给药剂量换算93476.docx
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给药剂量换算93476
一.我们在实验中估算一种药物或化合物的使用剂量的时候，差不多是来源于两条途径：
一种方法为查文献，参考别人使用的剂量。
有时有现成的，可直接用。
有时没有我们所用动物的剂量，但有其它实验动物的。
也有的是有临床用量的，但没有实验动物的。
这样，我们就得进行换算。
另一种方法就是根据自己或文献上有关急性毒性的数据来进行估算，以期采用合适的剂量。
二．不同动物给药剂量的换算：
1.折算系数法：
A.根据徐叔云教授主编的《药理实验方法学》中人和动物体表面积比值剂量表。
对此表说明：
a.此表所得到的比值是根据体表面积计算出来。
b.所有的比值都是根据点对点的关系计算出来的，即质量完全按照蓝色数字计算出来的，如果质量有所改变时，对比值将会造成一定的偏差。
c.表中数据的值=横栏动物的重量*给药剂量/竖栏动物的重量*给药剂量。
d.给药剂量一般用mg/kg为单位，对于临床给药剂量有时单位为每天服用Xmg，要进行单位转换。
如：
质量为70kg的人每天服用50mg药物，应该如下转化：
50mg/70kg=0.7mg/kg
B.根据上表进行剂量换算的方法：
如：
人的临床剂量为Xmg/kg,换算成大鼠的剂量：
大鼠的剂量＝Xmg/kg×70kg×0.018/200g＝Xmg/kg×70kg×0.018/0.2kg＝6.3Xmg/kg.
C.以上述方法类推可得到其他动物与人的剂量换算关系，如下表：
D.
2.体表面积法：
A.原理：
根据能量代谢原理，人和动物的向外界释放的能量与体表面基本成正比的关系。
很多研究指出：
基础代谢率、热卡、肝肾功能、血药浓度、血药浓度_时间曲线的曲线下面积（AUC）、肌酐（Cr）、Cr清除率、血液循环等都与体表面积基本成正比，因此按照动物体表面积计算药物剂量比体重更为合理。
B.转换的公式为：
a动物的体表面积/b动物的体表面积=a动物的给药剂量/b动物的给药剂量。
如：
C.体表面积=体型系数*体重2/3.
各动物的的体型系数如下表：
（认为可能根据一定的经验数据总结出来）
D.计算举例：
体重为70kg人的临床剂量为Xmg/kg,换算成200g大鼠的剂量：
人的体表面积为：
＝0.1×（70）2/3=1.722
大鼠的体表面积＝0.09×（0.2）2/3=0.0306
体表面积比（大鼠／人）＝0.0306/1.722=0.0177~~=0.018（折算系数值就是用此种方法计算出来的）
200g大鼠的给药剂量=70kg*X*0.018/200g=6.3Xmg/kg
3.两种方法的比较：
A.从结果的准确程度来说：
应用体表面积法计算更加的准确。
B.从计算结果的方便程度来说，应用折算系数法更加方便。
其实从上面的计算结果可以看出，折算系数也是按照体表面积计算而来，只是它应用了一个规定的质量值。
当动物的质量发生变化时，用折算系数法得到的值与体表面积法就有一定的误差。
C.两种计算方法过程：
如：
以大鼠为例。
设人的剂量为 Xmg/kg，体重70kg.大鼠体重为150g时：
按折算系数算：
大鼠的剂量＝6.3Xmg/kg
150g大鼠的总给药量为：
0.15＊6.3Xmg/kg＝0.945Xmg
按体表面积计算：
大鼠的体表面积＝0.09＊（0.15）2/3=0.02525
人的体表面积＝1.722
体表面积比（大鼠／人）＝0.02525／1.722=0.01466
150g大鼠的总给药量为：
Xmg/kg＊70＊0.01466=1.0262Xmg
D.将折算系数法计算得到的剂量与体表面积得到的剂量相比较可得：
