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论现代制药
化学制药方法综述
中草药有效化学成分的提取方法概述
2005/7/7/14:
30来源：
中国中医药信息网
（一）溶剂提取法：
1．溶剂提取法的原理：
溶剂提取法是根据中草药中各种成分在溶剂中的溶解性质，选用对活性成分溶解度大，对不需要溶出成分溶解度小的溶剂，而将有效成分从药材组织内溶解出来的方法。
当溶剂加到中草药原料（需适当粉碎）中时，溶剂由于扩散、渗透作用逐渐通过细胞壁透入到细胞内，溶解了可溶性物质，而造成细胞内外的浓度差，于是细胞内的浓溶液不断向外扩散，溶剂又不断进入药材组织细胞中，如此多次往返，直至细胞内外溶液浓度达到动态平衡时，将此饱和溶液滤出，继续多次加入新溶剂，就可以把所需要的成分近于完全溶出或大部溶出。
中草药成分在溶剂中的溶解度直接与溶剂性质有关。
溶剂可分为水、亲本性有机溶剂及亲脂性有机溶剂，被溶解物质也有亲水性及亲脂性的不同。
有机化合物分子结构中亲水性基团多，其极性大而疏于油；有的亲水性基团少，其。
极性小而疏于水。
这种亲水性、亲脂性及其程度的大小，是和化合物的分子结构直接相关。
一般来说，两种基本母核相同的成分，其分子中功能基的极性越大，或极性功能基数量越多，则整个分子的极性大，亲水性强，而亲脂性就越弱，其分子非极性部分越大，或碳键越长，则极性小，亲脂性强，而亲水性就越弱。
各类溶剂的性质，同样也与其分子结构有关。
例如甲醇、乙醇是亲水性比较强的溶剂，它们的分子比较小，有羟基存在，与水的结构很近似，所以能够和水任意混合。
丁醇和戊醇分子中虽都有羟基，保持和水有相似处，但分子逐渐地加大，与水性质也就逐渐疏远。
所以它们能彼此部分互溶，在它们互溶达到饱和状态之后，丁醇或戊醇都能与水分层。
氯仿、苯和石油醚是烃类或氯烃衍生物，分子中没有氧，属于亲脂性强的溶剂。
这样，我们就可以通过时中草药成分结构分析，去估计它们的此类性质和选用的溶剂。
例如葡萄糖、蔗糖等分子比较小的多羟基化合物，具有强亲水性，极易溶于水，就是在亲水性比较强的乙醇中也难于溶解。
淀粉虽然羟基数目多，但分子大大，所以难溶解于水。
蛋白质和氨基酸都是酸碱两性化合物，有一定程度的极性，所以能溶于水，不溶于或难溶子有机溶剂。
甙类都比其甙元的亲水性强，特别是皂甙由于它们的分子中往往结合有多数糖分子，羟基数目多，能表现出较强的亲水性，而皂甙元则属于亲脂性强的化合物。
多数游离的生物碱是亲脂性化合物，与酸结合成盐后，能够离子化，加强了极性，就变为亲水的注质，这些生物碱可称为半极性化合物。
所以，生物碱的盐类易溶于水，不溶或难溶于有机溶剂；而多数游离的生物碱不溶或难溶于水，易溶于亲脂性溶剂，一般以在氯仿中溶解度最大。
鞣质是多羟基的化台物，为亲水性的物质。
油脂、挥发油、蜡、脂溶性色素都是强亲脂性的成分。
总的说来，只要中草药成分的亲水性和亲脂性与溶剂的此项性质相当，就会在其中有较大的溶解度，即所谓“相似相溶”的规律。
这是选择适当溶剂自中草药中提取所需要成分的依据之一。
2．溶剂的选择：
运用溶剂提取法的关键，是选择适当的溶剂。
溶剂选择适当，就可以比较顺利地将需要的成分提取出来。
选择溶剂要注意以下三点：
①溶剂对有效成分溶解度大，对杂质溶解度小；②溶剂不能与中药的成分起化学变化；③溶剂要经济、易得、使用安全等。
常见的提取溶剂可分为以下三类：
1）水：
水是一种强的极性溶剂。
中草药中亲水性的成分，如无机盐、糖类、分子不太大的多糖类、鞣质、氨基酸、蛋白质、有机酸盐、生物碱盐及甙类等都能被水溶出。
