153 ）
10.2.2生产准备
10.2.2.1检查岗位是否已清场，是否有上批《清场合格证》副本，且在有效期内。
10.2.2.2确认生产所需的温湿度、压差（温度：
18～26℃，相对湿度：
45%～65%、前室－称量配料：
压差≥5Pa）是否满足生产需求。
10.2.2.3确认称量过程中使用的容器具、称量器具已清洁且在有效期内。
10.2.2.4检查岗位相关文件、批生产指令、生产许可证、中间产品递交许可证、批生产记录及辅助记录是否齐全。
10.2.2.5岗位负责人根据生产状态及时填写并悬挂设备及操作间状态标识。
10.2.3批称量：
执行《复方丹参片（薄膜衣）称量、配料岗位标准操作程序》。
10.2.3.1将物料从暂存间送入称量间，先检查电子秤是否有校验合格证且在有效期内，称量前开启层流罩开关，校准称电子台秤，按《电子台秤使用维护保养标准操作程序》按批量称取每种原辅料总重量，称取时应一料一器具。
QA现场监督复核。
10.2.3.2称量完毕填写中间产品标签，所需过筛物料送入粉碎、过筛间。
剩余原辅料填写剩余物料标签送入暂存间暂存，并填写物料进出台账。
10.3粉碎、过筛工序
10.3.1生产场所及设备
操作间位置：
粉碎、过筛（D级洁净区、房间编号：
152 ）
主要设备：
ZS-515旋振筛 （设备编号：
GT-G1-002 ）
10.3.2生产准备
10.3.2.1检查岗位是否已清场，是否有《清场合格证》副本，且在有效期内。
10.3.2.2确认生产所需的温湿度、压差（温度：
18～26℃，相对湿度：
45%～65%、前室－粉碎过筛：
压差≥5Pa）满足生产需求。
10.3.2.3确认过筛过程中使用的设备及容器具已清洁且在有效期内。
10.3.2.4检查岗位相关文件、批生产指令、生产许可证、批生产记录及辅助记录是否齐全。
10.3.2.5岗位负责人根据生产状态及时填写并悬挂设备及操作间状态标识。
10.3.3过筛：
执行《复方丹参片（薄膜衣）粉碎过筛岗位标准操作程序》。
10.3.3.1检查筛网目数，确认无误后，将筛网安装于ZS-515旋振筛上。
10.3.3.2过筛前核对每种原辅料名称、规格、批号和重量。
10.3.3.3按照《ZS-515型旋振筛使用维护保养标准操作程序》进行过筛，预胶化淀粉120目筛，硬脂酸镁应过80目筛。
QA现场监督。
10.3.3.4过筛后的原辅料分别装在置于内衬洁净药用聚乙烯袋的周转桶中，扎紧封闭内袋，加盖，内外各附一张中间产品标签（一张系于聚乙烯袋上，另一张挂在物料桶外）注明品名、规格、批号、重量、工序、岗位负责人、日期。
并做好相关记录。
10.3.4QA复核后转入下道工序。
10.3.5物料平衡：
计算方法：
（筛后重量＋废弃重量）/过筛前重量×100%
限度：
96%～100%
10.3.6过程控制：
外观：
色泽均匀、细腻；无异物。
（随时/批）
细度：
预胶化淀粉过120目筛，硬脂酸镁过80目筛。
（1次/批）
10.3.7清场
10.3.7.1清出与本批有关的状态标识、文件。
10.3.7.2依据《旋振筛的清洁标准操作程序》对设备及辅助设备清洁消毒。
10.3.7.3容器工具应清洁消毒执行《洁净区容器具清洁标准操作程序》。
10.3.7.4地漏清洁执行《地漏水池清洁标准操作程序》。
10.3.7.5收集残留的药粉称量后按《废弃物处理标准操作程序》进行处理。
10.3.7.6环境：
依据《粉碎过筛岗位清洁标准操作序》清洁、消毒。
10.3.7.7整理本批相关记录，上交工艺员。
10.3.7.8 QA检查合格后，签发《清场合格证》。
10.3.8操作注意事项：
10.3.8.1在生产过程中应及时填写批生产记录。
