厂房设施系统验证方案.docx
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厂房设施系统验证方案
厂房与设施验证方案
2014年7月
验证方案的起草与审批
验证小组成员
部门
人员
职责
设备部
负责承担具体验证项目的实施工作。
设备部
协助具体验证项目的实施工作。
生产部
负责验证项目审核。
生产部
配合验证项目的实施。
质量部QC
负责实施方案中涉及质量检验方面的工作。
质量部QC
负责实施方案中涉及微生物检验方面的工作。
质量部QA
负责验证项目实施过程中的取样工作。
质量部QA
负责验证项目实施的现场监督。
设备部
负责设备操作和岗位作业及记录
验证小组组长
部门
人员
职责
设备部
陈敬彪
负责组织起草验证方案并按批准方案组织实施；督促验证人员做好记录；负责各阶段验证结果汇总及评价、组织起草验证报告；组织相关培训
方案审核
审核
签名及日期
验证委员会
方案批准
批准人
批准日期
方案实施日期：
2015年7月10日
1.验证目的
检查并确认普通饮片车间、直接口服饮片车间、库房以及质量部的厂房、设施符合GMP及生产工艺要求，文件符合GMP的管理要求。
检查并确认设备所用材质、设计、制造符合GMP要求。
检查并确认设备的文件资料齐全,并且符合GMP要求。
检查并确认设备的安装符合要求,公用系统配套齐全,并且符合设计要求。
检查并确认设备的各种仪器仪表经过检查校正合格。
检查并确认各种控制功能符合设计要求。
检查并确认设备能达到设计标准。
2.验证范围
本次主要对普通饮片车间、直接口服饮片车间、库房以及质量管理部的厂房设施进行验证。
3.验证职责
3.1.验证委员会
3.1.1.负责所有验证工作的组织和领导。
3.1.2.负责对验证系统的风险评估结果进行审核和批准。
3.1.3.负责对验证中出现的偏差和验证结果进行分析讨论，并作出评价，决定再验证周期。
3.1.4.负责对验证系统的变更进行审核和批准
3.1.5.提出全厂的年度及长期验证工作计划，包括验证的项目，周期及时间安排等。
3.1.6.组织协调验证活动，提供验证所需资源，确保验证进度。
3.1.7.审批验证报告。
3.2.验证小组
3.2.1.负责验证方案的制订、实施与协调，组织验证的相关培训。
3.2.2.执行并确认验证方案中的内容，并对实施过程中出现的结果进行分析，对出现的偏差填写“偏差调查处理表”，并上报验证委员会。
3.2.3.对验证系统的变更按照《变更管理规程》提出变更申请。
3.2.4.负责收集各项验证、试验记录并归入验证文件中。
3.2.5.准备和起草验证报告。
3.3.设备部
3.3.1.负责设备的预防性维修、保养计划的制订和实施。
3.3.2.负责仪器、仪表的校准或检定。
3.3.3.负责为厂房、设施、设备验证工作提供技术指导。
3.4.质量部QC
3.4.1.负责对验证过程中检测过程，对方案中的检查结果进行审查及偏差分析。
3.4.2.负责完成验证过程中的试验记录。
3.5.质量部QA
3.5.1.负责对验证的结果进行审核批准
3.5.2.负责验证报告的编制和总结
3.5.3.负责验证文档的管理
3.6.生产部车间
3.6.1.负责厂房的清洁、消毒管理规程。
3.6.2.协助质量管理部、设备部完成验证。
4.验证指导文件
下列文件是验证的基础文件：
4.1.内部文件
文件名称
文件编号
验证总计划
VMP-2014
验证管理规程
SOP-QA-028-01
变更管理规程
SOP-QA-004-01
偏差处理管理规程
SOP-QA-005-01
4.2.相关法规文件
《药品生产质量管理规范》2010修订版（中药饮片附录）
《药品生产质量管理规范》2010版
5.术语缩写
缩写
描述
IQ
安装确认
OQ
运行确认
PQ
性能确认
6.概述
公司坐落于北京市怀柔区庙城开发区88号院北京格林沃德（投资建设乾元本堂的母公司）工业园区院内，工业园总占地面积万平方米，主要生产车间系由其母公司格林沃德科技有限公司投入的原饼干车间改造建设而成。
