维生素C及其制剂的质量控制研讨.docx

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维生素C及其制剂的质量控制研讨

维生素C及其制剂的质量操纵研究

摘要

维生素C又叫L-抗坏血酸，是一种水溶性维生素，能够治疗坏血病同时具有酸性,因此称作抗坏血酸。

维生素C广泛存在于各种食品、药物之中，特不在新奇的水果和蔬菜中含量丰富。

它阻碍胶元蛋白的形成，参与人体多种氧化-还原反应。

维生素C要紧作用是维持血管弹性，增强毛细血管抵抗力，降低其脆性与通透性，并促进其细胞增生和防止血细胞凝集。

在提高免疫力，预防癌症、心脏病、中风，爱护牙齿和牙龈等起来专门重要的医疗保健作用。

因此，测定各种食品及药物中维生素C的含量，关于食品、药物的开发研究和质量检查具有重要意义。

目前研究维生素C测定方法的报道较多，如滴定法、光度分析法、高效液相色谱法等，各种方法各有特点。

特不是高效液相色谱法是近年来进展较快的一种方法。

本文对近年来有关维生素C的测定方法进行了综述。

关键词：

维生素C；制剂；含量测定；

前言

维生素C在体内参与多种反应，如参与氧化还原过程，在生物氧化和还原作用以及细胞呼吸中起重要作用。

从组织水平看，维生素C的要紧作用是与细胞间质的合成有关。

包括胶原，牙和骨的基质，以及毛细血管内皮细胞间的接合物。

因此，当维生素C缺乏所引起的坏血病时，伴有胶原合成缺陷，表现为创伤通难以愈合，牙齿形成障碍和毛细血管破损引起大量瘀血点，瘀血点融合形成瘀斑。

维生素C和坏血病有一段专门长的历史渊源。

早期远洋航行的水手得了一种怪病，要紧表现为脸部肿胀牙床溃烂、牙齿脱落。

当时被称作不治之症，且死亡率专门高。

直到，1932年英国军医从柠檬汁中离析出具有抗坏血病的晶状物质，后来人们逐渐地发觉这种病可能跟他们远离陆地，缺乏新奇水果和蔬菜的缘故有关。

接着，瑞士科学家合成了维生素C，维生素C被广泛地用作维生素坏血病的治疗。

后来，随着科学技术的进展，人们为最常用的一类维生素药物，人们对维生素C认识进一步加深。

最近有科学研究发觉，维生素C预防癌症、心脏病等都起了专门重要的作用，随着人们对维生素C的需求加大，有必要对维生素C对原料、生产和销售等过程进行规范的治理和质量操纵[1]

维生素C的特点以及测量方法

1.维生素C

维生素C

WeishengsuC

VitaminC

中文名称：

维生素C

英文名称：

vitaminC

其他名称：

抗坏血酸（ascorbicacid）

分子式：

C6H8O6

分子量：

176.13  

IUPAC名：

2,3,5,6-四羟基-2-己烯酸-4-内酯

本品为Ｌ-抗坏血酸，含C6H8O6不得少于99.0%

1.1性状

本品为白色结晶或结晶性粉末；无臭，味酸；久置色渐变微黄；本品在水中易溶，水溶液显酸性。

在乙醇中略溶，在三氯甲烷或乙醚中不溶。

还原性：

分子中的烯二醇基具有还原性，能被I2定量地氧化成二酮基。

熔点:

本品的熔点（附录ⅥC）为190-192℃．熔融时同时分解。

比旋度:

取本品，周密称定，加水溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.10g的溶液，依法测定（附录ⅥE），比旋度为+20.5°至+21.5°。

紫外汲取：

本品具有具有共轭结构，在稀盐酸溶液中于243nm波长处有最大汲取，

为560，可用于鉴不和含量测定。

若在中性或者碱性条件中，最大汲取波长红移至265nm。

1.2　鉴不

（1）取本品0.2g，加水10ml溶解后，分成二等份，在一份中加硝酸银试液0.5ml即生成银的黑色沉淀。

在另一份中，加2,6-二氯靛酚钠试液1-2滴，它与维生素C反应生成无色的酚亚胺，试液的颜色即消逝。

（2）《中国药典》2005年版依照此法进行鉴不，本品的红外光汲取图谱应与对比的图谱（光谱集450图）一致。

（3）维生素C结构中具有共轭双键，在0.01mol/L盐酸溶液中于243nm波长处有唯一的最大汲取，其汲取系数

为545~585nm之间。

英国药典（2000）利用此特征进行鉴不[2]。

1.3　检查

1.3.1溶液的澄清度与颜色

　取本品3.0g，加水15ml，振摇使溶解，溶液应澄清无色；如显色，将溶液经4号垂熔玻璃漏斗滤过，取滤液，照紫外-可见分光光度法（附录ⅣA），在420nm的波长处测定吸光度，不得过0.03。

