奥希替尼.docx

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奥希替尼

奥希替尼

奥希替尼，又名泰瑞沙，英文名为：

OsimertinibMesylateTablets，适用于既往经表皮生长因子受体（EGFR）①酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗时或治疗后出现疾病进展，并且经检测确认存在EGFRT790M突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞性肺癌（NSCLC）成人患者的治疗。

一、成分

本品活性成份为甲磺酸奥希替尼[1] 

化学名称：

N-{2-{[2-（二甲氨基）乙基]（甲基）氨基}-4-甲氧基-5-{[4-（l-甲基-lH-吲哚-3-基）嘧啶-2-基]氨基}苯基）丙-2烯酰胺甲磺酸盐

化学结构式:

分子式:

C28H33N7O2·CH4O3S

分子量:

595.71

二、适应症

本品适用于既往经表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗时或治疗后出现疾病进展，并且经检测确认存在EGFRT790M突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞性肺癌（NSCLC）成人患者的治疗。

三、用法用量

在使用本品治疗局部晚期或转移性NSCLC前，首先需要明确EGFRT790M突变的状态。

应采用经过充分验证的检测方法确定存在EGFRT790M突变方可使用本品治疗。

剂量

本品的推荐剂量为每日80mg，直至疾病进展或出现无法耐受的毒性。

如果漏服本品1次，则应补服本品，除非下次服药时间在12小时以内。

本品应在每日相同的时间服用，进餐或空腹时服用均可。

剂量调整

根据患者个体的安全性和耐受性，可暂停用药或减量。

如果需要减量，则剂量应减至40mg，每日1次。

注意：

出现不良事件（AE）和毒性后的减量原则。

特殊人群

无需因为患者的年龄、体重、性别、种族和吸烟状态对剂量进行调整。

肝功能损害

轻度肝功能损害（总胆红素<正常值上限（ULN）且谷草转氨酶（AST）达1至1.5xULN；或总胆红素达1至1.5xULN，AST不限）患者无需进行剂量调整，但此类患者仍应慎用本品。

中重度肝功能损害患者使用本品的安全性和有效性尚不明确。

在获得更多信息前，不建议中重度肝功能损害患者使用本品。

肾功能损害

轻中度肾功能损害患者使用本品时无需进行剂量调整。

重度肾功能损害患者使用本品的数据有限。

终末期肾病（经Cockcroft和Gault方程计算的肌酐清除率（CLcr）<15mL/min）或正在接受透析的患者使用本品的安全性和有效性尚不明确。

患有重度或终末期肾功能损害的患者应慎用本品。

给药方法

本品为口服使用。

本品应整片和水送服，不应压碎、掰断或咀嚼。

如果患者无法吞咽药物，则可将药片溶于50mL不含碳酸盐的水中。

应将药片投入水中，无需压碎，直接搅拌至分散后迅速吞服。

随后应再加入半杯水，以保证杯内无残留，随后迅速饮用。

不应添加其它液体。

需要经胃管喂饲时，可采用和上述相同的方式进行处理，只是最初溶解药物时用水15mL，后续残余物冲洗时用水15mL。

这30mL液体均应按鼻胃管生产商的说明进行喂饲，同时用适量的水冲洗。

这些溶解液和残余液均应在将药片加入水中后30分钟内服用。

四、不良反应

安全性数据总结（不考虑因果关系）

在两项全球单臂临床试验②中（AURA扩展研究II期部分和AURA2研究）获得了411名既往接受过治疗的T790M突变阳性的NSCLC患者使用本品的安全性数据，这些患者服用的剂量为每日80mg。