整体设计施工由北京晨奥高科技发展有限公司空调净化技术工程分公司完成。
2014年6月建成，7月开始验证使用。
办公区域与格林沃德科技公司合用，占地总面积为2000平方米。
公司普通饮片车间面积平方米，其中直接口服饮片车间生产区面积120平方米，质量检验中心面积320平方米，仓库面积约平方米。
普通饮片车间厂房为钢结构类型，建筑高度米，耐火等级为B1级，外墙和顶板采用10公分石沫材料彩钢板，竣工时间为2002年。
改造建设后车间内部采用净化玻镁彩钢复合板，门料为净化板铝合金。
直接口服饮片车间采用净化玻镁彩钢复合板，门料为净化板铝合金。
空调由一台北京国美科技提供的冷暖系统供应。
空调机箱和送风系统由北京晨奥高科技发展有限公司空调净化技术工程分公司负责设计安装。
质量部检验室在办公区内改造建设而成。
仓库系统随普通饮片车间一起改造建设而成。
7.验证实施前提条件
7.1.各相关人员已经经过岗位培训且考核合格，见质量保证室培训签到表和员工培训档案。
7.2.各相关文件系统已编制完成并经过审批。
8.人员确认
验证小组成员和所有参与测试的人员均经过验证方案的培训，记录在附表1：
验证方案培训签到表中。
9.风险评估
经验证小组人员共同对厂房设施系统验证进行风险评估，对存在的质量风险提出了预防和纠正措施建议，具体见下表：
风险因素
风险
影响
现有控制措施
可能性P
严重性S
检测性D
风险优先数RPN
风险级别
建议采
取措施
防虫防鼠设施
达不到预期的预防效果，污染生产环境以及物料。
产品储存过程中受污染，洁净厂房受污染。
根据厂房布局设计合理的位置
4
3
2
24
中
在IQ中确认安装位置是否准确，OQ在运行确认中检查防虫防鼠的设施的有效性。
压差计、温度计、生产设备、送风口、排风口、回风口
安装位置与设计不一致
无法起到预期的监控作用
根据厂房布局设计合理的位置
3
4
2
24
中
在IQ中确认安装位置是否准确
竣工图纸
未存档，文件丢失
基础数据缺失
规定图纸的管理方式
3
4
2
24
中
检查各类图纸是否完全并已经在管理部门归档
车间装修和施工质量
达不到GMP和设计要求
影响生产环境的洁净度，不适合药品生产
在建设中详细规定要求的质量
3
4
2
24
中
检查装修施工质量
厂房布局
可能产生污染、交叉污染、混淆和差错。
产品生产过程受污染
对厂房布局图纸进行审核。
2
4
2
16
低
---
地漏和水池
滋生微生物。
影响生产环境。
设计中设置了有适当的液封装置，规定对洁净地漏定期清洁消毒。
2
4
3
24
中
检查地漏金和水池的形式是否与相应洁净级别相匹配。
工艺用水
不符合预期要求，成品水不合格
产品不合格。
对工艺用水系统进行确认。
3
3
3
27
中
确认工艺用水系统确认结果。
净化空调系统
不符合预期要求，洁净度不合格
产品不合格。
对净化空调系统进行确认。
3
3
3
27
中
确认空调系统确认结果。
压缩空气系统
不符合预期要求，成品气不合格
产品不合格。
对压缩空气及系统进行验证。
4
3
2
24
中
确认压缩空气系统确认结果
贮存温度
达不到预期要求
产品和物料在贮存过程中质量受影响
对仓库进行温湿度分布验证
3
3
3
27
中
确认各仓库温湿度分布确认结果
评估人：
日期：
年月日
根据风险评估，我们拟定了验证内容。
10.验证时间安排
安装确认时间安排：
2014年07月10日至2014年07月15日。
运行确认时间安排：
2014年7月16日至2014年7月18日。
性能确认时间安排：
2014年月日至2014年月日。
时间为所有的公用系统完成后确定。
11.验证内容
11.1.安装确认
安装确认包含以下内容：
项目编号
检查项目
记录编号
记录名称
11.1.1.
安装文件确认
IQ表1
安装文件确认记录
11.1.2.
厂房与设施的安装确认
IQ表2
厂房安装确认记录
IQ表3
压差计安装记录
IQ表4
温湿度计安装记录
11.1.3.