当大鼠体重在170~230g范围内，按折算系数计算剂量的相对误差在5%以内；
当大鼠体重在150~260g范围内，按折算系数计算剂量的相对误差在10%以内；
当大鼠体重在120~300g范围内，按折算系数计算剂量的相对误差在15%以内；
当大鼠体重在100~340g范围内，按折算系数计算剂量的相对误差在20%以内。
我们大多数情况下，大鼠在实验期间的体重在180~250g。
这样，我们按折算系数算出来的剂量，其相对误差不会超过10%.基本上能接受。
如果比较均匀，在180~220g，则相对误差在5%以内。
这是完全可以接受的。
故在以后做药代实验选择动物时一般选择200g左右为好。
4.小结
A.从以上的结果可以看出，由于在实验过程中，药物的溶解，给量准确性问题，误差在10%以内是完全可以接受的。
故可以放心的使用折算系数法进行计算给药剂量的换算。
B.由于人的重量平均值达到70KG。
。
。
。
选择在60kg更为合适一些。
将折算系数表按人60KG折算后得到下表：
不同实验动物与人的等效剂量比值（注：
剂量按mg/kg算）
动物
小鼠
大鼠
豚鼠
兔
猫
猴
狗
剂量比值（60kg）
8.65
5.98
5.15
3.11
2.59
0.998
1.78
剂量比值（55kg）
8.1
5.61
4.82
2.91
2.43
0.93
1.66
二．不同给药途径之间的剂量换算：
1.原理：
应用绝对生物利用度=药物吸收量/静脉给药量。
在进行换算时，通常以静脉为参照，比较其他给药途径占静脉的几分之几来衡量。
2.有药理书上表示如下：
以口服量为100时：
皮下注射量为30～50，肌肉注射量为20～30，静脉注射量为25。
3.不同给药途径换算表（根据实际经验换算）：
说明：
给药剂量可参照此表进行换算，但由于不同药物的生物利用度不同，有的口服吸收达80%左右，有的极低，此表只是取了一个平均值，导致有时按此表进行换算后得不到相差不多的结果。
故给药剂量最好以实验数据为标准。
三.局部给药时剂量的换算：
1.有时候，我们做的虽然是在体实验，却是局部给药
2.A.如果只是看药物在局部的作用（如：
烧伤），就和人体用相同的剂量。
即用于人体多少面积涂多少药，动物也是多少面积涂多少药。
不过，要注意一点，这是我们设想实验动物对此药敏感程度与人相同的情况下。
B.如果是看药物透皮吸收，也就是说，把皮肤只当作一个给药途径，最终在体内发挥作用。
由于此过程实际上就相当于体内给药了，仍然按前面所述的等效剂量给药。
四．LD50和药效学剂量的换算：
A.对于一个全新的化合物，涉及药效学剂量的思路一般是先做出LD50，或最大耐受剂量（MTD）。
B.选择药效学的剂量：
一般药理书上选择LD50的1/10，1/20，1/30的剂量作为药效学的高、中、低剂量。
C.上述的选择有一个预试的过程，需要根据实验不断地调整剂量，有一作者的想法：
a.药物的疗效跟毒性都是相互的，一般选择药物的LD5（引起动物5%死亡）作为最高有效剂量。
b.药物LD5,LD1和LD50之间的关系：
LD5s=0.05/0.95XLDs50=1/19XLDs50
LD1s=1/99XLDs50
如果S=1,则LD5大约为LD50的1/20;LD1则为LD50的1/100.
如果S=2,则LD5大约为LD50的0.229;LD1则为LD50的0.1.
如果S=3,则LD5大约为LD50的0.378;LD1则为LD50的0.219.
如果S=4,则LD5大约为LD50的0.479;LD1则为LD50的0.317.
如果S=5,则LD5大约为LD50的0.555;LD1则为LD50的0.399.