1.3.2炽灼残渣

不得过0.1％（附录ⅧN）。

1.3.3草酸

取本品0.25g，加水4.5ml，振摇使维生素C溶解，加氢氧化钠试液0.5ml，加稀醋酸1ml，加氯化钙试液0.5ml，摇匀，放置1小时，作为供试品溶液；另周密称取草酸75mg，置500ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，周密量取5ml，加稀醋酸1ml，加氯化钙试液0.5ml，摇匀，放置1小时，作为对比品溶液。

供试品溶液产生的浑浊不得浓于对比品溶液（0.3%）。

1.4含量测定

取本品约0.2g，周密称定，加新沸过的冷水100ml与稀醋酸10ml使溶解，加淀粉指示液1ml，立即用碘滴定液（0.05mol/L）滴定，至溶液显蓝色并持续30秒钟不褪。

每1ml碘滴定液（0.05mol/L）相当于8.806mg的C6H8O6。

1.5　贮藏

遮光，密封保存。

1.6　制剂

（1）维生素C片

（2）维生素C泡腾片（3）维生素C泡腾颗粒（4）维生素C注射液（5）维生素C颗粒

中西药分类:

西药（包括化学药品、生化药品、抗生素、放射性药品、药用辅料））

药理作用:

维生素类药

2.维生素C片

2.1碘量法Ch.P.（2010版）

含量测定：

取本品20片，周密称定，研细，周密称取适量（约相当于维生素C0.2g），置100ml量瓶中，加新沸过的冷水100ml与稀醋酸10ml的混合液适量，振摇使维生素C溶解并稀释至刻度，摇匀，经干燥滤纸迅速滤过，周密量取续滤液50ml，加淀粉指示液1ml，用碘滴定液（0.05mol/L）滴定，至溶液显蓝色并持续30秒钟不褪。

每1ml碘滴定液（0.05mol/L）相当于8.806mg的C6H8O6。

为了克服碘量法滴定分析中遇到有色或浑浊溶液时无法指示终点的问题可使用点位滴定法。

依照滴定过程中电池电动势的变化来确定反应终点.Pt为指示电极，甘汞作参比电极。

2.2紫外分光光度法

2.2.1供试品溶液

取本品20片周密称定，研细，周密称取适量（约相当于维生素C（0.05g），置100ml量瓶中，加0．005mol/L硫酸液适量，振摇使维生素C溶解，加0.005mol/L硫酸液至刻度，摇匀，滤过，弃去初滤液；周密量取续滤液5ml置250ml量瓶中，用0．005mol/L硫酸液稀释至刻度，摇匀，即得

2.2.2样品测定

取供试品溶液，照紫外分光光度法在243nm波长处测定吸光度，按

为560计算含量

与《中国药典》采纳的碘量法比较用紫外分光光度法测定维生素C片含量，方法操作简单、快速，结果准确，但操作费时[3]

2.3薄层扫描法　

2.3.1对比品溶液的配制

周密称取维生素C标准品100mg，用缓冲溶液配成lmg/ml的标准溶液。

周密称取维生素C标准溶液1、2、3、4、5ml，分不置于10ml容量瓶中，用缓冲溶液稀释至刻度。

2.3.2样品的含量测定

取维生素C片1O片，研细，周密称取平均片重一片的粉末，放入l00ml容量瓶中，加缓冲液至刻度，振摇，使维生素C溶解，放置、澄清，用吸液管取3ml移至10ml容量瓶中，用缓冲稀释至刻度。

用5μl定量毛细管点样品溶液与不同浓度的标准液于同一试纸上，然后扫描测定峰面积，由工作曲线法计算维生素c片中的维生素C含量[4]

用薄层扫描法测定维生素C片中的维生素C的含量，结果准确，重现性好，样品中的其它辅料不干扰。

2.4红外分光光度法

2.4.1样品的制备

依照维生素C在水中易溶，在乙醇中略溶的性质，选择以无水乙醇做溶剂提取维生素C，取维生素C片1O片，研细，置锥形瓶中，加无水乙醇8OmL振摇使溶解，滤过，滤液水浴蒸干，残渣置硅胶干燥器内。

2．4.2样品的含量测定

取维生素C对比品及”2．4.1”项下样品，用溴化钾压片，测定红外汲取光谱。

维生素C片与维生素C对比品的红外汲取光谱完全一致，并与国家药典委员会颁布的《药品红外光谱集》第一卷（1995年）中的维生素C标准光谱一致，因此，本法可作为维生素C片的鉴不方法之一[5]

3.维生素C泡腾片

3.1Ch.P.（2010版）碘量法

含量测定：

取本品10片，周密称定．研细，周密称取适量（约相当于维生素C0.2g），加0.1mol/L硫酸溶液75ml使溶解，加淀粉指示液1ml，立即用碘滴定液（0.05mol/L）滴定。

至溶液显蓝色并持续30秒钟不褪。

每1ml碘滴定液（0.05mol/L）相当于8.806mg的C6H8O6。

3.2高效液相法

取本品10片，周密称定，研细，周密称取适量（约相当于维生素c100mg），置100ml量瓶中，用流淌相溶解并稀释至刻度，摇匀，滤过，再周密量取续滤液5ml，置50ml量瓶中，用流淌相稀释至刻度，摇匀，取20

l注入液相色谱仪，记录色谱图；另取维生素c对比品适量，同法测定。

外标法以峰面积计算出供试品中C6H8O6的含量

应用高效液相法测定维生素C的含量,具有简便、快速、准确、可靠的特点[6]