仪器仪表校准或检定检查
IQ表5
仪器仪表校准或检定检查记录
11.1.1.安装文件确认
目的
确认厂房、设施洁净厂房竣工图纸和厂家提供的设计资料是否齐全且经过审批执行，对安装过程中的记录进行确认。
程序
逐一检查洁净厂房设计图纸和厂家提供的设计资料，检查是否完整并符合要求。
可接受标准
所有的文件均经过审批批准，且文件中有环境控制区平面布置图（应标明人流、物流流向，洁净分区及各个房间的洁净度和A级层流罩）、气流流量、压差、温度及湿度要求、人流和物流的流向、受控环境空气净化系统划分的描述及设计说明。
记录
见IQ表1：
安装文件确认记录。
11.1.2.厂房安装确认
目的
确认厂房的安装符合《药品生产质量管理规范》的要求
程序
对照洁净厂房设计图纸进行检查，同时对洁净厂房的安装质量按照下面可接受标准进行检查。
可接受标准
洁净区内表面
应平整光滑、无裂缝、接口严密、无颗粒物脱落，避免积灰，便于有效清洁和必要时进行消毒，密封胶采用中性密封胶。
墙面
墙面采用金属夹芯板，钢板名义厚度不得小于0.5mm，与整体充填材料粘贴牢固，无空鼓、脱层和断裂。
地面
采用环氧树脂自流平地面，表面光滑，整洁、结合紧密；墙角采用整体墙脚的圆弧做法，圆弧R≧30mm。
门窗
门窗与内墙面整齐，。
外窗的层数和门窗的结构要充分考虑对空气和水汽的密封，使污染粒子不易从外部渗入，防止由于室内外温差而产生结露现象。
室内不同洁净度房间之间的内门、内窗以及隔断等缝隙均需考虑密封。
门窗造型简单，不易积尘，清扫方便。
门框不得设门槛。
照明设施
洁净厂房的照明灯的安装与顶板接口牢固稳定，接口严密、便于清洁；不积尘，可清洗；应急照明设置合理，在紧急与停电状态可保证岗位清洁与撤离的时间；采用易于购买、方便更换的设施与安装方式。
排水
排水设施应大小适宜，D级区地漏和水池应降低微生物污染，易于清洁并带有装置防止空气倒灌，与外部排水系统连接能防止微生物的侵入。
公用设施的安装
应避免出现不易清洁的部位，应尽可能在生产区外部对其进行维护。
压差计的安装
在不同级别的房间隔墙上以及产尘量大或污染性大的房间安装压差计。
温湿度表的安装
在洁净区每个房间均需要有温湿度显示装置。
记录
见IQ表2：
厂房安装确认记录
IQ表3：
压差计安装记录
IQ表4：
温湿度计安装记录
11.1.3.仪器仪表校准或检定检查确认
目的
确认厂房、设施系统中安装的所有仪器仪表经过检定或校准。
验证过程中使用的所有仪器、仪表均经过检定或校准。
程序
对厂房、设施验证的所有仪器仪表和验证过程中使用的所有仪器仪表进行检定或校准检查，并且对仪器仪表上的标识进行检查。
可接受标准
所有仪器仪表经过检定或校准，且全部在有效期内。
所有仪器仪表上的检定或校准标识完整且信息准确。
记录
见IQ表5：
仪器仪表校准或检定检查记录。
11.2.运行确认
运行确认包含一下内容：
项目编号
检查项目
记录编号
记录名称
11.2.1
厂房布局确认
OQ表1
厂房布局确认记录
11.2.2
设备确认
OQ表2
设备确认记录
11.2.3
空调系统
OQ表3
高效送风口、回风口、排风口确认记录
11.2.4
洁净区建材及施工质量确认
OQ表4
洁净区建材及施工质量确认记录
11.2.5
厂房部分
OQ表5
洁净地漏及水池检查记录
11.2.6
挡鼠及防虫设施检查
OQ表6
挡鼠及防虫设施检查记录
11.2.7
公用设施的检查
OQ表7
公用设施的检查记录
11.2.8
EHS检查
OQ表8
EHS检查记录
11.2.1.厂房布局确认
11.2.1.1.确认内容
确认洁净厂房工艺平面图各岗位的布局符合设计和GMP要求。
确认各岗位操作间有足够的操作面积和空间。
确认设置专门的物料称量间和洗衣间等，其洁净级别与操作间的洁净级别一致。
确认设立独立的功能间，有效防止交叉污染的可能。
确认有独立的洁净生产工具清洗间，保证了相关洁净级区的生产工具的使用。
确认有独立的洁具的清洗与存放间。
确认对有产尘较高或高湿的岗位设有独立的排风系统。
确认各岗位洁净级别不低于厂房设计的洁净级别（洁净车间另行验证确认）。
确认进入洁净区的人流、物流合理并严格分开。