如果S=6,则LD5大约为LD50的0.612;LD1则为LD50的0.464.
c.一般药效学的实验动物的死亡率不要超过5%，最好不要超过1%;
S是决定药效随血药浓度增加而变化的趋势的程度的参数，有些药物的S值大于2，这样算出的LD值会更接近于LD50.
d.从保守估计，应用LD1，取S值为1，得到给药量为LD50的1/100.
对于S值大的药物有时药量可达到LD50的1／10，甚至1／5，这些是需要我们去摸索的。
因为，毕竟毒理反应和药理效应的机理可能不同，其量－效关系的变化规律可能不一样。
我们通常给的剂量大概是LD50的1／50～1／20之间。
D.对于中草药而言，可能很多时候测不到LD50，而是用最大耐受量来表示。
以MTD的1／2或1／3作为药效学的给药剂量，在实践中观察效果。
附：
LD5与LD50之间换算关系：
1.药理效应跟剂量（或药物浓度）之间存在一定的关系。
这种关系不是完全地成比例，可能是效应与浓度的对数成比例，也可能效应与浓度的对数亦不成比例，而是表现出一种这样的规律：
浓度较小时，增加浓度药效增加不很明显；浓度中等时，增加浓度药效有较明显地增加；浓度较大时，增加浓度药效增加又不太明显；直到出现最大效应。
这就是所谓的“量－效关系”或“浓度－效应关系”。
2.
式中，Emax表示药物的最大效应；EC50表示达到50％的Emax时的药物的浓度；C表示药物的浓度；上标S是表示浓度－效应关系曲线形状的参数。
3.毒理效应可以看作是一种特殊的药理效应。
因此，我们将这一公式移植到急毒实验中来进行一些应用。
对于一定大小的动物而言，一定的剂量与一定的血药浓度基本上成正比的。
所以，我们就以剂量来代替浓度进行计算。
上式中，以LD50代替EC50，以LD代替C，则得：
式中：
Emax就是死亡率为100％时的效应。
相应地，LD5则为死亡率为5％时的效应；LD1则为死亡率为1％时的效应；LD50则为死亡率为50％时的效应。
4.LD5与LD50之间的关系：
E5=0.05Emax=Emax.LD5s/LDs50+LD5s
得：
0.05=LD5s/LDs50+LD5s
化简，得：
LD5s=0.05/0.95XLDs50=1/19LDs50
同样地,LD1s=1/99XLDs50
过程不是很了解。
。
小结：
1.一个新的化学物质，首先测定出LD50，然后确定出药效剂量，得出药物的较优给药剂量。
2.根据换算剂量先做动物实验看看结果如何，以某种药效为指标，得出剂量的优化，根据等效剂量换算得到给人的剂量。
3.做该药的体内药代过程，给出药物的经时过程，参数，得出药物的起效原因，在体内的消除过程，设计给药方案。
不同给药途径之间的剂量换算
应用绝对生物利用度=药物吸收量/静脉给药量的原理进行换算。
根据实际经验换算得Tab.
Tab.