411例患者中，333例暴露于本品治疗至少6个月；97例患者暴露至少9个月；但是，无患者暴露达12个月。

本品治疗组患者中最常见（>20%）不良事件为腹泻（42%）、皮疹（41%）、皮肤干燥（31%）和指（趾）甲毒性（25%）。

导致剂量减少或中断治疗的最常见不良事件为心电图QTc间期③延长（2.2%）和中性粒细胞减少（1.9%）。

2%或2%以上患者报告的严重不良事件为肺炎和肺栓塞。

本品治疗组4例患者（1%）出现致死性间质性肺病/非感染性肺炎不良事件。

1例以上患者报告的其它致死性不良事件包括感染性肺炎（4例患者）和心脑血管意外/脑出血（2例患者）。

本品治疗组5.6%患者因不良事件而中止治疗。

导致中止治疗的最常见不良事件为间质性肺病/非感染性肺炎和脑血管意外/脑梗死。

两项全球单臂研究中发生率>10%的所有NCI-CTCAE*④级别的不良事件及发生率>2%的NCICTCAE*3-4级不良事件

安全性数据总结（明确为药物不良反应的部分）

列举了服用本品的患者中常见的药物不良反应（ADR）⑤发生率。

不良反应根据MedDRA⑥的系统器官分类（SOC）进行列表。

在每个系统器官分类内部按发生频率对ADR进行了排列，其中频率最高的ADR居首。

在每个频率类别内则按严重程度的降序对ADR进行排列。

此外，依据CIOMSIII的常规概念对每项ADR相应的发生频率进行了归类，这些发生频率的类别为：

极常见（≥1/10）；常见（>1/100至<1/10）；少见（≥1/1,000至<1/100）；罕见（≥1/10,000至<1/1,000）；极罕见（<1/10,000）；不详（根据现有数据无法估计）。

AURAa研究期间报告的药物不良反应

AURA17安全性数据总结

在亚太地区II期研究（AURA17）中获得了171名（其中148名为中国患者）既往接受过治疗的T790M突变阳性的NSCLC患者使用本品的亚太人群安全性数据，这些患者服用的剂量为每日80mg。

AURA17的安全性数据与全球II期安全性数据一致。

绝大多数不良反应的严重程度为1或2级。

最常报告的ADR有：

腹泻（29%）和皮疹（20%）。

AURA17研究中，CTCAE3级以上不良事件的发生率为14%。

在以每日80mg的方案接受本品治疗的患者中，因ADR减量的患者占0.6%。

有1.2%的患者因为不良反应或实验室检查异常而提前停药。

特定药物不良反应的描述

间质性肺病（ILD）

II期研究期间，有6.2%的日本裔患者出现了ILD，而非日本裔亚裔患者和非亚裔患者的发生率分别为1.2%和2.4%。

ILD或ILD样不良反应发生的中位时间为2.7个月。

QTc间期延长

AURAex和AURA2研究的411名患者中，1名患者（0.2%）的QTc间期延长，并超过了500ms，有11名患者（2.7%）的QTc间期较基线值延长了60ms以上。

对本品进行的一项药代动力学分析预测，QTc间期延长的发生率会出现浓度依赖性增加。

AURAex或AURA2研究期间无心律失常事件报告。

心肌收缩力改变

AURAex和AURA2研究中（N=411），具有基线和至少1次随访的LVEF评估的患者中2.4%（9/375）发生左心室射血分数（LVEF）下降>10%，且下降至<50%。

