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消化科抗生素使用规范标准

消化科抗生素临床应用规与指南

第一局部临床应用抗生素的根本原那么

抗生素临床应用是否正确、合理,基于以下两方面:

(1)有无指征应用抗生素;

(2)选用的品种与给药方案是否正确、合理。

一、治疗性应用抗生素的根本原那么

(一)细菌性感染的抗生素应用

根据患者的病症、体征与实验室检查结果,初步诊断为细菌性感染或经病原微生物检查确诊为细菌性感染者方有指征应用抗生素;由真菌、衣原体、螺旋体与局部原虫等病原微生物所致的感染也有指征应用抗生素。

如果缺乏细菌与上述病原微生物感染的证据,诊断不能成立者,以与病毒性感染者,均无指征应用抗生素。

(二)根据病原微生物种类与细菌药物敏感试验结果应用抗生素

抗生素应用的原那么是根据病原微生物种类与其对抗生素的敏感性或耐药程度而定,即根据细菌的药物敏感(药敏)试验的结果而定。

因此有条件的医疗机构,住院患者必须在开场抗生素治疗前,先留取相应标本,立即送细菌培养加药敏试验,以尽早明确病原微生物和药敏结果。

危重患者在未获知病原微生物与药敏结果前,可根据患者的发病情况、发病场所、原发病灶、根底疾病等凭经历推断最可能的病原微生物,并结合当地细菌耐药状况先给予经历性的抗生素治疗,获知细菌培养与药敏结果后,对疗效不佳的患者应调整给药方案。

(三)根据药物的抗菌作用特点与其体过程选择抗生素

各种抗生素的药效学(抗菌谱和抗菌活性)和人体药代动力学(吸收、分布、代和排出过程)特点不同,其临床适应证也不同。

临床医师应根据各种抗生素的特点,按临床适应证正确选用抗生素。

(四)综合确定抗生素的应用方案

根据病原微生物种类、感染部位、感染严重程度和患者的生理、病理情况制订抗生素治疗方案。

1.抗生素选择:

根据病原微生物种类与药敏结果选用抗生素。

2.给药剂量:

按各种抗生素的治疗剂量围给药。

治疗重症感染和抗生素不易到达部位的感染时。

抗生素剂量宜较大,即治疗剂量围的高限。

3.给药途径:

(1)轻症感染可承受口服给药者,应选用口服吸收完全的抗生素,不必采用静脉或肌注射给药。

重症感染、全身性感染患者初始治疗应静脉给药,以确保药效;病情好转能口服时应与早转为口服给药。

(2)抗生素的局部应用宜尽量防止,黏膜局部应用抗生素很少被吸收,抗生素在感染部位不能到达有效浓度,反易引起过敏反响或导致耐药菌产生,因此,治疗全身性感染或脏器感染时应防止局部应用抗生素。

某些部位如阴道等黏膜外表的感染可采用抗生素局部应用或外用,但应防止将主要供全身应用的抗生素作为局部用药。

局部用药宜采用刺激性小、不易吸收、不易导致耐药和不易导致过敏反响的杀菌剂,青霉素类、头孢菌素类等易产生过敏反响的药物不可局部应用。

4.给药次数:

为保证药物在体能最大限度地发挥药效,杀灭感染灶病原微生物,应根据药代动力学和药效学相结合的原那么给药。

青霉素类、头孢菌素类等B酰胺类、红霉素等大环酯类、氯林可霉素等消除半衰期短者,应1d屡次给药;氟喹诺酮类、氨基糖苷类等可ld给药1次(重症感染者除外)。

5.疗程:

抗生素疗程因感染不同而异,一般宜用至体温正常、病症消退后72—96h,特殊情况特殊处理,如肝脓肿等疾病需较长的疗程(6-8周)方能彻底治愈,并防止复发。

6.抗生素的联合应用:

单一药物可有效治疗的感染。

不需联合用药,仅在以下情况时可联合用药。

(1)病原微生物尚未查明的重症感染。

(2)单一抗生素不能控制的需氧菌与厌氧菌混合感染,2种或2种以上病原微生物感染。

(3)单一抗生素不能有效控制的重症感染。

(4)联合用药时宜选用具有协同或相加作用的抗生素联合应用,如青霉素类、头孢菌素类等其他B酰胺类与氨基糖苷类联合。

联合用药通常采用2种药物联合,3种与3种以上药物联合仅适用于个别情况。

此外,必须注意联合用药后药物不良反响将增加。

(5)对有肝、肾功能不全的患者,应用抗生素时应详细阅读所选药物的给药方式、代途径、主要副反响等,严格抗

生素的使用适应证。

第二局部消化科常见感染与抗生素应用

一、幽门螺杆菌感染

1.幽门螺杆菌铲除治疗适应证

1.1消化性溃疡:

是铲除Hp最重要的适应证,铲除Hp可促进溃疡愈合、显著降低溃疡复发率和并发症发生率。

铲除Hp使绝大多数消化性溃疡不再是一种慢性、复发性疾病,而是彻底治愈。

1.2胃黏膜相关淋巴组织(mueosal—associatedlymphoidtissue,MALT)淋巴瘤:

是一种少见的胃恶性肿瘤,约80%以上Hp阳性的早期(病变局限于黏膜和黏膜F层)、低级别胃MALT淋巴瘤铲除Hp后可获得完全应答,但病灶深度超过黏膜下层者疗效降低=2。

铲除Hp已成为Hp阳性低级别胃MALT淋巴瘤的一线治疗方案。

1.3Hp阳性慢性胃炎伴消化不良:

可等同于Hp阳性非溃疡性消化不良(non—ulcerdyspepsia,NUD)或功能性消化不良(functionaldyspepsia,FD),这是因为Hp感染者几乎均有慢性胃炎。

NUD和FD在诊断标准上存在差异(病症、病程),但在临床实践中,常将NUD作为广义FD,未严格区分。

一些国际性共识多将NUD作为铲除指

征。

铲除Hp可使1/2~1/5的Hp阳性FD患者的病症得到长期缓解,这一疗效优于其他任何治疗。

此外,铲除Hp还可预防消化性溃疡和胃癌。

1.4慢性胃炎伴胃黏膜萎缩或糜烂:

最终有<1%的Hp感染者发生肠型胃癌,萎缩和肠化生是从非萎缩性胃炎向胃癌演变过程中重要的病变阶段。

有肠化生者也可诊断为萎缩(化生性萎缩),异型增生多伴有萎缩和(或)肠化生。

反复糜烂后可发生萎缩、肠化。

尽管铲除Hp预防胃癌的最正确时机是萎缩、肠化生发生前,但在这一阶段铲除Hp仍可消除炎症,使萎缩开展减慢或停止,并有可能使局部萎缩得到逆转,但肠化生难以逆转。

1.5早期胃肿瘤已行镜下切除或手术胃次全切除:

早期胃癌手术或镜下切除后5年乃至10年生存率均很高,因此仍存在再次发生胃癌的风险,铲除Hp可显著降低这一风险。

不仅胃癌,高级别上皮瘤变(异型增生)镜下切除者铲除

Hp预防胃癌也是有益的。

1.6长期服用质子泵抑制剂(protonpumpinhibitor,PPI):

Hp感染者长期服用PPI可使胃炎类型发生改变,从胃窦为主胃炎开展为胃体为主胃炎。

这是因为服用PPI后胃pH上升,有利于Hp从胃窦向胃体位移.胃体炎症和萎缩进一步降低

胃酸。

胃体萎缩为主的低胃酸或无酸型胃炎发生胃癌的危险性显著升高。

Sp感染的蒙古沙鼠模型研究显示,PPI可加速或增加胃癌发生率。

1.7胃癌家族史:

除少数(约1%~3%)遗传性弥漫性胃癌外,绝大多数胃癌的发生是Hp感染、环境因素和遗传因素共同作用的结果。

胃癌患者一级亲属的遗传易感性较高,遗传易感性难以改变,但铲除Hp可以消除胃癌发病的重要因素,从而提高预防效果。

1.8计划长期服用非甾体抗炎药(nonsteroidalanti—inflammatorydrugs,NSAID):

