临床试验设计与统计讲解.docx

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临床试验设计与统计讲解

批准文号

试验中心编号

药物编号

患者姓名缩写

（92）卫药准字Z-37

□□

□□□

□□□□

感冒口服液与感冒清热口服液对照治疗上呼吸道感染风寒证

评价其有效性和安全性的分层区组随机、双盲、平行对照、多中心临床研究

病例报告表

（CaseReportForm）

试验药物标号：

□□□

姓名拼音缩写：

□□□

住院号：

□□□□□□

临床研究单位：

01福建省中医药研究院（）

02南京中医药大学附属医院（）

03湖北中医学院附属医院（）

04江西中医学院附属医院（）

05湖南中医学院第一附属医院（）

研究开始日期：

201□年□□月□□日

研究结束日期：

201□年□□月□□日

研究者签名：

_____________________

研究单位：

病例报告表填写说明

1.筛选合格患者正式填写病例报告表。

2.表中有“□”的选择项，请在复合的条目上划“√”。

3.表中所以选项均须填写，因故未查或漏查，请填写“未查”；具体用药剂量和时间不明，请填写“不明”。

4.观察表每页的表头均需填写试验中心号、药物编号、患者姓名拼音首字母（患者姓名两个字的，最后一个“□”填“×”；患者姓名四个字的，填写前三个字的拼音首字母）、就诊日期，每页的下方均须签署观察医生姓名和日期。

