设备清洁验证模板.docx
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设备清洁验证模板
审批
人员
部门
姓名
签名
日期
制定人
生产管理部
高金同
审核人
生产管理部
张恩宏
审核人
工程部
梁继光
审核人
质量管理部
李云
审核人
生产管理部
王选民
批准人
总经理室
宋莉
分发部门
QA、生产管理部、透皮贴剂车间、工程部
1.概述………………………………………………………………………………………………………...2
1.1设备特性描述…………………………………………………………………………………………....2
1.2使用本设备生产的产品…………………………………………………………………………………2
2.验证目的…………………………………………………………………………………………………...2
3.职责………………………………………………………………………………………………………...2
3.1验证小组…………………………………………………………………………………………………3
3.2工程部…………………………………………………………………………………………………....3
3.3质量管理部………………………………………………………………………………………………3
3.4生产管理部……………………………………………………………………………………………....3
4.原理…………………………………………………………………………………………………..…….3
5.验证内容………………………………………………………………………………………………..….3
5.1验证的准备工作………………………………………………………………………………………....3
5.1.1验证所需文件资料…………………………………………………………………………………….3
5.1.2验证所需的试验条件……………………………………………………………………….................4
5.2参照检测对象的选择…………………………………………………………………………………....4
5.3确定最差条件参数……………………………………………………………………………………....4
5.4确定检验方法…………………………………………………………………………………………....5
5.5取样方法的确定……………………………………………………………………………………..…..5
5.5.1化学验证取样……………………………………………………………………………….................5
5.5.2微生物验证取样…………………………………………………………………………………….....5
5.6取样回收率试验………………………………………………………………………………………....5
5.7确定残留物限量标准…………………………………………………………………………………....6
5.7.1化学样品可接受标准……………………………………………………………………………….....6
5.7.2微生物取样可接受标准…………………………………………………………………….................6
5.8取样计划………………………………………………………………………………………………....6
5.8.1取样点的确定……………………………………………………………………………………..…...6
5.8.2验证次数…………………………………………………………………………………….................6
5.9验证实施…………………………………………………………………………………………………6
5.10拟定验证周期、修改设备清洁规程…………………………………………………………………..7
5.11验证结果评定与结论…………………………………………………………………………………..7
6.附件……………………………………………………………………………………………...................7
1.概述
FTK配料罐是XX车间配制用设备，需要用该设备进行配制的产品有A、B、C、D、E。
本设备有自动清洁装置，在设备验证过程中建立了该设备的清洁规程草案（见附件一）。
由于FTK配料罐需要经常更换品种生产，为防止出现交叉污染，建立的清洁的规程必须能够保证按该规程清洁后，设备内表面或与物料直接接触部位的残留物不超过预先确定的残留物限量。
1.1设备特性描述
描述设备的材质、结构、容量、搅拌装置、加热装置、温度控制装置、自动清洁装置等。
1.2使用本设备生产的产品
列出用本设备生产的产品名称、规格、批量、活性成分等特性，并对加工过程进行简单描述。
（附件二）
2.验证目的
为确认FTK配料罐的清洁规程能够使设备清洁后，表面残留物不超过规定的残留物限量，防止发生污染与交叉污染，特制订本验证方案，进行验证。
验证过程应严格按照本方案规定的内容进行，若因特殊原因确需变更时，应填写验证方案变更申请及批准书（附件三），报验证组长批准。
3.职责
3.1验证小组组长
3.1.1负责验证方案的审批