Hp感染和服用NSAID(包括低剂量阿司匹林)是消化性溃疡发病的2个独立危险因素。

Hp感染与服用NSAID(包括低剂量阿司匹林)者发生胃十二指肠

溃疡的风险增加相关;在长期服用NSAID和(包括低剂量阿司匹林)前,铲除Hp可降低服用这些药物者发生胃十_二指肠溃疡的风险。

然而,仅铲除Hp不能降低已承受长期NSAID治疗患者胃十二指肠溃疡的发生率,除铲除Hp外,还需要持续PPI维持。

1.9其他:

有更多证据说明,Hp感染与成人和儿童不明原因的缺铁性贫血相关,铲除Hp可增加血红蛋白水平;铲除Hp可使50%以上特发性血小板减少性紫癜患者血小板上升。

随机对照研究证实。

铲除Hp对淋巴细胞性胃炎、胃增生性息肉有效。

多项病例报道称铲除Hp对Menetrier病治疗有效。

这些疾病临床上少见或缺乏其他有效治疗方法,铲除Hp显示有效,值得推荐。

其他一些胃外疾病与Hp感染的相关性尚待更多研究证实。

1.lO个人要求治疗:

情况和获益各异,治疗前应经过医生严格评估。

年龄<45岁,无报警病症(包括消化道出血、持续呕吐、消瘦、吞咽困难、吞咽疼痛或腹部肿块等)者,支持铲除Hp;但年龄≥45岁或有报警病症者那么不予支持,需先行镜检查。

在治疗前需向受治者解释清楚这一处理策略潜在的风险,包括漏检上消化道肿瘤、掩盖病情和药物不良反响等。

2.铲除方案

2.1铲除方案组成:

推荐铋剂+PPI+2种抗菌药物组成的四联疗法(剂量与用法见表2)。

抗菌药物组成方案有4种:

①阿莫西林+克拉霉素;②阿莫西林+左氧氟沙星;③阿莫西林+呋喃唑酮;④四环素十甲硝唑或呋喃唑酮。

这4种抗菌药物组成的方案中,3种治疗失败后易产生耐药的抗菌药物(甲硝唑、克拉霉素和左氧氟沙星)分在不同方案中,仅不易耐药的阿莫西林和呋喃唑酮有重复。

这些方案的优点是:

①均有相对较高的铲除率;②任何一种方案治疗失败后,不行药物敏感

试验,也可再选择另一方案治疗。

方案③和④疗效稳定,廉价,但潜在的不良反响率可能稍高;方案①不良反响率低,费用取决于选择的克拉霉素;方案②费用和不良反响率取决于选择的左氧氟沙星。

青霉素过敏者的推荐方案为:

①克拉霉素+左氧氟沙星;②克拉霉索+呋喃唑酮;③四环素+甲硝唑或呋喃唑酮;④克拉霉素十甲硝唑。

方案中抗菌药物的剂量和用法同含阿莫西林的方案(见表2)。

需注意的是,青霉素过敏者初次治疗失败后,抗菌药物选择余地小,应尽可能提高初次治疗铲除率。

对铋剂有禁忌者或证实Hp耐药率仍较低的地区,也可选用非铋剂方案,包括标准三联方案、序贯疗法或伴同疗法。

2.2一线和二线治疗方案问题:

上述4种方案均有较高铲除率,其他方面各有优缺点。

难以划分一线、二线方案。

具体操作可根据药品获得性、费用、潜在不良反响等因素综合考虑,选择其中的1种方案作为初次治疗(initialtherapy)。

如初次治疗失败,可在剩余的方案中再选择1种方案进展补救治疗(rescuetherapy)。

2.3铲除治疗的疗程:

鉴于铋剂四联疗法延长疗程可在一定程度上提高疗效。

推荐的疗程为10d或14d,放弃7d。

2.42次治疗失败后的再治疗:

如果经过上述4个四联方案中2种方案治疗,疗程均为10d或14d,失败后再次治疗时,失败可能性很大。

在这种情况下,需要再次评估铲除治疗的风险一获益比。

胃MALT淋巴瘤、有并发症史的消化性溃疡、有胃癌危险的胃炎(严重全胃炎、以胃体为主胃炎或严重萎缩性胃炎等)或胃癌家族史者.铲除Hp获益较大。

方案的选择需有经历的医师在全面评估已用药物、分析可能失败原因的根底上二精心设计,如有条件.可进展药物敏感试验,但作用可能有限。

二、急性胰腺炎

重症急性胰腺炎(severeacutepancreatitis,SAP)占急性胰腺炎(acutepancreatitis,AP)的10%-25%,病程中容易出现全身炎性反响综合征(systemic

inflammatoryresponsesyndrome.SIRS)而导致继发的多器官功能障碍multipleorgandysfunctionsyndrome,MODS)和(或)胰腺坏死,病死率约为17%(8%-39%),急性坏死性胰腺炎(acutenecrotizingpancreatitis,ANP)中有33%(16%-47%)会发生感染性坏死,而中后期死亡病例的40%-80%与胰腺或胰外器官感染有关,因此临床上普遍预防性使用抗生素以期降低SAP感染并发症。

抗生素的选择临床上选择抗生素遵循覆盖SAP常见感染菌群和能穿透血一胰屏障在胰腺组组织保持较高浓度的原那么.有研究证实胰腺与胰周组织常见的致病菌依次是大肠杆菌(27%-35%),肠球菌(24%.26%),金黄色葡萄球菌(14%一16%),表皮葡萄球菌(15%),克雷白杆菌(15%),铜绿假单孢菌(7%一11%),链球菌(4%-7%)。

而抗生素在胰腺的浓度那么受抗生素成分、胰腺的解剖和生

理、胰腺pH值和离子浓度、胰酶和激素的调节、胰腺病理改变和感染等因素影响。

氨苄西林已被实验证实不能很好的穿透血一胰屏障。

而环丙沙星、氧氟沙星、亚胺培南和甲硝唑那么具有较好的穿透力。

尽管如此,在已发表的临床试验中,可能改善SAP患者预后的仅有碳青酶烯类抗生素,如亚胺培南、美罗培南等,而氟

喹诺酮或头孢类抗生素联合甲硝唑没有有效作用。

意大利最近的一次治疗AP的多中心调查显示:

最常使用的预防胰腺坏死感染的抗生素是亚胺培南。

预防性抗生素应用的时机和疗程合理有效地应用预防性抗生素治疗SAP的重要环节包括给药时机和疗程.根据目前现有证据,我们认为较为明确的胰腺一胰周感染的危险因素是胰坏死的面积>30%或胆源性SAP。

因此,早期行增强CT检查对尽早明确胰腺坏死面积以与是否合并胆系结石有积极的意义。

一般应在入院3d完成CT评估。

争取早期对具有感染高危因素的患者即开场应用经历性预防性抗生素干预。

之后,有条件应在CT或B超介导下细针穿刺胰腺病灶作细菌培养明确有无感染与感染细菌。

24%ANP患者感染并发症发生在第l周,71%发生在第3周以后。

而早期胰腺与胰周组织的感染是导致SAP患者死亡最重要的独立因素之一。

在SAP在发病1-3wk是预防性使用抗生素的最正确时机.病情的严重程度是决定初始治疗的重要因素,在有感染征象的时候尽早使用抗生素可能对SAP患者更有益。

多个指南和会议比拟一致的意见是预防性应用抗生素10-14d是合理的。

国的研究认为使用抗生素21d后耐药菌和真菌感染率明显上升,且抗生素应用时间延长对败血症发生率和死亡率并无明显影响.因此一般考虑预防性抗生素应用时间不应超过21d。