老年患者

在临床研究期间服用奥希替尼的患者中（N=411），有46%的年龄达65周岁或以上，有13%的年龄在75周岁或以上。

和年龄较轻的受试者（<65岁）相比，年龄≥65岁的受试者出现导致研究药物剂量调整（暂停用药或减量）的不良反应的人数更多（23%vs.17%）。

这两类患者。

和年龄较轻的患者相比，老年患者出现的3级或以上的不良反应更多（32%vs.28%）。

五、禁忌

对活性成分或任何辅料过敏。

本品不得与圣约翰草一起服用

六、注意事项

EGFRT790M突变状态的评价

当考虑使用本品治疗局部晚期或转移性NSCLC时，首先需要明确EGFRT790M突变的状态。

应采用经过充分验证的检测方法对采自组织样本的肿瘤DNA或血浆样本中获取的循环肿瘤DNA（ctDNA）进行检测。

在对肿瘤DNA（通过组织或血浆样本）的T790M突变状态进行检测时，必须使用稳健、可靠和敏感的检测方法。

通过组织或血浆检测后，如果T790M突变为阳性，则提示可使用本品治疗。

然而，如果使用的是血浆ctDNA检测，且结果为阴性，则在可能的情况下应再进行组织检测，这是由于血浆检测可能会出现假阴性的结果。

间质性肺病（ILD）

在临床研究中，在使用本品的患者曾观察到重度、危及生命或致死性的间质性肺病（ILD）或ILD样的不良反应（如非感染性肺炎）。

暂停用药后，上述绝大多数事件均会改善或缓解。

临床研究中排除了既往存在ILD病史、药物诱导性ILD、需要类固醇激素治疗的放射性肺炎及临床存在活动性ILD证据的患者。

临床研究期间，在接受本品治疗的1221名患者中，有2.9%的患者出现了间质性肺病（ILD）或ILD样的不良反应（如非感染性肺炎），其中有0.3%的受试者死亡。

在两项II期研究期间，接受本品治疗的411名患者中有11名（2.7%）报告了ILD或ILD样不良反应，其中3或4级不良事件占0.7%，有1%的患者死亡。

研究期间，有6.2%的日本裔患者出现了ILD，而亚裔患者和非亚裔患者的发生率分别为1.2%和2.4%（见[不良反应]）。

仔细检查出现肺部症状（呼吸困难、咳嗽、发热）急性发作和/或不明原因加重的患者，排除ILD。

在对这些症状查找病因时，应暂停本品的用药。

如果确诊为ILD，则应永久停用本品，并采取必要的治疗措施。

QTc间期延长

在服用本品的患者中出现过QTc间期延长。

QTc间期延长可导致室性快速性心律失常（如尖端扭转型室性心动过速）或猝死的风险增加。

AURAex或AURA2研究期间无心律失常事件报告。

通过静息心电图（ECG）检测，这两项研究排除了心脏节律或传导方面出现临床显著性异常的患者（如QTc间期>470ms）（见[不良反应]）。

如果可能，患有先天性长QT间期综合征的患者应避免使用本品。

患有充血性心力衰竭、电解质异常或使用已知能够延长QTc间期的药物的患者应定期接受心电图（ECG）和电解质的监测。

至少两次独立心电图检测提示QTc间期>500ms的患者应暂时停用本品，直至QTc间期<481ms或恢复至基线水平（如基线QTc间期>=481ms），此时可恢复用药，但应进行减量。

合并出现QTc间期延长和下列任何一种情况的患者需永久停用本品：

尖端扭转性室性心动过速、多形性室性心动过速、严重性心律失常的症状或体征。

心肌收缩力改变

AURAex和AURA2临床试验中，具有基线和至少1次随访的LVEF评估的接受奥希替尼治疗的患者中2.4%（9/375）发生左心室射血分数（LVEF）下降>10%，且下降至<50%。

根据已有临床试验数据，尚不能确定心肌收缩力的改变与本品有因果关系。

对于有已知心血管风险及存在可能影响LVEF情况的患者，需要考虑监测心脏功能，包括在基线和服药期间测定LVEF功能。

对于本品治疗期间出现心脏事件相关症状和体征的患者，需要考虑心脏监测包括LVEF功能测定。

对驾驶及操纵机器能力的影响

本品对驾驶和操作机器能力无影响或影响轻微。

孕妇及哺乳期妇女用药

男女性避孕

育龄期女性服用本品期间应避免妊娠。

此类患者在完成本品治疗后的下列时间内仍应使用有效的避孕措施：

女性至少2月，男性至少4个月。

合并服用本品后，不能排除激素类避孕药暴露量下降的风险。

妊娠

目前还没有妊娠女性使用本品的数据，或数据非常有限。

动物研究提示本品具有生殖毒性（致胚胎死亡、胚胎生长迟缓、新生胎仔死亡）。

根据作用机制及临床前数据，妊娠女性使用本品时可能对胎儿造成危害。

除非患者的临床情况需要采用本品治疗，否则妊娠期间不得使用本品。

哺乳

目前尚不明确本品或其代谢产物是否会通过人的乳汁排泄。

此外，目前也没有充分的信息表明本品或其代谢产物会经动物的乳汁排泄。

然而，受乳的胎仔体内检出了本品及其代谢产物，而且对胎仔的生长和存活也产生了不良影响。

因此无法排除本品对受乳的婴儿会产生影响。

因此，采用本品治疗期间应停止哺乳。

生育能力

目前尚没有有关本品对人体的生育能力产生影响的数据。

动物研究的结果提示，本品对雌性和雄性的生殖器官有影响，而且会损害生育能力。

七、儿童用药

年龄小于18周岁的儿童或青少年患者使用本品的安全性和有效性尚不明确。

目前还没有这方面的数据。

八、老年用药

临床试验中，411例患者中187例（45%）为65岁或65岁以上，54例患者（13%）为75岁和75岁以上。

基于年龄，未观察到有效性存在总体差异。

探索性分析显示，与小于65岁的患者相比，在65岁和65岁以上患者中3级和4级不良反应的发生率较高（32%vs25%），因不良反应剂量调整更频繁（23%vs17%）。

