工艺用水系统《GMP》认证方案.docx

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工艺用水系统《GMP》认证方案

TVP－VM－001－00执行日期：

年月日

题目

工艺用水系统的验证方案

起草：

年月日

部门审核：

年月日

质量部审查：

年月日

批准：

年月日

发放部门

质量部、生产部

目的：

规范工艺用水系统的验证方法。

范围：

工艺用水系统

职责：

生产部、质量部对本规程的实施负责

正文：

1.验证对象及范围

——该验证方案是针对大输液车间工艺用水系统的验证而制定的，包括纯化水、注射用水系统的读者设计预确认，安装确认（IQ），运行确认（QQ），性能确认（PQ）。

2.验证目的

——水系统验证的目的，就是要检查并确认水处理设备及管路的安装是否符合设计要求，其资料和文件是否符合《GMP》的管理要求，该水处理系统是否能够稳定可靠地生产出规定数量和质量的合格工艺用水。

3.水系统总体设计的预确认

3.1有质量部门认可的水系统工艺流程图，标明所有的仪器仪表、控制和运行所需的阀门，系统灭菌消毒工艺流程。

纯化水系统工艺流程图（见附件1）

注射用水系统工艺流程图（见附件2）

检查人日期

3.2系统描述

本系统是大输液车间工艺用水的制备、储存和分配系统，它所提供的合格纯化水、注射用水，用于洁净区容器具、洁具、设备的清洗和配制药液等。

纯化水主要以饮用水为源水，通过预处理→二级反渗透装置制得，预处理由计量加PAC混凝→多介质过滤器→活性炭吸附器→3μ精滤器组成，多介质过滤器可除去机械杂质，活性炭吸附器可吸附水中大量的有机、无机物（尤其余氯几乎100%吸附），3μ精滤器主要截留活性炭粉沫，保护反渗透膜。

二级反渗透装置由高压泵、反渗透膜壳和中间水箱组成，第一级反渗透的成品水做为第二级反渗透的进料水，第二级反渗透的成品水即为纯化水，纯化水送入纯化水贮罐贮存之后，由纯化水循环泵→紫外杀菌器→超滤器经处理后成无“热源”纯化水，被送入循环线至用水点。