为了增加某些成分的溶解度，也常采用酸水及碱水作为提取溶剂。
酸水提取，可使生物碱与酸生成盐类而溶出，碱水提取可使有机酸、黄酮、蒽醌、内酯、香豆素以及酚类成分溶出。
但用水提取易酶解甙类成分，且易霉坏变质。
某些含果胶、粘液质类成分的中草药，其水提取液常常很难过滤。
沸水提取时，中草药中的淀粉可被糊化，而增加过滤的困难。
故含淀粉量多的中草药，不宜磨成细粉后加水煎煮。
中药传统用的汤剂，多用中药饮片直火煎煮，加温可以增大中药成分的溶解度外，还可能有与其他成分产生“助溶”现象，增加了一些水中溶解度小的、亲脂性强的成分的溶解度。
但多数亲脂性成分在沸水中的溶解度是不大的，既使有助溶现象存在，也不容易提取完全。
如果应用大量水煎煮，就会增加蒸发浓缩时的困难，且会溶出大量杂质，给进一步分离提纯带来麻烦。
中草药水提取液中含有皂甙及粘液质类成分，在减压浓缩时，还会产生大量泡沫，造成浓缩的困难。
通常可在蒸馏器上装置一个汽一液分离防溅球加以克服，工业上则常用薄膜浓缩装置。
2）亲水性的有机溶剂：
也就是一般所说的与水能混溶的有机溶剂，如乙醇（酒精）、甲醇（木精）、丙酮等，以乙醇最常用。
乙醇的溶解性能比较好，对中草药细胞的穿透能力较强。
亲水性的成分除蛋白质、粘液质、果胶、淀粉和部分多糖等外，大多能在乙醇中溶解。
难溶于水的亲脂性成分，在乙醇中的溶解度也较大。
还可以根据被提取物质的性质，采用不同浓度的乙醇进行提取。
用乙醇提取比用水量较少，提取时间短，溶解出的水溶性杂质也少。
乙醇为有机溶剂，虽易燃，但毒性小，价格便宜，来源方便，有一定设备即可回收反复使用，而且乙醇的提取液不易发霉变质。
由于这些原因，用乙醇提取的方法是历来最常用的方法之一。
甲醇的性质和乙醇相似，沸点较低（64℃），但有毒性，使用时应注意。
3）亲脂性的有机溶剂：
也就是一般所说的与水不能混溶的有机溶剂，如石油醚、苯、氯仿、乙醚、乙酸乙酯、二氯乙烷等。
这些溶剂的选择性能强，不能或不容易提出亲水性杂质。
但这类溶剂挥发性大，多易燃（氯仿除外），一般有毒，价格较贵，设备要求较高，且它们透入植物组织的能力较弱，往往需要长时间反复提取才能提取完全。
如果药材中含有较多的水分，用这类溶剂就很难浸出其有效成分，因此，大量提取中草药原料时，直接应用这类溶剂有一定的局限性。
3．提取方法：
用溶剂提取中草药成分，、常用浸渍法、渗漉法、煎煮法、回流提取法及连续回流提取法等。
同时，原料的粉碎度、提取时间、提取温度、设备条件等因素也都能影响提取效率，必须加以考虑。
1）浸渍法：
浸渍法系将中草药粉末或碎块装人适当的容器中，加入适宜的溶剂（如乙醇、稀醇或水），浸渍药材以溶出其中成分的方法。
本法比较简单易行，但浸出率较差，且如用水为溶剂，其提取液易于发霉变质）须注意加入适当的防腐剂。
2）渗漉法：
渗漉法是将中草药粉末装在渗漉器中，不断添加新溶剂，使其渗透过药材，自上而下从渗漉器下部流出浸出液的一种浸出方法小当溶剂渗进药粉溶出成分比重加大而向下移动时，上层的溶液或稀浸液便置换其位置，造成良好的浓度差，使扩散能较好地进行，故浸出效果优于浸渍法。
但应控制流速，在渗渡过程中随时自药面上补充新溶剂，使药材中有效成分充分浸出为止。
或当渗滴液颜色极浅或渗涌液的体积相当于：
原药材重的10倍时，便可认为基本上已提取完全。
在大量生产中常将收集的稀渗淮液作为另一批新原料的溶剂之用。
3）煎煮法：
煎煮法是我国最早使用的传统的浸出方法。
所用容器一般为陶器、砂罐或铜制、搪瓷器皿，不宜用铁锅，以免药液变色。
直火加热时最好时常搅拌，以免局部药材受热太高，容易焦糊。