10.3.8.2每种原辅料应贮存于干燥、洁净、密闭的容器内，做好标识卡，防潮、防污染、防混淆等。
10.3.8.3生产设备在使用前应先检查，必要时作空机试验，正常后再进行生产，生产结束后，按相应清洁程序对设备进行清洁，并定期维修和保养。
10.3.8.4粉碎过筛间保持相对负压，设有吸尘和防止交叉污染措施，含尘空气经处理后排放。
10.3.8.5筛网每次使用前后，应检查其磨损和破裂情况，发现问题要及时更换。
10.3.8.6本岗位生产完成后必须按要求及时认真进行清场，取得“清场合格证”后方可转入下一批次的生产。
清场合格证随生产记录一起保存。
10.3.8.7电器设备要定期检查，电线开关不得裸露，不得受潮，不得用湿手去碰电器开关。
10.4分锅次称量、配料
10.4.1称量前同整批称量10.2.3.1操作。
10.4.2配料前核对原辅料信息，应与物料标签一致，与批生产指令一致，检查物料性状应无异常。
将整批称出的原辅料平均分成16份，每份一锅，每锅25万片，每锅称量称量预胶化淀粉15㎏作为制粒物料备用；硬脂酸镁称一次总用量12㎏，冰片称一次总用量24㎏，总混时加入混合机内。
10.4.3称量时一人称量，一人独立复核，QA现场监督。
10.4.4配好的每锅原辅料置于内衬洁净聚乙烯袋的周转桶中，扎紧封闭内袋，加盖，内外各附一张中间产品标签（一张系于聚乙烯袋上，另一张挂在物料桶外）注明品名、规格、批号、重量、工序、岗位负责人、日期。
并做好相关记录。
10.4.5QA复核后转入下道工序或暂存于称量后暂存间。
10.4.6物料平衡：
计算方法：
称量后总重量＋剩余重量/领用总重量×100%
限度：
100%
10.4.7清场
10.4.7.1清出与本批有关的状态标识、文件。
10.4.7.2依据《洁净区称量器具清洁标准操作程序》对称量器具清洁消毒。
10.4.7.3容器工具应清洁消毒执行《洁净区容器具清洁标准操作程序》。
10.4.7.4收集残留的药粉称量后按《废弃物处理标准操作程序》进行处理。
10.4.7.5环境：
依据《称量配料岗位清洁标准操作序》清洁、消毒。
10.4.7.6整理本批相关记录、上交工艺员。
10.4.7.7QA检查合格后，签发《清场合格证》。
10.4.8操作注意事项：
10.4.8.1在生产过程中应及时填写批生产记录。
10.4.8.2配好的原辅料应贮存于干燥、洁净、密闭的容器内，做好标识卡，防潮、防污染、防混淆等。
10.4.8.3生产设备在使用前应对电子秤校正，按《洁净区称量器具清洁标准操作程序》对电子秤进行清洁，并定期校验和保养。
10.4.8.4本岗位生产完成后必须按要求及时认真进行清场，取得“清场合格证”后方可转入下一批次的生产。
清场合格证随生产记录一起保存。
10.5制粒、干燥、整粒工序：
10.5.1生产场所及设备
操作间位置：
制粒（D级洁净区、房间编号：
156 ）
主要设备：
GHL-250高效湿法制粒机（设备编号：
GT-G1-006 ）
GFG-120高效沸腾干燥机（设备编号：
GT-G1-008 ）
ZKS-5.5真空上料机（设备编号：
GT-G1-004）
YK-160摇摆颗粒机（设备编号:
GT-G1-003 ）
KZL-180快速整粒机（设备编号:
GT-G1-005 ）
10.5.2生产准备
10.5.2.1检查岗位是否已清场，是否有《清场合格证》副本，且在有效期内。
10.5.2.2确认生产所需的温湿度、压差（温度：
18～26℃，相对湿度：
45%～65%、前室－制粒：
压差≥5Pa）满足生产需求。
10.5.2.3确认制粒过程中使用的设备及容器具，已清洁且在有效期内。
10.5.2.4检查岗位相关文件、批生产指令、生产许可证、批生产记录及辅助记录是否齐全。