三、炎症性肠病

炎症性肠病(IBD)主要包括克罗恩病(CD)和溃疡性结肠炎(UC),是一种慢性难治性肠道炎症性疾病,其发病机制至今尚不明确。

虽然日前尚末发现特异性细菌与IBD的发病相关,但随着现代微生物学的开展以与肠道细菌与IBD研究的进展。

发现肠道细菌可能是参与IBD始动和持续的因素I。

此外,IBD的好发部位结肠、直肠、回肠等是肠道接触细菌最多的部位。

由此可见,肠道微生物群在IBD的发病中起有重要作用。

其可能机制为肠道细菌与其产物刺激肠黏膜免疫系统.诱发具有IBD遗传易感性人群肠黏膜免疫系统功能紊乱。

导致对正常肠道菌群的暴露增加,或是破坏了肠道正常菌群的免疫耐受,从而产生异常的免疫反响,导致IBD发病。

因此。

以抗生素处理肠道菌群可能对IBD有一定治疗作用。

1.抗生素在CD中的应用

1.1抗生索治疗活动期CD

①利福昔明:

利福昔明是一种利福霉素的衍生物。

抗菌活性较广。

最大的特点是口服不易被吸收,在肠道的浓度极高。

目前其作为一种相对较新的IBD治疗药物受到广泛研究。

研究说明利福昔明可改善CD患者的临床病症,并有可能用于CD的诱导和维持缓解。

此外,有研究先以利福昔明诱导CD患者的缓解.然后使用益生菌维持治疗,即“ecologicniche〞治疗.结果显示利福昔明作为益生菌治疗CD的辅助治疗有一定效果。

②甲硝唑:

甲硝唑是一种硝基咪唑类抗生素,对革兰阳性和阴性的厌氧菌,包括脆弱类杆菌均有强力的杀菌作用。

疗程平均为6个月,OR>1提示抗生素疗效优于抚慰剂。

然而,甲硝唑的不良反响发生率较高.如恶心、呕吐、食欲小振、金属异味感、继发性多发性神经系统病变等,且最正确剂量和疗程亦不明确,因此日前不推荐甲硝唑作为治疗CI)的一线药物,仅可用于有皮质激素禁忌证或不能耐受、不愿意应用皮质激素的结肠型或同结肠型CD患者。

③环丙沙星:

环丙沙星是一种喹诺酮类抗生素,抗菌谱较广。

主要针对肠道革兰阴性和需氧的革兰阳性菌。

研究说明提示广谱抗生素可改善CD患者的临床结局,但仍需行进一步研究。

与甲硝唑相比,环丙沙星毒性反响低,更易耐受。

④联合治疗:

在CD的治疗中,无论是多种抗生素联合使用,还是抗生素与一些经典的传统治疗手段联用,其临床机制和平安性尚缺乏足够的多中心随机双盲临床对照试验证实。

因此.对于如何联用抗生素与其剂量和疗程等问题,尚需进一步探讨和研究。

1.2抗生素治疗CD肛周病变:

肛周病变是CD患者较常见的临床表现之一.联合药物治疗和外科手术通常是其首选的治疗方法。

研究说明环丙沙星治疗CD患者肛周瘘的缓解率和临床应答率均较高,一些非对照研究较支持抗生素治疗CD肛周病变。

Bemstein等发现每天甲硝唑20mg/kg对治疗CD肛周病变有效.其中83%的患者病症到达改善或完全治愈。

Turunen等亦发现以环丙沙星(1000—1500mg/d)治疗难治性肛周病变3~12个月后.病变活动性改善。

然而,一旦环丙沙星和甲硝唑的剂量减少或终止用药.可导致CD肛周病变频繁复发。

因此,抗生素可有效治疗急性发作期CD肛周病变.但因其不良反响,不推荐抗生素作为一种理想的长期治疗方法。

此外,对于复杂或顽固性病例应选择与免疫抑制剂或(和)英夫利昔单抗联合治疗。

1.3抗生素治疗CD术后复发:

局部CD患者最终需承受手术切除治疗,而超过80%的患者术后镜下或临床上可有复发表现。

研究显示甲硝唑联合硫唑嘌呤较单独甲硝唑更有效降低CD患者的术后复发率。

Prantera等亦指出联用甲硝唑和硫唑嘌呤可通过免疫抑制来发挥降低细菌负荷的作用.从而减少CD高危患者术后的复发。

Rutgeerts等评估了奥硝唑预防CD回结肠切除术后临床复发的效果,结果发现奥硝唑可有效预防CD患者回结肠切除术后的复发。

2.抗生素在UC中的应用

2.1抗生素治疗活动期UC:

目前抗生素并未普遍用于UC的治疗中。

多数临床对照研究显示,抗生素可能对重度活动性或爆发性UC,尤其是已合并脓毒性并发症的UC或中毒性巨结肠患者有治疗价值,但对不合并感染的轻、中度UC患者的治疗价值有限。

2.2抗生素治疗囊袋炎:

局部UC患者最终需承受全结肠切除术。

囊袋炎是术后最常见的并发症之一。

其发病机制可能是肠道菌群过度生长导致的炎症反响。

目前抗生素已成为囊袋炎的主要治疗方法。

其中甲硝唑和环丙沙星为治疗活动性囊袋炎的一线药物吲。

但甲硝唑的不良反响率较高,局部患者明显发生恶心、呕吐、腹部不适、头痛、皮疹等病症。

有研究123l发现环丙沙星治疗急性囊袋炎的疗效较甲硝唑更显著,且毒性更低,不良反响发生少,更易耐受。

说明环丙沙星治疗急性囊袋炎的疗效优于甲硝唑。

囊袋炎复发率较高,对反复复发的难治性囊袋炎需行长期抗生素维持治疗。

此外,联用抗生素亦可治疗慢性难治性囊袋炎。

四、伪膜性肠炎

伪膜性肠炎〔pseudomembranousenteritis,PME〕是一种主要发生于结肠黏膜的急性渗出坏死性炎症,因受累黏膜外表常有伪膜形成而得名。

常发生于应用抗生素和腹部手术的病人,主要表现为腹泻、腹痛、腹胀、发热,可并发低蛋白血症、中毒性休克,甚至死亡。

现已证实绝大多数病人是由难辨梭状芽胞杆菌〔clostridiumdifficile,Cd〕感染引起,并将其列入医院感染性疾病。

1.一般治疗

〔1〕停用相关抗生素一旦确诊,应立即停用原有的抗生素。

对于因原发病必须继续使用者,可改用针对性强的窄谱抗生素,如甲硝唑、万古霉素、磺胺或磺胺增效剂,也可用庆大霉素等氨基糖甙族抗生素。

轻症PME属于自限性疾病,停用相关的抗生素后多能自愈。

〔2〕床旁隔离粪便可污染周围环境,引起医院感染,因此对患者应给予床旁隔离。

医护人员接触患者时应戴手套以免引起院穿插感染。

〔3〕支持治疗重症病例应积极对症处理,如纠正水、电解质紊乱,补充血浆蛋白质等。

短期应用肾上腺皮质类固醇可减轻中毒病症。

解痉药不利于毒素排出且有诱发中毒性巨结肠的可能,因此尽量防止应用。

2.抗生素的应用

〔1〕万古霉素〔Vancomycin〕是治疗本病的首选药物。

成人剂量为125~250mg,口服每日4次,儿童500mg/1.73m2,口服,每6小时1次。

此剂量下粪便中药物浓度是杀死Cd需要浓度的几百倍。

几乎所有患者在服用后24~48小时病症改善,如腹泻停止,患者粪便中毒素消失,1周后全部病症和结肠病变征象消失。

疗程1~2周。

该药口服后很少吸收,因此无全身反响。

无需肠道外给药。

因为肠道外给药可致肠容物药物浓度很低达不到杀灭Cd作用。

万古霉素治疗失败病例是很少见的,还未有万古霉素对Cd产生耐药性的报道。

但有时在用万古霉素治疗过程中,粪便仍能培养出Cd,这是由于粪便中有活力的孢子存在。

现在有人担忧广泛或反复口服万古霉素总有一天会导致Cd对万古霉素耐药,尤其变为万古霉素耐药性肠球菌属。

基于这种理由有人推荐用甲硝唑作为治疗Cd性腹泻的首选药物,而口服万古霉素治疗Cd性腹泻仅用于在甲硝唑治疗不能耐受者或对甲硝唑治疗失败者或严重急症患者。

〔2〕甲硝唑〔Metronidazole〕成人可口服400mg,每8小时1次,持续7~14天。

儿童因无满意剂量标准,一般不用甲硝唑。