纯化水系统的产水量为10m3/h。

在本系统中注射用水循环泵后配置了0.2u的微滤器，经过滤的注射用水进入循环线及使用点。

消毒灭菌系统配置了高纯度的纯蒸汽（即过热蒸汽）发生器，产汽量不小于200kg/h，用过热蒸汽消毒效果较干饱和纯蒸汽好，可用于循环线、贮罐、使用点消毒灭菌。

纯化水贮罐、多效蒸馏水机、注射用水贮罐、循环管线均采用316L不锈钢材料。

TVP－VM－001－00工艺用水系统的验证方案

3.3系统中设备的详细规格

详见“水系统设备一览表”（附件3）

检查人日期

4.纯化水系统验证

4.1纯化水系系统仪器仪表的校验

纯化水系统各设备、管路上所安装的仪器仪表均已校验，并贴上合格标志。

检查人日期

4.2纯化水系统的安装确认

4.2.1所需文件资料：

纯化水系统设备及管路安装调试记录

设备操作手册

使用说明

纯化水系统标准操作SOP

维护保养SOP。

检查结果

检查人日期

4.2.2纯化水制备安装的安装确认

4.2.2.1纯化水设备之间的连接管路采用304不锈钢

检查结果

检查人日期

4.2.2.2多介质过滤器、活性炭吸附器配备反冲管路

检查结果

TVP－VM－001－00工艺用水系统的验证方案

检查人日期

4.2.2.3纯化水贮罐由316L不锈钢制做，内壁抛光并进行钝化处理，有0.2μ疏水式呼吸器

检查结果

检查人日期

4.2.2.4管路布置走向合理，流量计、压力表安装正确

检查结果

结论

检查人日期

4.2.3纯化水输送分配管路的安装确认

4.2.3.1纯化水输送分配管路应采用316L不锈钢。

检查结果

检查人日期

4.2.3.2管路的焊接采用热熔式氩弧焊接，连接接头采用快装式卫生级卡盘接头。

检查结果

检查人日期

4.2.3.3纯化水输送分配采用循环流动式管路，各使用点采用U型弯式串联连接，回水流入贮罐。

检查结果

4.2.3.4纯化水管路安装结束，应进行水压试验，并填写《管道压力试验记录》（附件4）。

检查结果

结论

检查人日期

4.2.4管路的碱洗、钝化、消毒

对纯化水输送分配管路进行碱洗、钝化和消毒处理。

具体实施步骤如下：

TVP－VM－001－00工艺用水系统的验证方案

4.2.4.1向纯化水贮罐内加入足够的饮用水。

用饮用水清洗纯化水循环管路和贮罐，各使用点排放。

4.2.4.2在纯化水贮罐内配制3%浓度的碱液5000L。

4.2.4.3进行碱液循环清洗30分钟，然后在各使用点同时排放。

4.2.4.4进行饮用水循环清洗，并且各使用点同时排放，用PH试纸检测各使用点及贮罐清洗饮用水的PH值与进水饮用水一致。

4.2.4.5配制8%浓度的硝酸溶液5000L，打入循环管线进行钝化处理，循环1小时，然后在各使用点同时排放。

4.2.4.6进行纯化水循环，各使用点同时排放，直至冲洗水PH值与纯化水一致止。

4.2.4.7启动纯蒸汽发生器，冲洗循环管路、纯化水贮罐，各使用点（各20分钟）。

4.2.4.8填写《管道清洗消毒记录》（附件5）

参加实施人员

4.2.5贮罐上的呼吸器应做完整性试验。

试验结果：

呼吸器起泡点：

试验人员日期

4.3纯化水系统运行

对纯化水系统进行运行和测试，检查所有设备、水泵的运行情况及管路、阀门的泄露和使用情况，并进行了系统参数的检测，详见《系统试运行记录》（附件6）。

检查结果

结论

检查人日期

4.4纯化水系统性能验证

根据《GMP》规定的要求，纯化水系统正常运行使用前要对纯化水贮罐及各使用点水质进行连续监测，具体实施如下：

4.4.1对水系统连续监测21天。

4.4.2取样频率：

纯化水贮罐、总送、总回水口——天天取样。

TVP－VM－001－00工艺用水系统的验证方案

使用点——每7天取样一次。

4.4.3取样点布置：

见《纯化水工艺流程图》

4.4.4取样要求：

用已消毒灭菌的磨口烧瓶到取样点取样，每次取样前必须先冲洗取样口约5分钟。

4.4.5重新取样：

若取样检测不合格，则要重新取样，直至完全合格。

4.4.6合格标准：

PH值为5.0—7.0硝酸盐≤0.000006%亚硝酸盐≤0.000002%

氨盐≤0.000003%不挥发物：

≤0.5mg重金属：

≤0.00005%

微生物：

≤50CFU/ml氯化物、硫酸盐与钙盐：

符合规定

二氧化碳：

符合规定易氧化物：

符合规定

4.4.7测定数据记录：

数据详见《纯化水检验原始记录》。

（附件7）

检查结果

结论

评定人日期期

5.注射用水系统验证

5.1注射用水系统仪器仪表的校验。

蒸馏水机及管路上所安装的仪器仪表均已校验，并贴上合格标志。

检查人日期

5.2注射用水系统的安装确认

5.2.1所需文件资料

设备及管路安装调试记录

设备操作手册，使用说明书

多效蒸馏水机的标准操作SOP，维护保养SOP

检查结果

检查人日期

5.2.2注射用水制备装置的安装确认

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5.2.2.1多效蒸馏水机应采用316L不锈钢材料。