10.5.2.5岗位负责人根据生产状态及时填写并悬挂设备及操作间状态标识。
10.5.3操作：
执行《复方丹参片（薄膜衣）制粒岗位标准操作程序》操作。
10.5.3.1制软材：
将配制好的混合粉分锅次用真空上料机按《ZKS-5.5真空上料机使用维护保养标准操作程序》吸入高效湿法制粒机中，按《GHL-250高效湿法制粒机使用维护保养标准操作程序》操作，调节压缩空气压力至0.3MPa～0.4MPa，加入浸膏混合粉、淀粉（预胶化淀粉），启动低速搅拌浆干粉混合7～10分钟后，加入50%～70%乙醇适量后，启动切割、搅拌按钮，低速搅拌、低速切割2分钟，高速搅拌、切割6分钟，制成适宜的软材。
10.5.3.2制粒：
将制好的软材置摇摆式颗粒机中，按《YK-160摇摆颗粒机标准操作程序》用14目筛网制粒，制成的颗粒应色泽均匀、无长条、大小均一、松紧度一。
10.5.3.3干燥：
10.5.3.3.1湿颗粒在沸腾干燥机中干燥，按《GFG-120高效沸腾干燥机使用维护保养标准操作程序》操作，每锅设定干燥温度为60～70℃，沸腾时间为15～25分钟/次检查蒸汽压力在0.3～0.5MPa；开启风机及加热阀门，预热后倒入湿颗粒，立即干燥，以免结块或受压变形。
10.5.3.3.2从干燥开始随时观察进风温度、排湿温度及物料的干燥情况。
排湿温度达到40～50℃，表示物料已干燥。
10.5.3.4整粒：
干燥后的颗粒用快速整粒机整粒，按《KZL-180快速整粒机使用维护保养标准操作程序》操作，筛网：
Ф2.0。
10.5.3.4.1整好的颗粒置于内衬洁净药用聚乙烯袋的周转桶中，扎紧封闭内袋，加盖，内外各附一张中间产品标签（一张系于聚乙烯袋上，另一张挂在物料桶外）注明品名、规格、批号、重量、工序、岗位负责人、日期。
并做好相关记录。
10.5.4 QA复核后转入下道工序。
10.5.5物料平衡：
计算方法：
（干颗粒总重量＋废弃重量＋取样重量）/（元胡止痛片混合粉重量+元胡止痛片浸膏）×100%
限度：
85%～96%
10.5.6过程控制：
干混时间：
5分钟（随时/批）
湿混时间：
低速搅拌、切割2分钟，高速搅拌、切割6分钟（随时/批）
干燥温度：
70℃～80℃（随时/批）
干燥时间：
10～15分钟/次（随时/批）
制粒筛网：
14目（随时/批）
整粒筛网：
Ф2.0（随时/批）
外观：
颗粒硬度适中，色泽均一。
（随时/批）
水分：
不得过6.0%（1次/批）
10.5.7清场
10.5.7.1清出与本批有关的状态标识，文件。
10.5.7.2依据《GHL-250高效湿法制粒机清洁标准操作程序》、《ZKS-5.5真空上料机清洁标准操作程序》、《GFG-120高效沸腾干燥机清洁标准操作程序》、《YK-160摇摆式颗粒机清洁标准操作程序》、《KZL-180快速整粒机清洁标准操作程序》对设备及辅助设备清洁消毒。
10.5.7.3容器工具应清洁消毒执行《洁净区容器具清洁标准操作程序》。
10.5.7.4地漏清洁执行《地漏水池清洁标准操作程序》。
10.5.7.5收集残留的药粉称量后按《废弃物处理标准操作程序》进行处理。
10.5.7.6环境依据《制粒岗位清洁标准操作序》清洁、消毒。
10.5.7.7整理本批相关记录、上交工艺员，更换状态标识。
10.5.7.8 QA检查合格后，签发《清场合格证》。
10.5.8操作注意事项：
10.5.8.1在生产过程中应及时填写批生产记录。
10.5.8.2中间产品应贮存于干燥、洁净、密闭的容器内，做好标识卡，注意防污染、防混淆、防潮等问题。
10.5.8.3生产设备在使用前应先检查，必要时作空机试验，正常后再进行生产，生产结束后，按相应清洁规程对设备进行清洁，并定期维修和保养。