确认使用的设备选型合理，设备产能与生产批量相适宜（生产设备另行验证确认）。
11.2.1.2.确认程序
根据议定的设计图纸等文件依据现场检查确认。
11.2.1.3.记录见OQ表1：
厂房布局确认记录。
11.2.2.设备确认
11.2.2.1设备的选型与生产规模及批量相适应，主要设备的能力与水、电、气、冷等公用系统相配套。
11.2.2.2记录见OQ表2：
设备确认记录。
11.2.3.空调系统
饮片车间
饮片车间高效送风口
房间名称
房间编号
高效送风口编号
高效送风口尺寸
饮片车间排风口
房间名称
房间编号
排风口编号
排风口尺寸
饮片车间回风口
房间名称
房间编号
排风口编号
排风口尺寸
质量部化验室
化验室高效送风口
房间名称
房间编号
高效送风口编号
高效送风口尺寸
化验室排风口
房间名称
房间编号
排风口编号
排风口尺寸
化验室回风口
房间名称
房间编号
排风口编号
排风口尺寸
11.2.3.3记录见OQ表3：
高效送风口、回风口、排风口确认记录。
11.2.4.洁净区建材及施工质量确认
11.2.4.1根据设计图纸对洁净区所用建材及施工质量进行确认。
洁净区的内表面平整光滑、无裂缝、接口严密、无颗粒物脱落，并能耐受清洗和消毒，墙壁与地面的交界处成弧形，减少灰尘积聚便于清洁。
11.2.4.2记录见OQ表4：
洁净区建材及施工质量确认记录。
11.2.5.厂房部分
11.2.5.1.洁净地漏以及水池检查
检查洁净室水池及地漏应密封，不对环境造成污染，安装规格及位置应符合要求。
11.1.6.2记录见OQ表5：
洁净地漏及水池检查记录。
11.2.6.挡鼠及防虫设施检查
11.2.6.1厂区、生产厂房、仓库及其他建筑应合理配置一定数量的昆虫和动物控制设施能够有效防止昆虫和动物的进入（例如：
诱饵站、灭蝇灯、粘鼠板、挡鼠板）。
昆虫和动物控制设施的安装、布局应合理（例如：
灭蝇灯的安装位置不应直对出入口，以避免灯光吸引建筑外的昆虫进入），并有明确的图纸。
11.2.6.2记录见OQ表6：
挡鼠及防虫设施检查记录。
11.2.7.公用设施的检查
11.2.7.1检查项目及标准
检查内容
检查标准
供电
1.动力、照明电由格林沃德提供变电站内安装总容量160KVA环氧树脂浇注干式变压器供给，
2.洁净区内配电设备选用封闭式，电气管线、电源插座符合国家规定。
3.洁净区内照明采用吸顶式密封洁净灯具，主要生产岗位照度值不低于300Lx，照明开关均设在洁净室外。
4.根据工艺要求，在必要的生产岗位设置紫外灭菌装置。
给排水
水质要求符合生活饮用水标准，自备井供水，供水压力大于，供水管径为300mm。
厂区设有完善的雨污排放系统，污水排至厂区内污水处理站处理达标后排放。
洁净区内地漏选用洁净专用地漏，洁净区内与回水管道相连的设备、卫生器具和排水设备的排出口部位均设置水封装置。
洁净区内采用不易积存污物、易于清扫的卫生器具、管材、管架及附件。
供热
配置1台2t/h燃煤锅炉。
11.2.8.1记录见OQ表7：
公用设施的检查记录。
11.2.8.EHS检查
11.2.9.1EHS检查标准
检查内容
检查标准
环境保护
整个厂区具备完善的污水处理系统，定期对全厂的大气、水体、废渣及噪声等项目按各类标准进行监测。
本项目废气、废渣、废水、噪声经处理或治理后，均能达到国家规定排放标准的要求，不会对环境造成污染。
消防
公司生产中药饮片，生产过程为物理加工过程，其操作条件较为简单，原辅料、半成品、成品及设备的火灾危险性较小，其火灾危险性类别为丙类，各专业设计均采取了相应的消防安全措施。
职业安全卫生
生产过程中大部分设备均为低温、低压，生产类别为丙类，卫生等级为3、4级。
饮片本身生产条件要求较高，已在很大程度上满足了职业安全卫生要求，在此基础上还采取了以下防范措施：
（1）厂区内总体布置严格执行防火规范，保证足够的安全距离，各建筑单体均设有安全疏散门和疏散通道。
（2）在满足生产要求的前提下，按生产区域的火灾危害分类，合理选择电气设备和安全距离，采取了相应的防雷、防静电及防止误操作等措施。
（3）对高噪设备和区域采取消音、隔噪等措施，减轻对操作工人和环境的危害程度。