有蒸汽加热设备的药厂，多采用大反应锅、大铜锅、大木桶，或水泥砌的池子中通入蒸汽加热。
还可将数个煎煮器通过管道互相连接，进行连续煎浸。
4）回流提取法：
应用有机溶剂加热提取，需采用回流加热装置，以免溶剂挥发损失。
小量操作时，可在圆底烧瓶上连接回流冷凝器。
瓶内装药材约为容量的％～％，溶剂浸过药材表面约1～2cm。
在水浴中加热回流，一般保持沸腾约：
小时小放冷过滤，再在药渣中加溶剂，作第二、三次加热回流分别约半小时，或至基本提尽有效成分为止。
此法提取效率较冷浸法高，大量生产中多采用连续提取法。
[1][2][3]下一页 5）动连续提取法：
应用挥发性有机溶剂提取中草药有效成分，不论小型实验或大型生产，均以连续提取法为好，而且需用溶剂量较少，提取成分也较完全。
实验室常用脂肪提取器或称索氏提取器。
连续提取法，一般需数小时才能提取完全。
提取成分受热时间较长，遇热不稳定易变化的成分不宜采用此法。
（二）水蒸气蒸馏法：
水蒸气蒸馏法，适用于能随水蒸气蒸馏而不被破坏的中草药成分的提取。
此类成分的沸点多在100℃以上，与水不相混溶或仅微溶，且在约100℃时存一定的蒸气压。
当与水在一起加热时，其蒸气压和水的蒸气压总和为一个大气压时，液体就开始沸腾，水蒸气将挥发性物质一并带出。
例如中草药中的挥发油，某些小分子生物碱一麻黄碱、萧碱、槟榔碱，以及某些小分子的酚性物质。
牡丹酚（paeonol）等，都可应用本法提取。
有些挥发性成分在水中的溶解度稍大些，常将蒸馏液重新蒸馏，在最先蒸馏出的部分，分出挥发油层，或在蒸馏液水层经盐析法并用低沸点溶剂将成分提取出来。
例如玫瑰油、原白头翁素（protoanemonin）等的制备多采用此法。
（三）升华法：
固体物质受热直接气化，遇冷后又凝固为固体化合物，称为升华。
中草药中有一些成分具有升华的性质，故可利用升华法直接自中草药中提取出来。
例如樟木中升华的樟脑（camphor），在《本草纲目》中已有详细的记载，为世界上最早应用升华法制取药材有效成分的记述。
茶叶中的咖啡碱在178℃以上就能升华而不被分解。
游离羟基蒽醌类成分，一些香豆素类，有机酸类成分，有些也具有升华的性质。
例如七叶内酯及苯甲酸等。
升华法虽然简单易行，但中草药炭化后，往往产生挥发性的焦油状物，粘附在升华物上，不易精制除去，其次，升华不完全，产率低，有时还伴随有分解现象。
关于印发《开展化学药品制剂生产企业原料药专项检查实施方案》的通知
作者:
发布时间：
2009-06-02
合食药监稽〔2009〕53号
各药品生产企业：
根据国家食品药品监督管理局稽查局“关于开展化学药品制剂生产企业原料药专项检查的通知”（食药监稽查函〔2009〕98号）和省食品药品监督管理局文件精神，为严厉打击使用非法原料药生产药品的违法行为，维护人民群众的健康和生命安全，决定在全市范围内组织开展化学药品制剂生产企业原料药专项检查。
现将我局制定的《关于开展化学药品制剂生产企业原料药专项检查的实施方案》印发给你们，请遵照执行。
二〇〇九年六月一日
开展化学药品制剂生产企业原料药专项检查实施方案
一、工作目标
全面检查化学药品制剂生产企业原料药的购入和使用情况，依法查处使用非法原料药生产药品的违法行为。
二、工作任务
（一）安排部署本辖区内的化学药品制剂生产企业对2008年1月1日以来生产的所有原料药的购入和使用情况开展自查，重点按照《药品生产质量管理规范》的要求检查原料药的合法性和质量控制情况，化学原料药生产企业上报2008年1月1日以来原料药销售流向和数量。
（二）集中力量对全市化学药品制剂生产企业原料药的购入和使用情况进行监督检查，重点检查药品生产的物料平衡情况。