其中“药物编号”是在药物分装时按随机方案给予的编号。

5.表格请用圆珠笔和垫板用力填写，务必使一式三份均清晰。

数据填写准确，任何数据均禁止擦除或涂黑，如有错误发生，可将错误值划上“—”，在错误处上方书写正确值，修改者签名并加注日期，必要时说明更改理由。

6.各部分表格内容的填写时间：

“病例入选登记表”在病人首诊入组前填写。

“治疗观察表”在治疗观察期第1周的首日，第2、4、6周的周末前后两天填写。

“治疗总结表”在病人治疗结束1周内或病例脱落时填写。

“CRF审核声明表”在本病例的试验结束后填写。

7.试验期间应如实、和时填写“脱落原因表”，“合并用药表”，“不良事件表”。

如有严重不良事件发生，无论是否与研究的药物有关，请研究者立即向申办者、监查员和组长单位报告。

•填写说明……P1

•目录……P2

▪临床实验流程图……P3

•病例入选登记表

»入选标准，排除标准……P4

»一般资料与监查，现病史，近一个月在使用的治疗××病的药物……P5

»各系统体格检查，合并疾病或症状，是否因合并疾病或症状而服用药物…P6

»实验室检查表……P7

»诊断，最近一周是否存在使用治疗××病的药物→准备期药物，处方用药……P8

•治疗观察表

»第0日：

◇症状/参数表……P9

◇实验室检查表......P10

»第2日：

◇症状表……P11

◇不良事件与合并用药情况，患者依从性监测，研究进展……P12

»第4日：

◇症状表……P13

◇不良事件与合并用药情况，患者依从性监测，研究进展……P14

◇实验室检查表.....P15

»第10天：

◇症状表.....P16

◇实验室检查表......P17

•脱落原因与合并用药表……P18

•不良事件（AE）表

AE表1……P19

AE表2、3……P20

AE表4、5……P21

•治疗总结表……P22

CRF审核声明表……P23

临床试验流程图

阶段

入选

研究期

就诊

首诊

第2次

第3次

第4次

天数

0

1

3

10

CRF表填写次数

1

2

3

4

采集机本病史

签署知情同意书

√

确定入选排除标准

√

填写一般资料资料

√

既往病史和治疗史

√

合并疾病和症状

√

√

√

√

合并用药

√

√

√

√

生命体征和体检

√

√

√

√

专科体格检查

√

√

√

√

专科体格检查

√

√

√

√

有效性观察

临床症状体征积分

√

√

√

√

安全性观察

血常规

√

√

尿常规

√

√

粪常规

√

心电图

√

√

肝功能（ALP，ALT）

√

√

肾功能（BUN，scr）

√

√

记录不良事件

√

√

其他工作

分配入组号码

√

分发研究药物

√

√

√

脱落原因分析

√

√

√

实验完成情况和总结

√

疗效初步评定

√

CRF审核声明

√

病例入选登记表

试验中心号

□□

药物编号

□□□

患者姓名拼音

□□□

就诊日期

年月日

一、入选标准

是

否

1.符合上呼吸道感染诊断标准和中医风寒证辨证标准者。

□

□

□

□

□

□

2.年龄在18～65岁之间。

3.急性起病，病程在2天内。

4.知情同意，自愿受试。

获得知情同意书过程应符合GCP规定。

如以上任何一个答案为“否”，此受试者不能进入研究

排除标准

是

否

1.伴发疱疹性咽峡炎，支气管炎，肺炎等疾病患者。

□

□

□

□

□

□

□

□

□

□

□

□

□

□

□

□

□

□

2.血白细胞总数>10×109/L，中性>80%。

3.本次发病后已使用治疗感冒的药物如抗炎、抗病毒、激素或解热镇痛类药物。

4.年龄在18岁以下或65岁以上者，或为妊娠期、哺乳期妇女。

5.具有严重的原发性心血管病变、肝脏病变、肾脏病变、血液学病变、肺脏疾病、或影响其生存的严重疾病，如肿瘤或艾滋病。

6.精神或法律上的残疾患者。

7.怀疑或确有酒精、药物滥用病史，或者根据研究者的判断、具有降低入组可能性或使入组复杂化的其他病变，如工作环境经常变动等易造成失访的情况。

8.已知对本药组成成份过敏者。

9.正在参加其他药物临床试验的患者。

如以上任何一个答案为“是”，此受试者不能参加试验

观察医师签名：

日期：

_____年____月____日

病例入选登记表

试验中心号

□□

药物编号

□□□

患者姓名拼音

□□□

就诊日期

年月日

一般资料与监查

出生年月：

年月日性别：

男□女□

身高：

□□□.□cm体重：

□□□.□kg

血压：

□□□/□□□mmHg静息心率：

□□□次/分

体温：

□□□.□℃呼吸：

□□次/分

舌淡紫□，舌有瘀点□，其他，苔薄黄腻□，其他

脉细涩□，脉细弦□，脉细弱□，其他

观察医师签名：

_____________________日期：

_______年_____月_____日

体格检查：

胸部体格检查：

是□否□

口咽部体格检查：

是□否□

现病史

症状

病程

_______天

_______天

最近一个月在使用的治疗____病的中药或西药

商品名或通用名

每日总剂量

开始日期

结束日期或末次就诊仍在使用

年月日

年月日□

年月日

年月日□

年月日

年月日□

观察医师签名:

_________日期:

____年___月___日

病例入选登记表

试验中心号

□□

药物编号

□□□

患者姓名拼音

□□□

就诊日期

年月日

各系统体格检查

系统体格检查是否已做？

是□→请填写下表否□→请立即补做体检

正常

异常（请详述）

头颅

□

心脏

□

肝脏、腹部

□

皮肤

□

四肢

□

其他阳性体征

□

如以上任何一项异常具有临床意义，请在记录于诊断项“其他疾病”