4.维生素C注射液

4.1碘量法Ch.P.（2010版）

周密量取本品适量（约相当于维生素C0.2g），加水15ml与丙酮2ml，摇匀，放置5分钟，加稀醋酸4ml与淀粉指示液1ml，用碘滴定液（0.05mol/L）滴定，至溶液显蓝色并持续30秒钟不褪。

每1ml碘滴定液（0.05mol/L）相当于8.806mg的C6H8O6

4.2菲林B近红外分光光度法

取两支10mL具塞比色管，其中一支加入适量的维生素C注射剂（在稀释后浓度小于50mg／L），另一支不加；然后分不依次加入2mL的FolinB试剂，用pH3三氯乙酸溶液稀释至刻度，摇匀，反应5min后，以试剂空白为参比，使用lcm玻璃汲取池在920nm波长处测定吸光度A值。

平行测量3次，取平均值。

423标准曲线制备：

分不准确配制浓度为0-50.0mg/L的维生素C系列标准工作液，按上述实验方法测定吸光度并依照标准曲线求出维生素C含量。

是一种测定维生素C的新方法，它是基于FolinB试剂与抗坏血酸在pH=3的三氯乙酸酸性介质中反应生成脱氢抗坏血酸，该方法简单、快速、准确[7]

4.3高效液相色谱法

4.3.1色谱条件

色谱柱：

6-mm×150-mm；流淌相：

溶解15.6g磷酸氢二钠和12.2g磷酸氢二钾于2000mL水中,用磷酸调到2.5±0.05；检测波长：

245-nm；流速：

1mL·min-1;进样量：

20μL。

保留时刻确定：

用流淌相配制维生素C标准品浓度为0.5mg/mL定位；有关物质检测：

用流淌相配制空白辅料溶液，检测辅料是否有干扰；处方样品测定：

用流淌相稀释处方注射液到0.5mg/mL，每次进样20μL，每个处方取样3份，每份进6针。

4.3.2标准曲线制备

取维生素C标准品约221mg，周密称定，置50mL量瓶中，加流淌相溶解并稀释至刻度，摇匀，作为储备液。

分不周密量取储备液适量，用流淌相稀释成每1mL含0.26～0.70mg的递度标准液，用上述的色谱条件测定。

以浓度为横坐标，以峰面积为纵坐标，得回归方程并依照回归方程计算含量。

高效液相色谱法进展较快的一种方法，简便、灵敏、可靠，选择性好[8]

5.维生素C颗粒Ch.P.（2010版）

含量测定:

取装量差异项下的内容物，混合均匀．周密称取适量（约相当于维生素C0.2g），加新沸过的冷水100ml与稀醋酸10ml使溶解，加淀粉指示液1ml，立即用碘滴定液（0.05mol/L）滴定，至溶液显蓝色并在30秒钟内不褪。

每1ml碘滴定液（0.05mol/L）相当于8.806mg的C6H8O6。

6.维生素C钠Ch.P.（2010版）

含量测定:

取本品0.2g，周密称定，加新沸过的冷水100ml与1mol/L硫酸溶液15ml使溶解，加淀粉指示液2ml，立即用碘滴定液（0.05mol/L）滴定，至溶液显蓝色并在30秒钟内不褪。

每1ml碘滴定液（0.05mol/L）相当于9.905mg的C6H7NaO6。

总结

维生素C的测定方法专门多，各种方法各有特点，常用的滴定法方法简单，但在滴定有色物质终点不易推断，分光光度法操作费时，高效液相色谱法是目前进展较快的一种方法，简便、灵敏、可靠，选择性好，有较好的进展前景。

相信随着药物分析技术的进展，将会发觉更多具有效率高、分析时刻短、样品处理简单等分析方法！

参考文献

[1]XX百科维生素C

[2]牛彦辉药物分析高等教育出版社第十四章第三节维生素C的分析

[3]肖光等维生素C片剂的紫外分光光度法测定，光谱实验室，2004，21（5）：

948~949

[4]王迎春周学琴数理医药学杂志2001第14卷第5期466

[6]胡晓艳.HPLC测定力度申泡腾片中维生素C的含量.广东药学.2005.15

（1）;8-10

[7]杨婷等.菲林B近红外分光光度法测定维生素C.分析化学研究简报.2005.11（33）.1593-1595

[7]逯家辉等．F0linB分光光度法测定蔬菜中维生素C的含量[J]．分析检测，2oo5，26（8）：

171—172．

[8]谭甜有,钟世顺,李丽明.HPLC测定健元片中维生素C含量的方法研究.国际医药卫生导报.2006.12（12）:

107-109

[8]王爱月，张向兵，李发生．高效液相色谱法测定食品及保健品中维生素C含量的研究[J]．中国卫生检验杂志