表不同给药途径之间剂量换算估计值简表
给药途径
静脉
口服
皮下注射
肌肉注射
腹腔注射
生物利用
度估计
全部进入血循
环，无吸收过程
25~30%
40~50%左右
80%左右
80~85%
与静脉的
剂量之比
---
3.3~4倍
2~2.5倍左右
1.25倍左右
1.18~1.25倍
与口服的
剂量之比
0.25~0.33
---
0.5~0.6
0.32~0.4
0.3~0.35
各常用实验动物折算系数的验证如下（人70kg）
小鼠体型系数0.06标准体重20g=0.02kg
小鼠的折算系数＝0.00253
大鼠体型系数0.09标准体重200g=0.2kg
大鼠的折算系数＝0.018
豚鼠体型系数0.099标准体重400g=0.4kg
豚鼠的折算系数＝0.031
兔体型系数0.093标准体重1.5kg
猫体型系数0.082标准体重2.0kg
猫的折算系数＝0.076
狗体型系数0.104标准体重12kg
猴体型系数0.111标准体重4.0kg
猴的折算系数＝0.163
动物口服给药剂量Y=70（kg）·X人口服剂量（mg/Kg）·K（折算系数）÷M动物（Kg）
２．这种换算关系的前提是各种动物对某药的敏感程度是一样的，在上述的折算关系中，我们是没有考虑到种属差异的，我们理想地认为，对任何药物，各种动物和人的敏感程度是完全一样的，这是我们折算等效剂量的一个重要的前提，例如犬无汗腺，对发汗药不敏感，而对流涎药比较敏感，大鼠无胆囊，对利胆药及有明显肝肠循环的药物与其他动物差别较大，鼠和兔对催吐药不敏感，而犬猫则较为敏感，吗啡对一般动物有抑制作用，但却对猫引起兴奋，抗凝血药对小鼠特别敏感。
中毒剂量可以其他动物小数百倍，抗胆碱类药物，家兔有明显耐受性，同是啮齿类动物，家兔是草食动物，大鼠小鼠是杂食动物，对一般药物在静注时剂量换算尚属可用，在口服用药时家兔往往起效较迟，吸收较差特别是对胃动力药及消化系统药差异更大，大鼠对血管阻力药敏感，却对强心苷类不敏感，而猫对强心苷类则很敏感，大鼠对缺乏维生素及氨基酸敏感，因能自行合成维生素C，故对缺乏维生素C不敏感，而豚鼠对缺乏维生素C及变态反应特别敏感。
我们可以用常用的麻醉剂试试对不同动物的作用，如果机械地按等效剂量去算，可能难以达到理想的效果，而实际上我们都是一半参考等效剂量，一半靠自己的摸索，因此不能把这个所谓的等效剂量完全照搬，当然我们同样反对毫无根据地乱设剂量，如有的人做实验相当然地自己随意地设置10mgkg，20mgkg40mgkg.好像是方便自己配药，而不是根据科学的道理来设置，这是我们所应当摒弃的。
值得一提的是，这个换算方法只是一个重要参考而已。
遇到有很大种属差异的药物或化合物，上述换算关系就相差很大了。
这一点要引起大家的关注。
为什么说，当实验动物体重不在上述标准体重的附近的话，按折算系数算出来的剂量就不那么准了呢
这是因为，我们用这个折算系数，只是一个点对点的关系。
就是说，70kg的人对200g的大鼠，那么这个剂量完全准确的。
但如果大鼠不是200g，那么就会有偏差了。
这个偏差来源于体型系数的公式。
推广一下，当实验动物体重小于标准体重时，按折算系数算出来的结果比按体表面积的结果要偏小；而当实验动物体重大于标准体重时，按折算系数算出来的结果比按体表面积的结果要偏大。
哪一种计算结果更准确呢当然是按实际的体表面积来算。
哪一种计算方法更方便呢当然是按折算系数来计算。
尤其是对非药理、实验动物专业方面的战友来说。
那么，二者的误差有多大我们该怎么样调整
下面我们就谈一谈两种计算等效剂量方法的误差问题。
从上面我们已经知道按折算系数计算会产生误差。
这种误差应该说是属于系统误差。
是由于这个公式本身给我们的实验带来的误差。
还有一种误差是我们在实验中实际给药时，由于称体重、给药时的不准而产生的，那就不是我们在这里要探讨的问题了。
我们仍以大鼠为例来讨论这个误差问题。
设人的剂量为Umgkg,体重为70kg。
设大鼠的体重为Xkg,
按折算系数计算得出的Xkg大鼠的用药量为Y1。
则Y1=U＊6.3＊X=6.3UX
按实际体面表面计算得出的Ｘkg大鼠的用药量为Y2。
Y2=0.09（Ｘ）231.722＊U＊70=3.66U（X）23
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