（三）依法查处监督检查中发现的使用非法原料进行药品生产的违法行为。
三、工作步骤
（一）第一阶段（2009年5月1日至2009年6月10日）
企业自查、上报阶段。
化学药品制剂生产企业应对2008年1月1日以来生产的所有原料药的购入和使用情况进行自查，自查报告和生产品种原料药的来源一并与于2009年6月5日前报市局稽查处，化学原料药生产企业应将2008年1月1日以来原料药销售流向和数量于2009年6月5日前报市局稽查处（联系电话：
2692243、联系人：
李红庆）。
（二）第二阶段（2009年6月11日至2009年7月15日）
检查阶段。
市局将组织人员对全市化学制剂生产企业原料药的购入和使用情况开展检查，重点检查企业原料药的购销渠道、药品生产的物料平衡情况，药品标准和工艺的执行情况，并依法查处检查中发现的使用非法原料药生产药品的违法行为。
在今后的GMP跟踪检查、飞行检查和药品生产日常监管中将原料药的购入和使用情况做为检查重点。
（三）第三阶段（2009年7月20日至2009年8月1日）
总结阶段。
市局将根据药品生产企业的自查情况、专项检查情况和违法行为的查处情况进行总结，并将总结报告于2009年8月1日前上报省局稽查处。
四、工作要求
各药品生产企业要高度重视此项工作，立即组织有关人员认真开展自查，按时间要求及时上报自查报告和生产品种原料药的购销、使用情况，加强药品生产质量管理，强化对物料供应商的考核评审工作，确保药品生产质量。
导读:
2009-2010年中国化学药品制剂制造行业发展趋势及授信策略研究分析报告内容介绍：
《2009-2010年中国化学药品制剂制造行业发展趋势及授信策略研究分析报告》为独家首创行业深度调查研究报告，此报告为个性定制服务报告，如果《2009-2010年中国化学药品制剂制造行业发展趋势及
2009-2010年中国化学药品制剂制造行业发展趋势及授信策略研究分析报告内容介绍：
《2009-2010年中国化学药品制剂制造行业发展趋势及授信策略研究分析报告》为独家首创行业深度调查研究报告，此报告为个性定制服务报告，如果《2009-2010年中国化学药品制剂制造行业发展趋势及授信策略研究分析报告》目录中所列举的内容没有完全满足您的需求，我们将根据不同类型及不同行业企业提出的具体要求，重新修订报告目录，并在此目录的基础上重新完善行业数据及分析内容，为企业准确详细了解行业运行状况及同业竞争者战略方向提供全程服务。
报告摘要：
我们分析认为，从长期来看，随着国民经济持续高速发展，人均收入的提高，国家在化学药品制剂制造方面投入加大都会使化学药品制剂制造需求增加。
但由于受金融危机的影响，2008年市场对化学药品制剂制造需求有所减缓。
在市场化学药品制剂制造需求增长有所减缓的现状下，产能扩张的势头并没有得到较好的控制。
产能过剩、重复建设不仅导致生产与消费的失衡，而且还引发了化学药品制剂制造内的一系列恶性价格竞争，影响了化学药品制剂制造业的盈利能力。
中国化学药品制剂制造市场现状，为外资企业入驻中国创造了条件，国际许多化学药品制剂制造企业已经看中在中国低成本拓展市场的机会，随着外资投入逐步加大，中国国内企业改革重组迅速壮大。
同时新的行业制度等政策的颁布和实施将促使中国化学药品制剂制造行业洗牌，企业兼并重组将在政策的促使下大力发展。
由于当前化学药品制剂制造行业效益下滑，所以对化学药品制剂制造企业更要慎重。
我们建议银行加强对化学药品制剂制造企业的筛选，选择行业龙头企业、长期增长的企业、具有良好赢利模式的企业，关注化学药品制剂制造子行业，关注化学药品制剂制造上下游企业，优化客户结构，针对化学药品制剂制造行业需求进行新产品开发。