10.5.8.4本岗位生产完成后必须按要求及时认真进行清场，取得“清场合格证”后方可转入下一批次的生产。
清场合格证随生产记录一起保存。
10.5.8.5电器设备要定期检查，电线开关不得裸露，不得受潮，不得用湿手去碰电器开关。
上料及蒸汽管道破损时要及时更换或修理
10.6混合工序
10.6.1生产场所及设备
操作间位置：
混合（D级洁净区、房间编号：
159 ）
主要设备：
EYH-6000二维运动混合机（设备编号：
GT-G1-010 ）
10.6.2生产准备
10.6.2.1检查岗位是否已清场，是否有《清场合格证》副本，且在有效期内。
10.6.2.2确认生产所需的温湿度、压差（温度：
18～26℃，相对湿度：
45%～65%、走廊－混合：
压差≥5Pa）是否满足生产需求。
10.6.2.3确认混合过程中使用的设备及容器具，称量器具已清洁且在有效期内。
10.6.2.4检查岗位相关文件、批生产指令、生产许可证、批生产记录及辅助记录是否齐全。
10.6.2.5岗位负责人根据生产状态及时填写并悬挂设备及操作间状态标识。
10.6.3操作：
执行《复方丹参片（薄膜衣）混合岗位标准操作程序》。
10.6.3.124锅整粒完成后，将称量好的硬脂酸镁、冰片与待混合颗粒置于二维运动混合机中，按《EYH-6000二维运动混合机清洁标准操作程序》操作，混合机内的装量不得超过该机总容积的三分之二。
转速在15转/分钟，混合30分钟。
10.6.3.2混合均匀的颗粒置于内衬洁净聚乙烯袋的周转桶中，由岗位负责人填写请验单通知取样员取样后，扎紧封闭内袋，加盖，内外各附一张中间产品标签（一张系于聚乙烯袋上，另一张挂在物料桶外）注明品名、规格、批号、重量、工序、岗位负责人、日期。
填写中间产品递交单，并做好相关记录。
10.6.3.3QA复核后交于中转站，再由中转站复核后，填写进出站台账。
10.6.4物料平衡与收率：
10.6.4.1物料平衡计算方法：
（混合后重量+废弃重量+取样重量）/（干颗粒重量+硬脂酸镁+冰片）×100%
限度：
98%～100%
10.6.4.2收率计算方法：
颗粒收率：
混合后重量/（干颗粒重量+硬脂酸镁+冰片）×100%
限度：
98%～100%
10.6.5过程控制：
混合装量：
≤2/3（1次/批）
总混时间：
30分钟（1次/批）
混合速度15转/分钟（1次/批）
10.6.6颗粒质量标准
性状：
应为褐色，气芳香、味微苦。
水分：
不得过6.0%
鉴别：
应具复方丹参片的显微特征。
含量测定：
丹参酮ⅡA（C19H18O3）：
每片含丹参以丹参酮ⅡA（C19H18O3）计不得少于0.20mg。
丹酚酸B（C36H30O16）：
每片含丹参以丹酚酸B（C36H30O16）计不得少于5.0mg。
10.6.7清场
10.6.7.1清出与本批有关的状态标识、文件。
10.6.7.2《EYH-6000二维运动混合机清洁标准操作程序》对设备及辅助设备清洁消毒。
10.6.7.3容器工具应清洁消毒执行《洁净区容器具清洁标准操作程序》。
10.6.7.4依据《洁净区称量器具清洁标准操作程序》对称量器具清洁消毒。
10.6.7.5地漏清洁执行《地漏、水池清洁标准操作程序》。
10.6.7.6收集残留的药粉称量后按《废弃物处理标准操作程序》进行处理。
10.6.7.7环境：
依据《混合岗位清洁标准操作序》清洁、消毒。
10.6.7.8整理本批相关记录，上交工艺员。
10.6.7.9 QA检查合格后，签发《清场合格证》。
10.6.8操作注意事项：
10.6.8.1在生产过程中应及时填写批生产记录。
10.6.8.2所制颗粒应贮存于干燥、洁净、密闭的容器内，做好标识卡，防潮、防污染、防混淆等。