九、药物相互作用

药代动力学相互作用

强效CYP3A4⑦诱导剂可导致本品的暴露量下降。

本品可能增加BCRP底物的暴露量。

可增加奥希替尼血浆浓度的活性物质

体外研究证实，本品主要通过CYP3A4和CYP3A5进行I期代谢。

在临床药代动力学研究中，与200mg每日两次伊曲康唑（一种强效CYP3A4抑制剂）合并给药不会对本品的暴露量产生临床显著性影响（曲线下面积（AUC）增加24%，Cmax下降了20%）。

因此，CYP3A4抑制剂不太可能对本品的暴露量产生影响。

目前尚未确定其它对本品有催化作用的酶类。

可降低奥希替尼血浆浓度的活性物质

在临床药代动力学研究中，合并服用利福平（600mg每日1次，共21天）会使本品的稳态AUC下降78%。

同样，代谢产物AZ5104⑧的暴露量也有所下降，其AUC⑨和Cmax⑩分别下降了82%和78%。

建议应避免同时使用本品和CYP3A4的强诱导剂（如苯妥英、利福平和卡马西平）。

CYP3A4的中度诱导剂（如波生坦、依法韦仑、依曲韦林和莫达非尼）也可降低本品的暴露量，因此应该慎用，如有可能也应避免使用。

当奥希替尼与CYP3A的强诱导剂合并用药难以避免时，需要增加奥希替尼的剂量至每日160mg。

停止服用CYP3A4的强诱导剂后三周，奥希替尼的剂量可恢复至每日80mg。

本品禁止与圣约翰草合并使用。

抑酸药物对奥希替尼的影响

在临床药代动力学研究中，合并给予奥美拉唑并不会对本品的暴露量产生临床相关性影响。

本品可与改变胃内pH值的药物合并使用，无需任何限制。

服用奥希替尼后血浆浓度可能会被改变的其它活性物质

根据体外研究的结果，本品是BCRP转运蛋白的一种竞争性抑制剂。

在临床PK研究中，本品与瑞舒伐他汀（一种敏感的BCRP底物）合并使用后，后者的AUC和Cmax分别增加了35%和72%。

服用本品时，如果患者合并服用了依赖BCRP进行分布且治疗指数较窄的药物，则应对其进行严密监测，以便及时发现因合并用药的暴露量增加而出现耐受性方面的变化。

在临床PK研究中，本品与辛伐他汀（一种敏感的CYP3A4底物）合并使用后，后者的AUC和Cmax分别增加了9%和23%。

该变化很小，因此不太可能具有临床意义。

本品不太可能与CYP3A4的底物发生PK方面的相互作用。

除CYP3A4外，我们未对受孕烷X受体（PXR）调控的其它酶的相互作用进行过研究。

合并服用本品后，不能排除激素类避孕药暴露量下降的风险。

十、药物过量

I/II期临床研究期间，有少部分患者每日服用奥希替尼的剂量曾达到240mg，但并未出现剂量限制毒性。

在这些研究中，接受每日160mg和240mg的剂量本品的患者其典型的EGFR导致的AE（主要为腹泻和皮疹）的发生频率和严重程度较80mg剂量组出现了增加。

但是在人体意外过量服药方面的经验还较为有限。

其中的所有病例均为孤立的偶发事件，患者错误地加服了1次药物，并未出现临床后果。

本品过量后，尚没有特殊的治疗。

如果怀疑药物过量，则应暂停用药，并进行对症治疗。

十一、临床试验

在全球范围进行了两项单臂、开放的临床研究，入组患有EGFRT790M突变阳性的非小细胞肺癌且既往全身治疗（包括一种EGFR-TKI）出现进展的患者，分别为AURAex（II期扩展队列（n=201））和AURA2（n=210）。