不能耐受口服治疗者可静脉给药,每次0.5g,每日2次。

甲硝唑与万古霉素一样对Cd有强效的抑制作用。

但与万古霉素不同的是口服后,甲硝唑在上消化道大局部被完全吸收,安康受检者粪便中仅有很少量被检出。

在PME患者中,甲硝唑到达肠腔是通过血液渗透到炎性结肠黏膜。

甲硝唑药源广泛,其不良反响较少,价格仅为万古霉素的十分之一。

〔3〕杆菌肽〔Bacitracin〕成人口服每次2.5万u,每日4次,7~10天,有效率达78%。

杆菌肽是另一类抗生素此药特性同万古霉素,很少从肠道吸收。

对大多数革兰阳性球菌有效。

因价格昂贵,限制了其临床使用。

〔4〕替考拉宁〔Teicoplanin,Targocid〕为新型糖甙类抗生素,其抗菌谱、抗菌活性与万古霉素相似;本品对耐Methicillin金黄色葡萄球菌和其他革兰阳性菌都敏感,对梭状芽胞菌属有高效;在欧洲已成功地用于治疗困难梭状芽胞杆菌所致PME,剂量100mg,每日2次口服;疗效可与万古霉素500mg每日4次媲美,不良反响发生率低于万古霉素。

五、细菌性肝脓肿

细菌性肝脓肿是发生于肝脏的一种继发性感染,在临床上并不少见,有时还是致命的.近一个世纪以来,由于原发疾病的有效控制,抗生素的应用,影象检查的开展以与治疗方法上的进步,肝脓肿无论是在病因、病程与预后上都有了很大的变化。

肝脏承受肝动脉、门静脉双重血供,与胆道、肠道相通,又是腹部较易受伤的实质性脏器,因而受细菌感染时机较高.引发肝脓肿的细菌来源大致可分为以下几条途径:

①由胆道疾病所引发;②门脉途径的感染③直接坏死继发感染或直接扩散引发的感染④肝脏的开放或闭合性损伤⑤肝动脉途径的感染,全身性的菌血症、败血症和脓毒血肿症可经肝动脉途径感染肝脏产生肝脓肿⑥隐原性脓肿。

引发肝脓肿的主要病原菌是大肠埃希杆菌、克雷白杆菌、链球菌、金黄色葡萄球菌、厌氧菌和真菌等,约有20%的病例是几种细菌的混合性感染,有的高达44.4%。

治疗:

1.支持疗法肝脓肿的患者由于病程长期高热消耗、厌食等因素,多数存在严重营养不良、贫血、低蛋白血症、水肿和电解质紊乱等,应与时给予纠正.足够的热量与多种维生素供应是必要的,同时注意补充清蛋白、氨基酸与微量元素.严重贫血者注意屡次少量输入新鲜血.2.抗生素治疗抗生素的应用应做到早期、大剂量.在未明确病原菌的前提下,可根据感染源的分析,选用相应的抗生素,头孢二代类抗生素和抗厌氧菌药物一般是首选药物.在有了细菌培养和药物敏感性测定结果后,应根据此结果来选择抗生素.常用于对抗厌氧菌的药物有甲硝唑、替硝唑与氯林可霉素等.抗生素的应用途径除了静脉注射外,近来常与其他外科性疗法相配合,如经导管注入脓腔并作脓腔冲洗等.如发现有真菌感染,应使用抗真菌的药物.抗生素能阻抑脓肿的形成和开展,但并不能代替必要的外科手术.3.经皮穿刺引流术目前认为经皮肝脓肿穿刺抽脓或置管引流术加早期抗生素是治疗肝脓肿的主要选择.经皮肝脓肿穿刺引流技术的开展得益于近20多年来B超和CT的广泛应用,清晰的影象技术使肝脓肿得以准确定位,并使其与周围脏器的关系得到明确,在B超或Cr定位下行经皮肝脓肿穿刺引流,可保证较高的成功率、较低的并发症和死亡率.大多数单发脓肿、多发性脓肿中较大的脓肿(经过仔细选择)适宜于穿刺引流,成功率在80%以上.甚

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