3.1.2负责验证的协调工作，以保证本验证方案按规定项目的顺利实施
3.1.3负责验证数据及结果的审批
3.1.4负责验证报告的审批
3.1.5负责发放验证证书
3.1.6负责再验证周期的确认
3.2工程部
3.2.1负责组织试验所需仪器、设备的验证
3.2.2负责仪器、仪表、量具等的校验
3.3质量管理部
3.3.1负责拟订验证方案
3.3.2负责验证所需的标准品、样品、试剂、试液等的准备
3.3.3负责取样及对样品的检验
3.3.4负责收集各项验证、试验的记录，并对试验结果进行分析后，起草验证报告，报验证小组组长
3.4生产管理部
3.4.1负责设备的清洁
3.4.2负责根据验证试验结果，修改设备清洁规程
4.原理
本验证方案选择最不利清洁条件，对FTK配料罐清洁规程进行验证。
首先，根据活性成分的无显著影响值（NOEL，每60kg体重的最小有效剂量的1/40）等参数，经科学计算确定各种取样条件下的残留物余量；然后，用棉签擦拭取样、溶媒冲洗取样、最终冲洗水取样，对取得的样品进行化学检验和微生物检验，将所得的结果与可接受限量进行比较。
若检测结果均低于残留物可接受限量，则可证实该设备清洁规程的有效性及稳定性。
5.验证内容
5.1验证的准备工作
5.1.1验证所需文件资料
进行设备清洁验证前，所有与验证有关的设备、仪器应进行过验证，仪表、计量器具等应校验合格，检验方法应验证证明符合清洁验证对准确度、精密度、选择性的要求，设备、仪器等应建立相应的操作规程、维护保养规程，对验证试验的样品应建立相应的检验操作规程。
表一、验证所需的文件资料集存放处
文件名称
文件编号
存放处
注：
将仪器、仪表、量具清单及校正情况记录于附件四。
5.1.2验证所需的试验条件
列出验证所需的试验条件（附件5），包括：
a清洁剂、消毒剂
b试剂、试液、对照品等
c仪器、器具等
d其他条件
5.2参照检测对象的选择
本验证方案以活性成分为主要检测对象，根据使用本设备进行生产的5个产品的活性成分的特性，选择在水中溶解度最低、活性或毒性较强的活性成分作为参照检测对象，在设备生产该品种结束后，进行清洁验证。
参照检测对象选择与确定表见附件6
5.3确定最差条件参数
根据本设备及其加工的产品的关键参数，并从中确定最差条件的参数，用来计算残留物限量。
参数名称、选择原则见表2
表2、设备清洁验证最差条件参数选择
条件参数名称
选择原则
活性成分无显著影响值（NOEL）（g）
选本组产品中的最小值
日服用剂量（ml或mg）
选本组产品中的最大值
批量（g或ml）
选本组产品中的最小值
棉签取样面积（cm2/棉签）
25
设备与产品直接接触的内表面积（cm2）
取实测值
冲洗溶剂体积（ml）
取实际用量
注：
确定结果见附件7。
5.4确定检验方法
5.4.1棉签擦拭、溶媒冲洗取样：
样品用HPLC或灵敏度类似的方法进行检测。
5.4.2最终冲洗水取样：
样品用紫外分光光度法进行检测，同时用冲洗用水做空白对照。
5.4.3微生物取样：
用菌落计数法进行检测。
5.5取样方法的确定
5.5.1化学验证取样
a棉签擦拭取样：
针对设备最难清洗的部位进行取样，主要用于评价清洁活性成分在设备上可能的残留量。
b溶媒冲洗取样：
采用对活性成分溶解效果好、安全无毒的溶媒，冲洗设备与物料直接接触部位，评价活性成分在设备与物料接触部位的潜在残留量。
c最终冲洗水取样：
用最终冲洗用水作为样品进行检测，评价水溶性成分（含清洁剂）的潜在残留量。
5.5.2微生物验证取样
微生物取样在化学取样之前进行，应与化学验证取样在不同的取样点取样。
a棉签擦拭法取样：
评价最难清洗的部位的微生物污染情况，将无菌棉签用灭菌生理盐水润湿，在最难清洗部位擦拭取样。
b最终冲洗水取样：
评价整个设备内表面微生物污染情况，用冲洗用水做空白对照，检测最终冲洗水中的微生物数量。
5.6取样回收率试验
用参照检测对象的对照品配制一定浓度的标准液，定量涂布于和设备材质相同或类似的材料表面上，模拟生产实际情况，用确定的取样方法进行取样、检测。
计算测定结果与实际加入量的比值作为回收率。
每种取样方法应至少进行3次回收率试验，取计算结果的平均值作为取样方法的回收率。
若不进行回收率试验，则取样方法的回收率一般取50％。
5.7确定残留物限量标准
5.7.1化学样品可接受标准
a参照产品生产结束，按规定的清洁规程清洁设备，首先对设备内表面和直接与物料接触部位进行外观检查，应无可见残留物或残留物气味。
b棉签擦拭法取样，每一取样棉签最大允许残留量（g）计算公式为：
（最小NOEL×最小批量×取样面积×取样回收率）/最大日服用剂量×设备内表面积
c溶媒冲洗取样，每ml冲洗溶媒中的最大允许残留量（g）计算公式为：
（最小NOEL×最小批量×取样回收率）/最大日服用量×冲洗溶媒体积
d最终冲洗水取样：
以冲洗用水做对照，用紫外分光光度法进行分析，在波长210～360nm范围内，吸收度应不超过0.03。
5.7.2微生物取样可接受标准
a棉签取样法：
≤50CFU/棉签
b最终冲洗水取样：
≤25CFU/ml
5.8取样计划
5.8.1取样点的确定
a棉签擦拭法：
应选择最难清洗的部位作为取样点。
根据设备构造、设备与物料接触的表面、实际经验判断设备最难清洗的部位