治疗前，所有患者都要求为经中心实验室EGFR突变检测为EGFRT790M突变阳性的NSCLC（研究中采用罗氏cobas确定肿瘤组织的T790M突变状态）。

所有患者接受本品80mg每日一次的剂量。

这两项研究的主要疗效终点为基于盲态独立中心审核（BICR）根据RECISTv1.1⑪评价的客观缓解率（ORR）。

次要疗效终点包括：

缓解持续时间（DoR）、疾病控制率（DCR）和无进展生存期（PFS）。

总体研究人群（AURAex和AURA2）的基线特征有：

中位年龄63岁；13%的患者年龄≥75岁；女性（68%）；白人（36%）；亚洲人（60%）。

所有患者均接受了至少一种既往治疗。

31%的患者（N=129）既往接受过1种治疗（仅EGFR-TKI治疗），69%的患者（N=282）接受过2种或2种以上既往治疗。

72%的患者从不吸烟，99%患者的世界卫生组织（WHO）体力状况评分为0或1分，39%的患者具有脑转移（稳定至少4周，且无需使用皮质类固醇激素治疗）。

大多数患者（83%）在基线时已经出现了内脏转移。

AURAex研究和AURA2研究的中位随访时间分别为6.9和6.7个月。

AURA研究（I期）是一项开放、单臂剂量递增和扩展的I期研究，其中多个剂量扩展组包括271名患有局部晚期或转移性NSCLC的经治患者。

在63名经中心实验室检测EGFRT790M阳性的经治患者的扩展队列中研究了本品80mg每日一次的疗效和安全性。

既往治疗包括EGFR-TKI和化疗。

该T790M阳性的研究人群（n=63）的人口学特征有：

中位年龄60岁；女性（62%）；白人（35%）；亚洲人（59%）；世界卫生组织（WHO）体力状况评分0或1的患者（100%）；不吸烟者（67%）。

既往治疗线数范围从1线到9线。

中位随访时间为8.2个月。

表5总结了AURA研究及研究的汇总分析（AURAex和AURA2）的疗效。

AURA研究的疗效结果

在所有预先定义的亚组（治疗线数、种族、年龄和地区）分析中，客观缓解率都超过50%。

在总体人群中，86%（227/263例）在首次影像学扫描时（6周）出现了疾病缓解；96%（253/263例）在第2次影像学扫描时（12周）出现了疾病缓解。

在EGFRT790Mdenovo突变的患者中尚未进行临床研究。

AURA17（n=171）是一项II期、开放性、单臂研究，评估奥希替尼（80mg，口服，每日一次）在亚太地区确诊为局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）（IIIB-IV期）、具有EGFR敏感型基因突变（EGFRm）和EGFRT790M突变阳性、既往接受已批准的EGFR-TKI药物治疗后出现疾病进展的患者中的安全性和疗效。

在近期治疗时出现并证实疾病进展后，需要实施活检，以便中心实验室对EGFRT790M突变状态进行检测（研究中采用罗氏cobas确定肿瘤组织的T790M突变状态）。

本研究的有效性主要目的是盲态独立中心审核（BICR）通过RECIST1.1版本评估的客观缓解率（ORR）。

有效性次要目的是评估缓解持续时间（DoR），疾病控制率（DCR）和无进展生存期（PFS）。

AURA17患者的基线特征如下：

本研究中大部分患者为女性患者（117/171[68.4%]例）、亚洲患者（168/171[98.2%]例）和中国患者（148/171[86.5%]例）。

研究入选时患者中位年龄为60.0岁（范围：

26～82岁），≥50且<65岁年龄组患者比例最大（79/171[46.2%]例患者）。

31.6%的患者（N=54）既往接受过1种治疗（仅EGFR-TKI治疗），68.4%的患者（N=117）接受过2种或2种以上既往治疗。

大部分患者为转移性NSCLC（168/171[98.2%]例患者）、组织学类型腺癌（165/171[96.5%]例患者）并且WHO体力状况为1（145/171[84.8%]例患者）。

基于基线时靶病灶（TL）长径总和，试验开始时肿瘤负荷平均值为66.1mm（sd，33.55），且大部分患者基线TL大小为40至79mm（77/171[45.0%]例患者）。

多数患者有内脏转移（141/171[82.5%]例患者）。

中位随访时间为4.2个月。

十二、药理毒性

药理作用

奥希替尼是表皮生长因子受体（EGFR）的激酶抑制剂，与EGFR某些突变体（T790M、L858R和外显子19缺失）不可逆性结合的浓度较野生型低约9倍。

在细胞培养和动物肿瘤移植瘤模型中，奥希替尼对携带EGFR突变（T790M/L858R、L858R、T790M/外显子19缺失和外显子19缺失）的非小细胞肺癌细胞株具有抗肿瘤作用，对野生型EGFR基因扩增的抗肿瘤活性较弱。