第一部分化学药品制剂制造行业运行分析及预测
第一章化学药品制剂制造行业环境分析及预测
第一节宏观经济运行环境
一、宏观经济运行情况
二、宏观经济与化学药品制剂制造相互关系分析
三、宏观经济对化学药品制剂制造的影响
第二节政策环境
一、宏观政策影响分析评价
二、财政货币政策影响分析评价
三、产业政策影响分析评价
四、其他因素及影响分析评价
第三节成本环境
一、上游行业原材料供给
二、下游行业市场需求分析
三、关联行业对本行业的影响
第二章化学药品制剂制造行业供需分析
第一节2008年化学药品制剂制造需求情况分析
一、化学药品制剂制造需求总量分析
二、化学药品制剂制造需求结构变化
三、2009-2010年需求预测分析
第二节2008年化学药品制剂制造供给分析
一、化学药品制剂制造供给总量分析
二、化学药品制剂制造供给结构变化和2008年供给特点分析
三、2009-2010年供给预测分析
第三节2008年供需平衡及价格分析
一、供需平衡分析
二、价格变化分析
第三章化学药品制剂制造行业市场竞争分析
第一节化学药品制剂制造竞争特点分析
一、行业发展阶段评价
二、行业技术水平
三、行业垄断性分析
四、行业进入退出壁垒分析
第二节行业竞争结构分析
一、供应商分析
二、购买者分析
三、产业内竞争者分析
第三节行业企业资产重组分析
第四节行业市场竞争综合评价
第四章化学药品制剂制造行业投资与效益分析
第一节化学药品制剂制造在国民经济中的地位
第二节化学药品制剂制造投资状况分析
一、行业投资总体状况分析
二、投资企业性质结构分析
第三节2008-2009年化学药品制剂制造效益影响因素分析
一、成本结构分析
二、上游行业影响分析
三、下游行业影响分析
第四节行业绩效分析及趋势预测
一、效益影响因素分析
二、营销模式对化学药品制剂制造企业绩效的影响
三、行业亏损状况分析
四、行业财务绩效分析
五、化学药品制剂制造行业绩效预测
第五节2008-2009年化学药品制剂制造效益预测分析
一、行业总体经济运行分析
二、行业运行效益分析
三、2008年行业效益分析
四、2009-2010年行业效益预测
第五章化学药品制剂制造子行业分析
第一节化学药品制剂制造细分行业对比分析
一、细分行业供需对比分析
二、细分行业经济运行对比分析
第二节化学药品制剂制造上游子行业发展状况分析及预测
一、行业供需情况分析
二、行业经济运行分析及预测
三、行业发展趋势分析及预测
第三节化学药品制剂制造下游发展状况分析及预测
一、供需市场分析及预测
二、行业经济运行分析及预测
三、行业发展趋势分析及预测
第四节化学药品制剂制造关联行业发展状况分析及预测
一、供需市场分析及预测
二、行业经济运行分析及预测
三、行业发展趋势分析及预测
第六章化学药品制剂制造行业区域分析及预测
第一节2008年行业区域分布总体分析
一、行业区域分布特点分析
二、子行业经济区域分布分析
三、近年来行业区域发展趋势特点分析及预测
第二节华南地区行业分析及预测
一、在全国中的地位变化
二、区域内主要生产企业
三、华南地区化学药品制剂制造运行情况
四、华南地区化学药品制剂制造发展趋势分析
第三节华东地区行业分析及预测
一、在全国中的地位变化
二、区域内主要生产企业
三、华东地区化学药品制剂制造运行情况
四、华东地区化学药品制剂制造发展趋势分析
第四节华北地区行业分析及预测
一、在全国中的地位变化
二、区域内主要生产企业
三、华北地区化学药品制剂制造运行情况
四、华北地区化学药品制剂制造发展趋势分析
第五节中部地区行业分析及预测
一、在全国中的地位变化