b溶媒冲洗法：
将设备内表面或与物料直接接触部位用溶媒冲洗后，取冲洗液作为检测样品
c最终冲洗水：
设备最后一次用水冲洗后，取冲洗水作为检测样品，以冲洗用水做空白对照。
注：
清洁验证取样点确认表见附件7。
5.8.2验证次数
检测对象所对应的产品连续生产3批，每批清洁后，均按该验证方案进行验证。
5.9验证实施
经确定的验证批次生产结束，操作人员按FTK配料罐清洁规程（草案）进行清洁，记录清洁过程。
清洁结束后，按取样计划进行取样、检测，检测结果记录于附件9。
验证应连续进行3次。
5.10拟定验证周期、修改设备清洁规程
质量管理部负责根据验证结果拟定验证周期（附件10），生产管理部根据验证结果修改设备清洁规程，并报验证小组。
5.11验证结果评定与结论
质量管理部负责收集各项验证试验结果及评价记录、修改后的设备清洁规程，起草验证报告，报验证小组。
验证小组负责对验证结果进行综合评审，做出验证结论，发放验证证书（附件11），确认设备清洁规程的验证周期。
对验证结果的评审应包括：
a验证试验是否有遗漏
b验证实施过程中对验证方案有无修改，修改原因、依据以及是否经过批准
c验证记录是否完整
d验证试验结果是否符合标准要求，偏差及对偏差的说明是否合理；是否需要进一步补充试验
6.附件
附件2：
用FTK配料罐生产的产品特性描述
设备编号
设备名称
设备型号
所属部门
存放位置
房间号
产品编号
产品名称
规格
批量
活性成分
关键工艺条件
确认
质量受权人：
______________
年月日
验证小组副组长：
______________
年月日
附件3：
验证方案修改申请及批准书
验证方案名称
验证方案编号
修改内容
修改原因及依据
修改后方案
起草人______________部门负责人______________年月日
验证小组审批
验证小组组长__________验证小组副组长__________年月日
附件4：
验证所需仪器、仪表、量具清单及校验情况
验证方案
检测对象
名称
规格型号
系列号
校验结果
校验编号
有效期
确认
质量受权人：
______________
年月日
验证小组副组长：
______________
年月日
附件5：
验证所需试验条件
验证方案
检测对象
试
验
条
件
名称
规格
数量
准备方法
确认
质量受权人：
______________
年月日
验证小组副组长：
______________
年月日
附件6：
设备清洁规程验证检测对象选择与确定表
活
性
成
份
名称
在水中的溶解度
（g/100ml）
NOEL
（mg/60kg体重）
备注
检测
对象
选择
确定
质量管理部：
_______________________年月日
确认
质量受权人：
______________
年月日
验证小组副组长：
______________
年月日
附件7：
设备清洁规程验证最差条件参数确定表
设备编号
设备名称
设备型号
所属部门
存放位置
房间号
序号
产品名称
活性成分
NOEL
（mg/60kg体重）
批量
日服用量
（ml/日）
参
数
确
定
参数名称
选择原则
单位
参数值
NOEL（每60kg体重）
选最小值
g
批量
选最小值
g或ml
每日服用剂量
选最大值
ml或g
棉签取样面积
固定值
cm2
25
设备内表面积
取实测值
cm2
冲洗溶剂体积
取实际用量
ml
取样回收率
取实测值或约定值（50％）
确认
质量受权人：
______________
年月日
验证小组副组长：
______________
年月日
附件8：
设备清洁规程验证取样点确定表
设备编号
设备名称
设备型号
所属部门
存放位置
房间号
取样点编号
取样点位置
取样方法
检验目的
备注
确认
质量受权人：
______________
年月日
验证小组副组长：
______________
年月日
注：
附取样点位置图
附件9：
设备清洁规程验证检测结果记录
设备编号
设备名称
设备型号
所属部门
存放位置
房间号
检测项目
化学检测结果
微生物检测结果
外观检查
棉签擦拭
取样
溶媒冲洗
取样
最终冲洗水取样
棉签擦拭
取样
最终冲洗水
取样
可接受
标准
无可见残留物或气味
吸收度
≤0.03
≤50CFU/棉签
≤50CFU/棉签
取
样
点
结果
评价
质量管理部：
_________________________年月日
确认
质量受权人：
______________
年月日
验证小组副组长：
______________
年月日
附件10：
设备清洁规程验证周期
设备编号
设备名称
设备型号
所属部门
存放位置
房间号
清洁规程编号
名称
使用
该设
备的
产品
描述
产品名称
规格
批量
活性成分溶解度（g/ml）
NOEL
日服用剂量
定期再验证
1次/年
变更
控制
在下列情况下，应对本检验方法进行再验证：
a清洁规程有重要修改，可能会影响清洁效果时。
b生产的产品有所改变，可能会影响残留物的可接受限度时。
c生产设备有重大变化。
d认为有必要对清洁质量进行检查时。
确认
质量受权人：
______________
年月日
验证小组副组长：
______________
年月日
升级会员 