10.6.8.3颗粒贮存时限应不超过15天。
10.6.8.4生产设备在使用前应先检查，必要时作空机试验，正常后再进行生产，生产结束后，按相应清洁规程对设备进行清洁，并定期维修和保养。
10.6.8.5本岗位生产完成后必须按要求及时认真进行清场，取得“清场合格证”后方可转入下一批次的生产。
清场合格证随生产记录一起保存。
10.6.8.6电器设备要定期检查，电线开关不得裸露，不得受潮，不得用湿手去碰电器开关。
10.6.8.7总混机运转时，红线之内严禁站人，以免造成人身伤害；
10.7压片工序
10.7.1生产场所及设备
操作间位置：
压片（D级洁净区、房间编号：
131）
主要设备：
ZP35D旋转式压片机（设备编号：
GT-G1-014）
10.7.2生产准备
10.7.2.1检查岗位是否已清场，是否有《清场合格证》副本，且在有效期内。
10.7.2.2确认生产所需的温湿度、压差（温度：
18～26℃，相对湿度：
45%～65%、前室－压片：
压差≥5Pa）是否满足生产需求。
10.7.2.3确认压片过程中使用的设备及容器具，称量器具已清洁且在有效期内。
10.7.2.4检查岗位相关文件、批生产指令、生产许可证、中间产品递交许可证、批生产记录及辅助记录是否齐全。
10.7.2.5岗位负责人根据生产状态及时填写并悬挂设备及操作间状态标识。
10.7.3领料：
接到由QA发放的生产许可证和中间产品递交许可证后，方可领取本品的颗粒，仔细核对品名、数量、批号、日期；确认颗粒在贮存期限内。
10.7.4操作：
按《复方丹参片（薄膜衣）压片岗位标准操作程序》操作。
10.7.4.1片重：
0.28g/片
10.7.5领取冲模、冲头：
压片人员须核对冲头、冲模的形状，检查外观（无凹槽、卷皮、缺角、爆冲和磨损），本产品使用Φ9.5mm浅凹冲，确保领取正确无误。
10.7.6按《ZP35D旋转式压片机使用维护保养标准操作程序》安装冲模、上冲、下冲，启动吸尘器。
将颗粒倒入料斗内，开车前试压，调节充填量和压力在60～80千牛，片重符合要求后，转速控制在15～20转/分钟。
开始正常压片后每隔15分钟抽样检查100片平均片重，每台车每批做三次20片重量差异，确保重量差异在允许范围内。
10.7.7药片置于内衬洁净药用聚乙烯袋的周转桶中，由岗位负责人填写请验单通知取样员取样后，扎紧封闭内袋，加盖，内外各附一张中间产品标签（一张系于聚乙烯袋上，另一张挂在物料桶外）注明品名、规格、批号、重量、工序、岗位负责人、日期。
填写中间产品递交单，并做好相关记录。
10.7.8QA复核后交于中转站，再由中转站复核后，填写进出站台账。
10.7.9物料平衡与收率：
10.7.9.1物料平衡计算方法:
（递交中转站重量＋废弃重量+尾料重量+取样重量）/颗粒重量×100%
限度：
96%～100%
10.7.9.2收率计算方法：
压片收率：
递交中转站素片数量/（颗粒重量/应压片重）×100%
限度：
97%～100%
10.7.10过程控制：
外观：
片面完整光洁、色泽均匀。
（1次/批）
重量差异：
±7.0%（3次/班）
崩解时限：
应在30分钟内全部崩解（3次/班）
10.7.10.1素片质量控制
性状:
应为棕褐色片;气香，味苦。
外观：
片面完整光洁、色泽均匀。
重量差异：
差异限度为±7.0%，每片重量与平均片重比较，超出限度的不得多于2并不得有1片超出限度的一倍。
崩解时限：
应在30分钟内全部崩解。
含量测定：
按称量片重、颗粒含量计算每片含丹参酮ⅡA
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