口服奥希替尼后，在血浆中发现两种具有药理学活性的代谢产物（AZ7550和AZ5104，约占原形化合物的10%），其抑制作用特征与奥希替尼相似。

AZ7550的效力与奥希替尼相似，而AZ5104对EGFR外显子19缺失和T790M突变（约8倍）及野生型（约15倍）的活性较强。

体外试验显示，在临床浓度下，奥希替尼还可抑制HER2、HER3、HER4、ACK1和BLK的活性。

毒理研究

遗传毒性:

奥希替尼Ames试验、小鼠淋巴瘤细胞试验、大鼠在体微核试验结果均为阴性。

生殖毒性:

动物研究显示，奥希替尼可能会损害雄性动物生育力。

大鼠和犬给予奥希替尼1个月或更长时间，睾丸出现退行性变化，大鼠中的变化具有可逆性。

大鼠给予奥希替尼40mg/kg剂量约10周后，暴露量为人推荐剂量80mg下AUC的0.5倍时，未给药雌鼠与给药雄鼠交配后可见着床前丢失增加，提示雄鼠生育力下降。

根据动物研究结果，奥希替尼可能损害雌性动物生育力。

重复给药毒性试验结果显示，大鼠给予奥希替尼达1个月或更长时间，当暴露量为人推荐剂量80mg下AUC的0.3倍时，观察到大鼠处于不动情期、卵巢中黄体退化以及子宫和阴道上皮细胞变薄等组织学变化。

给药1个月后卵巢变化的观测结果具有可逆性。

雌性生育力研究显示，雌性大鼠于交配前两周至妊娠第8天给予奥希替尼20mg/kg/天（约为人推荐剂量80mg/天，下Cmax的1.5倍），奥希替尼对雌鼠性周期及妊娠动物数未见影响，但可引起早期胚胎死亡。

雌鼠停药后1个月再交配具有可逆性。

大鼠胚胎/胎仔发育毒性试验中，妊娠大鼠于胚胎着床前至器官发生结束后（妊娠第2～20天）给予奥希替尼20mg/kg/天（血浆暴露量约为临床暴露量的1.5倍），可见着床后丢失和胚胎早期死亡。

妊娠大鼠于着床到硬腭闭合期间（妊娠第6～16天）给予奥希替尼1mg/kg/天或更高剂量时（AUC值是人推荐剂量80mg时的0.1倍），与对照组相比，给药组胎儿畸形率和变异率可疑增加。

围产期毒性试验中，妊娠大鼠于器官发生至哺乳第6天给予奥希替尼30mg/kg/天，可见总窝仔流产和出生后死亡增加；20mg/kg/天剂量下可见出生时幼仔平均体重略微减少及出生后死亡增加，幼仔平均体重在哺乳期第4～6天开始增加。

致癌性:

目前尚未开展奥希替尼致癌性研究。

十三、药代动力学

本品的药代动力学参数在健康受试者和NSCLC患者中进行了鉴定。

依据群体药代动力学分析，本品的血浆表观清除率为14.2L/h，表观分布容积为986L，终末半衰期约为48小时。

在20至240mg的剂量范围内，本品的AUC和Cmax与剂量成正比。

奥希替尼每日一次口服15天后达到稳态，暴露蓄积量约为3倍。

稳态时，循环血浆浓度在24小时的给药间期内通常会保持在1.6倍的范围之内。

吸收

口服奥希替尼后，奥希替尼的血浆峰浓度在中位tmax（最小值-最大值）6（3-24）小时达到，部分患者在给药后的首个24小时内会出现数个峰值。

未对奥希替尼的绝对生物利用度进行测定。

基于一项以80mg剂量在患者中进行的临床药代动力学研究，食物不会对本品的生物利用度产生临床显著性影响。

（AUC增加了6%（90%CI-5,19），而Cmax下降了7%（90%CI-19,6））。

健康志愿者服用奥美拉唑5天，胃内pH值升高后给予本品80mg片剂，本品暴露量并未受到明显影响（AUC和Cmax分别增加了7%和2%），且暴露量比值的90%CI也在80-125%的限值之内。

分布

经群体药代动力学模型估计