合并疾病与症状：

无□是□→请填下表

诊断或症状

诊断年限

是否活动

心血管系统

是□否□

消化系统

是□否□

内分泌系统

是□否□

眼、耳

是□否□

血液和淋巴系统

是□否□

肝胆系统

是□否□

肌肉骨骼系统

是□否□

神经系统

是□否□

精神系统

是□否□

呼吸系统

是□否□

（续表）

皮肤和其附属物

是□否□

外科手术史

是□否□

泌尿生殖系统

是□否□

现在患者是否因合并疾病或症状而服用治疗药物

是□：

请填写合并用药表。

否□：

请继续下页。

观察医师签名：

________________日期：

_____年____月____日

病例入选登记表

试验中心号

□□

药物编号

□□□

患者姓名拼音

□□□

就诊日期

年月日

实验室检查

项目

单位

结果

与正常参考值比较

异常者注明本实验室正常值

正常

异常

血常规

血红细胞

×1012/L

□

□

血红蛋白

g/L

□

□

白血球计数

×109/L

□

□

中性

%

□

□

血小板

×109/L

□

□

血生化

BUN

mmol/L

□

□

Scr

µmol/L

□

□

ALT

IU/L

□

□

ALP

IU/L

尿液分析

尿蛋白

定性

□

□

尿糖

定性

□

□

尿红细胞

个/HP

□

□

尿白细胞

个/HP

□

□

专科实验室检查

呼吸道六种病毒测定

定性

□

□

其他实验室检查

项目

正常

异常（请详述）

心电图

大便常规

备注：

凡实验室检查项目治疗前正常，治疗后异常者，请填写“不良事件表”，并请随访直至检查结果正常。

项目名称和随访日期和结果请填写在本备注栏。

观察医师签名：

___________________日期：

________年_____月_____日

病例入选登记表

试验中心号

□□

药物编号

□□□

患者姓名拼音

□□□

就诊日期

年月日

诊断

西医诊断：

上呼吸道感染疾病

其他疾病：

无□有□（请详述）

中医诊断：

风寒证

其他疾病：

无□有□（请详述）

病情轻重程度诊断

症状合计积分（请在填写第一天的“治疗观察表后”，再填写此表）

症状积分≤7分

轻度□

症状积分在8～13分

中度□

症状积分≥14分

重度□

第0天

治疗观察表

试验中心号

□□

药物编号

□□

患者姓名拼音

□□□□

就诊日期

年月日

症状/参数*累计积分

症状/参数

0分

1分

2分

3分

发热

□

□

□

□

恶寒

□

□

□

□

头痛

□

□

□

□

身痛

□

□

□

□

鼻塞

□

□

□

□

流涕

□

□

□

□

咳嗽

□

□

□

□

症状累计积分：

参数*累计积分：

症状/参数*累计积分：

注：

“*”为参数。

观察医师签名：

____________________日期：

_______年____月____日

第1天

治疗观察表

试验中心号

□□

药物编号

□□

患者姓名拼音

□□□□

就诊日期

年月日

症状/参数*累计积分

症状/参数

0分

1分

2分

3分

发热

□

□

□

□

恶寒

□

□

□

□

头痛

□

□

□

□

身痛

□

□

□

□

鼻塞

□

□

□

□

流涕

□

□

□

□

咳嗽

□

□

□

□

症状累计积分：

参数*累计积分：

症状/参数*累计积分：

注：

“*”为参数。

观察医师签名：

____________________日期：

_______年____月____日

第3天

治疗观察表

试验中心号

□□

药物编号

□□

患者姓名拼音

□□□□

就诊日期

年月日

症状/参数*累计积分

症状/参数

0分

1分

2分

3分

发热

□

□

□

□

恶寒

□

□

□

□

头痛

□

□

□

□

身痛

□

□

□

□

鼻塞

□

□

□

□

流涕

□

□

□

□

咳嗽

□

□

□

□

症状累计积分：

参数*累计积分：

症状/参数*累计积分：

注：

“*”为参数。

观察医师签名：

____________________日期：

_______年____月____日

第10天

治疗观察表

试验中心号

□□

药物编号

□□

患者姓名拼音

□□□□

就诊日期

年月日

不良事件与合并用药情况

近×天有无不良事件：

无□有□→请填写不良事件表

近×天有无合并用药：

无□有□→请填写合并用药表

服药依从性情况

药品

实际服用量

应该服用量

依从性

感冒口服液

_________支

_________支

_________%

实际服用量=发药量—剩余归还量

应该服药量=上次发药到本次就诊应该服用的次数×每次规定服用量（1支）

依从性计算公式：

依从性=（实际服用量/应该服用量）100%

研究进展

继续本治疗：

是□→请发放后两天的药

否□→按临床常规方法治疗

观察医师签名：

