良性成人家族性肌阵挛癫痫.docx
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良性成人家族性肌阵挛癫痫
良性成人家族性肌阵挛癫痫
华西医学2OO7,22（3）CN51—1356/R653
[文章编号]1002—0179（2007）03—0653—02
良性成人家族性肌阵挛癫痫
唐宇凤,周东,杨旭红,鄢波,林旭,刘永红,吴欣桐,刘凌
（四川大学华西医院神经内科,四川成都610041）
[中图分类号]11742.1[文献标志码]D
1991年Yasuda报道了两个日本家系,其
共同表现为常染色体显性遗传的四肢远端震
颤和偶发的癫痫强直一阵挛发作,从而在全
世界首次提出了良性成人家族性肌阵挛癫痫
（benig~adultfamilialmyoclonicepilepsy,
BAn皿）这一概念l】J.迄今为止,全世界已
有100个左右的家系在日本,意大利,土耳
其,荷兰,西班牙及中国等地被相继发现并
报道.本病尚未被纳入2001年国际抗癫痫联
盟的癫痫综合征分类之中.
l流行病学特点
在已报道的家系中,所有患者均以震颤
为首发症状,震颤的发生年龄从3～50岁不
等,但绝大部分患者的震颤发生于成年后;
肌阵挛的具体发生时间难以统计,但多在震
颤发生前后开始出现;初次癫痫发作年龄12
～
67岁不等,绝大部分患者表现为全面强直
一
阵挛发作l2.J]t个别患者（仅限于意大利和
中国家系）伴有复杂部分发作或失神发作等
其他发作类型_3.4J.
现有的家系分布于日本,意大利,西班
牙,荷兰,土耳其,北美和中国,其中主要
分布于日本和意大利两国,日本发现的家系
已经超过6o例J.
2临床症状
震颤:
（1）累及四肢远端,双手为主;
（2）持续性细震颤;（3）节律不齐;（4）运
动及维持某种姿势时加重;（5）疲劳和情绪
刺激时可诱发加重;（6）多数患者呈非进展
性,个别在70岁后可能加重;（7）电生理检
查证实震颤来源于大脑皮质;（8）口受体阻
*通讯作者:
刘凌e—mail:
zillxx1968
@yahoo.en
滞剂及酒精治疗无效.
肌阵挛:
（1）累及四肢远端,上肢为主,
偶尔累及面部,如眼睑肌肉;
（2）节律不齐,
呈游走性;（3）运动或维持姿势时明显【..
癫痫:
（1）发生晚于震颤;
（2）绝大多
数表现为全面强直一阵挛发作,极少数表现
为复杂部分发作等其他形式;（3）发作频率
低,一生中常仅有几次发作;（4）光刺激,
睡眠剥夺,情绪紧张等可能诱发l2.I.川.
其他:
有个别报道提示存在其他合并的
症状,如土耳其家系中合并偏头痛ll2_,荷兰
家系中合并夜盲症[t3],中国一家系中合并共
济失调l4J,另外在某些家系的老年患者中合
并轻度认知功能障碍l3J.
3电生理特点
3.1肌电图:
（1）体表肌电图可以记录到频发的,无规
律或部分规律的肌电暴发（由肌阵挛引起）,
每次肌电爆发持续约50ms.
（2）上述肌电暴发在主动肌和拮抗肌常
同时出现,而不是交替出现.
（3）躯体感觉诱发电位（SEP）显示明显
的皮质来源,刺激正中神经在皮层产生巨大
电位,N20波幅多在正常范围,而P25一N33
比正常高数十倍.在巨大电位后,被刺激肢
体常出现反射性肌电的异常增强.这种被增
强的诱发放电相当于诱发了肌阵挛即反射性
肌阵挛,是通过皮质的长潜伏期（豫一la.
tency）,长环路反射（Long—loopreflexI,LL—
ea）,即所谓的皮质反射（c反射）实现
的[1.
3.2脑电图:
背景多正常,癫痫发作期可记
录到异常波全面发放,个别复杂部分发作病
人发作期脑电图显示单纯颞区或额颞区异常
放电【3.8,1o].
3.3痉挛锁定逆平均技术（jerk—lodged
averaging,JIA）:
是一种以肌阵挛放电
的起点作为触发点,对其前后的脑电信号进
行加算平均的新方法,可以发现肌阵挛等不
随意运动时普通脑电图上看不到的脑电位正
相棘波之前的肌电爆发.当手肌皮质性肌阵
挛时,于对侧皮层手运动区可记录到正一负
双相脑电位,始于阵挛肌电活动开始点之前
15～20msf
4影像学表现
一
般无异常表现,仅有个别认知功能减
退的患者存在脑池或脑室扩大等非特异表
trails].
5诊断标准
（1）常染色体显性遗传;
（2）有成人发病
倾向;（3）累及四肢远端,以双手为主的震
颤及肌阵挛运动,即所谓"皮质震颤"或
"皮质反射性肌阵挛",部分病例可同时出现
稀发的G'rCS;（4）神经电生理检查提示肌阵
挛或震颤来源于大脑皮质;（5）B受体阻滞
剂及酒精治疗无效.其中,经电生理检查证
实震颤的皮质来源是最重要的诊断标准.
6鉴别诊断
据报道,本病的发生数量可能远不止于
此,由于认识的局限,很多患者可能被认为
是特发性震颤或青少年肌阵挛癫痫l2J.详细
的家族史询问和电生理检查是防止误诊的重
点.