（4）凡是使用蒸汽的设备和管道均作保温处理，以防烫伤。
（5）洁净生产区配置净化空调系统，并将送风机与排风机、除尘机组联锁，以保证洁净区域房间送风量大于排风量。
（6）压力容器安全技术
本项目所有压力容器的设计除满足国家《钢制压力容器》、《压力容器安全技术监察规程》等有关规定外，根据工艺要求在下列方面采取了安全措施：
设置液位计、压力表、温度计等，配备安全阀、紧急放空阀、止回阀、限流阀等。
11.2.9.2记录见OQ表8：
EHS检查记录。
11.3.性能确认
性能确认包含以下内容：
项目编号
检查项目
记录编号
记录名称
空调净化空调系统检测
PQ表1
空调净化系统检测记录
仓库阴凉库温湿度分布检测
PQ表2
仓库阴凉库温湿度分布检测记录
工艺用水系统检测
PQ表3
工艺用水系统检测记录
11.3.1.空调净化系统检测
检测结果详见：
化验室净化空调系统验证方案及报告。
车间净化空调系统验证方案及报告。
记录见PQ表1：
空调净化系统检测记录。
11.3.2.仓库阴凉库温湿度分布检测
检测结果详见：
阴凉库温湿度分布验证方案及报告。
记录见PQ表2：
阴凉库温湿度分布检测记录。
11.3.3.工艺用水系统检测
检测结果详见：
纯化水系统验证报告。
记录见PQ表3：
工艺用水系统检测记录。
12.偏差处理
将验证过程中发现的所有偏差记录在（表格编号）“偏差调查处理表”中，并由验证小组提出解决方案，由验证委员会审核和批准偏差解决方案及其实施。
13.方案修改记录
在执行过程中，本方案若有必要修改，应由验证小组提出，经验证委员会批准后方可执行，并记录在附表2“方案修改记录”中。
14.风险的接收与评审
对判断的关键性风险和非关键性风险采取的初步风险控制措施若经检查确认符合要求，则其相应的风险可降至为可接受风险，确认结果记录在验证报告中。
15.验证计划
.设备需大修或主机更换时需进行验证。
.每年对系统进行回顾分析，系统的回顾分析趋势需做验证时进行验证。
16.附件
附表1验证方案培训签到表
附表2方案修改记录
IQ表1安装文件确认
IQ表2厂房安装确认记录
IQ表3压差计安装记录
IQ表4温湿度计安装记录
IQ表5仪器仪表校准或检定检查记录
OQ表1仓房布局确认记录
OQ表2设备确认记录
OQ表3高效送风口、回风口、排风口确认记录
OQ表4洁净区建材及施工质量确认记录
OQ表5洁净地漏及水池检查记录
OQ表6挡鼠及防虫设施检查记录
OQ表7公用实施的检查记录
OQ表8EHS检查记录
PQ表1空调净化系统检测记录
PQ表2阴凉库温湿度分布检测记录
PQ表3工艺用水系统检测记录
附表1
验证方案培训签到表
培训内容
培训老师
单位
是否外聘老师
是否
职称或职务
培训开始时间
培训结束时间
序号
受培训人
签到
序号
受培训人
签到
1
8
2
9
3
10
4
11
5
12
6
13
7
14
应到人数
实到人数
授课人意见（培训是否达到效果、对下次培训有何建议，等等）：
授课人签名：
年月日
附表2
方案修改记录
修改章节
名称
修改结果
提出人
提出日期
批准人
批准日期
IQ表1
安装文件确认记录
文件名称
存放位置
数量
是否符合标准
□是□否
□是□否
□是□否
□是□否
□是□否
□是□否
□是□否
□是□否
□是□否
□是□否
□是□否
结论
评价或建议：
是否达到可接受标准
□是□否
检查人
日期
复核人
日期
IQ表2
厂房安装确认记录
检查项目
合格标准
检查方法
是否符合
要求
洁净区内表面
应平整光滑、无裂缝、接口严密、无颗粒物脱落，避免积灰，便于有效清洁和必要时进行消毒，密封胶采用中性密封胶
现场检查
□是□否
墙面
墙面采用金属夹芯板，钢板名义厚度不得小于0.5mm，与整体充填材料粘贴牢固，无空鼓、脱层和断裂
对金属夹心板的材质以及合格证进行检查
□是□否
地面
采用塑料卷材进行粘贴，地面粘贴紧密；采用整体墙脚的圆弧做法，圆弧R≧30mm
现场检查，并用小木锤轻敲检查
□是□否
门窗
门窗与内墙面
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