_____________________日期：

_______年_____月_____日

第10天

治疗观察表

试验中心号

□□

药物编号

□□□

患者姓名拼音

□□□

就诊日期

年月日

实验室检查

项目

单位

结果

与正常参考值比较

异常者注明本实验室正常值

正常

异常

血常规

血红细胞

×1012/L

□

□

血红蛋白

g/L

□

□

白血球计数

×109/L

□

□

中性

%

□

□

血小板

×109/L

□

□

生化

BUN

mmol/L

□

□

Scr

µmol/L

□

□

ALT

U/L

□

□

尿液分析

尿蛋白

定性

□

□

尿糖

定性

□

□

尿红细胞

个/HP

□

□

尿白细胞

个/HP

□

□

专科实验室检查

呼吸道六种病毒测定

□

□

其他实验室检查

项目

正常

异常（请详述）

心电图

大便常规

备注：

凡实验室检查项目治疗前正常，治疗后异常者，请填写“不良事件表”，并请随访直至检查结果正常。

项目名称和随访日期和结果请填写在本备注栏。

观察医师签名：

___________________日期：

________年_____月_____日

脱落原因

合并用药

试验中心号

□□

药物编号

□□□

患者姓名拼音首字母

□□□

脱落时期、原因

试验中止的日期：

_______年_____月_____日→请同时填写“治疗总结表”

首先提出中止试验的是：

（选择一个）

患者

□

实验研究者

□

其他（请指明）：

中止试验的主要原因（选择一个）

不良事件

□

缺乏疗效（包括出现并发症、病情恶化等）

□

违背试验方案（包括依从性差）

□

失访（包括受试者自动退出）

□

其他（请说明原因）

□

合并用药

商品名

或通用名

累计

总剂量/天数

所治疗的

病证名

开始日期

结束日期

或末次就诊仍在使用

扑热息痛

年月日

年月日□

年月日

年月日□

年月日

年月日□

观察医师签名：

_____________________日期：

_______年_____月_____日

不良事件（AE）

试验中心号

□□

药物编号

□□□

患者姓名拼音首字母

□□□

AE：

表1

AE表现（包括临床试验）

发生时间：

_______年_____月_____日

结束时间：

_______年_____月_____日

AE程度

轻度□，中度□，重度□

AE是否导致

住院□延长住院时间□伤残□功能障碍□导致先天畸形□危和生命或死亡□否□

AE转归

症状消失□后遗症有□无□症状持续□死亡□（死亡时间_____年_____月_____日）

破盲情况

未破盲□已破盲（破盲时间_______年_____月_____日）

对试验用药采取的措施

继续用药□减小剂量□药物暂停后又恢复□停用药物□

AE是否对症治疗

否□是□→请在“合并用药表”记录

患者是否因此退出试验

否□是□→请填写“脱落原因表”和“治疗总结表”

AE分析

1.用药与不良反应的出现有无合理的时间关系？

是□，否□

2.反应是否符合该药已知的不良反应类型？

是□，否□，不明□

3.停药或减量后，反应是否消失或减轻?

是□，否□，不明□，未停药或未减量□

4.再次使用可疑药品是否再次出现同样反应？

是□，否□，不明□，未再使用□

5.反应是否可用并用药的作用、患者病情的进展、其他治疗的影响来解释？

是□，否□，不明□

AE与试验药的关系

肯定相关□可能相关□可能无关□无关□无法判定□未评价□

观察医师签名：

_____________________日期：

_______年_____月_____日

治疗总结表

试验中心号

□□

药物编号

□□□

患者姓名拼音首字母

□□□

研究完成情况

患者末次服药日期：

_______年_______月_______日

是否合并用药：

否□是□→请填写“合并用药表”

是否有不良反应：

否□是□→请填写“不良事件表”

是否为脱落病例：

否□是□→请填写“脱落原因表”

N天试验过程的综合依从性比较：

______%综合依从性：

综合疗效评价

痊愈

□

显效

□

有效

□

无效

□

安全性评价

观察医师签名：

_____________________日期：

_______年_____月_____日

CRF审核声明

试验中心号

□□

药物编号

□□□

患者姓名拼音首字母

□□□

此病例报告表已由我审阅，是真实、准确、完整无误的，包括了在相应日期所进行的各项检查的结果和评价。

研究者签名：

_______年_____月_____日

临床试验负责人签名：

_______年_____月_____日

此病例报告表所对应的原始病案已经归档，原始病案齐全，包括了在相应日期所进行的各项实验室检查的原始报告。

档案室审核人签字：

联系电话：

_______年_____月_____日

我受任命××任命，已按××规定的监查员职责，审核并确认此病例报告表填写正确，是真实、准确、完整无误的，并与原始资料一致，所有错误或遗漏均已改正或注明。

监查员签名：

_______年_____月_____日