6.1特发性震颤:
也存在常染色体显性遗传
倾向,但特发性震颤以低频震颤为主,在主
动肌和拮抗肌中交替发生,节律性强,电生
理检查没有皮质性的肌阵挛是二者主要的鉴
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（收稿日期:
2OO7—02—06）
WESTCHINAMEDICALJOURNAL2O07.Vo1.22,No.3CN51—1356/R
[文章编号]1002—0179（2007）03—0654—04
中枢神经系统真菌感染的研究进展
[中图分类号]R519
刘巧综述吕晓菊审校
（四川大学华西医院感染科,l~lJll成都610041）
[文献标志码]D
由于器官移植的广泛开展,广谱抗菌药
物的广泛应用及激素,免疫抑制剂,抗肿瘤
*通讯作者:
吕晓菊,l喇3396@ya—
hoo.coin.ca
化疗药物应用增多.近年中枢神经系统真菌
感染逐渐增多.中枢神经系统真菌感染病情
重,治疗棘手,病死率高.今就其病原菌,
临床表现及诊断治疗作一综述,以供临床医
师参考.
1病原菌及感染途径
隐球菌在自然界中广泛存在,鸽粪是隐
球菌的重要传染源.新型隐球菌既可引起免
疫功能正常者感染,也是HIV感染者最常见
的机会性真菌感染.占中枢神经系统感染真
别点.此外特发性震颤不伴癫痫发作.
6.2青少年肌阵挛癫痫:
大多数无常染色体
显性遗传的特点,而且多在清晨醒来时发
作,无持续性震颤.
7治疗和预后
本病呈良性进展,仅发现某些患者在老
年有加重趋势,但不能排除为年龄相关性的
其他疾病的影响所致.多种抗癫痫药对其发
作（包括震颤,肌阵挛和癫痫大发作）都有
很好的效果,例如丙戊酸钠,氯硝安定和苯
巴比妥类药物等;而传统的抗震颤药B受体
阻滞剂,酒精,吡啦西坦和左旋多巴等则对
其无效[3].
8遗传学进展
本病早期的报道均源于日本.早在1975
年Wakeno就报道了一个以家族性震颤和癫痫
发作为表现的日本家系_l,10年后Uyama陆
续报道了四个类似家系,并经过电生理研究
确定其震颤来源于大脑皮质,同时还发现所
有家系的遗传方式均显示出极高的外显率
（>95%）,据此Uyama将其命名为FAME
（familialadultmyoclonicepilepsy,即家族性成
人肌阵挛癫痫）【l.此后的几年中又有多位
学者分别以FEME（familialessentialmyoelonus
andepilepsy,即家族原发性肌阵挛癫痫）和
FCTE（familialcorticaltremorandepilepsy,即家
族皮质震颤和癫痫）的命名报道了多个具有
相同特点的日本家系_2J.1991年Yasuda在报
道了两个家系的基础上,总结了本病具有良
性病程和常染色体显性遗传两大特点,首次
提出了良性成人家族性肌阵挛癫痫（benign
aduatfamilialmyoclonieepilepsy,BAFME）这一
概念…,1999年Mikami使用连锁分析的方法
将其致病基因定位于8q23.3—24.1_l,从而
发现了本病的第一个基因位点.
1998年开始,多个类似的欧洲家系被相
继报道,这些家系主要集中于意大利I2】.由
于欧洲的少数家系同时合并有轻微的智力障
碍和耐药的复杂部分性癫痫发作,而且欧洲
家系的基因被定位于2pl1一q12.2,所以一度
将其认为是一组独立的疾病,称为ADCME
（autosomaldominantcorticalmyoclonusandepilep—
sysyndrome,即常染色体显性遗传性皮质震颤
和癫痫综合征）¨J.直到2003年,Striano
等的研究才将本病的认识推进到了一个新的
高度.他们对一个意大利的BAFME家系进行
基因连锁分析后发现,其基因与2pl1一q12.2
具有连锁关系,但却与8q23.3—24.1没有连
锁关系,由此证实了BAFME和ADCME的基
因等位性[9,1o;国外学者们由此得出:
日l^FME,ADCME以及FAME,FEME,Fm
等实际上是同一种疾病基于遗传异质性的不
同表现型[.
继之在北美和中国等地陆续发现的
BAFME家系更加打破了本病的地域性发病趋
势N,8,19],目前本病已经被认为是一个全球
性的疾病.近两年的几个欧洲家系和一个中
国家系的基因连锁分析发现,患者的致病基
因与已知的两个致病基因位点并不存在连锁
关系…驯;也就是说,已经证实了本病还
有第三个甚至更多的致病基因位点存在,遗
传异质性在本病的发生中起到了重要的作
用.
从现有的遗传学研究中可以得出:
本病
的所有患病家系发病比例高,男女患病比例
无差异,均符合常染色体显性遗传特点,且
存在高外显率（>8o%）,目前已经发现的相
关基因定位于8q23.3—24.1和2pl1一q12.2.
9研究展望
目前本病已有两个致病基因位点被发
现,但均未被克隆,新的基因位点仍在探求
中.关于本病真正的发病机制还不得而知,
有人提出可能与GABA受体的缺陷导致大脑
皮质的兴奋性增高有关【tg].也有人提出可能
与离子通道缺陷有关¨.相信随着人类基因
组的解密和分子病理学的进展,人们对于
BAFME的认识将会不断加深.
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