二、区域内主要生产企业
三、中部地区化学药品制剂制造运行情况
四、中部地区化学药品制剂制造发展趋势分析
第六节西部地区行业分析及预测
一、在全国中的地位变化
二、区域内主要生产企业
三、西部地区化学药品制剂制造运行情况
四、西部地区化学药品制剂制造发展趋势分析
第二部分化学药品制剂制造行业客户分析及建议
第七章化学药品制剂制造行业目标客户分析
第一节化学药品制剂制造机会分析
一、化学药品制剂制造发展特点分析
二、化学药品制剂制造及未来发展情况预测
三、信贷特点分析
四、机会分析
第二节企业筛选及排序
一、筛选原理
二、企业筛选结果
第三节典型企业分析
一、重点企业之一
1、企业概况
2、企业成长能力分析
3、企业盈利能力分析
4、企业偿债能力分析
5、企业经营能力分析
二、重点企业之二
1、企业概况
2、企业成长能力分析
3、企业盈利能力分析
4、企业偿债能力分析
5、企业经营能力分析
三、重点企业之三
1、企业概况
2、企业成长能力分析
3、企业盈利能力分析
4、企业偿债能力分析
5、企业经营能力分析
四、重点企业之四
1、企业概况
2、企业成长能力分析
3、企业盈利能力分析
4、企业偿债能力分析
5、企业经营能力分析
五、重点企业之五
1、企业概况
2、企业成长能力分析
3、企业盈利能力分析
4、企业偿债能力分析
5、企业经营能力分析
第八章化学药品制剂制造行业风险提示
第一节经济环境风险分析
第二节产业政策环境风险分析
一、宏观政策
二、相关产业政策
三、其他政策
第三节外部风险分析
一、产业自身系统性风险分析
二、经济环境风险分析
1、宏观经济分析
2、宏观经济敏感度分析
第四节内部风险分析
一、市场风险分析
1、市场竞争分析
2、价格波动风险
3、产品安全风险
二、生产供给风险
1、原材料供给风险
2、技术研发风险
3、资本风险
三、财务运行风险
（一）企业经济效益比较
（二）企业资产安全比较
（三）成长能力比较
第五节化学药品制剂制造市场风险分析
一、出口风险分析
二、市场竞争风险
三、替代风险
四、生产成本风险
第六节化学药品制剂制造运行风险
一、化学药品制剂制造供需运行趋势
二、化学药品制剂制造经济运行风险
第九章金融危机对中国化学药品制剂制造行业投资影响及企业应对策略分析
第一节金融危机对中国化学药品制剂制造行业投资增长的影响分析
第二节中国政府对化学药品制剂制造投资项目的支持作用辨析
第三节金融危机形势下中国化学药品制剂制造行业投融资方式点评
一、传统融资方式
二、新兴融资方式
三、中国化学药品制剂制造行业融资方式的选择
第四节中国化学药品制剂制造行业应对金融危机策略及专家指导建议
一、国外化学药品制剂制造行业应对金融危机策略研究
二、国内外企业面对金融危机普遍策略点评
三、中国化学药品制剂制造专家建议
四、中国化学药品制剂制造行业应对金融危机的主要策略研究
第十章化学药品制剂制造行业策略建议
第一节2009-2010年化学药品制剂制造行业总体特点及总量控制建议
一、2009-2010年化学药品制剂制造行业总体发展特点与额度建议
二、2009-2010年化学药品制剂制造行业资金需求特点期限建议
三、2009-2010年化学药品制剂制造行业竞争特点及客户结构建议
第二节2009-2010年细分子行业特点总结及建议
一、细分子行业对比分析总结
二、细分子行业建议
第三节2009-2010年地区发展特点及建议
一、区域对比及发展特点总结
二、区域市场建议
第四节2009-20
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