从纯化水贮罐到蒸馏水机、蒸馏水机到注射用水贮罐的管路为316L不锈钢。

检查结果

检查人日期

5.2.2.2注射用水贮罐内壁抛光及钝化处理，材质为316L不锈钢，罐上配有0.2μm疏水式聚四氟乙烯滤芯呼吸器。

检查结果

检查人日期

5.2.2.3电器、仪表安装连接正确。

检查结果

结论

检查人日期

5.2.3注射用水管路的安装确认

5.2.3.1注射用水分配输送管路选用316L不锈钢管且内壁抛光。

检查结果

检查人日期

5.2.3.2管路采用热熔式氩弧焊焊接连接或采用快装卫生级卡盘连接，各用水点阀门均为316L不锈钢壳、聚四氟乙烯隔膜阀。

检查结果

检查人日期5.2.3.3注射用水管路采用循环流程布置，各使用点均用U型弯管件串联连接，回水流入贮罐。

检查结果

检查人日期

5.2.3.4注射用水管路安装结束后，应进行水压试验，并填写《管道压力试验记录》（附件4）。

检查结果

结论

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检查人日期

5.2.4纯蒸汽发生器及纯蒸汽输送管路安装确认

5.2.4.1所需文件资料

设备及管路安装调试记录

设备操作使用说明书

GRQ-200型纯蒸汽发生器的标准操作SOP，维修保养SOP。

检查结果

结论

检查人日期

5.2.4.2设备的安装确认：

纯蒸汽发生器为316L不锈钢制作，纯化水贮罐到发生器纯化水管路采用316L不锈钢。

检查结果

5.2.4.3电器仪表安装正确

检查结果

结论

检查人日期

5.2.4.4纯蒸汽输送管路采用316L不锈钢管，并且内壁抛光。

检查结果

5.2.4.5纯蒸汽输送管路连接纯化水系统、注射用水系统的接点应符合冲洗的最佳条件，并且冲洗消毒水系统管线无死点盲管。

检查结果

5.2.4.6纯蒸汽管路安装结束应进行水压试验，并填写《管道压力试验记录》（附件4）。

检查结果

结论

TVP－VM－001－00工艺用水系统的验证方案

检查人日期

5.2.5贮罐、管路的碱洗、钝化、消毒

对注射用水贮罐管路进行碱洗、钝化和消毒处理。

具体实施步骤如下：

5.2.4.1在1#注射用水贮罐内配制3%浓度的碱液5000L。

开启循环水泵循环碱液进2#罐，1#、2#罐碱液循环30分钟后，各使用点同时排放。

5.2.4.2贮罐、管路用饮用水循环清洗，各使用点同进排放，最后测得清洗水的PH同饮用水。

5.2.4.3在1#注射用水贮罐内配制8%浓度的硝酸溶液3000L。

开循环泵酸液循环冲洗钝化管路和1#、2#罐1小时后，各使用点同时排放。

5.2.4.4纯化水循环清洗，各使用点同时排放。

5.2.4.5纯蒸汽灭菌消毒1#、2#罐、管路、使用点各20分钟。

参加实施人员

5.2.6贮罐上的呼吸器及送水点的微滤器应做完整性试验。

试验结果：

呼吸器1呼吸器2微滤器

参加实施人员

5.3注射用水系统的运行确认

多效蒸馏水机调试结束，按标准操作SOP进行运行，观察进料水、进汽是否稳定正常，设备管路、管件有无泄露，蒸馏水出口温度是否达到大于95℃。

待运行稳定后，在蒸馏水出口取样点取样，送质检部门检验。

检验报告见附件8

检查结果

结论

检查人日期

5.4注射用水系统的性能确认

根据《GMP》规定，注射用水正常运行使用前，要对注射用水贮罐及各使用点的水质进行监测。

具体如下：

5.4.1对注射用水系统连续监测21天。

TVP－VM－001－00工艺用水系统的验证方案

5.4.2取样频率：

每天对注射用水贮罐、循环管路送水点和回水点、所有使用点进行取样。

5.4.3取样点布置：

见《注射用水工艺流程》。

5.4.4取样要求：

用已消毒灭菌的三角磨口烧瓶，在各取样点取样，“热源”“微生的”与其它指标应分别取样，每次取样前必须先用系统中的注射用水（微开取样阀）冲洗取样口5—10分钟。

5.4.5合格标准：

PH值为5.2—6.8硝酸盐≤0.000006%亚硝酸盐≤0.000002%

不挥发物：

≤0.5mg重金属：

≤0.00005%氨盐≤0.000002%

“热源”内毒素<0.25EU/ml微生物：

≤10CFU/ml易氧化物：

符合规定

氯化物、硫酸盐与钙盐：

符合规定二氧化碳：

符合规定

5.4.6测定数据记录：

数据详见《注射用水检验原始记录》（附件8）。

结论

评定人日期

6.验证结论：

评定人日期

7.最终批准

批准人日期

8.验证周期

8.1水系统新建或改建后必须进行验证。

8.2水系统较长时间停用，重新使用时需进行验证。

8.3注射用水贮罐及管道每周用纯蒸汽消毒一次。

8.4纯化水贮罐及管路每月用“1%次氯酸钠水溶液清洗消毒一次。

每两周用纯蒸汽消毒一次。

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8.5纯化水贮罐每天取样一次，各使用点每周取样一次。

8.6注射用水贮罐每天取样一次，各使用点每天取样一次。